Análisis costo-efectividad de alternativas de tratamiento para osteoporosis en mujeres postmenopáusicas en México / Cost-effectiveness analysis of treatment alternatives for osteoporosis in postmenopausal women in Mexico

Resumen Objetivo: Identificar el tratamiento de osteoporosis más costo- efectivo en la prevención de fracturas de cadera en mujeres mexicanas postmenopáusicas sin seguridad social en el primer nivel de atención. Material y Métodos: Se realizó un análisis de costo-efectividad para tres esquemas de tratamiento de osteoporosis seleccionados por sus diferentes vías de aplicación y dosificación. Los tratamientos se estimaron para el periodo de un año. Los costos de cada intervención se estimaron desde la perspectiva del proveedor y se tomaron los precios del mercado mexicano disponibles en julio de 2021. La efectividad se determinó a partir de estudios previos sobre el efecto de los medicamentos sobre la fractura de cadera. Se determinó el coeficiente costo-efectividad de cada tratamiento. Resultados: La intervención con mayor costo-efectividad fue el tratamiento con alendronato de 10 mg, medicamento de administración diaria por vía oral, para el cual se obtuvo un costo de $188,482.40 USD, una tasa de efectividad de 55% y un coeficiente de efectividad de 0.0343. El tratamiento con denosumab fue el más costoso ($725,625.05 USD) y el menos costo- efectivo (Coeficiente C-E 0.1814), mientras que el ácido zoledrónico tuvo un costo de $377,291.92 USD y un coeficiente C-E de 0.0920. Conclusiones: El alendronato es el tratamiento de la osteoporosis más costo-efectivo para la prevención de fracturas de cadera en mujeres postmenopáusicas, por lo cual debería recomendarse como primera opción en estas pacientes.

Abstract Objective: To identify the most cost-effective treatment for osteoporosis in the prevention of hip fractures in postmenopausal Mexican women without social security in the first level of care. Material and Methods: A cost-effectiveness analysis was performed for three osteoporosis treatment schemes selected for their different administration routes and dosage. The treatments were estimated for a one-year period. The costs of each intervention were estimated from the provider's perspective and the prices from the Mexican market available for July 2021 were considered. Treatment effectiveness was determined from previous studies on the effect of each treatment on the prevention of hip fractures. The cost-effectiveness coefficient was calculated for each treatment. Results: The most cost-effective treatment was 10 mg alendronate, a daily oral treatment, with a $188,548.61 USD cost, a 55% effectiveness and a 0.0377 cost-effectiveness coefficient. Treatment with denosumab was the most expensive ($725,625.05 USD) and the least effective (C-E coefficient 0.1814), zoledronic acid had a $377,291.92 USD cost and a 0.0920 C-E coefficient. Conclusions: Alendronate is the most cost-effective treatment of osteoporosis for the prevention of hip fractures in postmenopausal women and should be recommended as the first-line treatment in these patients.

Aminobisfosfonatos: reconsideración a los 25 años de su aprobación para el tratamiento de la osteoporosis / Aminobisphosphonates: Reconsideration 25 years after their approval for the treatment of osteoporosis

Aminobisphosphonates are widely used in the treatment of osteoporosis. They have a high affinity for hydroxyapatite, binding primarily to resorbing surfaces, but also to forming surfaces and to some extent to resting surfaces. They inhibit osteoclasts, thereby decreasing remodelling units. Consequently, they increase bone mass and reduce stress risers. This decreases the risk of fractures. If this decrease is sufficient, they can be temporarily withdrawn (drug holidays), which prevents serious complications (atypical femoral fracture). They probably reduce mortality. Virtually all patients with osteoporosis can benefit from them at some point in the course of their disease (at the beginning of treatment or after the administration of anabolics, selective estrogen receptor modulators or denosumab). If well tolerated orally, alendronate and risedronate are preferable. Otherwise, zoledronate is preferred. Their efficacy vs. cost-safety-convenience ratio makes aminobisphosphonates reference drugs in the field of osteoporosis. (AU)

Los aminobisfosfonatos se utilizan ampliamente en el tratamiento de la osteoporosis. Tienen gran afinidad por la hidroxiapatita, uniéndose fundamentalmente a las superficies en resorción, pero también a las superficies en formación y, en cierta medida, a las superficies en reposo. Inhiben a los osteoclastos, con lo que disminuyen las unidades de remodelación. En consecuencia, aumentan la masa ósea y reducen los concentradores de tensión. Ello disminuye el riesgo de fracturas. Si esta disminución es suficiente, pueden retirarse transitoriamente (vacaciones terapéuticas), lo que previene complicaciones graves (fractura atípica de fémur). Probablemente disminuyen la mortalidad. Pueden beneficiarse de ellos prácticamente todos los enfermos con osteoporosis en algún momento de su evolución (al comienzo del tratamiento o tras la administración de anabólicos, moduladores selectivos de los receptores estrogénicos o denosumab). Con buena tolerancia oral son preferibles el alendronato y el risedronato. En caso contrario, lo es el zoledronato. Su relación eficacia frente a coste-seguridad-comodidad los convierte en fármacos de referencia en el campo de la osteoporosis. (AU)

Aminobisphosphonates: Reconsideration 25 years after their approval for the treatment of osteoporosis. / Aminobisfosfonatos: reconsideración a los 25 años de su aprobación para el tratamiento de la osteoporosis.

Aminobisphosphonates are widely used in the treatment of osteoporosis. They have a high affinity for hydroxyapatite, binding primarily to resorbing surfaces, but also to forming surfaces and to some extent to resting surfaces. They inhibit osteoclasts, thereby decreasing remodelling units. Consequently, they increase bone mass and reduce stress risers. This decreases the risk of fractures. If this decrease is sufficient, they can be temporarily withdrawn (drug holidays), which prevents serious complications (atypical femoral fracture). They probably reduce mortality. Virtually all patients with osteoporosis can benefit from them at some point in the course of their disease (at the beginning of treatment or after the administration of anabolics, selective estrogen receptor modulators or denosumab). If well tolerated orally, alendronate and risedronate are preferable. Otherwise, zoledronate is preferred. Their efficacy vs. cost-safety-convenience ratio makes aminobisphosphonates reference drugs in the field of osteoporosis.

Histomorphometry of Bone Microarchitecture in Rats Treated with Vitamin D and Bisphosphonate in the Management of Osteoporosis / Histomorfometria da microarquitetura óssea em ratas tratadas com vitamina D e bisfosfonato no manejo da osteoporose

Abstract Objective To verify how the combined administration of alendronate (ALN) and vitamin D3 (VD) acts on the bone microarchitecture in rats with glucocorticoid-induced osteoporosis. Methods The experiment used 32 90-day-old female Wistar rats weighing between 300 and 400g. The induction of osteoporosis consisted of intramuscular administration of dexamethasone at a dose of 7.5 mg/kg of body weight once a week for 5 weeks, except for the animals in the control group. The animals were separated into the following groups: G1 (control group without osteoporosis), G2 (control group with osteoporosis without treatment), G3 (group with osteoporosis treated with ALN 0.2 mg/kg), G4 (group with osteoporosis treated with VD 10,000UI/500μL), and G5 (group with osteoporosis treated with ALN þ VD). The right femurs of the rats were fixed in 10% buffered formaldehyde, decalcified, and processed for inclusion in paraffin. Histological sections were stained with hematoxylin-eosin for histomorphometric analysis. Cortical thickness and medullary cavity were measured in cross-sections. Results There was a statistical difference (p< 0.05) between groups G3 and G5 compared with the positive control group (G2), both related to the measurement of cortical thickness and to the total diameter of the bone. In the evaluation of the spinal area, only the G3 group has shown to be statistically different from the G2 group. Conclusion Concomitant treatment with daily ALN and weekly VD is effective in preventing glucocorticoid-induced bone loss. However, there was no difference between the therapy tested and treatment with ALN alone.

Resumo Objetivo Verificar como a administração conjunta de alendronato de sódio (ALN) e vitamina D3 (VD) atua na microarquitetura óssea em ratas com osteoporose induzida por glicocorticoide. Métodos O experimento utilizou 32 ratas da linhagem Wistar, com peso médio de 300 a 400g, com 90 dias de vida. A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal, por via intramuscular, 1 vez por semana durante 5 semanas, à exceção dos animais do grupo controle. Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: G1 (grupo controle sem osteoporose), G2 (grupo controle com osteoporose sem tratamento), G3 (grupo com osteoporose tratado com ALN 0,2 mg/kg), G4 (grupo com osteoporose tratado com VD 10.000UI/500μL) e G5 (grupo com osteoporose tratado com ALN þ VD). Os fêmures direitos das ratas foram fixados em formol a 10% tamponado, descalcificados e processados para inclusão em parafina. Os cortes histológicos foram corados com hematoxilina-eosina para análise histomorfométrica. A espessura cortical e a cavidade medular foram medidas em cortes transversais. Resultados Houve diferença estatística (p< 0,05) entre os grupos G3 e G5 em relação ao grupo controle positivo (G2), tanto em relação à medida da espessura cortical quanto em relação ao diâmetro total do osso. Na avaliação da área medular, apenas o grupo G3 se mostrou estatisticamente diferente do grupo G2. Conclusão O tratamento concomitante com ALN diário e VD semanal é eficaz para prevenir a perda óssea induzida por glicocorticoide. No entanto, não houve diferença entre esta terapia testada e o tratamento apenas com o ALN.

Alendronato de sódio tópico associado ao osso bovino liofilizado no reparo ósseo / Topical alendronate associated with lyophilized bovine bone in bone repair

Introdução: O osso bovino inorgânico é o enxerto mais utilizado na Odontologia, tendo como desvantagem longo tempo de integração ao leito receptor. Os bifosfonatos têm sido utilizados para modular a quantidade e a qualidade do osso regenerado e diminuir o tempo de integração do enxerto. Objetivo: Avaliar o efeito do bifosfonato alendronato de sódio (ALN) 0,5%, associado ou não ao osso bovino inorgânico, na reparação de defeitos ósseos. Material e método: Dois defeitos ósseos foram confeccionados na calvária de 12 coelhos, sendo a cavidade esquerda/experimental preenchida com: GI = osso bovino inorgânico (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + ALN 0,5%; GIII = ALN 0,5%; e a cavidade direita por coágulo sanguíneo (controle). Os animais foram mortos aos 60 dias pós-operatórios. Por meio de análise histomorfométrica calculou-se o percentual de osso neoformado e remanescente do biomaterial em relação à área total do defeito. Resultado: Osso neoformado: GI = 38,16 ± 15,44%; GII = 55,77 ± 16,75%; GII I = 60,28 ± 11,45%. Controle = 45,11 ± 11,09%. Remanescente do enxerto: GI = 7,02 ± 5,36% e GII = 16,59 ± 9,56%. Não houve diferença quanto ao percentual de osso neoformado entre os grupos (ANOVA p = 0,15512; teste de Tukey F = 2,089). O percentual de remanescente do enxerto também foi estatisticamente semelhante entre os grupos GI e GII (teste de Tukey F = 5,019). Conclusão: O uso tópico da solução de ALN 0,5% isoladamente ou associado ao osso bovino liofilizado não alterou o percentual de neoformação óssea nem a degradação dos grânulos do enxerto.

Introduction: Inorganic bovine bone is the most used graft in dentistry, with the disadvantage of long integration time into the receptor bed. Bisphosphonates have been used to modulate the quantity and quality of regenerated bone and decrease graft integration time. Objective: To evaluate the effect of alendronate sodium bisphosphonate (ALN) 0.5%, associated or not with Inorganic bovine bone, in the repair of bone defects. Material and method Two bone defects were made in the calvaria of 12 rabbits, and the left/experimental cavity was filled with: GI = Inorganic bovine bone (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + 0.5% ALN; GIII = 0.5% ALN; and the right cavity/blood clot control. The animals were killed at 60 days after surgery. Through histomorphometric analysis, the percentage of newly formed bone and remnant biomaterial relative to the total area of the defect was calculated. Result: Neoformed bone: GI = 38.16 ± 15.44%, GII = 55.77 ± 16.75%; GIII= 60.28 ± 11.45%; Control=45,11 ± 11,09%. Graft remnant: GI = 7.02 ± 5.36% and GII = 16.59 ± 9.56%. There was no difference in the percentage of newly formed bone between the groups (ANOVA p = 0.15512; Tukey's test F = 2.089). The percentage of graft remnant was also statistically similar between groups GI and GII (Tukey's test F = 5019). Conclusion: Topical use of 0.5% ALN solution alone or associated with lyophilized bovine bone did not change the percentage of bone neoformation, nor the degradation of graft granules.

Alendronato de sódio e vitamina D na osteoporose pós-menopausa: revisão sistemática / Alendronate sodium and vitamin D in postmenopausal osteoporosis: a systematic review

Objetivo: avaliar a eficácia da utilização da terapia combinada de alendronato de sódio e vitamina D no metabolismo ósseo de mulheres em tratamento de osteoporose pós-menopausa. Métodos: trata-se de uma revisão sistemática, a qual foram pesquisados ensaios clínicos randomizados (ECR) indexados nas bases de dados BVS, ISI Web of Science, PubMed, SciELO, ScienceDirect e Scopus que comparavam a associação de alendronato sódico e vitamina D com a monoterapia de alendronato de sódio. Resultados: um total de seis ECR contemplou os critérios para serem inclusos nesse estudo, compreendendo um total de 4164 participantes e seus respectivos dados. Os estudos avaliaram diferentes domínios do metabolismo ósseo, como níveis séricos de vitamina D, paratormônio, densidade mineral óssea e marcadores de turnover ósseo. A terapia combinada produziu melhora significativa nos marcadores metabólicos ósseos. Conclusão: a terapia combinada de alendronato de sódio com vitamina D promove melhora no metabolismo ósseo de mulheres com osteoporose pós-menopausa.

Aim: to evaluate the effectiveness of using the combined therapy of sodium alendronate and vitamin D on bone metabolism in women undergoing postmenopausal osteoporosis. Methods: this is a systematic review. The studies included were Randomized Controlled Trials (RCT) indexed in the BVS, ISI Web of Science, PubMed, SciELO, ScienceDirect and Scopus Databases which compared the association of sodium alendronate and vitamin D to monotherapy of sodium alendronate. Results: a total of six RCT met the criteria to be included in this study, comprising a total of 4164 participants and their respective data. The studies evaluated different domains of bone metabolism, such as serum levels of vitamin D, parathyroid hormone, bone mineral density and bone turnover markers. Combination therapy produced significant improvement in bone metabolic markers. Conclusion: combined therapy of sodium alendronate with vitamin D promotes improved bone metabolism in women with postmenopausal osteoporosis.

Efecto sinérgico de un bifosfonato con vitamina D / Synergic effect of a biphosphonate with vitamin D

Introducción: Los bifosfonatos son considerados como un grupo de fármacos de gran utilidad en el tratamiento de enfermedades del tejido óseo ya que promueven su resorción. Han sido la primera línea para el tratamiento de la osteoporosis, enfermedad de Paget, mieloma múltiple e hipercalcemia maligna. Por su parte, la vitamina D es un nutriente esencial cuya función principal es la homeostasis de calcio (Ca+2) y fosfato (P4 3-). Objetivo: Describir los aspectos moleculares y farmacológicos de la acción de un bifosfonato (alendronato sódico) y la vitamina D, por los cuales potencian mutuamente sus efectos en enfermedades óseas. Métodos: Fueron seleccionadas las referencias más actualizadas que abordaran aspectos relevantes acerca del alendronato y la vitamina D. Se consultaron las bases de datos de PubMed, Uniprot y Protein Databank. Conclusiones: El sinergismo entre alendronarto y vitamina D generan efectos benéficos en el tejido óseo. Sin embargo, existen efectos colaterales que pueden afectar a otros tejidos, por lo que su uso debe ser controlado(AU)

Introduction: Biphosphonates are considered to be a group of very useful drugs used to treat osseous tissue conditions, since they foster resorption. They are first line in the treatment of osteoporosis, Paget's disease, multiple myeloma and malignant hypercalcemia. Vitamin D, on the other hand, is an essential nutrient whose main function is calcium (Ca+2) and phosphate (P4 3-) homeostasis. Objective: Describe the molecular and pharmacological aspects of the action of a biphosphonate (alendronate sodium) and vitamin D on osseous diseases. Methods: A selection was made of the most updated references about relevant aspects of alendronate and vitamin D. The databases consulted were Pubmed, Uniprot and Protein Databank. Conclusions: The synergy between alendronate and vitamin D generates beneficial effects on osseous tissue. However, their use should be controlled, since side-effects may affect other tissues(AU)

Irrational use of alendronate sodium by the elderly / Uso irracional de alendronato de sódio por idosos / Uso irracional de alendronato de sodio en los ancianos

Introduction: The effectiveness and safety of alendronate sodium are dependent on patient adherence to very specific guidelines regarding use. This study aims to estimate the rational use of alendronate sodium in the elderly. Methods: This is a cross-sectional study carried out with a structured questionnaire containing form of use and occurrence of adverse events related to alendronate sodium. The patients were recruited in their own homes. Rational use was considered as being the participants who: a) took the tablet in the morning; b) were fasting; c) waited at least 30 minutes before eating; d) ingested with a full glass of water; e) ingested the whole tablet; f) and remained in the orthostatic position for at least 30 minutes after use. Additionally, the odds ratio (OR) was used to analyze the association between the irrational use of alendronate sodium and the independent variables. Results and Discussion: Of the 248 participants in the study, most of the participants administered the medication in the morning (95.2%), with fasting (89.1%), waited at least 30 minutes to eat the first meal of the day (87.9%), and were in the orthostatic position until the time of the first meal (78.6%), but less than half ingested the tablet with a full glass of water (43.6%). Rational use of the medication was observed in only 30.7% of the participants. Regarding possible adverse events, 13.3% of the participants reported some event. Among the most prevalent were dry cough (6.5%), stomach pain (5.2%) and some throat discomfort (4.8%). The irrational use of this medication is associated with age and education level. Conclusion: The prevalence of irrational use of alendronate sodium in the elderly is high, and this use is associated with patients' sociodemographic factors.

Introdução: A efetividade e segurança do alendronato de sódio são dependentes da adesão dos pacientes em relação às orientações específicas sobre o uso. Assim, este trabalho, tem como objetivo estimar a racionalidade de uso do alendronato de sódio em idosos. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal realizado através de um questionário estruturado contendo a forma de utilização e a ocorrência de eventos adversos relacionados ao uso do medicamento. Os pacientes foram recrutados em suas próprias casas. Considerou-se uso racional os participantes que: a) tomaram o comprimido pela manhã; b) em jejum; c) esperaram pelo menos 30 minutos para se alimentar; d) ingeriu com um copo cheio de água; e) ingeriu o comprimido inteiro; f) e permaneceu na posição ortostática por pelo menos 30 minutos após o uso. Adicionalmente, o odds ratio (OR) foi utilizado para analisar associação entre o uso irracional do alendronato de sódio e as variáveis independentes. Resultados e Discussão: Dos 248 participantes do estudo a maioria administravam o medicamento pela manhã (95,2%), em jejum (89,1%), aguardavam pelo menos 30 minutos para realizar a primeira refeição do dia (87,9%), ficavam em posição ortostática até o horário da primeira refeição (78,6%), porém menos da metade ingeria o comprimido com um copo cheio de água (43,6%). O uso racional do medicamento foi observado em apenas 30,7% dos participantes. Em relação aos possíveis eventos adversos, 13,3% dos participantes relataram algum evento. Dentre os mais prevalentes, destacaram-se a tosse seca (6,5%), dor de estômago (5,2%) e algum desconforto na garganta (4,8%). O uso irracional deste medicamento está associado à idade e ao nível de escolaridade. Conclusão: É elevada a prevalência de uso irracional do alendronato de sódio em idosos e este uso está associado a fatores sociodemográficos dos pacientes.

Introducción: La eficacia y seguridad del alendronato sódico dependen de la adherencia de los pacientes en relación con directrices específicas sobre el uso. Por lo tanto, este trabajo tiene como objetivo estimar la racionalidad del uso del alendronato sódico en los ancianos. Metodos: Este es un estudio transversal realizado a través de un cuestionario estructurado que contiene la forma de uso y la ocurrencia de eventos adversos relacionados con el uso de la droga. Los pacientes fueron reclutados en sus propios habitación. Se consideró el uso racional como los participantes que: a) tomaron la tableta por la mañana, b) en ayuno, c) esperaron al menos 30 minutos antes de comer; d) Ingerido con un vaso lleno de agua; e) ingirió toda la tableta, f) y permaneció en la posición ortostática durante al menos 30 minutos después de su uso. Además, el odds ratio (OR) se utilizó para analizar la asociación entre el uso irracional de alendronato de sodio y las variables independientes. Resultados y Discusión: De los 248 participantes en el estudio, la mayoría administró el medicamento por la mañana (95,2%), em ayuno (89,1%), esperó al menos 30 minutos para realizar la primera comida del día (87,9%), estaban en posición ortostática hasta el momento de La primera comida (78,6%), pero menos de la mitad ingeriría el comprimido con un vaso lleno de agua (43,6%). El uso racional de la droga se observó en sólo 30.7% de los participantes. En cuanto a los posibles acontecimientos adversos, el 13,3% de los participantes informaron de algún evento. Entre los más frecuentes, tos seca (6,5%), dolor de estómago (5,2%) Y algunas molestias en la garganta (4,8%). El uso irracional del medicamento está asociado a la ida y al nivel de escolaridad. Conclusión: La prevalencia del uso irracional del alendronato de sodio en los ancianos es alta, y este uso está asociado a factores sociodemográficos de los pacientes.

Evaluación de la Administración Infiltrativa de vitamina E y alendronato en la Reparación de Alvéolos Post Exodoncia de Ratas / Evaluation of the Infiltrative Administration of Vitamin E and Alendronate in the Repair of Alveoli Post-Extraction in Rats

RESUMEN: Los bisfosfonatos (BP) disminuyen la resorción ósea al frenar la actividad de los osteoclastos. La vitamina E es antioxidante y su efecto positivo en el hueso sería mediante la prevención del estrés oxidativo. Se estudió la administración infiltrativa de Alendronato y Vitamina E para determinar si favorecían la formación de hueso en la reparación ósea del alvéolo postexodoncia. Se utilizaron ratas machos Wistar (n=96), de 90 ± 15 g, se les realizó la exodoncia de los primeros molares inferiores. Fueron dividos en 4 grupos: Un grupo control (C) recibió solución salina. El grupo AL 0,5 mg/ Kg; grupo E recibió 20 mg/kg; y grupo con tratamiento combinado AL y E. Los animales se sacrificaron a los 0, 7, 15 y 30 días postextracción. Se realizó la resección de las mandíbulas; las muestras fueron descalcificadas con EDTA y luego se incluyeron en parafina. Se realizaron cortes histológicos y se colorearon con Hematoxilina/Eosina. Se realizó análisis histológico e histomorfométrico. Se utilizó análisis de Varianza (ANOVA). En el análisis histológico, a los 7 y 15 días el grupo E presentó mayor neoformación de tejido óseo que los otros grupos. A los 30 días se observó hueso maduro con presencia de osteonas en el grupo E. En el estudio histomorfométrico a los 15 y 30 días se evidencian diferencias significativas en el número de osteoblastos por mm lineal, entre el grupo AL + E y C (p<0,01) y a los 30 días se encontró diferencia entre el grupo E y C (p<0,01). Al medir espesor trabecular se observó a los 30 días diferencias significativas entre el grupo AL+E y C (p<0,01) y entre el grupo C y E (p<0,01). La Vitamina E demostró que administrada por vía infiltrativa favorece la remodelación ósea en los alvéolos post exodoncia.

ABSTRACT: Bisphosphonates (BP) decrease bone resorption to curb the activity of the osteoclasts. Vitamin E is an antioxidant and its positive effect on the bone would be by preventing oxidative stress. Infiltrative Alendronate and vitamin E administration wasstudied to determine if they favored the formation of bone in bone repair of the postextraction alveolus. Male Wistar rats were used (n = 96), 90 ± 15 g, underwent extraction of the lower first molars. They were divided into 4 groups: A control group (C) received saline. The Group at the 0.5 mg/Kg; Group E received 20 mg/kg; and combined treatment group to AL and E. The animals were sacrificed at days 0, 7, 15 and 30 post extraction. With the resection of the jaws; samples were decalcified with EDTA and then included in paraffin. Histological cuts were made and colored with Hematoxylin/ eosin. Histomorphometric and histological analysis was performed. We used analysis of variance (ANOVA). In the histological analysis, 7 to 15 days the Group E presented greater neoformation of bone tissue than other groups. At 30 days mature bone was observed, with presence of osteons in the Group E. Study shows significant differences in the number of osteoblast histomorphometric function to 15 to 30 days by linear mm, among the group to the + E and C (p < 0.01) and 30-day difference was found among the Group E and C (p < 0.01). When measuring thick trabecular, significant differences were observed at 30 days between the AL+E and C Group (p < 0.01) and between C and E (p < 0.01). Vitamin E showed that administered infiltrative favors the bone remodeling in post extraction sockets.

Implantes em pacientes com osteonecrose dos maxilares associado ao uso de bifosfonatos: relato de caso e revisão de literatura / Implants in patients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: clinical case and literature review / Implantes en pacientes con osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos: reporte de caso y revisión de literatura

A osteoporose é responsável por causar condições devastadoras no tecido ósseo elevando o risco de fraturas, constituindo uma problemática importante de saúde pública. É comum o uso de medicamentos, como os bifosfonatos para o controle dessa patologia. Contudo, a associação do uso desse medicamento com a osteonecrose dos maxilares vem sendo amplamente discutido na literatura, assim como a dificuldade da reabilitação desses pacientes como implantes e do protocolo de tratamento dessa condição. Assim sendo, o objetivo do presente trabalho foi realizar uma revisão de literatura para discutir as principais falhas associadas a instalação de implantes em pacientes portadores de osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bifosfonatos (OMAB), assim como as possibilidades de tratamento, e relatar um caso clínico. As informações obtidas na revisão nos permitiu concluir que o uso de bifosfonatos orais, como o alendronato, é capaz de levar ao desenvolvimento da OMAB sendo necessária bastante precaução na reabilitação oral com implantes dentários, tanto em pacientes que fazem uso, como pacientes que apresentam risco de futura utilização de bifosfonatos para o tratamento de desordens esqueléticas(AU)

Osteoporosis is responsible for the devastating disease in the bone tissue, increasing the risk of fractures, constituting an important public health problem. It is common to use medications, such as bisphosphonates to control this pathology. The dosage application with osteonecrosis of the jaws has been discussed in the literature, as well as a rehabilitation task such as the implant and the transport protocol of this condition. Thus, the present study was carried out in a literature review on the main problems related to bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) as well as the possibilities of treatment, and to report a clinical case. The information can be reviewed together, so that the use of oral bisphosphonates, such as alendronate, will be able to lead to the development of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ), the future use of bisphosphonates for the treatment of skeletal disorders(AU)

La osteoporosis es responsable de causar condiciones devastadoras en el tejido óseo, elevando el riesgo de fracturas, constituyendo una problemática importante de salud pública. Es común el uso de medicamentos, como los bifosfonatos para el control de esa patología. Sin embargo, la asociación de los usos de este medicamento con la osteonecrosis de los maxilares viene siendo ampliamente discutida en la literatura, así como la dificultad de la rehabilitación dos pacientes como implantes y del protocolo de tramo de esa condición. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue realizar una revisión de literatura para discutir las principales fallas asociadas a la instalación de implantes en pacientes portadores de osteonecrosis maxilar inducida por bifosfonatos (ONMB), así como las posibilidades de tratamiento, e informar un caso clínico. La información obtenida en la revisión nos permitió concluir que el uso de bifosfonatos orales, como el alendronato, es capaz de llevar al desarrollo de la osteonecrosis maxilar inducida por bifosfonatos (ONMB), siendo necesario bastante precaución en la rehabilitación oral con implantes dentales, tanto en pacientes que hacen uso, como pacientes que presentan riesgo de la futura utilización de bifosfonatos para el tratamiento de desórdenes esqueléticos(AU)

Avaliação do efeito do tratamento com alendronato na artrodese lombar em ratas osteoporóticas / Evaluation of alendronate treatment on lumbar arthrodesis in osteoporotic rats

A osteoporose é um distúrbio osteometabólico caracterizado pela redução da densidade mineral óssea. Estima-se que 200 milhões de pessoas possuam osteoporose no mundo. A doença é fator de risco para falha do processo de fusão vertebral, que consiste na consolidação de vértebras adjacentes através da colocação de enxertia óssea e estabilização mecânica, fundamental para o sucesso das cirurgias da coluna vertebral. O alendronato é um medicamento antirreabsortivo utilizado no tratamento da osteoporose. Apesar de sua eficácia, sugere-se que retarda o processo de remodelamento no sítio cirúrgico da fusão vertebral, atrasando a osteointegração do enxerto aos corpos vertebrais. Ainda não há consenso sobre a melhor abordagem medicamentosa para os pacientes osteoporóticos que se encontram em uso crônico de alendronato e que serão submetidos ao procedimento cirúrgico de fusão vertebral. Este estudo avaliou o efeito do alendronato na consolidação óssea do procedimento de fusão vertebral em ratas osteoporóticas. Quinze ratas da linhagem Sprague Dawley foram divididas em três grupos: Grupo Não-OVX (n=3) - ratas não submetidas a ooforectomia e submetidas a fusão espinhal; Grupo OVX (n=5) - ratas submetidas a ooforectomia entre 8 a 12 semanas de vida e à fusão vertebral 12 semanas após a ooforectomia e Grupo ALN (n=7) - ratas ooforectomizadas e submetidas a fusão vertebral que receberam semanalmente 70µg/kg de alendronato iniciado 5 semanas antes da fusão vertebral e mantido até a eutanásia. Foram coletadas amostras de sangue semanalmente e os animais foram submetidos a eutanásia 8 semanas após a fusão vertebral. A condição osteoporótica foi confirmada através da dosagem por ELISA dos níveis plasmáticos de CTX-I 12 semanas após ooforectomia, que foi maior no grupo OVX em relação ao grupo Não-OVX (p=0,0086). Os parâmetros da microestrutura do corpo vertebral medidos através da microtomografia computadorizada (µCT) denotam redução na fração de volume ósseo (BV/TV) (p=0,116), no número de trabéculas (Tb.N) (p=0,116), na espessura das trabéculas (Tb.Th) (p=0,033), e leve aumento na desconexão entre as trabéculas (Tb.pf p = 0,086). Quanto à eficiência da fusão, a avaliação radiográfica do segmento lombar revelou taxa de fusão de 75% (3/4) no grupo Não-OVX, 100% (3/3) no grupo OVX e nenhuma fusão no grupo ALN. Pela avaliação manual, os resultados foram semelhantes para os grupos Não-OVX e OVX e de 57,1% (4/7) no grupo ALN. A avaliação dos aspectos estruturais da massa da fusão por µCT revelou maior BV/TV (p ≤ 0,05), maior Tb.N (p ≤ 0,01), maior espaçamento entre as trabéculas (Tb.Sp) (p ≤ 0,01) e Conn.Den (p = 0,02) no grupo ALN em relação aos grupos OVX e não OVX. O grupo ALN também apresentou maior Tb.Th (p = 0,04) e menor Tb.pf (p = 0,03) do que o grupo OVX. As ratas osteoporóticas submetidas a cirurgia de fusão vertebral e tratadas com alendronato apresentaram menor taxa de fusão vertebral, apesar de possuir melhor qualidade da massa de fusão. Imaginavamos que o tratamento crônico com alendronato, assim como o tratamento iniciado após a cirurgia, leve à formação de massas de fusão com maior qualidade trabecular e mais exuberantes, porém, diferente do observado quando o tratamento é iniciado após a cirurgia, não resulta em aumento na taxa de fusão

Osteoporosis is an osteometabolic disorder characterized by reduced bone mineral density. About 200 million people are affected in the world and the disease is a risk factor for pseudoarthrosis in spinal fusion. Alendronate is a bisphosphonate medication that inhibits bone resorption and is used to treat osteoporosis. Despite its effectiveness, it is suggested that`s impairs bone remodeling at the surgical site of spinal fusion, delaying the osteointegration of the bone graft to the vertebral bodies. There is still no consensus on the best approach for osteoporotic patients who are in chronic use of alendronate and who will undergo surgical procedure for spinal fusion. This study sought to examine the effect of the chronic use of alendronate on bone formation of spinal fusion in osteoporotic rats. Fifteen Sprague Dawley adult female rats were divided into three groups: Non-OVX (n=3) ­ non-ovariectomized rats submitted to posterolateral lumbar spinal fusion; OVX (n=5) - rats submitted to ovariectomy at 8 ­ 12 weeks of age and to posterolateral lumbar spinal fusion 12 weeks later; and ALN (n = 7) ­ ovariectomized rats submitted to spinal fusion in which weekly subcutaneous injections of Alendronate (70µg/kg) were administered from 5 weeks before the spinal fusion until euthanasia. Blood samples were collected weekly and euthanasia was performed 8 weeks after the spinal fusion procedure. Development of osteoporosis was evaluated through the plasmatic dosage of CTX-I, in which we observed a significant increase in the OVX group (p=0.0086). Bone loss was confirmed by micro-CT analysis of the fourth lumbar vertebra, with slightly reduction in the bone volume (BV/TV) (p=0.116), trabecular number (Tb.N) (p=0.116), significantly reduction in the trabecular tickness (Tb.Th) (p=0.033), and slightly increase in the trabecular bone pattern factor (TB.pf) (p = 0.086). Radiographic evaluation of the lumbar spine revealed fusion rate of 75% (3/4) in Non-OVX, 100% (3/3) in OVX, and no fusion in ALN. According to manual palpation, we observed similar results for the non-OVX and OVX goup, while in the ALN group we observed 57.1% (4/7) of fusion rate. New bone formation identified on µCT imaging of bilaterally fused specimens demonstrated a higher BV/TV (p ≤ 0.05), Tb.N (p ≤ 0.01), Tb.Sp (p ≤ 0.01), and connective density (Conn.Den, p = 0.02) in ALN than in nonOVX and OVX groups. The alendronate also improved the Tb.Th (p = 0.04) and Tb.pf (p = 0.03) in comparisson to OVX group. This study demonstrates that, despite the better quality of new bone formation after long term administration of alendronte in osteoporotic rats submitted to posterolateral spinal fusion, the treatment does not improve the fusion rates

Biometric, histomorphometric, and biochemical profile in atorvastatin calcium treatment of female rats with dexamethasone-induced osteoporosis / Perfil biométrico, histomorfométrico e bioquímico no tratamento com atorvastatina cálcica de ratas com osteoporose induzida com dexametasona

ABSTRACT Objective: To assess the effects of atorvastatin calcium in the treatment of dexamethasone-induced osteoporosis. Methods: Osteoporosis induction consisted of the administration of an intramuscular dose of 7.5 mg/kg of body weight of dexamethasone, once a week for four weeks, except for the control animals (G1). The animals were divided into the following groups: G1 (control group without osteoporosis), G2 (control group with untreated osteoporosis), G3 (control group with osteoporosis treated with sodium alendronate 0.2 mg/kg) and G4 (group with osteoporosis treated with atorvastatin calcium 1.2 mg/kg). Serum alkaline phosphatase, bone alkaline phosphatase, and biometric and bone histomorphometric assessments were performed after 30 and 60 days of treatment onset. Results: In relation to the biometric and histomorphometric analyses, at 60 days of treatment, G4 presented bone density (Seedor index), bone trabecular density, and cortical thickness of 0.222 ± 0.004 g/cm, 59.167 ± 2.401%, and 387,501 ± 8573 µm, respectively, with a positive and statistically significant difference (p < 0.05), in relation to G2. At 30 and 60 days of treatment, G4 presented statistically significant serum levels of alkaline phosphatase alkaline phosphatase (p < 0.05) that were higher than all groups (7.451 ± 0.173 µg/L and 7.473 ± 0.529 µg/L, respectively). Conclusion: Treatment with atorvastatin calcium demonstrated the ability of this drug to increase osteoblastic activity and bone tissue repair activity, acting differently from alendronate sodium, which demonstrated predominantly antirebsorptive activity.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos da atorvastatina cálcica no tratamento da osteoporose induzida com dexametasona. Métodos: A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal, por via intramuscular, uma vez por semana durante quatro semanas, à exceção dos animais do grupo controle (G1). Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: G1 (grupo controle sem osteoporose), G2 (grupo controle com osteoporose sem tratamento), G3 (grupo controle com osteoporose tratado com alendronato de sódio 0,2 mg/kg) e G4 (grupo com osteoporose tratado com atorvastatina cálcica 1,2 mg/kg). Após 30 e 60 dias do início do tratamento dos animais, foram feitas as dosagens dos níveis séricos de fosfatase alcalina, fosfatase alcalina óssea, avaliação biométrica e histomorfométrica óssea. Resultados: Em relação às análises biométricas e histomorfométricas, aos 60 dias de tratamento o G4 apresentou densidade óssea (índice Seedor), densidade trabecular óssea e espessura da cortical de 0,222 ± 0,004 g/cm, 59,167 ± 2,401% e 387,501 ± 8,573 µm, respectivamente, com diferença positiva, estatisticamente significativa (p < 0,05), em relação ao grupo G2. Aos 30 e 60 dias de tratamento, o G4 apresentou níveis séricos de fosfatase alcalina óssea estatisticamente significativos (p < 0,05) e superiores a todos os grupos (7,451 ± 0,173 µg/L e 7,473 ± 0,529 µg/L, respectivamente). Conclusão: O tratamento com atorvastatina cálcica demonstrou a capacidade desse fármaco de aumentar a atividade osteoblástica e a atividade reparadora tecidual óssea, atuar de forma diferente do alendronato de sódio, que demonstrou atividade preponderantemente antirreabsortiva.

Tratamento biomimético de discos e implantes de titânio com alendronato: caracterização topográfica, estudo histométrico e imunoistoquímico em coelhos / Biomimetic treatment of titanium disks and implants with alendronate: topographic characterization, histometric and immunohistochemical study in rabbits

Tratamentos de superfície de materiais implantáveis no corpo humano são analisados incansavelmente dentro das áreas da saúde. É comum ser observado em artigos científicos o emprego de um recente e desconhecido biomaterial sendo analisado para este fim. O objetivo deste estudo foi avaliar o emprego do alendronato sobre a caracterização topográfica de implantes e discos de titânio in vitro, e sobre a superfície de implantes de titânio inseridos em coelhos após levantamento de seio maxilar, correlacionando as respostas biológicas e físicas do tratamento comparadas a protocolos bem estabelecidos da implantodontia. Utilizou-se seis discos e vinte e seis implantes dentários ambos de titânio comercialmente puro. Para as análises topográficas, discos e implantes se dividiram em 2 grupos de 3 amostras: Grupo CTL, submetidos a subtração ácida e grupo ALD, submetidos a tratamento biomimético com alendronato. Para os testes em animais, 5 implantes foram distribuídos por grupo, CTL e ALD, com intervalos de eutanásia de 7 e 40 dias. Após microscopia eletrônica de varredura, análise de espectroscopia por energia dispersiva, análise do ângulo de contato com a água, de energia livre de superfície e da presença de sítios doares de elétrons (base de Lewis), os grupos ALD apresentaram resposta satisfatória frente aos processos aceitos em saúde, sendo superiores em todas as análises. A resposta histométrica também foi mensurada resultando em maior tecido ósseo nas análises ELCOI e AON nos grupos ALD 40 dias. A discreta presença do TRAP aos 40 dias se refere a baixa reabsorção óssea no momento testado, fator relacionado ao uso de um bisfosfonato à nível local. A osteocalcina em 7 dias sugere uma atividade celular propícia à neoformação. Os tratamentos de biomiméticos são válidos uma vez que, frente aos testes realizados, melhoram a interação dos implantes a nível celular. O alendronato pode ser empregado para os fins propostos resultando em melhora do processo de reparo ósseo(AU)

Surface treatments of implantable materials in the human body are analyzed tirelessly within the health areas. It is common to observe in scientific articles the use of a recent and unknown biomaterial being analyzed for this purpose. The objective of this study was to evaluate the use of alendronate on the topographic characterization of implants and titanium discs in vitro, and over the surface of titanium implants inserted into rabbits after maxillary sinus lift, correlating the biological and physical responses of the treatment compared to well established implantology protocols. It was used six disks and twenty-six commercially pure titanium dental implants. For the topographic analyzes, disks and implants were divided into 2 groups of 3 samples: CTL group, submitted to acid subtraction and ALD group, submitted to biomimetic treatment with alendronate. For the animal tests, 5 implants were distributed per group, CTL and ALD, with euthanasia intervals of 7 and 40 days. After scanning electron microscopy, analysis of energy dispersive spectroscopy, analysis of the water contact angle, free surface energy and the presence of electron´s donor sites (Lewis base), the ALD groups showed a satisfactory response to the accepted processes in health, being superior in all the analyzes. The histometric response was also measured resulting in increased bone tissue in the ELCOI and AON analyzes in the ALD 40 days' group. The discrete presence of TRAP at 40 days refers to low bone resorption at the time tested, a factor related to the use of a bisphosphonate. Osteocalcin in 7 days suggests a cellular activity conducive to neoformation. Biomimetic treatments are valid since, given the tests performed, they improve the interaction at the cellular level. Alendronate can be used for the proposed applications resulting in a better bone repair process(AU)

Alendronato de Sódio como terapia coadjuvante no tratamento da periodontite experimental em ratos submetidos a quimioterapia com 5-fluorouracil / Sodium alendronate as adjunctive therapy in the treatment of experimental periodontitis in rats submitted to 5-fluorouracil chemotherapy

Objetivo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a influência da terapia coadjuvante com Alendronato de Sódio (AS) sobre o tratamento mecânico da periodontite experimental (PE) induzida em ratos submetidos à quimioterapia com 5-fluorouracil (5- FU). Materiais e Métodos: 180 ratos machos foram distribuídos em 6 grupos (n=30). Em todos os animais a PE foi induzida nos primeiros molares inferiores, direto (D) e esquerdo (E). SS/ST: animais receberam solução salina 0,9% (SS) intraperitoneal (IP), sem tratamento (ST); SS/RAR/SS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à raspagem e alisamento radicular (RAR) seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; SS/RAR/AS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS (10-5M); 5-FU/ST: animais receberam 5-FU IP, ST; 5- FU/RAR/SS: animais receberam 5-FU IP e, após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; 5- FU/RAR/AS: animais receberam 5-FU IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS. O quimioterápico foi administrado com intervalo de 48 horas, aplicando-se 60 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente. As eutanásias ocorreram aos 14, 22 e 37 dias após indução da PE. As hemimandíbulas E foram utilizadas para análises histomorfométrica e imunoistoquímicas na região de furca e avaliou-se a porcentagem de osso na furca (POF), características histológicas e análise dos biomarcadores (TRAP e OCN). As hemimandíbulas D foram destinadas para análise por Microtomografia Computadorizada (Micro-CT) para avaliar a perda óssea alveolar (POA). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05). Resultados: Maior POF foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) quando comparado com 5-FU/ST (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) e 5-FU/RAR/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) em todos os períodos (p≤0,05). Maior POA foi observada no grupo 5-FU/ST (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) em todos os períodos quando comparado aos demais grupos (p≤0,05). Menor POA foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) quando comparado com o grupo 5-FU/RAR/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) aos 22 e 37 dias (p≤0,05). A análise histopatológica mostrou intenso infiltrado inflamatório nos animais tratados com 5-FU, bem como uma redução na extensão e intensidade do processo inflamatório nos animais tratados com AS. Maior número de células TRAP positivas foi observado no grupo 5-FU/ST (10,8±3,9 células) quando comparado com o grupo SS/ST (4,8±2,5 células) aos 14 dias, e com 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 células) e 5- FU/RAR/AS (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 células) em todos os períodos (p≤0,05). Para OCN, SS/RAR/AS apresentou maior padrão de imunomarcação aos 22 dias quando comparado com os grupos SS/ST e SS/RAR/SS e aos 37 dias quando comparado com o grupo SS/ST (p≤0,05). Conclusão: Assim, dentro dos limites do presente estudo, podemos concluir que o uso tópico de AS coadjuvante à RAR é efetivo no tratamento da PE em ratos submetidos a quimioterapia com 5-FU(AU)

Background: The purpose of the present research is to evaluate the influence of adjuvant therapy with topical sodium alendronate (SA) for the mechanical treatment of experimental periodontitis (EP), induced in rats subjected to chemotherapy with 5- fluorouracil (5-FU). Methods: 180 hundred male rats were divided into 6 groups (n=30). EP was induced in both left (L) and right (R) first mandibular molars of all animals. SS/NT: received saline solution 0.9% intraperitoneally (IP), and no treatment was performed (NT); SS/SRP/SS: received SS IP, and were submitted to scaling and root planning (SRP) and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; SS/SRP/SA: received SS IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SA (10-5M) 7 days after induction of EP; 5-FU/ST: received 5-FU IP, NT was performed; 5-FU/SRP/SS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; 5-FU/SRP/AS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml AS 7 days after induction of EP. The antineoplastic was delivered IP with 48 h time interval, 60 mg/kg and 40 mg/kg respectively. The euthanasia were performed at 14, 22 and 37 days after induction of EP. The left hemi mandibles were processed for histomorphometric and immunohistochemical analyzes to evaluate percentage of bone in the furcation (PBF), histopathological aspects and biomarkers evaluation (TRAP and OCN). The R hemi mandibles were processed for micro-computed tomography to evaluate the alveolar bone loss (ABL). Data were statistically analyzed (p≤0.05). Results: Greater PBF was observed in 5-FU/SRP/SA (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) when compared with 5-FU/NT (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) and 5- FU/SRP/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) in all experimental periods (p≤0.05). Increased ABL was observed in 5-FU/NT (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) in all experimental periods compared with the other groups (p≤0.05). Lower ABL was observed in 5-FU/SRP/SA (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) when compared with 5-FU/SRP/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) at 22 and 37 days (p≤0.05). The histopathological analysis showed intense inflammatory infiltrate in the animals that received with 5-FU, as well as reduction on extension and intensity of the inflammatory process in the animals treated with AS. Increased number of TRAP-positive cells was observed in 5-FU/NT (10,8±3,9 cells/mm2 ) when compared with SS/NT (4,8±2,5 cells/mm2 ) at 14 days, and 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 cells/mm2) and 5- FU/SRP/SA (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 cells/mm2 ) in all experimental periods (p≤0.05). For OCN, SS/SRP/SA showed greater immunolabeling pattern at 22 days when compared with SS/NT and SS/SRP/SS and with SS/NT at 37 days (p≤0.05). Conclusion: within the limits of this study, it can be concluded that topic SA adjuvant to SRP is secure and effective for the treatment of EP in rats subjected to chemotherapy with 5-FU(AU)

Análisis Histomorfométrico de la Asociación de Aceite de Oliva y Bisfosfonatos en la Remodelación Ósea Periimplantaria / Histomorphometric Analysis of the Association of Olive Oil and Bisphosphonates on Peri-Implant Bone Remodeling

RESUMEN: Los bisfosfonatos son potentes inhibidores de la resorción ósea. El aceite de oliva (O) presenta propiedades anti-inflamatorias y anti-oxidantes. Estudiar el efecto del tratamiento combinado de alendronato (AL) y pamidronato (PA) por vía subcutánea y de O vía oral sobre la regeneración tisular de cavidades óseas neoformadas.: 54 ratas macho de la línea Wistar, se dividieron en 6 grupos. Grupo control (C), recibieron solución salina vía subcutánea. Grupo (AL) recibió 0,5 mg de AL/Kg de peso corporal de por vía subcutánea. Grupo (PA) recibió de igual manera que el grupo anterior. Grupo (O) fue tratado con aceite de oliva con la dieta, 50 g/ Kg de comida. Grupo (ALO) recibió tratamiento combinado con AL y O. Grupo (PAO) recibió de igual tratamiento. Los sacrificios para la toma de muestras fueron a los 15, 30, 60 y 90 días. Para los estudios histopatológicos los cortes fueron teñidos con HE y observados con microscopía óptica. Los estudios estadísticos se realizaron a través del análisis de la variancia. A los quince días las áreas de los osteocitos del grupo PA se diferencian significativamente sólo respecto al grupo AL. En cuanto a la Densidad trabecular se observa un incremento de tejido óseo en todos los grupos. O mejora cualitativamente la estructura del hueso trabecular y cortical, preservando la mineralización, el tamaño y la estructura de los cristales minerales Esto sugiere que O representa una opción terapéutica prometedora para la prevención y tratamiento de las patologías óseas.

ABSTRACT: Bisphosphonates are potent inhibitors of bone resorption. Olive oil (O) has anti-inflammatory and anti-oxidant properties. To study the effect of combined treatment with alendronate (AL) and pamidronate (PA) subcutaneously or orally, and on tissue regeneration of newly formed bone cavities, we divided 54 male Wistar rats into 6 groups. Control group (C) received saline subcutaneously. Group (AL) received 0.5 mg of AL / kg body weight subcutaneously. Group (PA) received the same as the previous group. (O) was treated with olive oil diet, 50 g / kg of food. Group (ALO) received combined treatment with AL and O. Group (PAO) received the same treatment. The animals were euthanized for sampling at 15, 30, 60 and 90 days. For histopathology sections were stained with HE and observed these with light microscopy. Statistical studies were performed by analysis of variance. Fifteen days osteocytes areas of the PA group were significantly different only for the AL group. As the density increased trabecular bone tissue was observed in all groups. O qualitatively improved the structure of trabecular and cortical bone mineralization while preserving the size and structure of the mineral crystals. This suggests that O represents a promising therapeutic option for prevention and treatment of bone diseases.

Drogas promissoras na reparação óssea periodontal: sinvastatina, ranelato de estrôncio e alendronato de sódio / Promissing drugs for periodontal bone regeneration: simvastatin, strontium ranelate, and sodium alendronate

O tratamento de defeitos ósseos intrabucais tem sido um desafi o na área odontológica, e a pesquisa de novas drogas para otimizar os resultados cirúrgicos regenerativos é de extrema importância. Existem evidências de que algumas drogas, como o ranelato de estrôncio (RSr), a sinvastatina (SNV) e o alendronato de sódio (ALE), têm propriedades anabólicas no metabolismo ósseo. A proposta desta revisão foi apresentar o estado atual da arte sobre o emprego da SNV, do RSr e do ALE em terapias odontológicas. Foi realizada uma busca bibliográfica na base PubMed e incluídos estudos relevantes relacionados ao tema para síntese deste trabalho. Concluiu-se que a aplicação do ALE e da SIN são efetivos como coadjuvantes no tratamento mêcanico da doença periodontal e como indutores de neoformação óssea, entretanto, o RSr merece ser mais bem estudado para tal afirmação.

The treatment of intraoral bone defects has been a challenge in dentistry, in this way the development of new drugs in order to optimize surgical regenerative results are extreme important. There are evidences that drugs such as strontium ranelate (RSr), simvastatin (SNV) and sodium alendronate (ALE) have anabolic properties in bone metabolism and several studies have been performed aiming to improve therapeutic strategies in bone regeneration. Therefore, the purpose of this review is to present the current state of art about the usage of SNV, RSr and ALE in dental therapies, targeting better clinical outcomes in bone manipulation techniques. A literature research was performed in PubMed database and relevant studies between were included. Our study concluded that application of ALE and SNV are effective as adjuncts with mechanical therapy of periodontal disease and also induces bone formation. In the other hand, the application of RSr as a promising bone formation drug needs to be better elucidated.

Efectividad del alendronato más calcio y vitamina D, comparado con calcio y vitamina D para la prevención de la fractura de cadera / Hip fractures prevention: Effectiveness with alendronate plus calcium+vitamin D compared with calcium +vitamin (control group

Resumen:Objetivo:establecer la efectividad del alendronato, comparado con un grupo control, para prevenir la fractura de cadera y perfilar la mortalidad a corto plazo.Métodos:estudio observacional, analítico, con todos los pacientes atendidos en la Seguridad Social con tratamiento con alendronato, calcio y vitamina D (grupo A), o con calcio y vitamina D (grupo control, C), que recibieron tratamiento continuo por 1 año como mínimo, y lo mantuvieron durante el periodo de observación y seguimiento, 3 años o hasta que ocurrió el evento de fractura, según el registro institucional por diagnóstico y la condición de egreso (vivo o fallecido).Resultados:en total se incluyó una muestra de 10395 pacientes que cumplieron con el tratamiento continuo previo y durante el seguimiento a 3 años; n= 5 570 (53,58%) expuestos al alendronato 70 mg semanal junto con calcio y vitamina D y como control, n= 4 825 (46,42%) que recibieron calcio y vitamina D. Durante el seguimiento a 3 años de ambos grupos, se registró un total de 108 fracturas de cadera; el evento ocurrió en el 1,08% de los pacientes que recibieron alendronato y en el 0,99% del control. La efectividad del tratamiento con alendronato (junto con calcio y vitamina D) para prevenir la fractura de cadera, se estableció en el 98,92%, similar a lo registrado para el grupo control (99,01%). La mortalidad aguda por fractura de cadera registrada en un tiempo máximo de 35 días de hospitalización (Cuadro 2), en el grupo alendronato alcanzó el 11,66% y todas eran mujeres. En el grupo control, la mortalidad aguda llegó al 22,91% y un 72,72% eran mujeres.Conclusiones:no hubo diferencias significativas en los grupos evaluados en número de fracturas ni mortalidad. Los adultos mayores resultaron más vulnerables para sufrir este evento y para un desenlace fatal a corto plazo.

Abstract:Objective:To establish the effectiveness of alendronate, compared to a control group, in preventing hip fracture and outline the short-term mortality.Methods:Observational, analytical study, with all patients treated at the Social Security, for at least 1 continuous year, with alendronate, calcium and vitamin D (group A) and control group (C) with calcium and vitamin D, follow up by three years or until the event occurred (hip fracture) according to the institutional record for diagnosis and discharge status (alive or deceased). Subgroup analyzes> 65 years.Results:The total sample included 10395 patients that followed the pretreatment and the 3-year follow up. Group A n = 5.570 (53.58%) exposed to weekly 70mg alendronate with calcium and vitamin D, 95% female, mean age 69 years, median treatment period before event 749 days. Control group C n = 4.825, that received calcium and vitamin D, 89% female, 66 years old and 775 days of treatment, respectively. During the studied period (three years) 108 fractures were registered, 60 in group A (1.08%) and 48 in group C (0.99%). The effectiveness of the treatment with alendronate (with calcium and vitamin D) to prevent hip fracture was established in the 98.92%, similar to that registered for the control group (99.01). The acute mortality for hip fracture, registered in a maximum time of 35 days of hospitalization (table 2), in the alendronate group reached the 11.66% and were all women. In the control group acute mortality reached 22.91% and 72.72% were women.Conclusions:Alendronate showed similar effectiveness to control to prevent hip fractures. Older adults were more vulnerable to suffer this event and a short-term fatal outcome.