Hemofilia A: una enfermedad huérfana / Hemophilia A: a rare disease

La hemofilia A es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen F8 del factor VIII de la coagulación. Se considera una enfermedad huérfana, ya que su prevalencia es baja, de 26,6 por cada 100.000 nacidos vivos de sexo masculino. Los pacientes con hemofilia A tienen fases de inicio y amplificación de la coagulación relativamente normales y son capaces de formar el tapón plaquetario inicial en el lugar de la hemorragia, pero debido a la deficiencia del factor VIII, son incapaces de generar una cantidad de trombina en la superficie de las plaquetas, que sea suficiente para estabilizar el coágulo de fibrina. En un paciente masculino con hemorragias inusuales debe descartarse un trastorno de coagulación tipo hemofilia A, y se debe solicitar un recuento de plaquetas y un tiempo de protrombina (TP), los cuales usualmente son normales, y un tiempo de tromboplastina parcial activado (TPT) que se presenta prolongado. Para el diagnóstico diferencial con otras coagulopatías se realiza la medición de factores de coagulación, y pruebas de corrección cuando existe la sospecha de un inhibidor o de una hemofilia adquirida. Los pacientes afectados pueden presentar formas leves, moderadas o severas de la enfermedad, según el nivel plasmático del factor. En Colombia y en el mundo, la hemofilia fue reconocida como una enfermedad huérfana que representa un problema de salud pública, debido a su proceso de atención altamente especializado, que incrementa los costos asociados con la asistencia sanitaria, y afecta la calidad de vida de los pacientes y de aquellos que los rodean, además de que representa un reto diagnóstico que requiere constante actualización, para que pueda ser tratada de manera efectiva

Hemophilia A is an X-linked inherited disease caused by mutations in the coagulation factor VIII F8 gene. It is considered a rare disease, as its prevalence is 26.6 per 100,000 live male births. Patients with hemophilia A have a relatively normal coagulation onset and amplification phases, and are able to form the initial platelet plug at the site of hemorrhage; but due to factor VIII deficiency, they are unable to generate a sufficient amount of thrombin on the platelet surface to stabilize the fibrin clot. In a male patient with unusual bleeding, a hemophilia A-type coagulation disorder should be ruled out, and blood tests such as a platelet count and prothrombin time (PT), which are usually normal, and an activated partial thromboplastin time (APTT), which is prolonged, should be requested immediately. For differential diagnosis with other coagulopathies, measurement of coagulation factors and correction tests are performed when there is suspicion of an inhibitor or acquired hemophilia. Affected patients may present mild, moderate or severe forms of the disease, depending on the plasma level of the factor. In Colombia and worldwide, hemophilia was recognized as a rare disease that represents a public health problem due to its highly specialized care, which increases the costs associated with health care, and affects the quality of life of patients and those around them, as well as representing a diagnostic challenge that requires constant updating, so that it can be treated effectively

Efectividad de inducción de tolerancia inmune en niños con hemofilia A y aloanticuerpos neutralizantes / Immunotolerance induction effectivity in hemophilia A children and neutralizing alloantibodies

Resumen: Introducción: El desarrollo de aloanticuerpos neutralizantes anti-factor VIII en hemofilia A es la complicación más seria relacionada al tratamiento. La inducción de tolerancia inmune (ITI) o inmunotolerancia es el único tratamiento que erradica inhibidores, permitiendo utilizar nuevamente factor VIII para el tratamiento o profilaxis de eventos hemorrágicos. Objetivo: reportar la experiencia en niños sometidos a inmunotolerancia en la red pública del país. Pacientes y Método: Análisis retrospectivo y descriptivo de 13 niños con Hemofilia A severa e inhibidores persistentes de alto título, que recibieron ITI y seguimiento completo. Se utilizó concentrado de FVIII plasmático en dosis de 70-180 UI/Kg/diarias, definiendo éxito como la negativización del inhibidor y recu peración de la vida media del FVIII. Resultados expresados en media (rango). Resultados: En 13 pacientes se identificó el inhibidor, a una edad de 17,6 meses (2-48), tras 35,2 días (9-112) de exposición a FVIII. Once pacientes (84,6%) recuperaron la vida media del FVIII, tras 49,6 meses (26-70) de tratamiento. En los pacientes que respondieron, el título del inhibidor se negativizó en 7,3 meses (1-20). Conclusiones: En niños con hemofilia A e inhibidores persistentes de alto título, la ITI tiene un elevado éxito. Dado que el tiempo de respuesta es variable, la inmunotolerancia debe ser personalizada.

Abstract: Introduction: The development of anti-factor VIII neutralizing antibodies in hemophilia A is the most severe com plication related to treatment. Immune tolerance induction (ITI) is the only known treatment for eradicating inhibitors. A successful ITI allows using factor VIII (FVIII) again for the treatment or prophylaxis of hemorrhagic events. Objective: To report the experience of pediatric patients who underwent ITI in the country's public health care network. Patients and Method: Retrospective and descriptive analysis of 13 pediatric patients with severe Hemophilia A and high-titer inhibitors persis tence who underwent ITI and complete follow-up. Plasma-derived FVIII concentrate was used at 70 180 IU/kg/day doses. The success of the treatment is defined by achieving a negative titer and a half life recovery of the FVIII. The results were expressed in median (range). Results: In 13 patients, the inhibitor was identified at an average age of 17.6 months, after 35.2 days of exposure to the FVIII. 11 patients (84.6%) recovered the half-life of FVIII after 49.6 months of treatment. In the patients who responded to treatment, the inhibitor titer was negative at 6 months on average. Conclusions: ITI is the treatment of choice for patients with hemophilia A and inhibitors persistence. ITI must be perso nalized since the time response is variable in each patient.

Caracterización de donantes de sangre con rastreo de anticuerpos irregulares positivo en Montería, Colombia 2012-2015 / Blood donors characterization with positive irregular antibodies in Montería, Colombia 2012- 2015

Introducción: Los anticuerpos irregulares corresponden a aquellos distintos a los anticuerpos naturales anti-A o anti-B, los cuales pueden aparecer en respuesta a la exposición a un antígeno eritrocitario extraño (transfusión o trasplante) o por incompatibilidad materno-fetal. Objetivo: Caracterizar a los donantes con rastreo de anticuerpos irregulares positivo de un banco de sangre de Montería, Colombia, durante el periodo 2012-2015. Métodos: Estudio transversal y retrospectivo, con fuente de información secundaria, basada en los resultados del rastreo de anticuerpos en los donantes de un banco de sangre de Montería, Colombia, entre los años 2012 y 2015. La población estuvo conformada por todos los donantes voluntarios registrados en el tiempo del estudio (35 248 donantes), a quienes se les realizó rastreo de anticuerpos. Como muestra, se seleccionaron todos los casos que tuvieron resultados positivos (71 donantes). Los datos fueron organizados en tablas y analizados en el software SPSS 21.0, Microsoft Excel y en Epidat versión 3.1. Resultados: El 0,2 por ciento de la población presentó un rastreo de anticuerpos positivo con un intervalo de confianza entre 0,15 y 0,25 por ciento. Los anticuerpos irregulares fueron más frecuentes en los hombres y en donantes O Rh positivo. Se encontraron Ac irregulares con 13 especificidades diferentes, con predomino de anti-M, anti-Lea, anti-D y anti-E y porcentajes respectivos de 27,78 por ciento, 20,83 por ciento, 9,72 por ciento y 8,33 por ciento. El 50 por ciento de los donantes tenía 30,5 años o menos, el 49,3 por ciento había donado previamente y el 9,9 por ciento recibió al menos una transfusión en algún momento de su vida. Conclusión: La frecuencia de donantes con rastreo de anticuerpos irregulares positivo fue baja, el sexo masculino presentó mayor porcentaje, se detectó principalmente en el grupo sanguíneo O y dentro de los anticuerpos irregulares, anti-M presentó una mayor frecuencia(AU)

Introduction: Irregular antibodies correspond to those other than natural anti-A or anti-B antibodies, which may appear in response to exposure to a foreign erythrocyte antigen (transfusion or transplantation) or due to maternal-fetal incompatibility. Objective: To characterize the donors with positive irregular antibody screening of a blood bank in Monteria, Colombia during the period 2012-2015. Methods: Cross-sectional and retrospective study, with secondary information source, based on the results of the antibody screening in donors of a blood bank in Monteria, Colombia from 2012 to 2015. The population consisted of all voluntary donors registered in the study time (35 248 donors), who were screened for antibodies. As a sample, all cases that had positive results (71 donors) were selected. The data was organized in tables and analyzed in the software SPSS 21.0, Microsoft Excel and in Epidat version 3.1. Results: 0.2 percent of the population presented a positive antibody screen with a confidence interval between 0.15 and 0.25 percent Irregular antibodies were more frequent in men and in O Rh positive donors. Thirteen types of irregular antibodies were found, with predominance of anti-M, anti-Lea, anti-D and anti-E and respective percentages of 27.78 percent, 20.83 percent, 9.72 percent and 8.33 percent. 50 percent of the donors were 30.5 years old or less, 49.3 percent had previously donated and 9.9 percent received at least one transfusion at some point in their lives. Conclusion: The frequency of donors with irregular positive antibody screening was low, the male sex had a higher percentage, it was detected mainly in blood group O and within the irregular antibodies, anti-M showed a higher frequency(AU)

Management of peri-operative anaemia in a patient with rare alloantibodies scheduled for oesophagectomy. / Manejo de la anemia perioperatoria en paciente con aloanticuerpos programada para esofagectomía.

A description is presented on the management of a patient with an oesophageal neoplasm scheduled for oesophagectomy. Alloantibodies were detected during a blood components reservation procedure, which made it almost impossible to obtain compatible blood. Peri-operative anaemia management or "Patient Blood Management" should be routinely performed in all patients at transfusion risk. This strategy has been considered as one of the actions to bear in mind in fast-track surgery or enhanced recovery after surgery.

Enfermedad hemolítica perinatal por dos aloanticuerpos: presentación de un caso / Alloantibody linked perinatal hemolytic disease: case report

La etiopatogenia de la enfermedad hemolítica del recién nacido está basada en la incompatibilidad de grupo sanguíneo entre la madre y el recién nacido. Los neonatos con enfermedad hemolítica por incompatibilidad ABO usualmente tienen madres de grupo O porque la IgG anti-A y anti-B puede atravesar la placenta y sensibilizar los eritrocitos neonatales. Otros anticuerpos además de los ABO han sido reportados como causa de enfermedad hemolítica del recién nacido, ejemplo: anti-D, anti-C, anti-K, anti-Jk, anti-Fy, anti-S, etc. Presentamos el caso de una mujer de 33 años de edad, que en el segundo trimestre de su segunda gestación presentó una hemorragia que motivó la transfusión de una unidad de concentrado de eritrocitos. No se reportó reacción transfusional. El producto de dicha gestación fue un neonato masculino de 2,5 Kg de peso y apgar 6-8 que presentó íctero a las 24 horas después del parto. El fenotipaje ABO de los eritrocitos maternos y del neonato arrojó que la madre era de grupo O y el neonato de grupo B. La prueba de Coombs directa fue positiva 2+ en el neonato y la prueba de Coombs indirecta resultó positiva 3+ en la madre. Dos aloanticuerpos fueron detectados en el suero materno como causa del íctero neonatal, un anti-A y un anti-Jk b. Los eritrocitos maternos fueron fenotipados como Jk b negativos. El tratamiento con fototerapia al neonato se inició a las 40 horas de edad y se prolongó hasta los 10 días de nacido. Una transfusión simple de concentrado de eritrocitos fenotipados fue administrada al neonato a los 8 días de edad.

Transfusiones en pacientes con pruebas de compatibilidad positivas y en aquellos con anemia hemolítica autoinmune / Approach to transfusion support in patients with positive compatibility test and in those with autoinmune hemolytic anemia

Es frecuente la presencia de pruebas de compatibilidad positivas en pacientes que requieren soporte transfusional. Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune presentan autoanticuerpos calientes o fríos que reaccionan contra antígenos de los eritrocitos y producen reacciones hemolíticas, que pueden ir desde leves hasta graves. Los pacientes multitransfundidos o con insuficiencia renal crónica o con anemia de células falciformes, presentan aloanticuerpos que dificultan el tratamiento con derivados de la sangre. La frecuencia de los mismos es hasta de 32 por cientos en algunas series. Dado el perfeccionamiento de las técnicas de laboratorio, en la actualidad son posibles la detección y determinación de la especificidad de los autoanticuerpos y aloanticuerpos; el enfoque integral del paciente y el conocimiento de dichas técnicas son los mejores fundamentos para un soporte transfusional seguro.

Positive compatibility tests in patients who need blood transfusions are common. Patients with autoimmune hemolytic anemia may have warm or cool autoantibodies that react with red blood cell antigens and produce hemolytic transfusion reactions. Multitransfused patients, and those with either chronic renal disease or sickle cell disease, have alloantibodies that make blood transfusion difficult. In some series the frequency of such antibodies is as high as 32%. Detection and determination of specificity of auto antibodies and alloantibodies are now possible because of technical developments in laboratory. An integralapproach to patients and the knowledge of these procedures are the best bases to offer secure blood transfusions

Frecuencia del fenotipo Rh en donantes de sangre / Frequency of the Rh phenotype among blood donors

El sistema Rh es el grupo sanguíneo más complejo y polimórfico de la membrana del eritrocito. Su gran importancia e interés clínico se deben a que sus antígenos son sumamente inmunogénicos y juegan un papel central en la patogénesis de la enfermedad hemolítica feto neonatal, en reacciones hemolíticas transfusionales y en algunas anemias hemolíticas autoinmunes. El objetivo del siguiente trabajo es estimar la frecuencia del fenotipo Rh en donantes de sangre. La población estudiada corresponde a 3.214 muestras de sangre, que afecta a la totalidad de donantes que se presentaron en el banco de sangre del Hospital "4 de Junio" desde el 1º de junio de 2005 al 1º de julio de 2006. La muestra a estudiar consistió en 718 especímenes. Se utilizó un procedimiento de muestreo probabilístico aleatorio simple. La investigación realizada empleó un diseño de tipo retrospectivo, descriptivo, observacional, transversal. La tipificación del fenotipo Rh se realizó con reactivos monoclonales de diferentes marcas. La técnica usada fue en tubo, en fuerza iónica normal, para lo cual se realizó una suspensión globular al 2-5 por ciento. En las células Rh negativo se realizó además la determinación del D débil. El conocimiento previo del fenotipo Rh en pacientes politransfundidos, y/o pacientes que hayan desarrollado aloanticuerpos, como así también en donantes de sangre acelera notablemente la selección de las unidades más aptas para su transfusión. El impacto a largo plazo de esta práctica, llevada a cabo en forma rutinaria, sería considerablemente importante, ya que de esta manera se reducirían los incidentes de sensibilización por los antígenos del sistema Rh, que a menudo es imposible de evitar con las técnicas de compatibilidad realizadas de rutina. Las categorías o variantes del fenotipo Rh más frecuentemente encontradas en la población de donantes de sangre estudiada fueron: DCcEe (23,3 por ciento), DCe (23,11 por ciento) y DCce (21,86 por ciento).

The Rh system is the most complete and polymorphic blood sanguine group of the red cell membrane. Its paramount importance and clinical interestis owed to the fact that its antigens are highly immunogenic and they play a central role on the pathogenesis of the neonatal foetus hemolytic illness, on hemolytic transfusional reactions and some autoimmune hemolytic anemias. The aim of the present work is to estimate the Rh phenotype frecuency in blood donors. The population studied corresponds to 3.214 blood samples, wich affect the total number of blood donors who attended to the blood bank of the "June 4" Hospital. The gathering of blood samples dates from June 1st 2005 toJuly 1st 2006. The studied samples consisted of 718 specimens. In order to do this, a simple probabilistic process at random was applied. This research was developed by means of a retrospective, descriptive and transverse type of design. The Rh typification was obtained by monoclonal reactives from different brands. The applied technique was done in a tube, at regular ionic strengh. In order to do this, it was necessary a globular suspension at 2-5 percent. Besides, on the Rh negative cell the measurement of the weak D was done. The previous acknowledge of the Rh phenotype in polytransfusioned patients who might have developed their own alloantibodies, and in blood donors, it notably quickens the selection of the most suitable units for its transfusion. The consequences of this practice within a time and been done as part of a routine would be of a considerable importance, since we could reduce the incidents about the sensible reactions caused by the Rh antigens, that are often impossible of avoiding throughout the routine compatibility techniques. Most frequently found of the Rh phenotype in the blood donors population were: DccEe (23,39 percent), DCe (23,11 percent), and DCce (21,86 percent).