Non-vitamin K versus vitamin K antagonist oral anticoagulants in surgical mitral valve repair or bioprosthetic valve replacement in the first three months after surgery.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Oral anticoagulation (OAC) with non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) after surgical mitral valve repair (MVR) or bioprosthetic valve replacement (BVR) in mitral position remains a controversial topic among the cardiovascular community, in particular in the early postoperative period. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of NOACs in the first three months after MVR or mitral BVR compared to vitamin K antagonists (VKAs). METHODS: This was a single-center retrospective study with prospectively collected peri-intervention outcomes between 2020 and 2021. Records were retrieved and all participants were contacted by telephone. Patients were divided into groups according to OAC strategy. The primary outcome was a composite of death, rehospitalization, myocardial infarction, stroke or transient ischemic attack, systemic embolism, mitral thrombosis, or bleeding during the first three months after surgery. RESULTS: A total of 148 patients were enrolled, with a mean age of 65.5±12.2 years, 56.8% male. On discharge, 98 (66.2%) patients were on VKAs and 50 (33.8%) were on DOACs for at least three months. The primary outcome occurred in 22 (22.4%) patients in the VKA group and in three (6%) in the NOAC group (p=0.012), mainly driven by more bleeding events in the former. Independent predictors of the primary outcome were smoking (p=0.028) and OAC with VKAs at discharge, the latter predicting three times more events (p=0.046, OR 3.72, 95% CI 1.02-13.5). CONCLUSIONS: NOACs were associated with fewer events, supporting their efficacy and safety during the first three months after surgical MVR or mitral BVR.

Desenho de Estudo de um Estudo Observacional Brasileiro sobre o uso de Edoxabana em Pacientes com Fibrilação Atrial (EdoBRA) / Study Design of a Brazilian Observational Study of Edoxaban in Patients with Atrial Fibrillation (EdoBRA)

Resumo Fundamento: Os ensaios clínicos demonstraram a segurança da Edoxabana, um anticoagulante oral não dependente de vitamina K (NOAC), e a sua eficácia na prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistémica em pacientes com fibrilação atrial não valvar (FANV) e também na prevenção e tratamento de tromboembolismo venoso. No entanto, pesquisas adicionais são necessárias para avaliar a segurança e a eficácia da Edoxabana em um cenário real na população brasileira. Objetivo: A fim de compreender os riscos e benefícios do uso da Edoxabana em cenários clínicos de rotina, o estudo EdoBRA está sendo conduzido para obter informações sobre a segurança e eficácia do uso da Edoxabana em pacientes não pré-selecionados com FANV no Brasil. Métodos: O estudo EdoBRA é um estudo multicêntrico, prospectivo e observacional, realizado em 36 centros no Brasil. São elegíveis para este estudo pacientes com FANV, ≥ 18 anos de idade, tratados com Edoxabana disponível comercialmente, que iniciaram o tratamento por pelo menos 14 dias e não mais do que 90 dias antes da data de inclusão no estudo, e que não estão participando de nenhum outro estudo de intervenção. Ao todo, 700 pacientes devem ser inscritos e acompanhados por um ano, com coletas de dados programadas para o período basal e 3, 6 e 12 meses após a inscrição no estudo. O objetivo primário de segurança é o sangramento clinicamente relevante (de acordo com critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia - ISTH), e o objetivo secundário de eficácia são desfechos cardiovasculares relevantes relacionados à FANV. Conclusão: O estudo observacional EdoBRA gerará informações adicionais relevantes sobre a Edoxabana enquanto NOAC em diversos aspectos do manejo de pacientes no atendimento clínico de rotina, como perfil de segurança e efetividade em pacientes com FANV no Brasil.

Abstract Background: Clinical trials showed the safety of Edoxaban, a non-vitamin K-dependent oral anticoagulant (NOAC), and its efficacy to prevent stroke and systemic embolism in non-valvular atrial fibrillation (NVAF) patients and also to prevent and treat venous thromboembolism. However, additional research is needed to evaluate the safety and effectiveness of Edoxaban in a real-world scenario in the Brazilian population. Objective: In order to understand the risks and benefits of Edoxaban use in routine clinical settings, the EdoBRA study is being conducted to gain insight into the safety and effectiveness of Edoxaban use in non-preselected patients with NVAF in Brazil. Methods: The EdoBRA study is a multicenter, prospective, observational study conducted in 36 sites in Brazil. NVAF patients ≥ 18 years treated with commercially available Edoxaban who initiated treatment for at least 14 days and no longer than 90 days prior to enrollment, and who are not simultaneously participating in any interventional study are eligible for this study. Seven hundred patients are planned to be enrolled and one-year of follow up, with data collections expected at baseline and 3, 6, and 12 months after the study enrollment. The primary safety objective is ISTH Clinically Relevant Bleeding, and the secondary effectiveness objective focuses on relevant cardiovascular outcomes related to NVAF. Conclusion: EdoBRA observational study will generate relevant additional information about NOAC Edoxaban on various aspects of patient management in routine care, such as its safety and effectiveness profile in patients with NVAF in Brazil.

Factores asociados a la adherencia al tratamiento en pacientes con anticoagulación oral

Introducción: El tratamiento con anticoagulantes ha demostrado su eficacia en la prevención de complicaciones cardioembólicas; sin embargo, la adherencia probablemente tiene el mayor impacto en la calidad de la anticoagulación. Objetivo: Determinar los factores que influyen en la adherencia al tratamiento anticoagulante y en la estabilidad del índice de estandarización internacional (INR). Métodos: Se realizó un estudio analítico, observacional y prospectivo que se corresponde con un estudio farmacoepidemiológico de utilización de medicamentos (Esquema Terapéutico), en pacientes con diagnóstico de trastornos de la coagulación, en el área de salud del municipio Manzanillo, entre el 1ro de septiembre de 2018 al 1ro de diciembre de 2020. Los datos de la investigación se obtuvieron de una entrevista y su historia clínica. Fueron utilizados el test del Xi-cuadrado (X2), t de Student, ANOVA y Kruskall Wallis, con un valor de p=0,05 durante el procesamiento estadístico. Resultados: Se constató un grado bajo de adherencia farmacoterapéutica en la población estudiada. Las variables sociodemográficas relacionadas con la adherencia terapéutica fueron el sexo, la escolaridad y la ocupación. Existe relación entre los recursos económicos, el conocimiento que tiene el paciente sobre su enfermedad, el cumplimiento del tratamiento no farmacológico y el cumplimiento del tratamiento farmacológico con la adherencia. Las reacciones adversas y la disponibilidad de los medicamentos fueron los factores dependientes del tratamiento relacionados con la adherencia. Las orientaciones del médico al paciente, el seguimiento del paciente y la relación médico-paciente, fueron los factores dependientes del médico. Conclusiones: Las cinco dimensiones de la adherencia terapéutica que plantea la OMS (factores socioeconómicos, relacionados con el paciente, relacionados con la enfermedad, relacionados con el tratamiento y relacionados con el sistema de salud) se asociaron con la adherencia al tratamiento y la estabilidad del índice de estandarización internacional.

Introduction: Anticoagulant therapy has demonstrated efficacy in preventing cardioembolic complications. However, adherence is probably the most important determinant of the quality of anticoagulation. Objective: The aim of this research wasto determine the factors that influence adherence to anticoagulation therapy and the stability of the international normalized ratio (INR). Methods: Between September 1, 2018 and December 1, 2020was conducted an analytical, observational andprospective study, corresponding to a pharmacoepidemiological study of drug utilization (Therapeutic Scheme). The object of this study were patients with a diagnosis of coagulation disorders, in the health area of the municipality of Manzanillo. The research data were obtained through an interview and their clinical history. The Xi-squared test (X2), Student's t-test, ANOVA and Kruskall Wallis were used, with a value of p = 0.05 in statistical processing. Results: As a result, a low level of pharmacotherapeutic adherence was observed in the studied population. The sociodemographic variables associated with adherence were sex, education and occupation. There was an association between economic resources, patients' knowledge of their disease, compliance with nonpharmacological treatment, and compliance with pharmacological treatment and adherence. Also, adverse drug reactions and drug availability were the treatment-related factors associated with adherence. And, physician orientation to the patient, patient follow-up, and physician-patient relationship were the physician-dependent factors. Conclusions: To sump up, the five dimensions of adherence proposedbyWHO (socioeconomic, patient-related, disease-related, treatment-related and health system-related factors) were associated with adherence and stability of the international standardization index.

Introdução: A terapêutica anticoagulante tem-se revelado eficaz na prevenção de complicações cardioembólicas. Objetivo: O objetivo desta investigação foi determinar os factores que influenciam a adesão à terapêutica anticoagulante e a estabilidade do rácio normalizado internacional (INR). Métodos: Um estudo analítico, observacional e prospetivo, correspondente a um estudo farmacoepidemiológico de utilização de medicamentos (Esquema Terapêutico) foi realizado entre 1 de setembro de 2018 e 1 de dezembro de 2020.O objeto deste estudo foram pacientes com diagnóstico de distúrbios de coagulação, da área de saúde do município de Manzanillo. Os dados da pesquisa foram obtidos através de uma entrevista e sua história clínica. Utilizou-se o teste do Xi-quadrado (X2), teste t de Student, ANOVA e Kruskall Wallis, com um valor de p = 0,05 no processamento estatístico. Resultados: Como resultado, observou-se um baixo nível de adesão à farmacoterapia na população estudada. As variáveis sociodemográficas associadas à adesão foram sexo, escolaridade e ocupação. Observou-se associação entre recursos financeiros, conhecimento da doença pelo paciente, adesão ao tratamento não farmacológico e adesão ao tratamento farmacológico e adesão. Além disso, as reacções adversas a medicamentos e a disponibilidade de medicamentos foram os factores relacionados com o tratamento associados à adesão. E a orientação médico-paciente, o acompanhamento do paciente e a relação médico-paciente foram os factores dependentes do médico. Conclusões: Concluindo, as cinco dimensões da adesão propostas pela OMS (factores socioeconómicos, relacionados com o doente, relacionados com a doença, relacionados com o tratamento e relacionados com o sistema de saúde) estiveram associadas à adesão e à estabilidade do índice de normalização internacional.

Successful use of rivaroxaban achieving therapeutic anti-factor xa levels in a morbidly obese patient with acute intermediate-high risk pulmonary embolism / Uso bem-sucedido de rivaroxabana com níveis terapêuticos de antifator xa em paciente com obesidade mórbida e embolia pulmonar aguda de risco intermediário-alto

Abstract Direct oral anticoagulants (DOACs) have become the standard of care for acute and long-term therapy for venous thromboembolism (VTE) due to their efficacy and safety profiles. The 2021 International Society on Thrombosis and Haemostasis guidelines recommend using standard DOAC dosages in patients with BMI >40 kg/m2 or weight >120 kg. Use of DOACs remains uncertain in morbidly obese patients with VTE, including acute PE. A morbidly obese woman in her 30s who presented with acute worsening of dyspnea was diagnosed with acute intermediate-high risk acute pulmonary embolism and concomitant proximal deep vein thrombosis, constituting a clinically challenging scenario for treating her with rivaroxaban. Standard doses of rivaroxaban for acute and extended phase treatment of venous thromboembolism in individuals with morbid obesity at BMI>70 kg/m2 may be effective, and safe.

Resumo Devido à sua eficácia e aos seus perfis de segurança, os anticoagulantes orais diretos (DOACs) tornaram-se o padrão de cuidado para a terapia aguda e de longo prazo de tromboembolismo venoso (TEV). As diretrizes da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia de 2021 recomendam o uso de dosagens padrão de DOACs em pacientes com índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2 ou peso > 120 kg. O uso de DOACs em pacientes com obesidade mórbida e TEV, incluindo embolia pulmonar aguda, ainda não foi esclarecido. Uma mulher com obesidade mórbida na faixa dos 30 anos que apresentou piora aguda da dispneia foi diagnosticada com embolia pulmonar aguda de risco intermediário-alto e trombose venosa profunda proximal concomitante, com o cenário clínico desafiador de tratá-la com rivaroxabana. Doses padrão de rivaroxabana para tratamento e recorrência de tromboembolismo venoso em indivíduos com obesidade mórbida e IMC > 70 kg/m2 podem ser eficazes e seguras.

Perfil dos pacientes em uso de anticoagulantes orais diretos atendidos via judicial em um município de médio porte do estado de Minas Gerais / Profile of patients in the use of direct oral anticoagulants assisted judicially in a medium-sized municipality of the state of Minas Gerais

Fundamentos: O sistema de saúde brasileiro é embasado nos princípios estabelecidos na Constituição Federal, que in-cluem igualdade, universalidade, equidade e participação popular, em um modelo de saúde totalmente gratuito. O Brasil vive um grande desafio para ofertar assistência de qualidade para toda população. Muitas vezes, é necessário solicitar à justiça um suporte para conseguir acesso à saúde pública. Entre os processos judiciais envolvendo questões de saúde, a maioria são referentes ao fornecimento de medicamentos. Dentre os medicamentos solicitados, destacam-se os anticoagulantes orais diretos (DOACs), cujos estudos apontam que apresentam melhor segurança e eficácia similar em relação à varfarina, medicamento padronizado no SUS para o tratamento do tromboembolismo venoso e fibrilação atrial. Objetivo: Avaliar o perfil dos pacientes e das solicitações dos DOACs atendidos por via judicial. Métodos: Estudo documental descritivo realizado em Divinópolis/MG a partir de todos os processos julgados com parecer favorável pela justiça referentes à solicitação dos DOACs. A coleta de dados foi realizada em três fontes secundárias: os pro-cessos judiciários, prontuários dos pacientes nas unidades básicas de saúde e no Sistema de Informações em Saúde. Resultados: Foram incluídos no estudo um total de 74 processos referentes à solicitação dos DOACs no município de Divinópolis-MG. Observou-se que 74,3% dos indivíduos eram do sexo feminino, com média de idade de 70 anos. O diagnóstico mais observado foi a fibrilação atrial (36,5%). Cerca de 52,7% dos médicos registraram que houve tenta-tiva terapêutica com varfarina antes da introdução dos DOACs e a comodidade (24,3%) foi a justificativa mais utilizada por optar pelos DOACs seguida por dificuldade em controlar a RNI (20,3%). Outro dado encontrado foi que 25,7% dos pacientes nunca obtiveram na farmácia do SUS o medicamento solicitado por via judicial. Conclusão: Concluímos que a demanda judicial que afoga tanto o sistema judiciário como o sistema de saúde, poderia ser evitada se fossem seguidas as recomendações da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde para estabelecer a distribuição dos insumos de saúde. Além disso, nos processos judiciais faltam informações importantes para auxiliar o juiz a emitir um parecer, sendo baseadas, na maioria das vezes, em apenas uma opinião médica. (AU)

Fundamentals: The Brazilian health system is based on the principles established in the Federal Constitution, which include equality, universality, equity, and popular participation in a completely free health model. Brazil is under great challenge to offer quality care to the entire population. It is often necessary to ask the court for support to gain access to public health.Among the court proceedings involving health issues, the majority refer to the supply of medicines. Among the drugs requested, direct oral anticoagulants (DOACs) stand out, which indicate that they have better safety and similar efficacy concerning warfarin, a standardized medication in the SUS to treat venous thromboembolism (VTE) and atrial fibrillation (AF). Objective: Assess the profile of patients and requests for direct oral anticoagulants (DOACs) served by the court. Methods: Descriptive documental study carried out in Divinópolis/MG from all cases judged with a favorable opinion by the court regarding the request of DOACs. Data collection was carried out from three secondary sources: court proceedings, medical records of patients in basic health units, and the Health Information System (SIS). Results:A total of 74 lawsuits referring to the DOACs request in the city of Divinópolis-MG were included in the study. It was observed that 74.3% of the individuals were female, with a mean age of 70 years. The most common diagnosis was atrial fibrillation (36.5%). About 52.7% of physicians reported that there was a therapeutic attempt with warfarin before the introduction of DOACs, and convenience (24.3%) was the most used justification for choosing DOACs, followed by difficulty in controlling the INR (20.3%). Another finding was that 25.7% of the patients never obtained the medication requested through the courts at the SUS pharmacy. Conclusion: We concluded that the judicial demand that drowns both the judicial system and the health system could be avoided if the recommendations of the National Commission for the Incorporation of Technologies in the Unified Health System were followed to establish the distribution of health education. In addition, in court proceedings, important information is lacking to assist the judge in issuing an opinion and is most often based on only one medical opinion. (AU)

Notas técnicas para judicialização de anticoagulantes orais diretos: uma avaliação do perfil / Technical notes for judicialization of direct oral anticoagulants: a profile assessment

Fundamentos: A judicialização da saúde no Brasil gera aumento anual significativo das demandas por recursos financei-ros. Em 2016, com intuito de promover uma comunicação entre o sistema jurídico e o sistema de saúde, implementaram o sistema e-NatJus (Núcleos de Apoio Técnico do Poder Judiciário). A função do e-NatJus é fornecer apoio técnico aos juízes nas questões relativas à saúde por meio da elaboração de Notas Técnicas (NT). Objetivo: Analisar o perfil e a qualidade das NT de solicitação de anticoagulantes orais diretos (DOACs) disponíveis no portal eletrônico do e-NatJus para consultas por juízes. Métodos: Trata-se de um estudo documental descritivo, em que foram avaliadas as características sociodemo-gráficas, do diagnóstico e tratamento dos pacientes, bem como informações sobre as evidências da eficácia e segurança da tecnologia e conclusão de todas as NT referentes à solicitação de DOACs obtidas na plataforma e-NatJus desde sua im-plantação em 2018 até junho de 2020. Resultados: Foram incluídas no estudo 181 NT: rivaroxabana (67,0%), apixabana (16,0%), dabigatrana (12,0%) e edoxabana (5,0%). A média de idade dos indivíduos foi de 65,7 (±15,1) anos, sendo, (50,3%) do sexo feminino. São Sebastião do Paraíso foi o município que mais solicitou apoio nas NT (5,0%), e o estado com mais solicitações foi Santa Catarina (34,8%). Em relação ao diagnóstico dos pacientes, os mais prevalentes foram fibrilação atrial (FA)(31,5%) e troembolismo venoso (TEV)(16,4%). Aproximadamente 86 NT estavam com conteúdo semelhante no item evidência científica. Observou-se que (57,5%) tiveram a conclusão não favorável para disponibilizar o medicamento solicitado. Dentre as 77 NT que tiveram a conclusão favorável, (57,1%) não avaliaram as recomendações da Comissão Na-cional de Incorporação de Tecnologias (CONITEC). Conclusão: De forma geral, nosso estudo permitiu conhecer o perfil das NT e os principais motivos de solicitações dos DOACs, com intuito de compreender melhor se são realizadas realmente de forma consciente e responsável. A população que solicitou os DOACs via judicial é uma população idosa e não houve grande diferença entre os sexos. Os diagnósticos mais prevalentes nas NT foram FA e TEV corroborando com a indicação desses medicamentos. Pode-se observar que a maioria das NT que concedeu parecer favorável não evidenciou consulta à CONITEC e não apresentou evidência científica que contemplava de forma concreta sua decisão (AU)

Background: The judicialization of health in Brazil generates an annual increase in demands for financial resources. In 2016, to promote communication between the legal system and the health system, the implementation of e-NatJus system (Technical Support Centers of the Judiciary). The role of e-NatJus is to provide technical support to judges on health-related issues through the preparation of Technical Notes (NT). Objective: Analyze the profile and quality of TNs requesting Direct Oral Anticoagulants (DOACs) available on the e-NatJus electronic portal for consultation by judges. Methods: This is a descriptive documentary study, which evaluated the sociodemographic characteristics, diagnosis, and treatment of patients, as well as information on the evidence of the efficacy and safety of technology and the conclusion of all NT related to the request for DOACs obtained in the e-NatJus platform since its implementation in 2018 to June 24, 2020. Results: The study included 181 NT: rivaroxaban (67,0%), apixaban (16,0%), dabigatran (12,0%), and edoxaban (5,0%). The mean age of the individuals was 65.7 (±15.1) years, being (50,3%) female. São Sebastião do Paraíso was the municipality that most requested support in the NT (5,0%), and the state with the most requests was Santa Catarina (34,8%). Regarding the diagnosis, the most prevalent patients were AF (31,5%) and VTE (16,4%). Approximately 86 NT had similar content in the scientific evidence item. It was observed that (57,5%) had an unfavorable conclusion about making the requested drug available. Among the 77 NT that had a favorable conclusion, (57,1%) did not evaluate the rec-ommendations of the National Commission for the Incorporation of Technologies (CONITEC). Conclusion: In general, our study is effective to know the profile of the NT and the main reasons for consulting DOACs, to better understand the form of knowledge and the DOACs. It can be observed that most NTs granted a favorable opinion, did not evidence CONITEC and did not present scientific evidence that contemplated the concrete form of their decision (AU)

Medication adherence to direct anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation - A real world analysis.

INTRODUCTION: Direct oral anticoagulants (DOACs) changed the landscape of atrial fibrillation (AF) treatment, but also brought with them new challenges in terms of accessibility and compliance. The purpose of this study was to assess adherence to DOACs, and its determinants in a population of AF patients. METHODS: Single-center retrospective study including all patients with non-valvular AF treated with a DOAC from the outpatient general cardiology list at a tertiary center, whose first DOAC prescription was between 1 April 2016 and August 2018. The number of pharmacy refills from the day of first prescription to 31 August 2018 was counted (by means of an electronic prescription platform). Medication refill adherence (MRA) was calculated by dividing the total days' supply by the number of days under therapy. Non-compliance was defined as MRA <90%. RESULTS: A total of 264 patients (120 men, mean age 74 ±â€¯12 years) met the inclusion criteria. The median CHA2DS2VASC score was 3 (interquartile range (IQR) 2-5) and the median HAS-BLED was 1 (IQR 1-2). Rivaroxaban, apixaban, dabigatran and edoxaban were prescribed in 45%, 41%, 24% and 13% of patients, respectively. During the study 51 patients (19%) used at least two DOACs .Patients took DOACs for a median period of 439 days (IQR 269-638), during which the included population adhered to therapy 90% of the time (IQR 75-100%). Half of the patients (51%) were classified as non-compliant; therapy duration (adjusted odds ratio 1.06 per month, 95% confidence interval (CI) 1.03-1.08, p<0.001), DOACs twice daily (adjusted OR 1.73, 95%CI 1.08-2.75, p=0.022), and higher out-of-pocket costs (adjusted OR 2.13, 95%CI 1.28-3.45, p=0.003) were independent predictors of non-compliance. CONCLUSION: Half of the patients (51%) were classified as non-compliant (medication refill adherence <90%). Therapy duration, DOACs twice daily and higher out out-of-pocket costs were independent predictors of non-compliance, which could be targets to improve patient adherence.

O uso da rivaroxabana como monoterapia no tratamento do tromboembolismo venoso baseado em evidências / The use of rivaroxaban as single drug in the treatment of venous thromboembolism based on evidence

O tromboembolismo venoso, que compreende a trombose venosa profunda e a embolia pulmonar, tem início com a formação de trombos no sistema venoso profundo, principalmente dos membros inferiores. Essa doença é uma importante causa de morbimortalidade na população, sendo seu tratamento precoce e adequado fundamental para evitar maiores consequências. Tradicionalmente, utiliza-se na sua terapêutica fármacos anticoagulantes, tais como as heparinas e os antagonistas de vitamina K. Nos últimos anos, novos anticoagulantes vêm sendo estudados com o objetivo de superar algumas limitações dessa terapia convencional. Esses novos anticoagulantes orais, tal como a rivaroxabana, inibem uma única enzima da cascata de coagulação, possuem ação, metabolização e eliminação estáveis, com poucas interações medicamentosas e alimentares e menos variações individuais, com isso podem ser administrados em doses fixas e sem a necessidade de monitorização laboratorial, fornecendo uma opção mais cômoda e com facilidade posológica. Sua eficácia, avaliada através de grandes estudos controlados, é semelhante ao esquema convencional, com a vantagem de possuir menor incidência de sangramento. Contudo, esses medicamentos ainda não possuem antídotos específicos em caso de sangramentos mais graves durante seu uso. Mais estudos a longo prazo são necessários para verificar seus efeitos e sua real aplicabilidade. O objetivo desse artigo foi realizar uma revisão dos novos anticoagulantes orais, com ênfase na rivaroxabana, baseada nos estudos mais recentes sobre o assunto. Algumas bases de dados foram consultadas em busca de artigos nacionais e internacionais, além da melhor evidência científica possível.

The venous thromboembolism, which includes deep vein thrombosis and pulmonary embolism, begins with the development of thrombus in the deep venous system, mainly at the legs. This disease is a major cause of morbidity and mortality in the population and an early and correct treatment is crucial to avoid its complications. Traditionally, anticoagulants are used to treat this condition, such as heparins and vitamin K antagonists. In the last few years, new oral anticoagulants have been studied to overcome the limitations of this conventional therapy. The new anticoagulants, such as rivaroxaban, inhibit one enzyme in the coagulation cascade. They have stable action, metabolization and elimination, with few interactions with other medications or foods and less variation between patients. Therefore, these anticoagulants can be used at fixed-dose regimen, without the need for laboratorial monitoring, providing an easier option in the treatment of the venous thromboembolism. These drugs are as effective as the conventional therapy, with the advantage of having lower incidence of haemorrhagic events, according to large clinical trials. However, there is not a specific antidote if a major bleeding happens. More researches are needed to verify your effects and real applicability. The goal of this paper was to make a review about the new anticoagulants, mainly rivaroxaban, based in the recent studies about this subject. National and international papers and the best cientific evidence have been searched in some data bases.

Anticoagulantes orales directos y un cambio en el paradigma del monitoreo de la anticoagulación / New direct oral anticoagulants, a paradigm shift in haemostasis assays / Anticoagulantes orais diretos e uma mudança no paradigma da monitorização da anticoagulação

Los nuevos anticoagulantes orales directos (DOACs) son agentes sintéticos dirigidos en forma específica contra el factor Xa o contra la trombina. Por su farmacocinética predecible y escasa variabilidad interindividual no es necesario el monitoreo de anticoagulación. Esto es un cambio en el paradigma del tratamiento anticoagulante. Sin embargo, los DOACs alteran las pruebas de hemostasia y es importante saber cómo interpretarlas en caso de hemorragia, episodio trombótico o ante una cirugía de urgencia. Las pruebas clásicas de coagulación solo sirven para orientar sobre el efecto anticoagulante de los DOACs. Se debe conocer, para cada agente, cuál de las pruebas es útil, el reactivo que se utilizó y el tiempo transcurrido desde la ingesta del medicamento. Las pruebas específicas miden la concentración del DOAC. Son más sensibles, pero no han sido investigadas en relación a eventos clínicos y poseen una gran variación interindividual. Se concluye que hasta ahora no se cuenta con pruebas validadas para definir si se debe ajustar la dosis de los DOACs, aún en pacientes con alto riesgo hemorrágico. Nuevos estudios clínicos que utilizan diferentes pruebas de hemostasia serán de utilidad para ayudar a interpretar el efecto de los DOACs. Hasta que esto suceda, se tendrá que convivir con este nuevo paradigma, la ausencia del monitoreo.

New oral direct anticoagulants (DOACs) are synthetic agents targeting either thrombin or factor Xa. Their predictable pharmacokinetics and scarce variability eliminate the need for regular coagulation monitoring. This is a paradigm shift in anticoagulation treatment. However, DOACs interfere with coagulation assays and it is very important to recognize them in a bleeding or thrombotic event or in an urgent surgery. Commonly used screening coagulation tests are of limited utility and different test reagents, what kind of test to perform for each anticoagulant and the time of drug intake must be considered. Specific assays can accurately quantify drug levels, but they are not yet related to clinical events and there is great inter-individual variability. As a conclusion,there are no laboratory assays developed to support dose adjustment based on these test results. New clinical trials with laboratory measurement will help solve this. Until then, this new paradigm of no laboratory testing in routine clinical practice will have to be accepted.

Os novos anticoagulantes orais diretos (DOACs) são agentes sintéticos dirigidos em forma específica contra o fator Xa ou contra a trombina. Devido a sua farmacocinética previsível e escassa variabilidade interindividual não é necessária a monitoração de anticoagulação. Essa é uma mudança no paradigma do tratamento anticoagulante. Entretanto, os DOACs alteram as provas de hemostasia e é importante saber de que maneira interpretá-las em caso de hemorragia, episódio trombótico ou diante de uma cirurgia de urgência. Os testes clássicos de coagulação apenas servem para orientar a respeito do efeito anticoagulante dos DOACs. É necessário conhecer, para cada agente, qual dos testes é útil, o reagente que foi utilizado e o tempo decorrido desde a ingestão do medicamento. Os testes específicos medem a concentração do DOAC. São mais sensíveis, mas não foram pesquisados em relação a eventos clínicos e possuem grande variação interindividual. A conclusão é que até o momento não se conta com provas validadas para definir se deve ser ajustada a dosagem dos DOACs, mesmo em pacientes com alto risco hemorrágico. Novos estudos clínicos utilizando diferentes testes de hemostasia serão de utilidade para ajudar-nos a interpretar o efeito dos DOACs. Até que isto aconteça, será preciso conviver com este novo paradigma, a ausência da monitorização.

Cost-effectiveness of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants for atrial fibrillation in Portugal.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Recently, three novel non-vitamin K antagonist oral anticoagulants received approval for reimbursement in Portugal for patients with non-valvular atrial fibrillation (AF). It is therefore important to evaluate the relative cost-effectiveness of these new oral anticoagulants in Portuguese AF patients. METHODS: A Markov model was used to analyze disease progression over a lifetime horizon. Relative efficacy data for stroke (ischemic and hemorrhagic), bleeding (intracranial, other major bleeding and clinically relevant non-major bleeding), myocardial infarction and treatment discontinuation were obtained by pairwise indirect comparisons between apixaban, dabigatran and rivaroxaban using warfarin as a common comparator. Data on resource use were obtained from the database of diagnosis-related groups and an expert panel. Model outputs included life years gained, quality-adjusted life years (QALYs), direct healthcare costs and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs). RESULTS: Apixaban provided the most life years gained and QALYs. The ICERs of apixaban compared to warfarin and dabigatran were €5529/QALY and €9163/QALY, respectively. Apixaban was dominant over rivaroxaban (greater health gains and lower costs). The results were robust over a wide range of inputs in sensitivity analyses. Apixaban had a 70% probability of being cost-effective (at a threshold of €20 000/QALY) compared to all the other therapeutic options. CONCLUSIONS: Apixaban is a cost-effective alternative to warfarin and dabigatran and is dominant over rivaroxaban in AF patients from the perspective of the Portuguese national healthcare system. These conclusions are based on indirect comparisons, but despite this limitation, the information is useful for healthcare decision-makers.

Systematic review of cost-effectiveness analyses of novel oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Novel oral anticoagulants are emerging options for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. They are increasingly used in clinical practice due to their simplicity of use and clinical benefits, but an important step is to evaluate their cost-effectiveness. The aim of the AFFORD study (A Review of Cost EFFectiveness of Novel ORal Anticoagulant Drugs) was to perform a systematic review of cost-effectiveness studies of novel oral anticoagulants for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation (AF). METHODS: A systematic review of the literature was conducted by searching the PubMed, Embase, Scopus, Cochrane and Web of Knowledge databases to identify all cost-effectiveness studies of novel oral anticoagulants for stroke prevention in AF. RESULTS: The search identified 27 studies, 18 with dabigatran, three with apixaban, two with rivaroxaban and four with at least two of these drugs. The incremental cost-effectiveness ratios were 30 405 ± 16 101 euros per quality-adjusted life-year (QALY) for dabigatran 110 mg, 17 566 ± 16 902 euros/QALY for dabigatran 150 mg, 8102 ± 3252 euros/QALY for age-adjusted dabigatran, 11 897 ± 3341 euros/QALY for apixaban and 17 960 ± 12 005 euros/QALY for rivaroxaban. CONCLUSION: The present systematic review demonstrates that novel oral anticoagulants are cost-effective for stroke prevention in AF.

Tromboembolismo pulmonar: terapia pós-crise / Pulmonary embolism: therapy post-crisis

O principal objetivo do tratamento pós-fase aguda do tromboembolismo pulmonar é a prevenção de recorrência. Os pacientes devem ser estratificados quanto ao risco de recorrência da doença. Há mais de 50 anos os antagonistas da vitamina K são utilizados nessa fase do tratamento. Recentemente surgiram novos anticoagulantes orais que não necessitam de monitorização laboratorial, sendo uma promessa para o manejo mais fácil do tratamento.

The main objective of treatment post-acute phase of pulmonary thromboembolism is prevention of recurrence. Patients should be stratified by risk of disease recurrence. For over fifty years, vitamin K antagonists are used in this phase of treatment. Recently, a new anticoagulants which do not require laboratory monitoring with a promise for an easier handling of the treatment.

New perspectives and recommendations for anticoagulant therapy post orthopedic surgery

Anticoagulant therapy is essential for the prevention of risks associated with the formation of thrombus in patients after surgery, especially in orthopedics. Recently, new oral anticoagulants were introduced in the therapeutic arsenal. This fact is important, because the current drug of choice in clinical practice is enoxaparin, a low molecular weight heparin. As all injecting drugs, enoxaparin may reduce patients' adherence to treatment by dissatisfaction with and resistance to the administration. This article reviews the available literature on the overall utility of these innovative medicines, approaching the pharmacology, the compared efficacy in relation to current agents, and the potential targets for new agents, as well as points to new trends in research and development. The article also contributes with a practical guide for use and recommendations to health professionals, especially focusing on the reversibility of hemorrhagic events, and discusses the importance of convenience/satisfaction of use, the cost of treatment, and the risk-benefit profile for patients.

A terapia anticoagulante é fundamental para a prevenção de riscos associados à formação de trombos em pacientes pós-cirúrgicos, principalmente em ortopedia. Recentemente, novos anticoagulantes orais foram introduzidos no arsenal terapêutico. Tal fato é importantíssimo, visto que o atual medicamento de primeira escolha na prática clínica é a enoxaparina, uma heparina de baixo peso molecular. Por ser de uso injetável, a enoxaparina pode diminuir a adesão do paciente ao tratamento, devido à insatisfação e à resistência quanto à via de administração. Este artigo revisa a literatura disponível sobre a utilidade total desses medicamentos inovadores ao abordar a farmacologia, a eficácia em comparação com os agentes atuais e os alvos potenciais para novos agentes, bem como aponta as novas tendências em pesquisa e desenvolvimento. O artigo também contribui com um guia prático de uso e recomendações aos profissionais de saúde, com um enfoque especial sobre a reversibilidade de eventos hemorrágicos e, finalmente, discute a importância da conveniência/satisfação de uso, o custo de tratamento e o perfil risco-benefício para o paciente.

Cirurgias odontológicas em usuários de anticoagulantes orais / Dental surgery in patients on oral anticoagulation therapy

Em razão do crescimento do número de indivíduos submetidos à terapêutica anticoagulante também nos consultórios odontológicos, realizamos um levantamento retrospectivo de prontuários de pacientes anticoagulados com derivados cumarínicos e uma revisão sobre os protocolos de atendimento, a fim de procurar estabelecer diretrizes para um tratamento cirúrgico-odontológico adequado e seguro. A avaliação do paciente com relação ao seu nível de anticoagulação através do Índice Normatizado Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) e a classificação da amplitude do trauma cirúrgico são fatores importantes a serem avaliados antes do procedimento cirúrgico. Nosso levantamento mostrou que, em 47 cirurgias, sem alteração da medicação sistêmica, apenas um caso apresentou hemorragia pós-operatória, controlada por manobras de hemostasia local. Desse modo, observamos que, dentre os vários protocolos propostos na literatura, a manutenção da terapia anticoagulante, com a utilização de hemostáticos locais se necessário, parece o mais adequado à maioria dos casos cirúrgicos ambulatoriais.

In the daily medical practice there has been an increase in the use of anticoagulant drugs; as a consequence, dental offices are receiving more individuals under this therapy. Nowadays dental surgeons need a broader knowledge of hemostasis and associated therapies in order to offer the best possible assistance. This article presents a retrospective study based on the clinical records of anticoagulated patients using dicoumarin who underwent dental surgical procedures. Twenty-six patients were submitted to forty-seven minor dental surgical procedures without any change to their doses of anticoagulants. Laboratorial evaluations of PT (pro-thrombin time) based on the INR (International Normalized Ratio) were performed for all patients. The results showed that only one patient reported postoperative bleeding which was controlled by local compression. Based on the results of this study and a brief review of publications, the authors suggest that the most adequate conduct for most patients is to maintain anticoagulation therapy and the complementary use of local hemostasis when necessary.

Anticoagulação ambulatorial / Outpatient anticoagulation

Por mais de 50 anos, a disponibilidade de anticoagulantes orais tem tornado possível a prevenção primária e secundária efetiva de tromboembolismo arterial e venoso. O maior dilema do uso de anticoagulantes na prática clínica é balançar o benefício da prevenção de eventos tromboembólicos e o risco de complicações hemorrágicas. Apresenta-se neste artigo de revisão um enfoque do uso dos anticoagulantes orais nas seguintes entidades clínicas: tromboembolismo venoso, síndromes coronarianas agudas, fibrilação atrial e próteses valvares cardíacas

For more than 50 years, the availability of oral anticoagulants has promoted effective primary and secondary prevention of arterial and venous thromboembolism. A major dilemma of using anticoagulants in clinical practice is balancing the benefits of preventing thromboembolic events and the risks of hemorrhagic complications. This review article presents an approach to the use of oral anticoagulants in the following diseases: venous thromboembolism, acute coronary syndromes, atrial fibrillation and prosthetic heart valves