RESUMO
Abstract Background: Restenosis after percutaneous coronary intervention in coronary heart disease remains an unsolved problem. Clusterin (CLU) (or Apolipoprotein [Apo] J) levels have been reported to be elevated during the progression of postangioplasty restenosis and atherosclerosis. However, its role in neointimal hyperplasia is still controversial. Objective: To elucidate the role Apo J in neointimal hyperplasia in a rat carotid artery model in vivo with or without rosuvastatin administration. Methods: Male Wistar rats were randomly divided into three groups: the control group (n = 20), the model group (n = 20) and the statin intervention group (n = 32). The rats in the intervention group were given 10mg /kg dose of rosuvastatin. A 2F Fogarty catheter was introduced to induce vascular injury. Neointima formation was analyzed 1, 2, 3 and 4 weeks after balloon injury. The level of Apo J was measured by real-time PCR, immunohistochemistry and western blotting. Results: Intimal/medial area ratio (intimal/medial, I/M) was increased after balloon-injury and reached the maximum value at 4weeks in the model group; I/M was slightly increased at 2 weeks and stopped increasing after rosuvastatin administration. The mRNA and protein levels of Apo J in carotid arteries were significantly upregulated after rosuvastatin administration as compared with the model group, and reached maximum values at 2 weeks, which was earlier than in the model group (3 weeks). Conclusion: Apo J served as an acute phase reactant after balloon injury in rat carotid arteries. Rosuvastatin may reduce the neointima formation through up-regulation of Apo J. Our results suggest that Apo J exerts a protective role in the restenosis after balloon-injury in rats.
Resumo Fundamento: A reestenose após intervenção coronária percutânea (ICP) após doença coronariana continua um problema não solucionado. Estudos relataram que os níveis de clusterina (CLU), também chamada de apolipoproteína (Apo) J, encontram-se elevados na progressão da reestenose pós-angioplastia e na aterosclerose. Contudo, seu papel na hihperplasia neointimal ainda é controverso. Objetivo: Elucidar o papel da Apo J na hiperplasia neointimal na artéria carótida utilizando um modelo experimental com ratos in vivo, com e sem intervenção com rosuvastatina. Métodos: ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em três grupos - grupo controle (n = 20), grupo modelo (n = 20), e grupo intervenção com estatina (n = 32). Os ratos no grupo intervenção receberam 10 mg/kg de rosuvastatina. Um cateter Fogarty 2 F foi introduzido para induzir lesão vascular. A formação de neoíntima foi analisada 1, 2, 3 e 4 semanas após lesão com balão. Concentrações de Apo J foram medidas por PCR em tempo real, imuno-histoquímica e western blotting. Resultados: A razão área íntima/média (I/M) aumentou após a lesão com balão e atingiu o valor máximo 4 semanas pós-lesão no grupo modelo; observou-se um pequeno aumento na I/M na semana 2, que cessou após a administração de rosuvastatina. Os níveis de mRNA e proteína da Apo J nas artérias carótidas aumentaram significativamente após administração de rosuvastatina em comparação ao grupo modelo, atingindo o máximo na semana 2, mais cedo em comparação ao grupo modelo (semana 3). Conclusão: A Apo J atuou como reagente de fase aguda após lesão com balão nas artérias carótidas de ratos. A rosuvastatina pode reduzir a formação de neoíntoma por aumento de Apo J. Nossos resultados sugerem que a Apo J exerce um papel protetor na reestenose após lesão com balão em ratos.
Assuntos
Animais , Masculino , Angioplastia Coronária com Balão/efeitos adversos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia , Lesões das Artérias Carótidas/tratamento farmacológico , Reestenose Coronária/tratamento farmacológico , Clusterina/efeitos dos fármacos , Anticolesterolemiantes/farmacologia , Fatores de Tempo , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Imuno-Histoquímica , Artérias Carótidas/efeitos dos fármacos , Artérias Carótidas/patologia , Distribuição Aleatória , Western Blotting , Reprodutibilidade dos Testes , Resultado do Tratamento , Túnica Média/efeitos dos fármacos , Túnica Média/patologia , Túnica Íntima/efeitos dos fármacos , Túnica Íntima/patologia , Ratos Wistar , Substâncias Protetoras/farmacologia , Lesões das Artérias Carótidas/etiologia , Lesões das Artérias Carótidas/patologia , Reestenose Coronária/etiologia , Reestenose Coronária/patologia , Clusterina/análise , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Rosuvastatina Cálcica/farmacologiaRESUMO
Loss of cardiomyocytes occurs with aging and contributes to cardiovascular complications. In the present study, we highlighted the role of clusterin, a protein that has recently been associated with the protection of cardiomyocytes from apoptosis. Clusterin protects cardiac cells against damage from myocardial infarction, transplant, or myocarditis. Clusterin can act directly or indirectly on apoptosis by regulating several intracellular pathways. These pathways include (1) the oxidant and inflammatory program, (2) insulin growth factor 1 (IGF-1) pathway, (3) KU70 / BCL-2-associated X protein (BAX) pathway, (4) tumor necrosis factor alpha (TNF-α) pathway, (5) BCL-2 antagonist of cell death (BAD) pathway, and (6) mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Given the key role of clusterin in preventing loss of cardiac tissue, modulating the expression and function of this protein carries the potential of improving cardiovascular care in the future.