Neural and Neural Crest-Derived Stem Cell Distribution in the Adult Human Dental Pulp

SUMMARY: Despite comprehensive studies and reports about the properties of dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro, we still need to confirm whether these in vitro characteristics coincide with the nature of DPSCs in situ. The anatomical location of DPSCs populations in the dental pulp has yet to be investigated. Moreover, the mesenchymal DPSCs have been much more studied than the neural crest-derived DPSCs. In this study, well-recognized neural/neural crest stem cell markers NCAM1, Nestin, SNAIL/SLUG, SOX9, and S100 are being investigated by immunohistochemistry to localize the precise location of these populations of DPSCs within the human adult dental pulp.All previously mentioned markers were expressed in the dental pulp, and their intensity and location of expression were reported.

A pesar de estudios e informes exhaustivos sobre las propiedades de las células madre de la pulpa dental (DPSC) in vitro, todavía necesitamos confirmar si estas características in vitro coinciden con la naturaleza de las DPSC in situ. La ubicación anatómica de las poblaciones de DPSC en la pulpa dental aún no se ha investigado. Además, las DPSC mesenquimales han sido mucho más estudiadas que las DPSC derivadas de la cresta neural. En este estudio, se están investigando mediante inmunohisto química marcadores de células madre de la cresta neural/ neural NCAM1, Nestin, SNAIL/SLUG, SOX9 y S100 para localizar la ubicación precisa de estas poblaciones de DPSC dentro de la pulpa dental humana adulta. Todos los marcadores mencionados anteriormente se expresaron en la pulpa dental y se informó su intensidad y ubicación de expresión.

Lipotransferencia por decantación asistida con células madre del tejido adiposo para el rejuvenecimiento facial

Introducción: El mito de rejuvenecer o ser bello eternamente es un sueño que la humanidad siempre ha compartido en muchas leyendas. Objetivo: Evaluar los resultados de la lipotransferencia por decantación asistida con células madre del tejido adiposo para el rejuvenecimiento facial. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, prospectivo y longitudinal de 35 pacientes seleccionados por muestreo aleatorio simple, en el Servicio de Cirugía Plástica del Hospital Hermanos Ameijeiras de La Habana, desde septiembre de 2019 hasta igual periodo de 2022. Resultados: En la casuística, la edad media fue de 46,5 ± 11,5 años con valores mínimo de 34 y máximo de 57 años; 48,6 % se encontraban en el grupo etario de 50-59 años. Se constató un predominio del fototipo cutáneo II (60,0 %); en pacientes sanos, el mayor porcentaje con grado de envejecimiento fue el de tipo III (57,1 %). Prevalecieron las arrugas finas en reposo y líneas más profundas con expresión facial (40,0 %) en quienes recibirían lipotransferencia asistida. Posterior al tratamiento se constató mejoría en todos los pacientes; ninguno presentó complicación. La evaluación de este procedimiento resultó ser buena (94,3 %). Conclusiones: La lipotransferencia es un procedimiento mínimamente invasivo con ventajas en cuanto a histocompatibilidad, durabilidad y menor número de complicaciones; tiene una elevada tasa de aceptación. El resultado final favorable, la seguridad y la efectividad se observan en la satisfacción del paciente.

Introduction: The myth to rejuvenate or to be eternally beautiful is a dream that the humanity has always shared in many legends. Objective: To evaluate the results of lipotransference by assisted decantation with stem cells of adipose tissue for the facial rejuvenation. Methods: A descriptive, prospective and longitudinal study was carried out with 35 patients selected by simple random sampling in the Plastic Surgery Service of Hermanos Ameijeiras Hospital in Havana city, from September, 2019 to the same month in 2022. Results: In the case material, the mean age was of 46,5 ± 11,5 years with minimum values of 34 and maximum 57 years; 48.6% was in the 50-59 age group. A prevalence of the II cutaneous phototype was verified (60.0%); in healthy patients, the highest percentage with aging degree was that of type III (57.1%). There was a prevalence of fine wrinkles in rest and deeper lines with facial expression (40.0%) in those who would receive assisted lipotransference. After the treatment improvement was verified in all the patients; none presented complication. The evaluation of this procedure was good (94.3%). Conclusions: Lipotransference is a minimumly invasive procedure with advantages as for histocompatibility, durability and smaller number of complications; it has a high rate of acceptance. The favorable final result, security and effectiveness are observed in the patient's satisfaction.

Evolución nutricional durante las primeras etapas del trasplante de precursores hematopoyéticos: importancia del ángulo de fase / Nutritional evolution during the early stages of hematopoietic stem cell transplantation: importance of the phase angle

Introducción: el objetivo de este estudio es comparar los cambios en la antropometría, dinamometría e indicadores de la impedancia bioeléctrica (BIA) de pacientes sometidos a trasplante de precursores hematopoyéticos (TPH) autólogo y alogénico luego del periodo de acondicionamiento y una semana postrasplante, así como evaluar si estos cambios precoces se asocian con el desarrollo de complicaciones posteriores. Metodología: estudio de cohorte prospectivo. El estado nutricional se evaluó mediante antropometría, dinamometría y BIA en tres momentos diferentes definidos: T1, momento del ingreso; T2, después del periodo de acondicionamiento mieloablativo; y T3, día + 8 post-TPH. Resultados: un total de 40 pacientes fueron evaluados, 17 recibieron TPH autólogo (TAU) y 23, TPH alogénico (TAL). Los pacientes con TAL presentaron una mayor mortalidad y estadía hospitalaria en comparación con los pacientes con TAU. Aquellos que desarrollaron enfermedad injerto contra huésped (EICH) presentan un menor ángulo de fase (AF) que aquellos que no desarrollaron esta complicación (T2: AF TAL con EICH 4,8° vs. AF TAL sin EICH 5,5°, p = 0,007). Los pacientes que fallecieron durante la estadía hospitalaria son todos del grupo TAL y tenían un AF menor a 5° en T3. Peso, índice de masa corporal (IMC) e índice de masa libre de grasa (IMLG) no mostraron un impacto significativo y todos ellos estaban influidos por el agua corporal total. Conclusiones: la evaluación nutricional precoz de estos pacientes mediante AF parece prometedora, ya que no se ve alterado por la retención de agua y se puede evaluar antes que los cambios antropométricos sucedan.(AU)

Introduction: the aim of this study is to compare the changes in anthropometry, dynamometry and bioelectrical impedance analysis (BIA) of patients undergoing autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) after the conditioning period and one-week post-transplantation, and to assess whether these early changes are associated with the development of later complications. Methods: prospective cohort study. Nutritional status was assessed by anthropometry, dynamometry and BIA at three different defined times: T1, time of admission; T2, after the myeloablative conditioning period; and T3, day + 8 post-HSCT.Results: forty patients were evaluated, 17 received autologous HSCT (TAU) and 23 received allogeneic HSCT (TAL). Patients with TAL had higher mortality and hospital stay compared to patients with TAU. Those who developed graft versus host disease (GVHD) presented a lower phase angle (PA) than those who did not develop this complication (T2: TAL PA with GVHD 4.8° vs TAL PA without GVHD 5.5°, p = 0.007). The patients who died during the hospital stay are all from the TAL group and had PA less than 5° at T3. Weight, body mass index (BMI) and fat-free mass index (FMI) did not show a significant impact, and all of them were influenced by total body water. Conclusions: early nutritional evaluation of these patients by phase angle seems promising, since it is not altered by water retention and can be evaluated before anthropometric changes occur.(AU)

Rspo2-LGR4 exacerbates hepatocellular carcinoma progression via activation of Wnt/b-catenin signaling pathway / Rspo2-LGR4 agrava la progresión del carcinoma hepatocelular al activar la vía de señalización Wnt/beta-catenina

Background: The leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 4 (LGR4) plays an important role in stem cell differentiation, organ development and cancer. Whether LGR4 affects the progression of hepatocellular carcinoma (HCC) remains unknown. This study aimed to reveal the role of LGR4 in HCC. Methods: Clinical samples of HCC were collected to assess the expression of LGR4 and its correlation with patients’ clinical characteristics. The expression level of LGR4 in HCC cells was altered by pharmacological and genetic methods, and the role of LGR4 in HCC progression was analyzed by in vivo and in vitro assays. HCC was induced by diethylnitrosamine (DEN) and carbon tetrachloride (CCl4) in wild-type and LGR4 deficient mice, the effect of LGR4 on HCC was examined by histopathological evaluation and biochemical assays. Results: LGR4 expression was up-regulated in HCC samples, and its expression level was positively correlated with tumor size, microvascular invasion (MVI), TNM stage and pathological differentiation grade of HCC patients. In the mouse HCC model induced by DEN+CCl4, knockdown of LGR4 effectively inhibited the progression of HCC. Silencing of LGR4 inhibited the proliferation, migration, invasion, stem cell-like properties and Warburg effect of HCC cells. These phenotypes were promoted by R-spondin2 (Rspo2), an endogenous ligand for LGR4. Rspo2 markedly increased the nuclear translocation of β-catenin, whereas IWR-1, an inhibitor of Wnt/β-catenin signaling, reversed its effect. Deficiency of LGR4 significantly reduced the nuclear translocation of β-catenin and the expression of its downstream target genes cyclinD1 and c-Myc. Conclusions: LGR4 promotes HCC progression via Wnt/β-catenin signaling pathway. (AU)

Antecedentes: El receptor de acoplamiento de proteínas G de secuencia repetida 4 (LGR4), rico en leucina, juega un papel importante en la diferenciación de células madre, el desarrollo de órganos y el cáncer. Se desconoce si LGR4 afecta la progresión del carcinoma hepatocelular (HCC). El objetivo de este estudio es revelar el papel de LGR4 en el HCC. Métodos: Se recolectaron muestras clínicas de HCC para evaluar la expresión de LGR4 y su correlación con los resultados clínicos de HCC. Alterar los niveles de expresión de LGR4 en las células de HCC mediante métodos farmacológicos y genéticos y analizar el papel de LGR4 en la progresión del cáncer de hígado mediante mediciones in vivo e in vitro. El HCC fue inducido en ratones de tipo salvaje y con defectos de LGR4 con Nitrosamina de dietilo (DEN) y cloruro de carbono (CCl4), y los efectos de LGR4 sobre el HCC fueron detectados por evaluación histopatológica y determinación bioquímica. Resultados: La expresión de LGR4 está regulada en HCC, y su nivel de expresión está positivamente relacionado con el tamaño tumoral, la infiltración microvascular (MVI), la etapa de TNM y el grado de diferenciación patológica en pacientes con HCC. En el modelo de HCC de ratón inducido por DEN+CCl4, golpear bajo LGR4 inhibió efectivamente la progresión del HCC. El silencio de LGR4 inhibe la proliferación, migración, invasión, propiedades similares a las células madre y el efecto Warburg de las células HCC. Estos fenotipos son promovidos por el ligando endógeno roof slab-specific sponge 2 (Rspo2)de LGR4. El Rspo2 aumentó significativamente la translocación nuclear de la proteína beta-catenina, mientras que el inhibidor de la señalización Wnt/beta-cateninaIWR-1 revirtió su acción... (AU)

Número de células CD34+ circulantes como predictor de recolección exitosa de progenitores hematopoyéticos por aféresis en trasplante autólogo / Number of circulating CD34+ cells as a predictor of successful collection of hematopoietic progenitors by apheresis in autologous transplantation

RESUMEN Introducción. El trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas es una terapia eficaz en neoplasias malignas hematológicas. El número de células que CD34+ en sangre periférica es el mejor predictor del rendimiento de recolección de células progenitoras hematopoyéticas. Objetivo. Determinar el número de células CD34+ en sangre periférica asociado al éxito de recolección de progenitores hematopoyéticos por aféresis en trasplante autólogo. Métodos. Se evaluó retrospectivamente los datos de 236 procedimientos de aféresis de células progenitoras hematopoyéticas para el trasplante autólogo en el Hospital Edgardo Rebagliati Martins (Lima, Perú) de julio del 2020 a julio del 2023. Se utilizó la curva ROC (características operativas del receptor) para determinar el número de células CD34+ en sangre periférica necesario para lograr una recolección por aféresis ≥ 2 x 106 células CD34+/kg. Resultados. El 61% fueron hombres, con mediana de edad de 58 años, el valor de corte fue de 18,38 células CD34+/μL (sensibilidad de 94,1% y especificidad de 96,9%). Conclusión. El número de células CD34+ sangre periférica para una recolección exitosa de células progenitoras hematopoyéticas para el trasplante autólogo fue de 18,38 células CD34+/μL.

ABSTRACT Introduction. Autologous hematopoietic progenitor cell transplantation is an effective therapy in hematological malignancies, the number of CD34+ cells in peripheral blood is the best predictor of hematopoietic progenitor cell harvesting performance. Objective. To determine the number of CD34+ cells in peripheral blood associated with the successful collection of hematopoietic progenitors by apheresis in autologous transplantation. Methods. The data of 236 hematopoietic progenitor cell apheresis procedures for autologous transplantation at the Edgardo Rebagliati Martins Hospital (Lima, Peru) were retrospectively evaluated from July 2020 to July 2023. The ROC (receiver operating characteristics) curve was used to determine the number of CD34+ cells in peripheral blood necessary to achieve an collection by apheresis ≥ 2 x 106 CD34+ cells/kg. Results. 61% were men, with a median age of 58 years, the cut-off value was 18.38 CD34+ cells/μL (sensitivity of 94.1% and specificity of 96.9%). Conclusion. The number of peripheral blood CD34+cells for successful collection of hematopoietic progenitor cells for autologous transplantation was 18.38 CD34+ cells/μL.

Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation combined with post-transplant cyclophosphamide in neuronal ceroid lipofuscinosis: Experience in eight patients / Trasplante de progenitores hematopoyéticos haploidénticos con ciclofosfamida postrasplante en lipofuscinosis neuronal ceroidea: experiencia en 8 pacientes

Background: Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are rare lysosomal storage disorders characterized by progressive mental retardation and motor developmental regression and myoclonic seizures. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been suggested to be used in the treatment of lysosomal disorders and brain damage caused by a deficiency of soluble lysosomal enzymes. There are no previous reports on treating NCLs with HSCT in China. Material and method: NCL pediatric patients who underwent allo-HSCT at Affiliated Children's Hospital of Capital Institute of Pediatrics were involved. A combination of medical histories, clinical features, and genetic analyses was used for the diagnosis of all patients. The written consent form for allo-HSCT was attained from the patient's guardian, which was then reviewed and approved by the ethics committee before the procedure. Results: From January 2018 to May 2019, the haplo-HSCT followed by PT/Cy on eight NCL pediatric patients was performed. The median age was 4.5 years (ranging from 2.8 to 7 years). The donors were their haploidentical HLA-matched parents, as no identically matched donors were found. The median nucleated cell count was 25.37 (10–34.41)×108/kg, and the median CD34+ count was 13.7 (8.95–22)×106/kg. Neutrophil reconstitution occurred 12 days (11–14 days) after transplantation, and the median platelet reconstitution time was 12 days (9–14 days) after transplantation. All patients achieved full donor chimerism and did not develop Grade II–IV acute GvHD or chronic GvHD after transplantation. The median follow-up period was 2.2 (1.5–2.6) years. All patients are still alive at present and develop no severe transplantation-related complications. The mental motor disorders, myoclonic seizures, and vision loss of all patients continued to progress. However, the progression slowed at 12 months after transplantation.(AU)

Antecedentes: Las lipofuscinosis neuronales ceroides (NCL) son trastornos raros del almacenamiento lisosomal caracterizados por retraso mental progresivo y regresión del desarrollo motor y convulsiones mioclónicas. Se ha sugerido que el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) se utilice en el tratamiento de trastornos lisosomales y daño cerebral causado por una deficiencia de enzimas lisosomales solubles. No hay informes previos sobre el tratamiento de NCL con HSCT en China. Material y método: Pacientes pediátricos de NCL que se sometieron a alo-TCMH en el Hospital de Niños Afiliado del Instituto Capital de Pediatría involucrados. Se utilizó una combinación de historias clínicas, características clínicas y análisis genéticos para el diagnóstico de todos los pacientes. El formulario de consentimiento por escrito para el allo-TCMH se obtuvo del tutor del paciente, que luego fue revisado y aprobado por el comité de ética antes del procedimiento.Resultados: De enero de 2018 a mayo de 2019, se realizó el haplo-HSCT seguido de TP/Cy en 8 pacientes pediátricos con NCL. La mediana de edad fue de 4,5 años (variando de 2,8 a 7 años). Los donantes eran sus padres haploidénticos compatibles con HLA, ya que no se encontraron donantes idénticos. La mediana del recuento de células nucleadas fue de 25,37 (10–34,41)×108/kg, y la mediana del recuento de CD34+ fue de 13,7 (8,95-22)×106/kg. La reconstitución de neutrófilos ocurrió 12 días (11-14 días) después del trasplante, y el tiempo medio de reconstitución plaquetaria fue de 12 días (9-14 días) después del trasplante. Todos los pacientes alcanzaron quimerismo total del donante y no desarrollaron EICH aguda de grado II-IV o EICH crónica después del trasplante. La mediana del período de seguimiento fue de 2,2 (1,5–2,6) años. Todos los pacientes siguen vivos en la actualidad y no desarrollan complicaciones graves relacionadas con el trasplante...(AU)

Tratamiento de la pseudoartrosis de radio con injerto de cresta iliaca y células madre del aspirado de médula ósea. A propósito de un caso / Treatment of radial pseudarthrosis with iliac crest graft and bone marrow aspirate stem cells. A case report

La pseudoartrosis es una complicación caracterizada por la ausencia de consolidación del hueso a los 9 meses desde el inicio de la fractura, con falta de progresión radiológica los últimos 3 meses, siendo sus principales causas el exceso de movimiento en el foco de fractura y una insuficiente vascularización. A pesar de no tratarse de una complicación frecuente, los huesos del antebrazo ocupan el 4.º puesto en incidencia de presentación. El manejo anestésico de la patología quirúrgica del miembro superior se realiza generalmente en régimen ambulatorio con técnicas de anestesia regional guiadas por ecografía. Estas técnicas tienen una doble función: anestesia durante el propio acto quirúrgico con una mínima variabilidad sobre el estado basal del paciente y analgesia en el postoperatorio inmediato, permitiendo de esta manera el alta a domicilio de forma más segura y precoz. Presentamos el caso de un varón de 34 años, con desarrollo de pseudoartrosis atrófica tras fractura diafisaria de radio, en el que se realiza injerto óseo de cresta ilíaca y aspirado de células madre como estímulo de la osteogénesis.(AU)

Pseudarthrosis is a complication characterised by the absence of bone healing 9 months after the onset of the fracture, with a lack of radiological progressionin the last 3 months, and its main causes are excessive movement at the fracture site and insufficient vascularisation. Despite not being a frequent complica-tion, the bones of the forearm occupy the fourth place in incidence of presentation. The anaesthetic management of surgical pathology of the upper limb isgenerally performed on an outpatient basis with regional anaesthesia techniques guided by ultrasound. These techniques have a dual function: anaesthesiaduring the surgical act with minimal variability over the patient’s baseline condition and analgesia in the immediate postoperative period, thus allowing forsafer and earlier discharge home. We present the case of a 34-year-old male with diagnosis of atrophic pseudarthrosis following a diaphyseal fracture of theradius, in whom iliac crest bone grafting and stem cell aspiration were performed to stimulate osteogenesis.(AU)

Eficacia del trasplante de células madre mesenquimales de lipoaspirado en el tratamiento de lesiones crónicas del manguito rotador. Modelo experimental en ratas / Efficacy of transplantation of lipoaspired mesenchymal stem cells in the treatment of chronic rotator cuff tears. Experimental model in rats

Antecedentes y objetivo: Las roturas del manguito rotador afectan aproximadamente al 30% de la población mayor de 60 años. El tratamiento quirúrgico por vía artroscópica de estas lesiones es el tratamiento de elección, sin embargo, a pesar de las mejoras técnicas de reparación el índice de rerroturas oscila entre el 11 y el 94%. Por ello, los investigadores buscan mejorar el proceso de curación biológica mediante el uso de diferentes alternativas como las células madre mesenquimales (MSC). Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de un medicamento de terapia celular elaborado a partir de células madre alogénicas derivadas del tejido adiposo en un modelo de lesión crónica del manguito rotador en ratas. Material y método: Se creó la lesión del supraespinoso en 48 ratas para su posterior sutura a las 4 semanas. A 24 animales se les añadió las MSC en suspensión tras la sutura, y a 24 animales HypoThermosol-FRS® (HTS) como grupo control. En ambos grupos se analizó la histología (escala Åström y Rausing) y la carga máxima, desplazamiento y constante elástica del tendón supraespinoso a los 4 meses de la reparación. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la puntuación histológica comparando los tendones tratados con MSC con respecto a los tendones tratados con HTS (p=0,811) ni tampoco en los resultados de carga máxima (p=0,770), desplazamiento (p=0,852) ni constante elástica (p=0,669) del tendón en ambos grupos. Conclusiones: La adición en suspensión de células derivadas de tejido adiposo a la reparación de una lesión crónica de manguito no mejora las características histológicas ni biomecánicas del tendón suturado.(AU)

Background and aim: Rotator cuff tears emerge in approximately 30% of the population over 60 years of age. Arthroscopic surgical treatment of these lesions is the treatment of choice, however, despite the improved repair techniques, the rate of re-tears ranges between 11 and 94%. Therefore, researchers seek to improve the biological healing process through the use of different alternatives such as mesenchymal stem cells (MSCs). Our objective is to evaluate the efficacy of a Cellular Therapy Drug made from allogeneic stem cells derived from adipose tissue in a rat model of chronic rotator cuff injury. Material and methods: The supraspinatus lesion was created in 48 rats for subsequent suturing at 4 weeks. MSCs in suspension were added to 24 animals after suturing, and HypoThermosol-FRS® (HTS) to 24 animals as a control group. Histology (Åström and Rausing scale) and the maximum load, displacement and elastic constant of the supraspinatus tendon were analyzed in both groups 4 months after the repair. Results: No statistically significant differences were found in the histological score comparing the tendons treated with MSCs with respect to the tendons treated with HTS (P=.811) nor in the results of maximum load (P=.770), displacement (P=.852) or elastic constant (P=.669) of the tendon in both groups. Conclusions: The addition of adipose-derived cells in suspension to the repair of a chronic cuff injury does not improve the histology or biomechanics of the sutured tendon.(AU)

[Translated article] Efficacy of transplantation of lipoaspired mesenchymal stem cells in the treatment of chronic rotator cuff tears. Experimental model in rats / Eficacia del trasplante de células madre mesenquimales de lipoaspirado en el tratamiento de lesiones crónicas del manguito rotador. Modelo experimental en ratas

Antecedentes y objetivo: Las roturas del manguito rotador afectan aproximadamente al 30% de la población mayor de 60 años. El tratamiento quirúrgico por vía artroscópica de estas lesiones es el tratamiento de elección, sin embargo, a pesar de las mejoras técnicas de reparación el índice de rerroturas oscila entre el 11 y el 94%. Por ello, los investigadores buscan mejorar el proceso de curación biológica mediante el uso de diferentes alternativas como las células madre mesenquimales (MSC). Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de un medicamento de terapia celular elaborado a partir de células madre alogénicas derivadas del tejido adiposo en un modelo de lesión crónica del manguito rotador en ratas. Material y método: Se creó la lesión del supraespinoso en 48 ratas para su posterior sutura a las 4 semanas. A 24 animales se les añadió las MSC en suspensión tras la sutura, y a 24 animales HypoThermosol-FRS® (HTS) como grupo control. En ambos grupos se analizó la histología (escala Åström y Rausing) y la carga máxima, desplazamiento y constante elástica del tendón supraespinoso a los 4 meses de la reparación. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la puntuación histológica comparando los tendones tratados con MSC con respecto a los tendones tratados con HTS (p=0,811) ni tampoco en los resultados de carga máxima (p=0,770), desplazamiento (p=0,852) ni constante elástica (p=0,669) del tendón en ambos grupos. Conclusiones: La adición en suspensión de células derivadas de tejido adiposo a la reparación de una lesión crónica de manguito no mejora las características histológicas ni biomecánicas del tendón suturado.(AU)

Background and aim: Rotator cuff tears emerge in approximately 30% of the population over 60 years of age. Arthroscopic surgical treatment of these lesions is the treatment of choice, however, despite the improved repair techniques, the rate of re-tears ranges between 11 and 94%. Therefore, researchers seek to improve the biological healing process through the use of different alternatives such as mesenchymal stem cells (MSCs). Our objective is to evaluate the efficacy of a Cellular Therapy Drug made from allogeneic stem cells derived from adipose tissue in a rat model of chronic rotator cuff injury. Material and methods: The supraspinatus lesion was created in 48 rats for subsequent suturing at 4 weeks. MSCs in suspension were added to 24 animals after suturing, and HypoThermosol-FRS® (HTS) to 24 animals as a control group. Histology (Åström and Rausing scale) and the maximum load, displacement and elastic constant of the supraspinatus tendon were analyzed in both groups 4 months after the repair. Results: No statistically significant differences were found in the histological score comparing the tendons treated with MSCs with respect to the tendons treated with HTS (P=.811) nor in the results of maximum load (P=.770), displacement (P=.852) or elastic constant (P=.669) of the tendon in both groups. Conclusions: The addition of adipose-derived cells in suspension to the repair of a chronic cuff injury does not improve the histology or biomechanics of the sutured tendon.(AU)

Trasplante de médula ósea haploidéntico en un paciente pediátrico con síndrome de Wiskott-Aldrich. A propósito de un caso / Haploidentical bone marrow transplantation in a pediatric patient with Wiskott-Aldrich syndrome. A case report

El síndrome de Wiskott-Aldrich es un error innato de la inmunidad de herencia ligada al cromosoma X, producido por variantes en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Reportamos el caso clínico de un paciente de 18 meses con diagnóstico de Wiskott-Aldrich que no presentaba donante antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico y recibió un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) con donante familiar haploidéntico. La profilaxis para enfermedad de injerto contra huésped incluyó ciclofosfamida (PT-Cy). El quimerismo del día +30 fue 100 % del donante y la evaluación postrasplante de la expresión de la proteína WAS fue normal. Actualmente, a 32 meses del trasplante, presenta reconstitución hematológica e inmunológica y quimerismo completo sin evidencia de enfermedad injerto contra huésped. El TCPH haploidéntico con PT-Cy se mostró factible y seguro en este caso de síndrome de WiskottAldrich en el que no se disponía de un donante HLA idéntico.

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene that encodes the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). Here, we report the clinical case of an 18-month-old boy diagnosed with Wiskott-Aldrich syndrome, who did not have an HLA-matched related or unrelated donor and was treated successfully with a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) from a haploidentical family donor. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis included post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). At day +30, the peripheral blood-nucleated cell chimerism was 100% and the WAS protein had a normal expression. Currently, at month 32 post-transplant, the patient has hematological and immune reconstitution and complete donor chimerism without evidence of GvHD. HSCT with PT-Cy was a feasible and safe option for this patient with WAS, in which an HLA matched donor was not available.

Resveratrol Alleviates Osteoporosis by Promoting Osteogenic Differentiation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells via SITR1/PI3K/AKT Pathway / El Resveratrol Alivia la Osteoporosis al Promover la Diferenciación Osteogénica de las Células Madre Mesenquimales de la Médula Ósea a Través de la Vía SITR1/PI3K/AKT

SUMMARY: Senile osteoporosis is mainly caused by reduced osteoblast differentiation and has become the leading cause of fractures in the elderly worldwide. Natural organics are emerging as a potential option for the prevention and treatment of osteoporosis. This study was designed to study the effect of resveratrol on osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in osteoporosis mice. A mouse model of osteoporosis was established by subcutaneous injection of dexamethasone and treated with resveratrol administered by gavage. In vivo and in vitro, we used western blot to detect protein expression, and evaluated osteogenic differentiation of BMSCs by detecting the expression of osteogenic differentiation related proteins, calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. Resveratrol treatment significantly increased the body weight of mice, the level of serum Ca2+, 25(OH)D and osteocalcin, ration of bone weight, bone volume/total volume, trabecular thickness, trabecular number, trabecular spacing and cortical thickness in osteoporosis mice. In BMSCs of osteoporosis mice, resveratrol treatment significantly increased the expression of Runx2, osterix (OSX) and osteocalcin (OCN) protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. In addition, resveratrol treatment also significantly increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT in BMSCs of osteoporosis mice. In vitro, resveratrol increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT, Runx2, OSX and OCN protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content in BMSCs in a concentration-dependent manner, while SIRT1 knockdown significantly reversed the effect of resveratrol. Resveratrol can attenuate osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells, and the mechanism may be related to the regulation of SIRT1/PI3K/AKT pathway.

La osteoporosis senil es causada principalmente por una diferenciación reducida de osteoblastos y se ha convertido en la principal causa de fracturas en las personas mayores en todo el mundo. Los productos orgánicos naturales están surgiendo como una opción potencial para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Este estudio fue diseñado para estudiar el efecto del resveratrol en la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) en ratones con osteoporosis. Se estableció un modelo de osteoporosis en ratones mediante inyección subcutánea de dexametasona y se trató con resveratrol administrado por sonda. In vivo e in vitro, utilizamos Western blot para detectar la expresión de proteínas y evaluamos la diferenciación osteogénica de BMSC detectando la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación osteogénica, la deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. El tratamiento con resveratrol aumentó significativamente el peso corporal de los ratones, el nivel sérico de Ca2+, 25(OH)D y osteocalcina, la proporción de peso óseo, el volumen óseo/ volumen total, el espesor trabecular, el número trabecular, el espaciado trabecular y el espesor cortical en ratones con osteoporosis. En BMSC de ratones con osteoporosis, el tratamiento con resveratrol aumentó significativamente la expresión de las proteínas Runx2, osterix (OSX) y osteocalcina (OCN), el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. Además, el tratamiento con resveratrol también aumentó significativamente la expresión de SIRT1, p-PI3K/PI3K y p-AKT/AKT en BMSC de ratones con osteoporosis. In vitro, el resveratrol aumentó la expresión de las proteínas SIRT1, p-PI3K/PI3K y p- AKT/AKT, Runx2, OSX y OCN, el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina en BMSC de manera dependiente de la concentración, mientras que La caída de SIRT1 revirtió significativamente el efecto del resveratrol. El resveratrol puede atenuar la osteoporosis al promover la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea, y el mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía SIRT1/PI3K/AKT.

Rspo2-LGR4 exacerbates hepatocellular carcinoma progression via activation of Wnt/ß-catenin signaling pathway.

BACKGROUND: The leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 4 (LGR4) plays an important role in stem cell differentiation, organ development and cancer. Whether LGR4 affects the progression of hepatocellular carcinoma (HCC) remains unknown. This study aimed to reveal the role of LGR4 in HCC. METHODS: Clinical samples of HCC were collected to assess the expression of LGR4 and its correlation with patients' clinical characteristics. The expression level of LGR4 in HCC cells was altered by pharmacological and genetic methods, and the role of LGR4 in HCC progression was analyzed by in vivo and in vitro assays. HCC was induced by diethylnitrosamine (DEN) and carbon tetrachloride (CCl4) in wild-type and LGR4 deficient mice, the effect of LGR4 on HCC was examined by histopathological evaluation and biochemical assays. RESULTS: LGR4 expression was up-regulated in HCC samples, and its expression level was positively correlated with tumor size, microvascular invasion (MVI), TNM stage and pathological differentiation grade of HCC patients. In the mouse HCC model induced by DEN+CCl4, knockdown of LGR4 effectively inhibited the progression of HCC. Silencing of LGR4 inhibited the proliferation, migration, invasion, stem cell-like properties and Warburg effect of HCC cells. These phenotypes were promoted by R-spondin2 (Rspo2), an endogenous ligand for LGR4. Rspo2 markedly increased the nuclear translocation of ß-catenin, whereas IWR-1, an inhibitor of Wnt/ß-catenin signaling, reversed its effect. Deficiency of LGR4 significantly reduced the nuclear translocation of ß-catenin and the expression of its downstream target genes cyclinD1 and c-Myc. CONCLUSIONS: LGR4 promotes HCC progression via Wnt/ß-catenin signaling pathway.

Efficacy of transplantation of lipoaspired mesenchymal stem cells in the treatment of chronic rotator cuff tears. Experimental model in rats. / Eficacia del trasplante de células madre mesenquimales de lipoaspirado en el tratamiento de lesiones crónicas del manguito rotador. Modelo experimental en ratas.

BACKGROUND AND AIM: Rotator cuff tears emerge in approximately 30% of the population over 60 years of age. Arthroscopic surgical treatment of these lesions is the treatment of choice, however, despite the improved repair techniques, the rate of re-tears ranges between 11 and 94%. Therefore, researchers seek to improve the biological healing process through the use of different alternatives such as mesenchymal stem cells (MSCs). Our objective is to evaluate the efficacy of a Cellular Therapy Drug made from allogeneic stem cells derived from adipose tissue in a rat model of chronic rotator cuff injury. MATERIAL AND METHODS: The supraspinatus lesion was created in 48 rats for subsequent suturing at 4 weeks. MSCs in suspension were added to 24 animals after suturing, and HypoThermosol-FRS® (HTS) to 24 animals as a control group. Histology (Åström and Rausing scale) and the maximum load, displacement and elastic constant of the supraspinatus tendon were analyzed in both groups 4 months after the repair. RESULTS: No statistically significant differences were found in the histological score comparing the tendons treated with MSCs with respect to the tendons treated with HTS (P=.811) nor in the results of maximum load (P=.770), displacement (P=.852) or elastic constant (P=.669) of the tendon in both groups. CONCLUSIONS: The addition of adipose-derived cells in suspension to the repair of a chronic cuff injury does not improve the histology or biomechanics of the sutured tendon.

Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation combined with post-transplant cyclophosphamide in neuronal ceroid lipofuscinosis: Experience in eight patients.

BACKGROUND: Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are rare lysosomal storage disorders characterized by progressive mental retardation and motor developmental regression and myoclonic seizures. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been suggested to be used in the treatment of lysosomal disorders and brain damage caused by a deficiency of soluble lysosomal enzymes. There are no previous reports on treating NCLs with HSCT in China. MATERIAL AND METHOD: NCL pediatric patients who underwent allo-HSCT at Affiliated Children's Hospital of Capital Institute of Pediatrics were involved. A combination of medical histories, clinical features, and genetic analyses was used for the diagnosis of all patients. The written consent form for allo-HSCT was attained from the patient's guardian, which was then reviewed and approved by the ethics committee before the procedure. RESULTS: From January 2018 to May 2019, the haplo-HSCT followed by PT/Cy on eight NCL pediatric patients was performed. The median age was 4.5 years (ranging from 2.8 to 7 years). The donors were their haploidentical HLA-matched parents, as no identically matched donors were found. The median nucleated cell count was 25.37 (10-34.41)×108/kg, and the median CD34+ count was 13.7 (8.95-22)×106/kg. Neutrophil reconstitution occurred 12 days (11-14 days) after transplantation, and the median platelet reconstitution time was 12 days (9-14 days) after transplantation. All patients achieved full donor chimerism and did not develop Grade II-IV acute GvHD or chronic GvHD after transplantation. The median follow-up period was 2.2 (1.5-2.6) years. All patients are still alive at present and develop no severe transplantation-related complications. The mental motor disorders, myoclonic seizures, and vision loss of all patients continued to progress. However, the progression slowed at 12 months after transplantation. CONCLUSION: This study demonstrated that it is safe and efficacious to treat NCLs with haplo-HSCT. Transplantation should be performed at an early stage for the survival quality of pediatric patients.

[Translated article] Efficacy of transplantation of lipoaspired mesenchymal stem cells in the treatment of chronic rotator cuff tears. Experimental model in rats.

BACKGROUND AND AIM: Rotator cuff tears emerge in approximately 30% of the population over 60 years of age. Arthroscopic surgical treatment of these lesions is the treatment of choice, however, despite the improved repair techniques, the rate of re-tears ranges between 11 and 94%. Therefore, researchers seek to improve the biological healing process through the use of different alternatives such as mesenchymal stem cells (MSCs). Our objective is to evaluate the efficacy of a cellular therapy drug made from allogeneic stem cells derived from adipose tissue in a rat model of chronic rotator cuff injury. MATERIAL AND METHODS: The supraspinatus lesion was created in 48 rats for subsequent suturing at 4 weeks. MSCs in suspension were added to 24 animals after suturing, and HypoThermosol-FRS® (HTS) to 24 animals as a control group. Histology (Åström and Rausing scale) and the maximum load, displacement and elastic constant of the supraspinatus tendon were analysed in both groups 4 months after the repair. RESULTS: No statistically significant differences were found in the histological score comparing the tendons treated with MSCs with respect to the tendons treated with HTS (P=0.811) nor in the results of maximum load (P=0.770), displacement (P=0.852) or elastic constant (P=0.669) of the tendon in both groups. CONCLUSIONS: The addition of adipose-derived cells in suspension to the repair of a chronic cuff injury does not improve the histology or biomechanics of the sutured tendon.

Tratamiento con metformina previene la adiposidad de la médula ósea femoral inducida por un síndrome metabólico experimental en ratas / Metformin treatment prevents experimental metabolic syndrome-induced femoral bone marrow adiposity in rats

RESUMEN Objetivo. Determinar el efecto de un tratamiento con metformina (MET) sobre la predisposición adipogénica de células progenitoras de médula ósea (CPMO), adiposidad de la médula ósea y propiedades biomecánicas óseas. Materiales y métodos. 20 ratas Wistar machos adultos jóvenes fueron separados en cuatro grupos, recibiendo en agua de bebida: 100% agua (C); 20% de fructosa (F); metformina 100 mg/kg peso/día (M); o fructosa más metformina (FM). Tras cinco semanas se sacrificaron los animales, se diseccionaron ambos húmeros para obtener CPMO, y ambos fémures para evaluar adiposidad medular (histomorfometría) y propiedades biomecánicas (flexión a 3 puntos). Las CPMO se cultivaron in vitro en medio adipogénico para evaluar expresión de RUNX2, PPAR-γ y RAGE por RT-PCR, actividad de lipasa y acumulación de triglicéridos. Resultados. La dieta rica en fructosa (grupo F) produjo un aumento tanto de triglicéridos in vitro, como de la adiposidad medular in vivo; siendo parcial o totalmente prevenido por un co-tratamiento con metformina (grupo FM). No se observaron diferencias en las pruebas biomecánicas femorales in vivo, ni en actividad de lipasa y relación RUNX2/PPAR-γ in vitro. La DRF aumentó la expresión de RAGE en CPMO, siendo prevenido por co-tratamiento con MET. Conclusiones. El síndrome metabólico inducido por una dieta rica en fructosa aumenta la adiposidad medular femoral y, en parte, la predisposición adipogénica de las CPMO. A su vez, esto puede ser prevenido total o parcialmente por un co-tratamiento oral con MET.

ABSTRACT Objective. To determine the effect of metformin (MET) treatment on adipogenic predisposition of bone marrow progenitor cells (BMPC), bone marrow adiposity and bone biomechanical properties. Materials and methods. 20 young adult male Wistar rats were sorted into four groups. Each of the groups received the following in drinking water: 100% water (C); 20% fructose (F); metformin 100 mg/kg wt/day (M); or fructose plus metformin (FM). After five weeks the animals were sacrificed. Both humeri were dissected to obtain BMPC, and both femurs were dissected to evaluate medullary adiposity (histomorphometry) and biomechanical properties (3-point bending). BMPC were cultured in vitro in adipogenic medium to evaluate RUNX2, PPAR-γ and RAGE expression by RT-PCR, lipase activity and triglyceride accumulation. Results. The fructose-rich diet (group F) caused an increase in both triglycerides in vitro, and medullary adiposity in vivo; being partially or totally prevented by co-treatment with metformin (group FM). No differences were found in femoral biomechanical tests in vivo, nor in lipase activity and RUNX2/PPAR-γ ratio in vitro. DRF increased RAGE expression in BMPC, being prevented by co-treatment with MET. Conclusions. Metabolic syndrome induced by a fructose-rich diet increases femoral medullary adiposity and, in part, the adipogenic predisposition of BMPC. In turn, this can be totally or partially prevented by oral co-treatment with MET.

Common mental disorders in hematopoietic stem cell transplant patients: a scoping review / Trastornos mentales comunes en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas: revisión del alcance / Transtornos mentais comuns em pacientes transplantados com células-tronco hematopoéticas: revisão de escopo

ABSTRACT Objective: to map common recurrent mental disorders in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Methods: this is a scoping review carried out in January 2022 in electronic databases and repositories of dissertations and thesis. Studies that answered the research question, met the objective of the study and were available in full electronically, in any language, were included. Results: the sample consisted of 28 studies, 14 of which were published in the United States of America. The common mental disorders found were depressive, anxiety, post-traumatic stress and mood disorders. Twenty symptoms were mentioned, among the most prevalent are fatigue and sleep disorders/insomnia. Conclusions: the difficulty and importance of carrying out the differential diagnosis of these disorders were highlighted, since their symptoms can be confused with other health problems and have a strong potential to interfere with patients' evolution.

RESUMEN Objetivo: mapear los trastornos mentales recurrentes comunes en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas. Métodos: se trata de una revisión de alcance realizada en enero de 2022 en bases de datos electrónicas y repositorios de disertaciones y tesis. Se incluyeron publicaciones que respondieron a la pregunta de investigación, cumplieron con el objetivo del estudio y estaban disponibles en su totalidad en formato electrónico, en cualquier idioma. Resultados: la muestra estuvo compuesta por 28 estudios, 14 de los cuales fueron publicados en los Estados Unidos de América. Los trastornos mentales comunes encontrados fueron depresión, ansiedad, estrés postraumático y trastornos del estado de ánimo. Se mencionaron 20 síntomas, entre los más prevalentes se encuentran fatiga y trastornos del sueño/insomnio. Conclusiones: se destacó la dificultad e importancia de realizar el diagnóstico diferencial de estos trastornos, ya que sus síntomas pueden confundirse con otros problemas de salud y tienen un fuerte potencial de interferir en la evolución del paciente.

RESUMO Objetivo: mapear os transtornos mentais comuns recorrentes em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas. Métodos: trata-se de revisão de escopo realizada em janeiro de 2022 em bases de dados eletrônicas e repositórios de dissertações e tese. Foram incluídas publicações que respondessem à questão de pesquisa, atendessem ao objetivo do estudo e que estivessem disponíveis na íntegra em meio eletrônico, em qualquer idioma. Resultados: a amostra foi composta por 28 estudos, dos quais 14 foram publicados nos Estados Unidos da América. Os transtornos mentais comuns encontrados foram os transtornos depressivos, de ansiedade, estresse pós-traumático e de humor. Foram citados 20 sintomas, entre os mais prevalentes estão a fadiga e distúrbios do sono/insônia. Conclusões: evidenciaram-se a dificuldade e a importância de realizar o diagnóstico diferencial desses transtornos, uma vez que seus sintomas podem ser confundidos com outros problemas de saúde e têm forte potencial para interferir na evolução do paciente.

Avances en endodoncia regenerativa: reporte de caso con uso de la membrana amniótica humana / Advances in regenerative endodontics: report of a case using a human amniotic membrane

Los procedimientos endodónticos regenerativos (REPs) representan una evolución significativa en el campo de la endodoncia, buscando no sólo tratar la infección o lesión presente en el diente, sino tam-bién promover la regeneración de los tejidos denta-rios afectados. El presente caso clínico muestra un incisivo lateral superior izquierdo con apexogénesis incompleta y diagnóstico de absceso alveolar crónico reagudizado en una paciente de 22 años, en el que se aplicó un procedimiento de endodoncia regenerativa (REPs). La estrategia terapéutica elegida se basó en los principios de ingeniería tisular, incorporando la novedosa aplicación de la membrana amniótica hu-mana liofilizada esterilizada como andamio bioactivo intraconducto. Las evaluaciones clínicas, radiográ-ficas y tomográficas a corto, mediano y largo plazo revelaron el éxito de la terapia. La resolución exitosa mostró en los controles a la pieza dentaria asintomá-tica, con una notable remisión de la patología apical, aumento de la longitud radicular y disminución del calibre apical. Se ha podido destacar la eficacia de los REPs, con una exitosa aplicabilidad de la membra-na amniótica como andamio innovador (AU)

Regenerative endodontic procedures (REPs) represent a significant evolution in the field of endodontics, aiming not only to address the infection or injury within the tooth, but also to promote the regeneration of the affected dental tissues. In this clinical case, an upper left lateral incisor with incomplete apexogenesis and diagnosis of acute exacerbation of a chronic periapical lesion in a 22-year-old patient is presented. A regenerative endodontic procedure (REPs) was applied. The chosen therapeutic strategy was based on tissue engineering principles, incorporating the innovative use of sterilized lyophilized human amniotic membrane as an intraconduct bioactive scaffold. Clinical, radiographic, and tomographic assessments at short, medium, and long-term follow-up revealed the success of the therapy. Successful resolution demonstrated an asymptomatic tooth in the follow-up, with a notable resolution of apical pathology, increased root length, and decreased apical caliber. The effectiveness of REPs has been highlighted, demonstrating the successful applicability of amniotic membrane as an innovative scaffold (AU)

La lipotransferencia como complemento seguro en la reconstrucción orbitaria / Lipotransfer as a Safe Adjunct in Orbital Reconstruction

Los defectos periorbitarios independientemente de su causa, suelen relacionarse con los servicios médicos oftalmológicos; sin embargo, en ocasiones requieren de la intervención del cirujano plástico. La pérdida de un globo ocular tiene repercusiones funcionales, estéticas y psicológicas en las personas que la sufren. Puede exponer asimetrías de los tejidos subyacentes más profundos que mejoran con el lipoinjerto al devolver los contornos de los tejidos blandos alrededor del ojo. El objetivo de presentar esta serie de casos es mostrar la utilidad del lipoinjerto autólogo asistido con células madre del tejido adiposo como complemento de la reconstrucción de la órbita. Se presentan tres casos que acudieron al servicio de Cirugía Plástica del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras remitidas desde el servicio de Cirugía Plástica Ocular del Instituto Cubano de Oftalmología Ramón Pando Ferrer por atrofia de la grasa periorbitaria por cirugía de cavidades anoftálmicas. Se verificó que cumplieran con los criterios de selección de pacientes para cirugía plástica y se citaron para tratamiento quirúrgico con técnica de lipotransferencia asistida con células madre. La lipotransferencia asistida con células madre derivadas del tejido adiposo constituye un complemento terapéutico seguro y necesario para obtener mejores resultados estéticos en la reconstrucción de la órbita. El éxito final está en lograr una buena apariencia de los párpados, con la capacidad para retener una prótesis ocular que permita el crecimiento adecuado del hueso facial y mejorar el aspecto estético(AU)

Periorbital defects, regardless of their etiology, are usually related to ophthalmologic medical services; however, sometimes they require the intervention of the plastic surgeon. The loss of an eyeball has functional, aesthetic and psychological repercussions in those who suffer it. It can expose deeper underlying tissue asymmetries that improve with lipografting by restoring the soft tissue contours around the eye. The purpose of presenting this case series is to show the utility of autologous adipose tissue stem cell-assisted lipograft as an adjunct to orbital reconstruction. Three cases are presented that came to the Plastic Surgery Service of the Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras referred from the Ocular Plastic Surgery Service of the Instituto Cubano de Oftalmología Ramón Pando Ferrer for atrophy of the periorbital fat due to surgery of anophthalmic cavities. It was verified that they met the criteria for selection of patients for plastic surgery and they were scheduled for surgical treatment with stem cell-assisted lipotransfer technique. Stem cell assisted lipotransfer is a safe and necessary therapeutic complement to obtain better aesthetic results in the reconstruction of the orbit. The ultimate success lies in achieving a good appearance of the eyelids, with the ability to retain an ocular prosthesis that allows adequate growth of the facial bone and improve the aesthetic appearance(AU)

Nueva era de la medicina basada en las células madre mesenquimales: bases, retos y perspectivas / New era of mesenchymal stem cell-based medicine: Basis, challenges and prospects

Las células madre de origen mesenquimal (CMM) suscitan un interés especial debido a sus propiedades regenerativas, antiinflamatorias, antiapoptóticas, contra el estrés oxidativo, antitumorales o antimicrobianas. Sin embargo, su implementación en clínica se topa con inconvenientes de la terapia celular como la incompatibilidad inmunológica, la formación de tumores, la posible transmisión de infecciones, la entrada en senescencia celular y la difícil evaluación de seguridad, dosis y potencia; así como complejas condiciones de almacenamiento, elevado coste económico o uso clínico poco práctico. Considerando que los efectos positivos de las CMM se deben, en gran medida, a los efectos paracrinos mediados por el conjunto de sustancias que segregan (factores de crecimiento, citoquinas, quimiocinas o microvesículas), la obtención in vitro de esos productos biológicos posibilita una medicina regenerativa libre de células sin los inconvenientes de la terapia celular. No obstante, esa nueva innovación terapéutica implica retos, como el reconocimiento de la heterogeneidad biológica de las CMM y la optimización y estandarización de su secretoma (AU)

Stem cells of mesenchymal origin (MSC) arouse special interest due to their regenerative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, anti-oxidative stress, antitumor or antimicrobial properties. However, its implementation in the clinic runs into drawbacks of cell therapy (immunological incompatibility, tumor formation, possible transmission of infections, entry into cellular senescence, difficult evaluation of safety, dose and potency; complex storage conditions, high economic cost or impractical clinical use). Considering that the positive effects of MSC are due, to a large extent, to the paracrine effects mediated by the set of substances they secrete (growth factors, cytokines, chemokines or microvesicles), the in vitro obtaining of these biological products makes possible a medicine cell-free regenerative therapy without the drawbacks of cell therapy. However, this new therapeutic innovation implies challenges, such as the recognition of the biological heterogeneity of MSC and the optimization and standardization of their secretome (AU)