Effect of ergosterol peroxide derivatives on the proliferation ，migration and invasion of human triple negative breast cancer cell / 中国药房

OBJECT IVE To study the effects of ergosterol peroxide derivatives EP-3P on the proliferation ，migration and invasion of human tripe negative breast cancer cell MDA-MB- 231，and to provide reference for the development of breast cancer related drugs. METHODS MTT assay was adopted to detect the proliferation of MDA-MB- 231 cells after treated with 0（blank control），1.25，2.5，5，10，20，40 μmol/L EP-3P for 24，48 and 72 h. Wound healing assay and Transwell chamber method were adopted to detect the migration and invasion ability of MDA-MB- 231 cells after treated with 0（blank control ），5，10，20 EP-3P for 24 h. The apoptosis and cell cycle distribution were detected by flow cytometry. Western blot assay was used to detect the expressions of B-cell lympho ma-2（Bcl-2），Bcl-2 associated X protein （Bax），caspase-3，cleaved-caspase-3，cytochrome C （Cyt-C），matrix metalloproteinase- 2（MMP-2）and MMP- 9. RESULTS Compared with blank control group ，2.5，5，10，20，40 μmol/L EP-3P could significantly increase the inhibitory rate of cell proliferation （P＜0.05 or P＜0.01）in a dose and time- dependent manner. After 24 h treatment of EP- 3P（10，20 μmol/L），the rate of cell migration and the number of invasive cells were decreased significantly （P＜0.01），and cell was arrested at G 2/M stage （P＜0.05 or P＜0.01）；the apoptotic rate was increased significantly （P＜0.05）；the protein expressions of Bax ，Cyt-C and cleaved-caspase- 3 were upregulated significantly ， while those of Bcl- 2，caspase-3，MMP-2 and MMP- 9 were downregulated significantly （P＜0.01）. CONCLUSIONS EP-3P can inhibit the proliferation ，migration and invasion of human tripe negative breast cancer cells MDA-MB- 231 through mitochondrial mediated endogenous caspase pathway ，and induce the apoptosis of cells .

InsuficiÛncia cardíaca e doenþa valvar associadas O radioterapia / Heart failure and valve disease associated to radiotherapy / Insuficiencia cardíaca y enfermedad valvular asociadas a radioterapia

A radioterapia utilizada no tratamento do cÔncer pode ocasionar les§es em todas as estruturas do coraþÒo, e é um fator de risco cardiovascular que interfere na expectativa de vida desses pacientes. A doenþa valvar induzida pela radioterapia é dependente da dose, acomete mais frequentemente as valvas mitral e aórtica. Seu diagnósticoé feito pelo antecedente de radioterapia no mediastino e achados ecocardiográficos como espessamento da cortina mitro-aórtica. Relata-se o caso de uma mulher que foi exposta há 30 anos O radioterapia devido a cÔncer de mama esquerda e após 20 anos apresentou doenþa valvar aórtica e doenþa arterial coronariana que precisou troca valvar e cirurgia de revascularizaþÒo miocárdica. Foi readmitida com quadro de insuficiÛncia cardíaca descompensada, em classe funcional IV da New York Heart Association. Pacientes com doenþa valvar induzida pela radioterapia precisam de um controle dos fatores de risco tradicionais e de um seguimento em longo prazo.(AU)

Radiotherapy used to treatment of cancer can cause injuries in all structures of the heart, and is a cardiovascular risk factor that interferes with the life expectancy of these patients. The valve disease induced by radiation therapy is dose-dependent, affects most often the mitral and aortic valves. The diagnosis is made by radiotherapy prior mediastinal and echocardiographic findings as thickening of the mitral-aortic curtain. We report the case of a woman who was exposed for 30 years to radiotherapy because the left breast and after 20 years had aortic valve disease and coronary artery disease that required valve replacement and coronary artery bypass surgery. She was readmitted with decompensated heart failure in functional class IV of the New York Heart Association. Patients with valve disease induced by radiotherapy need a control of traditional risk factors and a long-term follow.(AU)

La radioterapia utilizada en el tratamiento del cáncer puede ocasionar lesiones en todas las estructuras del corazón y es un factor de riesgo cardiovascular que interfiere en la expectativa de vida de estos pacientes. La enfermedad valvular inducida por la radioterapia es dependiente de la dosis, aparece más frecuentemente en las válvulas mitral y aórtica. Su diagnóstico es realizado por el antecedente de radioterapia en el mediastino y por hallazgos ecocardiográficos como el engrosamiento de las válvulas mencionadas. Se reporta el caso de una mujer que fue expuesta hace 30 años a radioterapia, debido a cáncer de mama izquierda y que después de 20 años presentó enfermedad valvular aórtica y enfermedad arterial coronaria, que precisó cirugía de reemplazo valvular y de revascularización miocárdica. Fue readmitida con cuadro de insuficiencia cardíaca descompensada, en clase funcional IV de la New York Heart Association. Los pacientes con enfermedad valvular inducida por la radioterapia necesitan de un control de los factores de riesgo tradicionales y de un seguimiento a largo plazo.(AU)

Mecanismos involucrados en el cáncer de mama por consumo de alcohol y alternativas para su prevención / Mechanisms involved in breast cancer induced by alcohol drinking and alternatives for prevention / Mecanismos envolvidos no cÔncer de mama por consumo de álcool e alternativas para sua prevenþÒo

El consumo de alcohol se asocia con un riesgo incrementado para el cáncer de mama, aumentando linealmente incluso con un consumo moderado y con independencia del tipo de bebida alcohólica. El mecanismo está aún lejos de haberse establecido. Los estudios realizados por este laboratorio sugieren que el acetaldehído producido in situ y acumulado en el tejido mamario podría desempeñar un papel en los eventos mutacionales y de promoción del proceso carcinogénico. Estudios posteriores indicaron la producción de especies reactivas de oxígeno, acompañada de la disminución en los contenidos de vitamina E y de glutatión y de la actividad glutatión transferasa. El estrés oxidativo resultante también podría desempeñar un papel relevante en varias etapas del proceso carcinogénico. Por otra parte, está demostrado que los niveles plasmáticos de los estrógenos aumentan significativamente después del consumo de alcohol y que el riesgo de cáncer de mama inducido por beber alcohol guarda mayor relación con los tumores mamarios con receptores de estrógeno (ER)- positivo en comparación con los ER-negativos. Los estrógenos pueden producir cáncer de mama por acciones sobre el ER y también como auténticos carcinógenos químicos, como consecuencia de su oxidación que conduce a metabolitos reactivos. En este trabajo se presenta una hipótesis que integra los efectos del acetaldehído y del estrés oxidativo con los que implica un aumento de los niveles de estrógeno. Se analizan posibles acciones preventivas accesibles.(AU)

Alcohol consumption is associated with an increased risk of breast cancer, increasing linearly even with a moderate consumption and irrespective of the type of alcoholic beverage. The precise mechanism is still far from being established. Studies by this laboratory suggest that acetaldehyde produced in situ and accumulated in mammary tissue because of poor detoxicating mechanisms might play a role in mutational and promotional events. Additional studies indicated the production of reactive oxygen species accompanied by decreases in vitamin E and glutathione contents and of glutathione transferase activity. The resulting oxidative stress might also play a relevant role in several stages of the carcinogenic process. Studies reported in the literature show that plasmatic levels of estrogens significantly increased after alcohol drinking and that breast cancer risk by alcohol is more related to ER-positive tumors than to ER-negative tumors. Estrogens are known to likely produce breast cancer by actions on ER and also act as chemical carcinogens as a result of their oxidation leading to reactive metabolites. In this review, a working hypothesis is introduced, integrating the effects of acetaldehyde and oxidative stress with those involving increased estrogen levels. Potential preventive actions are also analysed.(AU)

O consumo de álcool está associado a um risco elevado de cÔncer de mama aumentando linearmente mesmo com o consumo moderado e independentemente do tipo de bebida alcoólica. O mecanismo está ainda longe de ter-se estabelecido. Estudos realizados por esse laboratório sugerem que o acetaldeído produzido in situ e acumulado no tecido mamário, poderia desempenhar um papel nos eventos mutacionais e de promoþÒo do processo carcinogÛnico. Estudos posteriores indicaram a produþÒo de espécies reativas de oxigÛnio, juntamente com uma diminuiþÒo nos conteúdos de vitamina E e de glutationa e da atividade glutationa transferase. O estresse oxidativo resultante também poderia desempenhar um papel importante em vários passos do processo carcinogÛnico. Aliás, está demonstrado que os níveis plasmáticos dos estrogÛnios aumentam significativamente após o consumo de álcool e que o risco de cÔncer de mama induzido por beber álcool guarda maior relaþÒo com os tumores mamários com receptores de estrogÛnio (ER)-positivo em comparaþÒo com os (ER)-negativos. Os estrogÛnios podem causar cÔncer de mama por aþ§es sobre o ER e também como autÛnticos carcinógenos químicos, como resultado de sua oxidaþÒo que leva a metabólitos reativos. Neste trabalho apresenta-se uma hipótese que integra os efeitos do acetaldeído e do estresse oxidativo que envolvem um aumento nos níveis de estrogÛnio. Aþ§es preventivas possíveis também sÒo discutidas.(AU)

Estudio comparativo de dos métodos para la cuantificación del antígeno carcinoembrionario / Comparative study of two methods for carcinoembryonic antigen quantification / Estudo comparativo de dois métodos para a quantificaþÒo do antígeno carcinoembrionário

El antígeno carcinoembrionario (CEA) es una glicoproteína ampliamente utilizada como complemento del diagnóstico, monitoreo de tratamiento y evolución del cáncer colorrectal. El objetivo del presente trabajo fue realizar un análisis comparativo entre dos métodos para la determinación de CEA: electroquimioluminiscencia y quimioluminiscencia, en muestras de suero de 57 pacientes con diagnóstico de cáncer, principalmente colorrectal. Cuando se analizaron los datos totales se obtuvo una elevada correlación (r=0,9135, p<0,00001). Al realizar un corte de los resultados tomando como límite el valor de 4 ng/mL se observó que las mayores discrepancias entre métodos estuvieron en los valores considerados dentro del rango normal (r=0,5716, p<0,0014, n=29). Por el contrario, en concentraciones mayores al límite de corte, la correlación fue elevada (r=0,9453, p<0,00001, n=28). Estos resultados sugieren que, a diferencia de lo descripto por los fabricantes, los valores de CEA obtenidos por ambos métodos son comparables. La menor correlación observada en concentraciones inferiores a 4 ng/mL no sería tan relevante debido a que estos niveles se consideran dentro del rango de normalidad y, por lo tanto, su importancia desde el punto de vista clínico es relativa. Sin embargo, debido a que pueden detectarse con baja frecuencia diferencias individuales (atribuidas probablemente a diferencias en los epitopes detectados por cada método), para los casos con fuerte presunción clínica y un valor de CEA incongruente, se sugiere repetir la determinación por medio de otra metodología.(AU)

The carcinoembryonic antigen (CEA) is a glycoprotein widely employed in colorectal cancer, mainly as evolutive marker and as measure of therapys ef-ficacy. The goal of this work was to perform a comparative study between two analytical methods to measure serum CEA levels: electrochemiluminescence (ECL) and chemilumines-cence (CL) in serum samples of 57 patients with diagnosis of cancer, mainly colorectal. On the whole, an elevated correlation between ECL and CL (r=0.9135; p<0.00001) was obtained. When data was analyzed with a cut-off value of 4 ng/mL, the main discrepancy between methods occurred in the range of normal values (r=0.5716; p<0.0014; n=29). On the contrary, in concentrations higher than the cut-off, the cor-relation was very high (r=0.9453; p<0.00001; n=28). These results suggest that, in spite of the reports of manufacturers, the CEA values obtained by both methods are comparable. The lower correlation observed in values below 4 ng/mL would not be significant because those values are in the normal range and, for that reason, their clinical importance is minor. However, due to the individual differences that could be detected in some patients (probably resulting from the differences in epitopes detected by each method), in cases with strong clinical evidence without concordance with the CEA result, it could be necessary to repeat the determination using another methodology.(AU)

O antígeno carcinoembrionário (CEA) é uma glicoproteína amplamente usada como complemento do diagnóstico, monitoraþÒo de tratamento e evoluþÒo do cÔncer colorretal. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa entre dois métodos para a detecþÒo do CEA: eletroquimioluminescÛncia e quimio-luminescÛncia em amostras de soro de 57 pacientes com diagnóstico de cÔncer, principalmente colorretal. Quando analisados os dados totais, houve uma correlaþÒo elevada (r=0,9135, p<0,00001). Quando realizado um corte dos resultados tomando como valor limite 4 ng/mL, observou-se que as maiores diferenþas entre ambos os métodos estiveram nos valores considerados dentro da faixa dos valores normais (r=0,5716, p<0,0014, n=29). No entanto, nas concentraþ§es superiores respeito do limite de corte, a correlaþÒo foi elevada (r=0,9453, p<0,00001, n=28). Estes resultados sugerem que, comparado com o descrito pelos fabricantes, os valores de CEA obtidos por ambos os métodos sÒo comparáveis. A menor correlaþÒo observada nas concentraþ§es inferiores a 4 ng/mL nÒo seria tÒo relevante devido a que estes níveis consideram-se dentro da faixa de normalidade e, portanto, sua importÔncia, do ponto de vista clínico, é relativa. Contudo, devido a que podem ser detectados com baixa frequÛncia diferenþas individuais (atribuídas provavelmente a diferenþas nos epitopos detectados por cada método), para os casos com forte suspeita clínica e um valor de CEA incongruente, sugere-se repetir a determinaþÒo através de outra metodologia.(AU)

Biomarcadores emergentes para diferentes patologías humanas / Emerging biomarkers for different human pathologies / Biomarcadores emergentes para diferentes doenþas humanas

El objetivo de esta actualización fue revisar los hallazgos concernientes a la posible utilidad clínica de nuevos biomarcadores de estrés oxidativo-nitrosativo, especialmente aquellos derivados del metabolismo lipídico, como herramientas a implementar en el diagnóstico diferencial, la prognosis, el riesgo o la evaluación de estrategias terapéuticas, en enfermedades crónicas de tipo degenerativo. Se analizó la información disponible sobre el uso de marcadores emergentes en casos de infertilidad masculina por varicocele, pacientes con neurodegeneración debida a mal de Alzheimer, de Parkinson, o demencias de origen vascular, enfermos con cáncer de pulmón, próstata o mama, diabéticos tipo 2 y personas expuestas a agroquímicos en forma profesional. Como conclusión surge la posibilidad de implementar muchos de estos biomarcadores en el laboratorio bioquímico-clínico con promisoria y confiable utilidad en varias de estas situaciones patológicas, considerando que la mayoría de ellos se pueden determinar con relativa baja dificultad y requieren muestras obtenibles por métodos no invasivos o mínimamente invasivos.(AU)

This review aimed to analyze the possible clinical utility of various oxidative-nitrosative stress biomarkers, mostly derived from lipid metabolism, as a tool to be implemented in the differential diagnosis, prognosis, risk assessment, or the evaluation of the therapeutical strategies for chronic illnesses of the degenerative type. The available information concerning the utility of the biomarkers on male infertility due to varicocele, neurodegenerative disease such as Alzheimer, Parkinson or vascular dementia, prostate, lung and breast cancer, professional sprayers exposed to agrochemicals or type 2 diabetes patients was discussed. The main conclusion is that many of these emerging biomarkers could be implemented in clinica /biochemical analyses of human samples due to the fact that they can be obtained from non-invasive or minimal-invasive procedures and are easily determined.(AU)

O objetivo desta atualizaþÒo é rever os achados sobre a possível utilidade clínica de novos biomarcadores de estresse oxidativo-nitrosativo, especialmente aqueles derivados de metabolismo lipídico, como ferramentas para implementar no diagnóstico diferencial, prognose, risco, ou avaliaþÒo de estratégias terapÛuticas, em doenþas cr¶nicas de tipo degenerativo. Foi analisada a informaþÒo disponível sobre o uso de marcadores emergentes em casos de infertilidade masculina por varicocele, pacientes com neurodegeneraþÒo devida O doenþa de Alzheimer, de Parkinson ou demÛncia de origem vascular, pacientes com cÔncer do pulmÒo, próstata ou mama, diabéticos tipo 2 e pessoas expostas a produtos agroquímicos devido a sua profissÒo. Como conclusÒo surge a possibilidade de implementar muitos destes biomarcadores no laboratório bioquímico- clínico com promissora e confiável utilidade em várias dessas situaþ§es patológicas, considerando-se que a maior parte deles pode ser determinada com relativa baixa dificuldade e requerem amostras obtidas através de métodos nÒo invasivos ou minimamente invasivos.(AU)

A fraction from Petiveria alliacea induces apoptosis via a mitochondria-dependent pathway and regulates HSP70 expression / Una fracción de Petiveria alliacea induce apoptosis dependiente de la mitocondria y regula la expresión de la proteína HSP70 / Uma fração de Petiveria alliacea induz apoptose dependente da mitocôndria e regula a expressão da proteína HSP70

Objective. To evaluate the biological activity of Petiveria alliacea extracts on tumoral cells in vitro. Materials and methods. P.alliacea fractions prepared by a bioguided purification protocol were characterized by their biological activities on two human tumoral cell lines. Morphological changes, cell viability, mitochondrial membrane depolarization, nuclear staining and activity on HSP70 were analyzed. Results. The present study demonstrates that P.alliacea fractions can induce apoptosis in a mitochondria-dependent pathway and down regulate HSP70 expression in vitro. The possible compounds present in P.alliacea responsible for the described biological activities were identified by dereplication methods. Conclusion. The present study provides new knowledge on the antitumoral properties of the plant species P. alliacea described in several ethnobotanical studies.

Objetivo. Evaluar la actividad biológica in vitro de extractos de Petiveria alliacea utilizando líneas celulares tumorales. Materiales y métodos. Las fracciones de P.alliacea fueron preparadas mediante un protocolo de purificación biodirigido. La actividad biológica fue caracterizada utilizando dos líneas celulares tumorales de origen humano, donde se analizaron los cambios morfológicos, la viabilidad celular, la actividad sobre la membrana mitocondrial y la fragmentación nuclear. Asimismo se evaluó la actividad de las fracciones sobre la expresión de la proteína HSP70. Resultados. El presente estudio muestra que las fracciones de P.alliacea inducen muerte celular por apoptosis dependiente de la mitocondria y además regulan negativamente la expresión de la proteína HSP70. Los compuestos que posiblemente son responsables de la actividad biológica presente en las fracciones de P.alliacea fueron identificados por dereplicación. Conclusión. El presente estudio contribuye a explicar en parte las propiedades antitumorales de la planta P.alliacea descritas en diversos escritos etnobotánicos.

Objetivo. Avaliar a atividade biológica in vitro de extratos de Petiveria alliacea utilizando linhagens de células tumorais. Materiais e métodos. Frações de P.alliacea foram preparadas utilizando um protocolo de purificação bio-dirigido. A atividade biológica foi caracterizada utilizando duas linhagens de células tumorais de origem humana, onde se analisaram as alterações morfológicas, a viabilidade celular, a atividade na membrana mitocondrial e a fragmentação nuclear. Também se avaliaram a atividade das frações sobre a expressão da proteína HSP70. Resultados. Este estudo mostra que as frações de P.alliacea induzem a morte celular por apoptose dependente da mitocôndria e também regulam negativamente a expressão da proteína HSP70. Os compostos que provavelmente são responsáveis pela atividade biológica presente nas frações de P.alliacea foram identificados por dereplicação. Conclusão. Este estudo ajuda a explicar, em parte, as propriedades antitumorais da planta P.alliacea descrita em vários escritos etnobotônicos.

DIET AND NUTRIENTS AS RISK FACTORS OF COLON CANCER-A POPULATION-BASED CASE-CONTROL STUDY IN SHANGHAI / 营养学报

In order to describe the epidemiological features and explore the risk factors of colon cancer, a population-based case-control study involving 476 cases of colon cancer and 857 controls matched by age and sex was carried out from Sep. 1988 to Aug. 1989. In this paper the risk factors related to colon cancer are reported as follows; The major risk factors of colon cancer in the area were generally in accordance with the prevalent hypothesis, colon cancer in Shanghai urban area may present the characteristics of low risk areas. Analysis of single and multiple factors of food intake frequency and quantity indicated that most vegetables usually cast a protective effect. Males in the highest quartile of intake of vegetables had a OR of 0.4 (P trend