Evaluation of Alternative Methods of Tunnel Composting (submitted by the European Composting Network).

Two alternative methods for the production of compost from certain category 3 animal by-products (catering waste and processed foodstuffs of animal origin) were assessed. The first proposed a minimum temperature of 55°C for 72 h; the second 60°C for 48 h, each with a maximum particle size of 200 mm. The proposed composting processes were assessed by the BIOHAZ Panel for their efficacy to achieve a reduction of 5 log10 of Enterococcus faecalis or Salmonella Senftenberg (775W, H2S negative) and a 3 log10 reduction of the infectivity titre of thermoresistant viruses, such as parvovirus, in the composted material, as set out in Annex V, Chapter 3, Section 2 of Commission Regulation (EU) No 142/2011. The assessment of the BIOHAZ Panel exclusively focused on the ABP raw materials (catering waste and processed foodstuffs) intended for human consumption. The applicant did not provide any validation experiments with direct measurement of the reduction of viability of endogenous indicators or spiked surrogate bacteria. However, from thermal inactivation parameters reported in the literature, it can be concluded that the proposed composting standards can achieve at least a 5 log10 reduction of Enterococcus faecalis or Salmonella Senftenberg 775W. The applicant did not consider thermoresistant viruses as a relevant hazard and therefore did not provide any data from direct measurements of the reduction of infectivity of spiked thermoresistant viruses, nor provide data from validation studies undertaken at national level or data from literature supporting the efficacy of the proposed composting standards on thermoresistant viruses. However, thermoresistant viruses should be considered to be a relevant hazard in this context and validation data should have been provided accordingly. The BIOHAZ Panel considers that the evidence provided by the applicant does not demonstrate that the requirements of Annex V, Chapter 3, Section 2 of Commission Regulation (EU) No 142/2011 are achieved.

Simultaneous determination of a promising anti-brain tumor agent CAT3 and its two major metabolites in mouse plasma and brain by a LC-MS/MS method.

A rapid and reproducible method with high selectivity was developed for simultaneous determination of a promising anti-brain tumor agent CAT3 and its two metabolites PF403 and GLU-PF403 in mouse plasma and brain. An economic deproteinization with septuple acetonitrile (v/v) was applied to pretreat the samples in this study. All analytes were well retained and separated on a CAPCELL CORE PC (2.7 µm, 2.1 mm I.D. × 150 mm, SHISEIDO Technologies) column with an eluting solvent of acetonitrile /water containing 0.1 % formic acid (v/v) at the flow rate of 0.2 mL per minute. The detection was carried out on a Q Exactive high resolution mass spectrometer equipped with a HESI ion source in parallel reaction monitoring (PRM) mode. The corresponding transitions for quantitation were 434.23→ 70.07 for CAT3, 350.17→70.07 for PF403, 526.21→70.07 for GLU-PF403, 364.19→70.07 for IS-1 and 625.18→317.07 for IS-2, respectively. A well-linear fit curve was achieved among the range of 0.1∼50 ng/mL for CAT3, 0.2∼100 ng/mL for PF403 and 2.5∼600 ng/mL for GLU-PF403 both in mouse plasma and brain homogenate. The intra-/inter-day accuracies of three analytes were within ±14.5 % and precisions were below to 13.44 %. The mean values of recovery of three compounds in mouse plasma and brain homogenate were among 98.06 ∼ 118.63 % and 81.04∼108.69 %. The analytes in NaF-treated ice cold blood of mouse was stable within tested 30 min. Plasma and brain homogenate samples had no obvious changes during all storage, sample treatment and analytic process of mouse plasma sample. The reproducible and reliable method was well employed to the research of CAT3 pharmacokinetic characteristics in mouse plasma and brain after a single intragastric administration at dose of 10 mg/kg.

Metabolism of a promising anti-tumor agent CAT3 in vitro / 药学学报

CAT3 is a promising anti-brain tumor agent that has significant anti-tumor activity on Daoy or U87MG orthotopic xenograft in nude mice. This study was carried out to investigate the metabolic profiles of CAT3 in mouse/dog/human blood and microsome as well as in humanized recombinant enzymes. All animal care and experimental procedures were reviewed and approved by the Animal Ethics Committee of Chinese Academy of Medical Sciences. Our findings showed that CAT3 could be hydrolyzed to active metabolite PF403 by carboxylesterase, butyrylcholinesterase and serine hydrolase in mouse/dog/ human blood. PF403 could be further metabolized to M1 oxidative dehydration product, M2 double oxidation dehydration product, M3 methylation oxidative dehydration product, M4 oxidation product and M5 demethylation product, which were mainly catalyzed by CYP1A2, 1A1, 2C9 and 3A4, and slightly by CYP2B6, 2C8, 2C19 and 2D6. Besides oxidative metabolism, PF403 also was transformed into glucuronylation metabolites GLU-PF403 by Phase II enzymes UGT1A1, 1A3 and 1A9. Taken together, the metabolism of CAT3 was a multiple enzyme catalytic reaction. These results could provide valuable information for potential enzyme-mediated DDI in clinic studies.

A qualitative socio-ecological characterization of the plague threat at Hermelinda Market, La Libertad, Peru

[ABSTRACT]. Objective. To identify 1) the main determinants of persistent Yersinia pestis circulation and the associated threat of plague at Hermelinda Market—a large farmers’ market in the city of Trujillo, La Libertad, Peru—and the main actions taken against it, as perceived by local stakeholders; 2) the level of plague risk perception among local actors; and 3) recommended actions to solve the plague threat at the market. Methods. A conceptual framework was developed combining a social determinants approach with a complex systems-thinking framework and a knowledge management perspective. A four-step qualitative protocol was carried out (literature review; stakeholder mapping; 37 semi-structured interviews; and coding/analysis). In the fourth step, the data collected in the semi-structured interviews were coded for eight social determinants of health (SDH) variables and analyzed with ATLAS.ti®, and an emerging category analysis was performed to identify risk perception levels. Results. Based on analysis by SDH variable, the three main determinants of the plague threat at Hermelinda Market were: 1) local (Trujillo City) governance, 2) infrastructure and basic services, and 3) local culture. According to the same analysis, actions most frequently undertaken against plague involved 1) infrastructure and basic services, 2) social vigilance, and 3) communication. The emerging category analysis indicated local risk perception levels were low, with most of the data pointing to “unhygienic” (“naturalized”) lifestyles and a general lack of awareness about the disease prior to plague-related health concerns at the market as the cause. Conclusions. The results indicate that the persistent circulation of Yersinia pestis at Hermelinda Market is not simply a technical matter but more of a managerial and cultural problem. As local governance was found to be a main factor in the persistence of this public health threat, future efforts against it should focus on sustainable inter-sectoral planning and education. Actions taken exclusively by the health sector and the improvement of infrastructure and basic services alone will not be enough to reduce the threat of plague at the market.

[RESUMEN]. Objetivo. Establecer: 1) los principales determinantes de la circulación persistente de Yersinia pestis y la amenaza asociada de peste en el mercado La Hermelinda, un gran mercado de agricultores en la ciudad de Trujillo, Departamento de La Libertad en Perú, y las medidas más adecuadas para combatir la bacteria, según la percepción de los interesados directos locales; 2) el grado de percepción del riesgo de peste entre los actores locales; y 3) las medidas recomendadas para resolver la amenaza de peste en el mercado. Métodos. Se elaboró un marco conceptual que combinaba un enfoque de determinantes sociales con un complejo marco de pensamiento sistémico y una perspectiva de gestión del conocimiento. Se llevó a cabo un protocolo cualitativo de cuatro pasos (revisión bibliográfica; mapeo de interesados directos; 37 entrevistas semiestructuradas y codificación y análisis). En el cuarto paso, los datos recopilados en las entrevistas semiestructuradas fueron codificados conforme a ocho variables de los determinantes sociales de la salud y analizados con el programa ATLAS.ti ®, y luego se realizó un análisis de las categorías emergentes para establecer los grados de percepción del riesgo. Resultados. Sobre la base del análisis de las variables de los determinantes sociales de la salud, los tres principales determinantes de la amenaza de peste en el mercado La Hermelinda fueron: 1) la gobernanza local (Ciudad de Trujillo), 2) la infraestructura y los servicios básicos y 3) la cultura local. Según el mismo análisis, las acciones emprendidas con mayor frecuencia contra la peste se vincularon con 1) la infraestructura y los servicios básicos, 2) la vigilancia social y 3) la comunicación. El análisis de las categorías emergentes indicó que los grados locales de percepción del riesgo fueron bajos y la mayoría de los datos apuntaron como causas a los modos de vida “antihigiénicos” (“naturalizados”) y a una falta general de concientización acerca de la enfermedad antes de la preocupación acerca de la salud relacionada con la peste en el mercado. Conclusiones. Los resultados indican que la circulación persistente de Yersinia pestis en el mercado La Hermelinda no es sencillamente un asunto técnico sino sobre todo un problema cultural y de gestión. Como se encontró que la gobernanza local era un factor importante en la persistencia de esta amenaza a la salud pública, las actividades futuras para combatirla deben centrarse en la planificación y la educación intersectoriales sostenibles. Las medidas adoptadas exclusivamente por el sector de la salud y el mejoramiento de la infraestructura y los servicios básicos por sí solos no serán suficientes para reducir la amenaza de la peste en el mercado.

[RESUMO]. Objetivo. Identificar 1) os principais determinantes da circulação persistente de Yersinia pestis e o risco associado de ocorrência da peste no Mercado Hermelinda, um grande mercado de produtos agrícolas no município de Trujillo, La Libertad, Peru, e as principais medidas adotadas para enfrentar esta situação, segundo a percepção dos interessados diretos locais, 2) o nível de percepção do risco de ocorrência da peste entre os atores locais e 3) as ações recomendadas para eliminar o risco de ocorrência da peste no mercado. Métodos. Foi desenvolvida uma estrutura conceitual formada pela combinação de um enfoque de determinantes sociais, um enquadramento complexo de reflexão sistêmica e uma perspectiva de gestão do conhecimento. Foi conduzido um protocolo qualitativo de quatro etapas (revisão literária, mapeamento de interessados diretos, 37 entrevistas semiestruturadas e codificação/análise). Na quarta etapa, os dados coletados nas entrevistas semiestruturadas foram codificados para oito variáveis de determinantes sociais da saúde (DSS) e analisados com o programa ATLAS.ti®. Uma análise de categorias emergentes foi realizada para identificar os níveis de percepção de risco. Resultados. A partir da análise segundo as variáveis de DSS, os três principais determinantes do risco de ocorrência da peste no Mercado Hermelinda foram: 1) governança local (município de Trujillo), 2) infraestrutura e serviços básicos e 3) cultura local. Segundo a mesma análise, as medidas adotadas com maior frequência para evitar a peste foram: 1) infraestrutura e serviços básicos, 2) vigilância social e 3) comunicação. A análise de categorias emergentes indicou que o nível de percepção local do risco de ocorrência era baixo, sendo que a maioria dos dados apontou como causa hábitos de vida anti-higiênicos (“naturalizados”) e falta geral de consciência da doença anterior às preocupações de saúde relacionadas com a peste no mercado. Conclusões. Os resultados do estudo indicam que a circulação persistente de Yersinia pestis no Mercado Hermelinda não é simplesmente uma questão técnica, sendo mais um problema administrativo e cultural. Verificou-se que a governança local é um dos principais fatores para a persistência desta ameaça à saúde pública e os esforços futuros devem visar o planejamento intersetorial sustentável e a educação. Medidas adotadas exclusivamente pelo setor da saúde e a melhoria da infraestrutura e serviços básicos por si só não serão suficientes para reduzir o risco de ocorrência da peste no mercado.

Indicadores do uso de medicamentos na atenção primária de saúde: uma revisão sistemática

Objetivo. Analisar o uso racional de medicamentos na atenção primária em saúde (APS) a partir dos indicadores preconizados pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Métodos. Foi feita uma revisão sistemática da literatura com base na recomendação PRISMA para sintetizar evidências relacionadas à utilização dos indicadores de uso de medicamentos na APS no período de 2011 a 2016. As seguintes bases foram consultadas: PudMed, SciELO e Google Acadêmico, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Portal de Periódicos CAPES, utilizando as palavras-chave “Organização Mundial da Saúde”, “indicadores”, “uso de medicamentos” e “uso racional de medicamentos” em português e inglês. Foram incluídos artigos originais sobre estudos na APS que utilizassem pelo menos um dos três conjuntos de indicadores (prescrição, serviço ou assistência). Resultados. Foram incluídas 16 publicações, sendo 56,2% estudos prospectivos, 37,5% de nível local, 62,5% com amostragem por conveniência, 56,2% com duração de até 6 meses e 43,8% provenientes do Brasil. Os indicadores mais utilizados foram os da prescrição (87,5%), seguidos dos indicadores sobre o serviço (37,5%) e assistência (31,3%). Nenhum dos cenários relatados nos estudos atendeu plenamente as recomendações da OMS. As intervenções mais sugeridas para resolver os problemas de uso racional de medicamentos incluíram educação continuada para prescrição racional (56,3%), uso da lista de medicamentos essenciais atualizada, incluindo o nome genérico dos medicamentos e atendendo as necessidades da população (31,3%), e implementação de protocolos clínicos para padronizar condutas terapêuticas (31,3%). Conclusões. Os indicadores da OMS revelaram práticas irracionais de uso de medicamentos na APS em diversos países.

Objective. To analyze the rational use of medicines in the context of primary health care (PHC) according to the indicators recommended by the World Health Organization (WHO). Method. A systematic review of the literature was performed following PRISMA guidelines to synthesize the evidence produced by the application of drug use indicators in PHC in the period from 2011 to 2016. The following databases were searched: PudMed, SciELO and Google Scholar, Virtual Health Library/BIREME, and Portal de Periódicos CAPES, using the keywords “World Health Organization,” “indicators,” “drug utilization,” and “rational use of drugs” in Portuguese and English. Original articles describing studies performed at the PHC level, using at least one of the three sets of indicators (prescription, service-related, or health care) were included. Results. Of the 16 studies included, 56.2% were prospective, 37.5% were developed at a local level, 62.5% employed convenience sampling, 56.2% lasted up to 6 months, and 43.8% were performed in Brazil. Prescription indicators were used most (87.5%), followed by service-related indicators (37.5%) and health care indicators (31.3%). None of the scenarios described in the articles fully met the WHO recommendations. The most frequent interventions suggested to resolve the problems related to the rational use of medications included continuing education for rational prescription (56.3%), use of updated lists of essential medicines, including generic drug names and reflecting the needs of the population (31.3%), and implementation of clinical protocols to standardize therapeutic management (31.3%). Conclusions. Application of the WHO indicators revealed irrational practices of drug use in PHC in several countries.

Objetivo. Analizar el uso racional de medicamentos en la atención primaria de salud teniendo en cuenta los indicadores recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Métodos. Se llevó a cabo una revisión sistemática de la bibliografía con base en la recomendación PRISMA para recopilar evidencia relativa a la utilización de indicadores de uso de medicamentos en la atención primaria entre el 2011 y el 2016. Se hicieron búsquedas en las bases PudMed, SciELO, Google Académico, la Biblioteca Virtual en Salud (BVS) y el Portal de Periódicos CAPES con los términos clave “Organización Mundial de la Salud”, “indicadores”, “uso de medicamentos” y “uso racional de medicamentos”, tanto en portugués como en inglés. Se incluyeron artículos originales sobre estudios en la atención primaria que usaban al menos uno de los tres conjuntos de indicadores (prescripción, servicio o asistencia). Resultados. Se incluyeron 16 publicaciones: 56,2 % eran estudios prospectivos, 37,5 % eran del ámbito local, 62,5 % usaron muestreo por conveniencia, 56,2 % tuvieron una duración máxima de seis meses y 43,8 % procedían de Brasil. Los indicadores más utilizados fueron los de la prescripción (87,5 %), seguidos de los de servicio (37,5 %) y asistencia (31,3 %). Ninguno de los escenarios descriptos en los estudios cumplía plenamente las recomendaciones de la OMS. Para resolver los problemas de uso racional de medicamentos se plantearon sobre todo intervenciones sobre educación continua en materia de prescripción racional (56,3 %), uso de la lista actualizada de medicamentos esenciales (31,3 %) —que incluyera el nombre genérico y atendiera a las necesidades de la población— y aplicación de protocolos clínicos para estandarizar las conductas terapéuticas (31,3 %). Conclusiones. Los indicadores de la OMS revelaron prácticas irracionales de consumo de medicamentos en atención primaria de salud en varios países.

Modelo para mejorar la anemia y el cuidado infantil en un ámbito rural del Perú / A model to improve anemia and child care in rural Peru / Um modelo para melhorar a anemia e a atenção infantil na área rural no Peru

[English]. Objetivo. Determinar la efectividad de la Estrategia para el Crecimiento y Desarrollo Integral (ECDI) de World Vision Perú sobre la anemia, desnutrición, desarrollo psicomotor y cuidado y protección infantil en niños menores de tres años de edad que residían en tres comunidades rurales de la Región Ayacucho del Perú. Métodos. Se realizó un estudio cuasiexperimental en tres distritos rurales de la región Ayacucho, Perú. La medición de anemia se realizó con sangre capilar y el analizador HemoCue®, con ajuste de los valores de hemoglobina según a la altitud. La desnutrición se midió a través de los indicadores antropométricos de talla y peso; para ello se utilizó la herramienta Anthro de la Organización Mundial de la Salud. El desarrollo psicomotor se midió mediante el Test Abreviado del Ministerio de Salud del Perú. El cuidado y protección de los niños se midió a través de una ficha especialmente elaborada para este fin. Se realizaron tres mediciones, la línea basal en mayo del 2013, la medición intermedia en noviembre del mismo año y la final en mayo del 2014. En total, 283 niños tuvieron dos o más mediciones incluida la medición final y 205 tuvieron las tres mediciones. Resultados. El análisis multivariado para medidas repetidas mostró una efectividad estimada de la ECDI para reducir la anemia de 33,1% (intervalo de confianza del 95%: 1,0%-54,7%) ajustada para la edad, sexo, consumo de alimentos ricos en hierro, consumo de alimentos potenciadores de la absorción de hierro, consumo de alimento inhibidores de la absorción de hierro, haber recibido suplementación de hierro en los últimos seis meses y haber participado del Programa Cuna Más. Conclusiones. La ECDI fue efectiva para mejorar la nutrición de los menores de 36 meses de edad a través de la reducción de la anemia y el incremento del consumo de potenciadores de la absorción de hierro. Las intervenciones que incluyen componentes educativos y de seguimiento comunitarios podrían ser de gran ayuda para combatir la anemia en los niños menores de 36 meses de edad en comunidades rurales.

[Español]. Objective. Determine the effectiveness of the Integrated Growth and Development Strategy (ECDI, Spanish acronym) of World Vision Peru on anemia, malnutrition, psychomotor development, and child care and protection in children aged <3 years living in three rural communities of Ayacucho Region, Peru. Methods. A quasi-experiment was carried out in three rural districts of Ayacucho Region, Peru. Anemia was measured using capillary blood and the HemoCue® analyzer, with hemoglobin values adjusted for altitude. Malnutrition was measured with anthropometric indicators for height and weight, using the World Health Organization’s Anthro software. Psychomotor development was measured with the Abbreviated Test of the Ministry of Health of Peru. Child care and protection was measured using a form specifically designed for this purpose. Three measurements were carried out: baseline in May 2013, midpoint in November 2013, and final in May 2014. In total, 283 children had two or more measurements including the final measurement, and 205 had all three measurements. Results. Multivariate analysis for repeated measures showed that ECDI had an estimated 33.1% effectiveness in reducing anemia (95% CI: 1.0%-54.7%), adjusted for age, sex, consumption of iron-rich foods, consumption of iron-absorption-enhancing foods, consumption of iron-absorption-inhibiting foods, having received iron supplementation in the last six months, and having participated in the Cuna Más Program. Conclusions. ECDI was effective in improving nutrition in children aged <36 months through anemia reduction and increased consumption of iron-absorption enhancers. Interventions that include educational and community monitoring components could be of great assistance to combating anemia in children aged <36 months in rural communities.

[Português]. Objetivo. Determinar a efetividade da Estratégia de Crescimento e Desenvolvimento Integral (ECDI) da World Vision Peru para anemia, desnutrição, desenvolvimento psicomotor e atenção e proteção infantis em crianças menores de 3 anos de idade em três comunidades rurais. Métodos. Foi realizado estudo quase-experimental em três distritos rurais da região de Ayacucho, no Peru. A avaliação da anemia foi realizada em sangue capilar com o uso do analisador HemoCue®, com correção dos valores de hemoglobina Segundo a altitude. A desnutrição foi avaliada segundo indicadores antropométricos de tamanho e peso, com o uso da ferramenta Anthro elaborada pela Organização Mundial da Saúde (OMS). O desenvolvimento psicomotor foi avaliado com o Teste Abreviado do Ministério da Saúde do Peru. A atenção e a proteção infantis foram avaliadas com o uso de uma ficha elaborada para esta finalidade. Foram realizadas três avaliações, com a linha de base em maio de 2013, a avaliação intermediária sendo realizada em novembro deste mesmo ano e a avaliação final, em maio de 2014. Ao todo, 283 crianças passaram por duas ou mais avaliações, incluindo a avaliação final, e 205 passaram por três avaliações. Resultados. Na análise multivariada de medidas repetidas, a efetividade estimada da ECDI de reduzir a anemia foi de 33,1% (intervalo de confiança de 95%: 1,0%-54,7%), corrigida para idade, sexo, consumo de alimentos ricos em ferro, consumo de alimentos potenciadores da absorção de ferro, consumo de alimentos inibidores da absorção de ferro, suplementação de ferro nos últimos seis meses e participação no Programa Cuna Más (programa nacional de desenvolvimento infantil). Conclusões. A ECDI demonstrou efetividade para melhorar a nutrição das crianças menores de 36 meses com a redução da anemia e o aumento do consumo de potenciadores da absorção de ferro. Intervenções com componentes educacionais e acompanhamento comunitário podem contribuir consideravelmente para combater a anemia em crianças menores de 36 meses em comunidades rurais.

Photoperiod sensitivity of the Arabidopsis circadian clock is tissue-specific.

Tissue-specific functions of the circadian clock in Arabidopsis have recently been revealed. The vasculature clock shows distinctive gene expression profiles compared to the clock in other tissues under light-dark cycles. However, it has not yet been established whether the vasculature clock also shows unique gene expression patterns that correlate with temperature cycles, another important environmental cue. Here, we detected diel phase of TIMING OF CAB EXPRESSION 1 (TOC1) expression in the vasculature and whole leaf under long-day light-dark cycles and temperature cycles. We found that the vasculature clock had advanced TOC1 phase under light-dark cycles but not under temperature cycles, suggesting that the vasculature clock has lower sensitivity against temperature signals. Furthermore, the phase advancement of TOC1 was seen only under long-day condition but not under short-day condition. These results support our previous conclusion that the circadian clock in vasculature preferentially senses photoperiodic signals.