Indução da morte celular imunogênica em linhagens celulares de leucoplasia e carcinoma de células escamosas oral sob tratamento de artemisinina e cisplatina / Induction of immunogenic cell death in leukoplakia and oral squamous cell carcinoma cell lines under artemisinin and cisplatin treatment

Novos fármacos, como a artemisinina (ART), podem ser promissores no tratamento de lesões potencialmente malignas (LPM) e podem ser úteis quando usados em associação com outros quimioterápicos, especialmente na redução dos seus efeitos colaterais. A leucoplasia oral (LO) é a LPM mais comum da cavidade bucal e, pode evoluir para um carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Não há terapia para evitar a sua transformação maligna, a quimioprevenção pode iniciar a morte celular imunogênica (MCI) que ativa o sistema imunológico para que reconheça e elimine as células malignas ou pré-malignas, sendo um potencial tratamento para as LPM. O presente estudo objetivou avaliar se a ART e a cisplatina (CSP) associadas ou não seriam capazes de induzir a MCI em linhagens celulares de LO (DOK) e CCEO SCC180). Material e métodos: As linhagens celulares HaCat (controle), DOK e SCC-180 foram tratadas por ART e CSP de forma combinada ou isolada, a fim de analisar a citotoxicidade e a genotoxicidade destes fármacos, além da capacidade destes em reduzir a migração celular e, se os compostos seriam capazes de induzir a expressão da proteína box de alta mobilidade (HGMB-1), caspase 3, 8, 9, e Calreticulina (CALR). Resultados: Em todas as linhagens celulares a CSP e CSP+ART causaram uma resposta dose dependente, apresentando maior citotoxicidade com doses mais altas, o que não foi observado com a ART. A formação de micronúcleos não foi observada no teste de genotoxicidade. A taxa de migração foi reduzida com as concentrações de IC50 de CSP e ART+CSP para as células de CCEO. Não foram encontradas expressões significativas de proteínas relacionadas à MCI ou apoptose nas linhagens de LO e CCEO, tratadas com ART, CSP ou ART+CSP, indicando que outro tipo de morte celular possa ter ocorrido. Conclusão: A MCI e a apoptose não foram evidenciadas como forma de morte celular após as linhagens de LO e CCEO receberem tratamentos com ART, CSP e a associação de ambas. Efeitos genotóxicos não foram observados nas doses testadas. O tratamento de CSP e ART+CSP foi capaz de reduzir a migração de células de CCEO. Também concluímos que novos estudos são necessários para elucidar se a ART e CSP podem ocasionar a MCI ou apoptose em linhagens celulares de LO e CCEO (AU)

New drugs, such as artemisinin (ART), may be promising in the treatment of potentially malignant lesions (PML) and may be useful when used in combination with other chemotherapy drugs, especially in reducing their side effects. Oral leukoplakia (OL) is the most common LPM of the oral cavity and can progress to oral squamous cell carcinoma (OSCC). There is no therapy to prevent its malignant transformation, chemoprevention can initiate immunogenic cell death (ICM) that activates the immune system to recognize and eliminate malignant or pre-malignant cells, being a potential treatment for LPM. The present study aimed to evaluate whether or not ART and cisplatin (CSP) combined would be capable of inducing MCI in LO (DOK) and CCEO SCC-180) cell lines. Material and methods: HaCat (control), DOK and SCC-180 cell lines were treated by ART and CSP in combination or alone, in order to analyze the cytotoxicity and genotoxicity of these drugs, in addition to their ability to reduce cell and, whether the compounds would be able to induce the expression of high mobility box protein (HGMB-1), caspase 3, 8, 9, and Calreticulin (CALR). Results: In cytotoxicity at higher doses, which was not observed with ART. The formation of micronuclei was not observed in the genotoxicity test. The migration rate was reduced with the IC50 concentrations of CSP and ART+CSP for OSCC cells. No significant expressions of proteins related to MCI or apoptosis were found in the LO and CCEO lines, treated with ART, CSP or ART+CSP, indicating that another type of cell death may have occurred. Conclusion: MCI and apoptosis were not evidenced as a form of cell death after the LO and CCEO lines received treatments with ART, CSP and the combination of both. Genotoxic effects were not observed at the doses tested. CSP and ART+CSP treatment was able to reduce OSCC cell migration. We also conclude that new studies are necessary to elucidate whether ART and CSP can cause MCI or apoptosis in LO and CCEO cell lines.(AU)

Estudo da imunoexpressão das proteínas ING3 e ciclina D1 nas displasias epiteliais e carcinomas epidermoides de língua / Study of the immunoexpression of ING3 and cyclin D1 proteins in epithelial dysplasias and squamous cell carcinomas of the tongue

O carcinoma epidermoide oral (CEO) é uma neoplasia maligna de patogenia complexa, já a displasia epitelial oral (DEO) é uma entidade que, na dependência de sua evolução, exibe riscos de transformação maligna para o CEO. A expressão alterada de genes supressores tumorais e proteínas reguladoras do ciclo celular apresentam relação com a etiopatogênese de diferentes cânceres. Entre os genes supressores tumorais destaca-se a família de inibidores de crescimento (inhibitor of growth - ING), que impedem o crescimento celular descontrolado. Dentre as proteínas reguladoras do ciclo celular podemos citar a Ciclina D1, que atua na progressão da fase S para a fase G1, permitindo a proliferação celular. O objetivo do presente estudo foi analisar a imunoexpressão das proteínas ING3 e Ciclina D1 em 28 espécimes de DEO e 25 de CEO localizados em língua, bem como avaliar morfologicamente e reclassificar as lesões segundo os critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS), além de modelo binário (Kujan et al. 2006), para DEO, e modelo buds-depth of invansion (BD) (Almagunsh et al. 2015) para CEO. A imunoexpressão das proteínas foi analisada de forma quantitativa, considerando a localização celular (citoplasmática e/ou nuclear para ING3 e nuclear para Ciclina D1) presentes no componente epitelial. A expressão das proteínas foi comparada entre os dois grupos de lesões, bem como com os parâmetros clínico-patológicos das lesões estudadas, através dos testes estatísticos Mann-Whitney (U) e teste de correlação de Spearman adotando um nível de significância de 5% para todos os testes considerando o valor de p ≤ 0,05. Dos 28 casos de DEO analisados 53,6% apresentaram-se como lesões de alto risco segundo o modelo binário, assim como dos 25 casos de CEO analisados foram considerados escores de alto risco (48%) de acordo com o modelo BD. Não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre as variáveis morfológicas das lesões estudadas e as características clínicas (p>0,05). Com relação a expressão de Ciclina D1, esta foi significativamente maior em DEO quando comparada aos casos de CEO (p<0,05). A expressão de ING3 núcleo-citoplasmática foi significativamente menor nos casos de CEO, quando comparada aos casos de DEO (p<0,05), já a expressão de ING3, restrita ao citoplasma, foi maior nos casos de DEO, quando comparadas aos casos de CEO (p<0,05). Os resultados do presente estudo sugerem que a expressão das proteínas não tem relação com as gradações das lesões, porém, há notável diminuição da expressão nuclear de ING3 conforme a progressão maligna, indicando função supressora tumoral alterada desta proteína em DEO e CEOs. Destacamos, ainda, o aumento da expressão de Ciclina D1 em DEOs, mostrando que as lesões detêm uma taxa de proliferação celular significativa (AU).

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant neoplasm of complex pathogenesis. In turn, oral epithelial dysplasia (OED) is an entity that, depending on its evolution, exhibits varied risks of malignant transformation to OSCC. The altered expression of tumor suppressor genes and cell cycle regulatory proteins are related to the etiopathogenesis of different malignant tumors. Among the tumor suppressor genes, the family of inhibitors of growth (ING) stands out, which prevents uncontrolled cell formation. Amid the cell cycle regulatory proteins, Cyclin D1 acts in the progression from S to G1 phase, allowing cell proliferation. The aim of the present study was to analyze the immunoexpression of ING3 and Cyclin D1 proteins in 28 OED and 25 OSCC specimens, located on the tongue, as well as to morphologically evaluate and to reclassify the lesions following the criteria established by World Health Organization (WHO) and the model proposed by Kujan et al. (2006), for OED; for OSCC, the system proposed by Almagunsh et al. (2015) was used. Protein immunoexpression was quantitatively evaluated, considering the cellular location (cytoplasmic and/or nuclear for ING3 and nuclear for Cyclin D1), present in the epithelial component. Protein expression was compared between the two groups of samples, as well as with the clinical-pathological parameters of the lesions studied, through the Mann-Whitney (U) statistical tests and the Spearman correlation test, adopting a significance level of 5% for all tests considering the value of p≤ 0.05. Of the 28 cases of OED analyzed, 53.6% were high-risk lesions according to the binary model and of the 25 cases of OSCC analyzed, 48% were considered high-risk scores according to the BD model. No statistically significant associations were found between the morphological variables of the lesions studied and the clinical characteristics (p>0.05). A statistically significant difference was observed between the absence of ING3 expression and the grading of OEDs, according to the WHO (p<0.05). Regarding the expression of Cyclin D1, it was significantly higher in OED, when compared to OSCC cases (p<0.05). Nucleocytoplasmic ING3 expression was significantly lower in OSCC cases when compared to OED cases (p<0.05). Cytoplasm-restricted ING3 expression was higher in OED cases when compared to OSCC cases (p<0.05). The results of the present study suggest that, although there is no evidence of a significant relationship between the expression of proteins and the histopathological gradations of the lesions, there is a notable decrease in the nuclear expression of ING3, with an increase in the severity of the lesions, indicating an altered tumor suppressor function of this protein in OED and OSCCs. We also highlight the increased expression of Cyclin D1 in OEDs, showing that these lesions have a significant rate of cell proliferation (AU).

Perfil epidemiológico do carcinoma de células escamosas de cavidade oral e orofaringe diagnosticados na liga mossoroense de estudos e combate ao câncer / Epidemiologic Profile of squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx in the MossoróLeague for Studying and Combating Cancer / Perfil epidemiológico del carcinoma epidermoide de cavidad oral y orofaringe diagnosticado en la Liga Mossoroense de Estudios y Combate al Cáncer

Introdução:O carcinoma de células escamosas de cavidade oral e orofaringe é uma neoplasia epitelial maligna comum, respondendo pela maioria dos casos de tumores de cabeça e pescoço. Ele está relacionado a hábitos comportamentais, como tabagismo e etilismo de longa duração, e à infecção pelo Papilomavírus humano. Objetivos:Esse estudo objetivou descrever o perfil epidemiológico dos pacientes diagnosticados com essa neoplasia na Liga Mossoroense de Estudos e Combate ao Câncer. Metodologia: Foi realizado um estudo observacional com delineamento transversal a partir de dados presentes nos prontuários clínicos e laudos anatomopatológicos e no Sistema de Informações sobre Mortalidade no período entre 2006 a 2018. Os dados foram analisados a partir do Software R, utilizandoo teste de Wilcoxon-Mann-Whitney para as análises inferenciais e o método de Kaplan-Meier para análise da sobrevida. Resultados:225 prontuários foram analisados, sendo 70,22% de homens, 65,33% na faixa etária entre 46-70 anos e cor branca (51,57%). Destes, 25,78% eram tabagistas e 39,11% tabagistas e etilistas. O principal tratamento identificado foi a associação de cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Observou-se que 49,10% dos óbitos foram em decorrência dessa neoplasia. O principal estádio patológico encontrado foi o quatro A (34,22%). Foi identificada maior sobrevida nos pacientes acima de 70 anos, cujo tratamento foi exclusivamente cirúrgico. Menor sobrevida foi identificada em indivíduos que tinham associação de hábitos (etilismo e tabagismo). Conclusões:Nossos resultados sugerem que a evolução à óbito foi o principal desfecho clínico e, isso pode estar relacionado aos hábitos comportamentais que influenciam diretamente o curso e prognóstico da doença. Ademais, destaca-se a importância do diagnóstico precoce a fim de reduzir óbitos e melhorar a qualidade de vida dos indivíduos, assim como a necessidade de implementar políticas educativas sobre os principais fatores de risco associados ao desenvolvimento dessa neoplasia (AU).

Introduction: Squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx is a common malignant epithelial neoplasm, accounting for most cases of head and neck tumors. It is related to behavioral habits, such as long-standing smoking and alcoholism, as well as to the human Papillomavirus infection. Objectives: This study aimed at describing the epidemiological profile of the patients diagnosed with this neoplasm in the Mossoró League for Studying and Combating Cancer. Methodology:An observational study with a cross-sectional design was carried out based on data present in the medical records and anatomopathological reports and in the Mortality Information System during the 2006-2018 period. The data were analyzed using the R Software, resorting to the Wilcoxon-Mann-Whitneytest for the inferential analyses and to the Kaplan-Meier method for survival analysis. Results: 225 medical records were analyzed: 70.22% belonging to men, 65.33% aged between 46 and 70 years old and white-skinned (51.57%). Of these, 25.78% were smokers and 39.11% were smokers and alcoholics. The main treatment identified was the association of surgery, chemotherapy and radiotherapy. It was observed that 49.10% of the deaths were due to this neoplasm. The main pathological stage found wasfour A(34.22%).Longer survival was identified in patients over 70 years of age, whose treatment was exclusively surgical. Shorter survival was identified in individuals who had associated habits (alcoholism and smoking). Conclusions:Our results suggest that evolution to death was the main clinical outcome; this can be related to the behavioral habits that exert a direct influence on the course and prognosis of the disease. Furthermore, the importance of early diagnosis is highlighted in order to reduce the number of deaths and improve the individuals' quality of life, as well as the need to implement educational policies on the main risk factors associated with the development of this neoplasm (AU).

Introducción: El carcinoma de células escamosas de la cavidad oral y la orofaringe es una neoplasia epitelial maligna común, que representa la mayoría de los casos de tumores de cabeza y cuello. Se relaciona con hábitos de comportamiento, como el tabaquismo y el alcoholismo, y la infección por el virus papiloma humano. Objetivos:Este estudio tuvo como objetivo describir el perfil epidemiológico de los pacientes diagnosticados con esta neoplasiaen la Liga Mossoroense de Estudios y Combate al Cáncer. Metodología: Se realizó un estudio observacional, transversal a partir de los datos presentes en las historias clínicas e informes patológicos y en el Sistema de Información de Mortalidad en el período 2006-2018. Los datos se analizaron mediante el Software R, con utilización de la Prueba de Wilcoxon-Mann-Whitney para análisis inferencial y el método de Kaplan-Meier para análisis de supervivencia. Resultados:Se analizaron 225 historias clínicas, 70,22% en hombres, 65,33% con edades entre 46-70 años y blancos (51,57%). De estos, 25,78% eran fumadores y 39,11% eran fumadores y alcohólicos. El principal tratamiento identificado fue la asociación de cirugía, quimioterapia y radioterapia. 49,10% de las muertes se debieron a esta neoplasia. El principal estadio patológico encontrado fue cuatro A (34,22%). Se identificó mayor sobrevida en pacientes mayores de 70 años, cuyo tratamiento fue exclusivamente quirúrgico. Se identificó una menor sobrevida en personas que tenían hábitos asociados. Conclusiones:Nuestros resultados sugieren que la evolución hacia la muerte fue el principal resultado clínico y esto puede estar relacionado con hábitos de comportamiento que influyen directamente en el curso y pronóstico de la enfermedad. Además, se destaca la importancia del diagnóstico precoz para reducir las muertes y mejorar la calidad de vida, así como la necesidad de implementar políticas educativas sobre los principales factores de riesgo asociados al desarrollo de esta neoplasia (AU).

X-radiation does not affect the dental pulp: a morphological study in rats / A radiação X não afeta a polpa dentária: um estudo morfológico em ratos

Introduction: Radiotherapy is one of the methods used as a treatment for malignant tumors in the head and neck region and it can cause tissue damage in the irradiated areas. In head and neck radiotherapy, teeth are often included within the irradiation area and, consequently, the dental pulp; which receives high doses of radiation. Objective: To evaluate the effects of ionizing radiation on the pulp tissue of rat teeth. Methodology: A double-blind experimental assay with 35 Albinus Wistar rats divided into seven groups was performed; one control group, three groups irradiated with 15 Gy, and three groups irradiated with 25 Gy. The irradiated groups were submit-ted to a single dose of radiation and sacrificed 24 hours, 7 days, and 22 days after irradiation, respectively. The samples were evaluated for the morphological presence of inflammatory infiltrate, edema, necrosis, fibrosis, and degeneration of blood vessels. Statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis and Dunn tests with p < 0.05. Results: Hyaline degeneration of the pulp blood vessels in the irradiated teeth was statistically signifi-cant in all irradiated groups. Inflammatory infiltrate, edema, necrosis or fibrosis was not observed. Conclusion:A single X-radiation dose is not able to affect the dental pulp connective tissue in the long term with no clinical damage.

Introdução: A radioterapia é um dos métodos utilizados como tratamento para tumores malignos em região de cabeça e pescoço e que pode causar danos aos tecidos nas áreas irradiadas. Na radioterapia de cabeça e pescoço, os dentes são comumente incluídos dentro da área de radiação e, consequentemente, a polpa dentária, recebe altas doses de radiação. Objetivo: Avaliar os efeitos da radiação ionizante no tecido pulpar de dentes de ratos. Metodologia: Foi realizado um ensaio experimental duplo-cego com 35 ratos Albinus Wistar divididos em sete grupos: um grupo controle, três grupos irradiados com 15 Gy e três grupos irradiados com 25 Gy. Os grupos irradiados foram submetidos a uma dose única de radiação e sacrificados 24 horas, 7 dias e 22 dias após a irradiação, respectivamente. As amostras foram avaliadas quanto à presença morfológica de infiltrado inflamatório, edema, necrose, fibrose e degeneração nos vasos sanguíneos. A análise estatística foi realizada por meio dos testes de Kruskal-Wallis e Dunn com p < 0.05. Resultados: Degeneração hialina nos vasos sanguíneos pulpares dos dentes irradiados foi estatisticamente significante em todos os grupos irradiados. Não foi observado infiltrado inflamatório, edema, necrose ou fibrose. Conclusão: Uma dose única de radiação X não é capaz de afetar o tecido conjuntivo da polpa dentária a longo prazo sem danos clínicos.

Risk factors for survival after head and neck cancer: a cohort study in the south of Espirito Santo state

Introduction: Head and check squamous cell carcinomas (HNSCC) affects the Brazilian population with a high incidence and usually has a poor prognosis. Objective: To evaluate the risk factors for survival of patients diagnosed with HNSCC and investigate the influence of epidemiological and clinical factors on the prognostic of HNSCC in southeastern Brazil. Materials and Methods: Clinical records of 211 patients with head and neck squamous cell carcinomas diagnosed and treated between 2010 and 2018 at a reference hospital for oncology, were selected. Clinical and pathological characteristics at diagnosis and for 5 years follow up were collected. The Kaplan-Meier Curve with the Log-Rank test assessed survival, and forward stepwise multivariate logistic regression model was performed to determine the factors affecting HNSCC survival. Results: The 5-year overall survival was 30.0%. Laryngeal cancer was the most prevalent (34.1%), followed by oropharynx (33.6%) and oral cavity (24.2%). About 64% of patients had locally advanced tumors (T3 and T4) and 75.4% of the patients were diagnosed as being in the advanced clinical stages (III and IV). In the multivariate analysis, the locally advanced tumors (OR=2.748; 95%CI:1.310- 5.765), palliative chemotherapy (OR=15.757; 95%CI:5.868-42.309) and metastasis during oncological follow-up (OR=11.602; 95%CI:1.380-97.507) were associated with a poor prognosis. Conclusion: The survival rate was considered low when compared with the literature. Locally advanced tumors, palliative chemotherapy, and the appearance of metastases during follow-up were considered the most important risk factors associated with a low HNSCC survival.

Introdução: O carcinoma de células escamosas (CCE) de cabeça e pescoço possui alta incidência na população brasileira e normalmente está associado a um prognóstico desfavorável. Objetivo: Avaliar os fatores de risco para sobrevida de pacientes diagnosticados com CCE de cabeça e pescoço e investigar a influência de fatores clínicoepidemiológicos no prognóstico do CCE. Materiais e Métodos: Foram selecionados prontuários de 211 pacientes com CCE de cabeça e pescoço diagnosticados e tratados entre 2010 e 2018 em um hospital de referência em oncologia. Foram coletadas as características clínico-patológicas no momento do diagnóstico e nos 5 anos de acompanhamento. A curva de Kaplan-Meier com o teste Log-Rank avaliou a sobrevivência e o modelo de regressão logística multivariada progressiva foram realizados para determinar os fatores que afetaram a sobrevivência do CCE. Resultados: A sobrevida global em 5 anos foi de 30,0%. O câncer de laringe foi o mais prevalente (34,1%), seguido de orofaringe (33,6%) e cavidade oral (24,2%). 64% dos pacientes apresentavam tumores localmente avançados (T3 e T4) e 75,4% dos pacientes foram diagnosticados em estádios clínicos avançados (III e IV). Na análise multivariada, os tumores localmente avançados (RC = 2,748; IC 95%: 1,310-5,765), quimioterapia paliativa (RC = 15,757; IC 95%: 5,868-42,309) e metástases durante o acompanhamento oncológico (RC = 11,602; IC 95%: 1,380-97,507) foram associados a um pior prognóstico. Conclusão: A taxa de sobrevida foi considerada baixa. Tumores localmente avançados, quimioterapia paliativa e aparecimento de metástases durante o seguimento foram considerados os fatores de risco mais importantes associados a uma baixa sobrevida.

Beta-adrenergic pathway activation in head and neck cancer: a comprehensive analysis of the clinical and genomic features using integrated bioinformatics / Ativação da via beta-adrenérgica no câncer de cabeça e pescoço: uma análise abrangente das características clínicas e gênomicas utilizando a bioinformática

O estresse crônico leva à ativação da via de sinalização beta-adrenérgica. Sua ativação tem sido implicada na progressão de diferentes tipos de câncer, mas seu papel nos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (CECPs) permanece indefinido. O objetivo deste estudo foi investigar o papel da ativação da via betaadrenérgica na progressão dos CECPs, avaliar seu impacto na sobrevida dos pacientes e buscar possíveis terapias para pacientes que encontravam-se com a via beta-adrenérgica ativa. Quinhentos e vinte pacientes do The Cancer Genome Atlas com CECPs primários foram divididos em dois grupos: ADRB2baixa / SLC6A2baixa e ADRB2alta / SLC6A2alta. A associação de características clinicopatológicas e genômicas entre os grupos foram analisadas utilizando bioinformática. Os genes diferencialmente expressos (DEGs) foram identificados através da análise da expressão diferencial. A análise de sobrevida também foi realizada com base nas expressões ADRB2 e SLC6A2. Foram identificados medicamentos em potencial para tratamento de CECPs com base nos DEGs. Houve associação entre as expressões ADRB2 e SLC6A2 com idade, raça, localização do tumor, grau histológico, invasão perineural e status do HPV p16. Foram identificados 898 DEGs entre os grupos. Foi demonstrado que a expressão ADRB2alta / SLC6A2alta influenciou a proliferação, adesão e invasão de células CECPs além da angiogênese. Pacientes com carcinomas espinocelular de laringe e faringe apresentando expressão ADRB2alta / SLC6A2alta tiveram menor sobrevida. Por fim, 56 drogas antineoplásicas e imunoterápicas aprovadas pelo Food Drugs Administration foram identificadas como potenciais alvos para o tratamento personalizado. Significância: Estes achados sugerem fortemente um papel proeminente da sinalização beta-adrenérgica no CECPs ao estimular um fenótipo tumoral mais agressivo. Estas alterações tiveram um impacto negativo no prognóstico dos pacientes com CECP em região de faringe e laringe(AU)

Chronic stress leads to the activation of the beta-adrenergic pathway. Its activation has been implicated in the progression of different types of cancer but its role on head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) remains undefined. The aim of this study was to investigate the influence of the beta-adrenergic pathway activation in the progression of HNSCCs, assess its impact in the survival of the patients, and explore the potential targets. Five hundred and twenty The Cancer Genome Altas patients with primary HNSCCs were divided in two groups: ADRB2low / SLC6A2low and ADRB2high / SLC6A2high. The association of clinicopathological and genomic features between the groups was analyzed using a bioinformatic approach. Differentially expressed genes (DEGs) were identified through differential expression analysis. Survival analysis was also performed based on ADRB2 and SLC6A2 expressions. Potential drugs for treatment of HNSCC were identified based on the DEGs. There was association between ADRB2 and SLC6A2 expressions with age, race, tumor site, histologic grade, perineural invasion, and HPV p16 status. It was identified 898 DEGs between the groups. It was demonstrated that ADRB2high / SLC6A2high expression influenced HNSCC cells proliferation, adhesion, invasion, and angiogenesis. Patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas presenting ADRB2high / SLC6A2high expression showed had lower survival rates. Finally, 56 Food Drugs Administration-approved antineoplastic and immunotherapeutic drugs were identified as potential targets for the personalized treatment. Significance: These findings strongly suggest a prominent role of beta-adrenergic pathway in HNSCC by stimulating a more aggressive tumoral phenotype. These alterations were shown to negatively impact the prognosis of patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas(AU)