Perfil de seguridad y satisfacción con la combinación fija de memantina-donepezilo en pacientes con diagnóstico de Alzheimer moderado a severo / Safety and satisfaction profile with the fixed combination of memantine-donepezil in patients diagnosed with moderate to severe Alzheimer's disease

Introducción: La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo de inicio insidioso y progresión lenta. Epidemiológicamente representa 60% a 70% de los casos de demencia.Objetivo: Determinar el grado de satisfacción y seguridad con la combinación fija de memantina-donepezilo durante 6 meses.Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, transversal y analítico con base a un diseño de Real World Evidence (RWE), para evaluar la satisfacción del tratamiento a través de preguntas con una escala de Likert para la valoración de la satisfacción de 31 pacientes que recibieron como parte de su tratamiento habitual la combinación fija de memantina + donepezilo una vez al día durante seis meses previos a la aplicación de la escala de satisfacción. La información se recopiló de febrero a noviembre del 2021. Resultados: 60% de los eventos adversos fueron leves, 40% moderados. La tolerabilidad luego de 3 meses fue percibida como muy buena o excelente por 81% de pacientes. A seis meses 87,1% calificó como muy bueno o excelente el tratamiento. Satisfacción con el tratamiento a 3 meses fue, "satisfecho en su mayoría" o "totalmente satisfecho" para el 87,1%. Discusión: Prevalencia en el género femenino de 77,4% mayor a la reportada para todo el país de 54,8%, comorbilidades reportadas similares a las descritas por la literatura. Tolerabilidad calificada como excelente en comparación con otros estudios que calificaron como buena tolerabilidad. Conclusión: La administración de la combinación fija de memantina 14 mg + donepezilo 10 mg o memantina 28 mg + donepezilo 10 mg, fue una opción segura y bien tolerada.

Introduction:Alzheimer's disease is a neurodegenerative disorder of insidious onset and slow progression. Epidemiologically it accounts for 60% to 70% of cases of dementia.Objective:Determine the degree of satisfaction and safety with the fixed combination of memantine-donepezil for 6 months.Materials and methods: A cross-sectional, observational, and analytical study was conducted based on a Real World Evidence (RWE) design to assess treatment satisfaction through Likert-scale questions of 31 patients who, as part of their regular treatment, received the fixed combination of memantine + donepezil once daily for six months before the administration of the satisfaction scale. Data collection took place from February to November 2021.Results: 60% of adverse events were mild, 40% moderate. Tolerability after 3 months was perceived as very good or excellent by 81% of patients. At six months 87,1% rated the treatment as very good or excellent. Satisfaction with treatment at 3 months was, "mostly satisfied" or "totally satisfied" for 87,1%. Discussion: Prevalence in the female gender of 77,4% higher than that reported for the whole country of 54,8%, reported comorbidities similar to those described in the literature. Tolerability rated as excellent compared to other studies which rated as good tolerability. Conclusions:Administration of the fixed combination of memantine 14 mg + donepezil 10 mg or memantine 28 mg + donepezil 10 mg was a safe and well-tolerated option.

Guía práctica de seguimiento y manejo del paciente con asma grave tratado con biológicos / Practical guide for the follow-up and management of patients with severe asthma treated with biologics

El manejo del asma grave descontrolada con biológicos es un área de extrema dificultad, dada la escasez de información respecto a los criterios de inicio de los mismos, las variables a evaluar para determinar la eficacia y seguridad de su manejo, los puntos de corte para determinar el momento oportuno para cambiar o agregar otro biológico y el proceso para disminuir o retirar los esteroides. Esta revisión incorpora la información más reciente y realiza una propuesta con base en ella.

The management of severe uncontrolled asthma with biologics is an area of extreme difficulty given the scarcity of information regarding their starting criteria, the variables to be evaluated to determine the efficacy and safety of their management, the cut-off points to determine the timing to change or add another biological and the process to decrease or withdraw steroids. This review incorporates the latest information and makes a proposal based on it

Uso fuera de indicación de la combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno en atención primaria de salud: ¿Basado en la evidencia científica o motivo de preocupación? / Off-label use of fixed-dose combination of tramadol and dexketoprofen in primary health care. Evidence-based or cause for concern?

Introducción: La utilización de la combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno en España y en otros países ha aumentado de forma conside-rable. La indicación terapéutica autorizada de este medicamento es el tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de moderado a intenso en pacientes adultos. El objetivo de este estudio fue describir el patrón de uso de tramadol/dexketopro-feno en el ámbito de la atención primaria de salud.Método: Se realizó un estudio transversal, descrip-tivo y multicéntrico. La población de estudio incluyó a todos los pacientes de una Dirección de Atención Primaria (53 equipos de Atención Primaria) que tenían activa la prescripción de tramadol/dexke-toprofeno el 28 de marzo de 2018. La población diana fueron aquellos pacientes a los que se les prescribió tramadol/dexketoprofeno durante más de 20 días.Resultados: Un total de 176 pacientes tenía activa la prescripción de tramadol/dexketoprofeno. Todos los pacientes (100%) tuvieron una duración del tratamiento superior a 5 días y el 72,7% (N=128) su-perior a 20 días. La duración media del tratamiento fue de 14±160,9 días en pacientes que tenían me-nos de 20 días de tratamiento y de 224±160,8 días en pacientes que tenían más de 20 días de trata-miento. El 35,1% de los pacientes estaban tratados con más de 2 medicamentos para aliviar el dolor de forma concomitante con tramadol/dexketoprofeno. El médico de atención primaria inició un 65,6% de las prescripciones.Conclusiones: La combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno se utilizó con frecuencia fuera de indicación, de acuerdo con la ficha técnica y la evidencia científica disponible. Este estudio alerta sobre los riesgos potenciales asociados a la utilización de este medicamento en la práctica clíni-ca, como son la falta de efectividad y/o la aparición de efectos adversos. (AU)

Introduction: The use of the fixed-dose combi-nation of tramadol/dexketoprofen in Spain and in other countries has increased considerably. The authorized therapeutic indication for this medicinal product is the short-term symptomatic treatment of moderate to severe acute pain in adult patients. The objective of this study was to describe the pat-tern of use of tramadol/dexketoprofen in the field of primary health care.Method: A cross-sectional, descriptive and mul-ticenter study was carried out. The study popu-lation included all patients from a Primary Care Department (53 Primary Care teams) with an active prescription of tramadol/dexketoprofen on March 28, 2018. The target population was those patients who were prescribed tramadol/dexketoprofen. dexketoprofen for >20 days.Results: A total of 176 patients had an active pre-scription for tramadol/dexketoprofen. All patients (100%) had a duration of treatment greater than 5 days and 72.7% (N=128) greater than 20 days. The mean duration of treatment was 14±160.9 days in patients who had less than 20 days of treatment and 224±160.8 days in patients who had more than 20 days of treatment. 35.1% of the patients were treated with >2 pain medications and concomi-tantly with tramadol/dexketoprofen. The general practitioner initiated 65.6% of the prescriptions.Conclusions: The fixed-dose combination of tra-madol/dexketoprofen was frequently used off-la-bel, according to the product characteristics and the available scientific evidence. This study warns about the potential risks associated with the use of this drug in clinical practice, such as lack of effec-tiveness and/or the appearance of adverse effects (AU)

Politerapia en niños y adolescentes hospitalizados en cuidados moderados en el Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell (julio-setiembre 2019) / Polytherapy in children and adolescents hospitalized in moderate care at the Pereira Rossell Pediatric Hospital. July-september 2019 / Politerapia em crianças e adolescentes hospitalizados no cuidado moderado do Hospital Pediátrico Pereira Rossell. Julho-setembro de 2019

Resumen: Introducción: la politerapia es una preocupación creciente dentro de la población pediátrica, definida como el consumo de dos o más fármacos, ya que se asocia a un mayor riesgo de reacciones adversas. Para lograr comprender en profundidad las consecuencias de la politerapia, es necesario estudiar el espectro completo de medicamentos utilizados en este grupo poblacional. Objetivo: describir la politerapia en niños y adolescentes de entre 2 y 15 años que consumen dos o más fármacos de forma crónica, hospitalizados en salas de cuidados moderados del Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell durante los meses de julio a setiembre del año 2019. Metodología: encuesta realizada a los cuidadores de niños y adolescentes de entre 2 y 15 años que consumen dos o más fármacos de forma crónica. Se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, grupos de fármacos, cantidad de principios activos, combinaciones más frecuentes, diagnóstico, prescripción off-label, profesional que prescribe el tratamiento y profesional que lo monitoriza. Resultados: se realizaron 82 encuestas, 53 niños y 29 adolescentes. Predominó el consumo de dos fármacos para todos los rangos etarios y para ambos sexos. De un total de 251 fármacos registrados, los de mayor frecuencia fueron los correspondientes a la esfera nerviosa (n=124), seguidos por los de la esfera respiratoria (n=71), no encontrándose diferencias significativas en cuanto a sexo, pero sí en cuanto a edad. Respecto a las prescripciones de fármacos de la esfera nerviosa, el 41,25% fueron off-label, no observándose ninguna para fármacos de la esfera respiratoria. Conclusión: el mayor consumo en forma de politerapia corresponde a psicofármacos y antiasmáticos. De los pacientes medicados con psicofármacos, la mayor parte no contaba con diagnóstico previo y presentaba una alta frecuencia de prescripciones off-label. Se destaca la importancia de actualizaciones periódicas de las guías referentes de prescripción a nivel nacional.

Summary: Introduction: polytherapy is a growing concern in the pediatric population: it is defined as the consumption of two or more drugs, since it is associated with an increased risk of side effects. It is necessary to study the broad range of drugs used in this population in order to gain a thorough understanding of the consequences of polytherapy. Objective: describe polytherapy in children and adolescents between 2 and 15 years of age who consume two or more drugs chronically, hospitalized at the moderate care ward of the Pereira Rossell Pediatric Hospital in July-September 2019. Methodology: survey to caregivers of children and adolescents between 2 and 15 years of age who take two or more drugs chronically. The following variables were analyzed: age, sex, groups of drugs, quantity of active ingredients, most frequent combinations, diagnosis, "off-label" prescription, health professional who prescribed the treatment and health professional who monitored it. Results: 82 surveys were carried out, 53 children and 29 adolescents. The consumption of two drugs was predominant for all age ranges and for both sexes. Of a total of 251 drugs recorded, the most frequent were those related to the nervous system (n = 124) followed by those of the respiratory system (n = 71), no significant differences were found regarding sex, however age did show significant differences. 41.25% of the nervous system drug prescriptions were 'off-label', while none were off-label for the case of respiratory drugs. Conclusion: psychotropic and anti-asthmatic drugs are the highest consumed in cases of polytherapy. Most of the patients who took psychotropic drugs did not have a previous diagnosis and had frequently been prescribed 'off-label' drugs. We note the importance of periodic updates to the national prescription guidelines.

Resumo: Introdução: a politerapia é uma preocupação crescente na população pediátrica. Define-se como o consumo de dois ou mais medicamentos, pois ela está associada a um risco aumentado de reações adversas. Para entender completamente as consequências da politerapia, é necessário estudar todo o espectro de medicamentos utilizados nesse grupo populacional. Objetivo: descrever a politerapia em crianças e adolescentes entre 2 e 15 anos de idade que consomem dois ou mais medicamentos cronicamente, internados em salas de atendimento moderado do Centro Pediátrico Hospitalário Pereira Rossell, de julho a setembro do 2019. Metodologia: pesquisa a cuidadores de crianças e adolescentes entre 2 e 15 anos de idade que consomem dois ou mais medicamentos cronicamente. Analisaram-se as seguintes variáveis: idade, sexo, grupos de medicamentos, quantidade de princípios ativos, combinações mais frequentes, diagnóstico, prescrição 'off label', profissional da saúde que prescreveu o tratamento e profissional da saúde que o acompanhou. Resultados: realizaram-se 82 pesquisas, 53 crianças e 29 adolescentes. O consumo de dois medicamentos predominou em todas as faixas etárias e em ambos os sexos. De um total de 251 medicamentos registrados, os mais frequentes foram os correspondentes ao sistema nervoso (n = 124), seguidos pelos do sistema respiratório (n = 71), não se encontrando diferenças significativas em termos de sexo, mas sim em termos de idade. Em relação às prescrições para medicamentos do sistema nervoso, 41,25% foram "off label", não houve medicamentos 'off-label' para o sistema respiratório Conclusão: o maior consumo de politerapia foi de psicotrópicos e anti-asmáticos. Dos pacientes medicados com medicamentos psicotrópicos, a maioria não tinha diagnóstico prévio e apresentava alta frequência de prescrições 'off label'. É importante atualizar periodicamente as diretrizes nacionais de prescrição.

Delftia acidovorans pneumonia with lung cavities formation / Neumonia con formación de cavidades pulmonares causada por Delftia acidovorans

Abstract Case Description: A 52-year-old female patient was admitted to our clinic with complaints of cough, sputum, fever and fatigue. The patient has been receiving immunosuppressive therapy for thrombocytopenic purpura for 5 years. Clinical Finding: Inspiratory crackles were heard on both hemithorax. Oxygen saturation measured with the pulse oximeter was 97%. Chest X-ray showed diffuse reticular opacities that were more prominent in the upper zones of both lungs. WBC counts were 17,600 mm3 and Platelet counts were 29,000 mm3. Thorax CT showed that there were many thin-walled cavities and millimetric nodules accompanied by ground-glass infiltrates in the upper and middle lobes. Gram staining of bronchial fluid, taken by bronchoscopy, revealed Gram-negative bacilli and intense polymorphonuclear leukocytes. The bacteria were defined as Delftia acidovorans by BD Phoenix automated system. Treatment and outcomes: The patient was hospitalized with suspicion of opportunistic pulmonary infections and cavitary lung disease. After the empirical treatment of intravenous piperacillin-tazobactam and oral clarithromycin, her clinical and radiological findings significantly regressed, and she was discharged with outpatient follow-up. Clinical Relevance: This is the first example of cavitary pneumonia due to Delftia acidovorans in an immunocompromised patient. We would like to emphasize that Delftia pneumonia should be considered in the differential diagnosis of pulmonary cavitary involvement in such patients.

Resumen Descripción del caso: Una mujer de 52 años llegó a la clínica con tos, esputo, fiebre y fatiga. El paciente estuvo recibiendo terapia inmunosupresora durante 5 años para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica. Hallazgo clínico: se escucharon crepitaciones inspiratorias en ambos hemitórax. La saturación de oxígeno fue del 97%. La radiografía de tórax mostró opacidades reticulares difusas que eran más prominentes en las zonas superiores de ambos pulmones. Los recuentos de leucocitos fueron de 17,600 mm3 y los recuentos de plaquetas fueron de 29,000 mm3. La TC de tórax mostró muchas cavidades de pared delgada y nódulos milimétricos acompañados de infiltrados vitrales en los lóbulos superior y medio. La tinción de Gram del líquido bronquial reveló bacilos gramnegativos y leucocitos polimorfonucleares. Las bacterias fueron identificadas como Delftia acidovorans. Tratamiento y resultados: La paciente fue hospitalizado con una sospecha de infección oportunista pulmonar y enfermedad pulmonar cavitaria. Después del tratamiento empírico de piperacilina-tazobactam intravenosa y claritromicina oral, los síntomas y signos retrocedieron significativamente, y fue dada de alta con seguimiento ambulatorio. Relevancia clínica: este es el primer registro de neumonía cavitaria causado por Delftia acidovorans en una paciente inmunocomprometida. Enfatizamos que la neumonía por Delftia debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la afectación de la cavidad pulmonar en tales pacientes.

Insuficiencia cardíaca aguda tras administración de propofol y fentanilo en pacientes sin enfermedad cardíaca estructural: reporte de dos casos / Acute heart failure following propofol and fentanyl adminis-tration in patients without structural heart disease: two cases report

La insuficiencia cardíaca aguda se presenta excepcionalmente en pacien-tes sin enfermedad cardíaca estructural. Se presenta dos casos clínicos con insuficiencia cardiaca luego de intervención quirúrgica en donde se administraron dosis de propofol y fentanilo, fármacos relacionados con efecto depresor cardiovascular; se observa un deterioro hemodinámico súbito, con disminución de la fracción de eyección que en el seguimiento regresaría a parámetros de normalidad. Al descartarse patología orgánica de corazón, el uso de estos fármacos se relaciona con el desarrollo de la insuficiencia cardiaca, por lo que se propone tenerlo en cuenta en el diag-nóstico diferencial de esta patología.

Acute heart failure occurs exceptionally in patients without structural heart disease. Two clinical cases with heart failure after surgical intervention were presented, in which doses of propofol and fentanyl were administered, drugs related to cardiovascular depressant effect; a sudden hemodynamic deterioration is observed, with a decrease in the ejection fraction, which in the monitoring would return to normal parameters. When discarding orga-nic pathology of heart, the use of these drugs is related to the development of heart failure, so it is proposed to take it into account in the differential diagnosis of this condition.

Use of the cardiovascular polypill 40mg in secondary cardiovascular prevention. / Uso de la polipíldora cardiovascular 40mg en prevención cardiovascular secundaria.

Controlling cardiovascular risk factors (CV) is essential for patients with cardiovascular disease. The CV polypill contains aspirin 100mg, atorvastatin 20mg or 40mg, and ramipril 2.5mg, 5mg or 10mg in a fixed combination pill. The objective was to review the evidence on the secondary prevention of cardiovascular disease, to establish the eventual patient profiles suitables to consider the use of CV polypill with atorvastatin 40mg in secondary CV prevention (P40PS), and to define the priority situations most adequate for the use of P40PS. A bibliographic review was carried out, which was complemented with the clinical opinion of 19 specialists. During hospitalization and discharge, P40PS is an option for patients admitted because of an atherothrombotic event, peripheral arterial disease, or other causes, and with the indication of the monocomponents. Its priority use is proposed in: prior intolerance to the highest dose of atorvastatin (80mg), age>75 years, low weight, stage 3 of chronic renal failure, hypothyroidism, drug interactions and Asian origin. Outside the hospital setting, the P40PS is a therapeutic alternative in patients with a need for secondary CV prevention and with indication to receive the monocomponents. The priority situations to receive the P40PS are: to be taking the three components separately, to require polypharmacy, lack of adherence or understanding of the treatment, and lack of control of CV risk factors. This work is the first with proposals for the use of P40PS and can facilitate the treatment of patients with cardiovascular disease in secondary prevention.

Zidovudine/Lamivudine vs. Abacavir/Lamivudine vs. Tenofovir/Emtricitabine in fixed-dose combinations as initial treatment for HIV patients: a systematic review and network meta-analysis / Zidovudina/Lamivudina vs Abacavir/Lamivudina vs Tenofovir/Emtricitabina en combinaciones de dosis fija como tratamiento inicial en pacientes con VIH: revisión sistemática y metanálisis en red

Abstract Introduction: Initial treatment of the HIV is based on the use of three drugs, two of which are nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors. There are three combinations of these drugs which have been approved by different guidelines, each with divergent results in terms of efficacy and safety. Objective: To compare the efficacy and safety of these three combinations. Methods: Systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials comparing fixed doses of Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabine (TDF/FTC), Abacavir / Lamivudine (ABC/3TC) and Zidovudine / Lamivudine (ZDV/3TC). Results: Seven clinical trials met the eligibility criteria. The results suggested higher efficacy with TDF/FTC vs. ABC/3TC at 96 weeks and vs. ZDV/3TC at 48 weeks. However, there is clinical and statistical heterogeneity. Subgroup analysis were performed by third drug and by level of viral load prior to treatment, and found no differences in virological control. Network meta-analysis could only be carried out with TDF/FTC vs. ZDV/3TC, and the proportion of patients with virological response, with no differences at 48 weeks nor at 96 weeks. Direct comparisons showed an increased risk of bone marrow suppression of ZDV/3TC vs. TDF/FTC and of ABC/3TC hypersensitivity reactions vs. ZDV/3TC Conclusions: The results did not show differences in effectiveness among the interventions. However, due to the heterogeneity of the third drug and the follow-up time between the included studies, this result is not definitive. The results raise the need for further studies to help improve treatment recommendations in patients infected with HIV.

Resumen Introducción: El tratamiento inicial de la infección por VIH se basa en el uso de tres medicamentos, dos de ellos inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósido. Existen tres combinaciones de estos medicamentos aprobadas por diferentes guías, con resultados divergentes en cuanto a eficacia y seguridad. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de las 3 combinaciones Métodos: Revisión sistemática y metanálisis en red de ensayos clínicos con asignación aleatoria comparando dosis fijas de Tenofovir Disoproxil Fumarato/Emtricitabina (TDF/FTC), Abacavir/Lamivudina (ABC/3TC) y Zidovudina/Lamivudina (ZDV/3TC). Resultados: Siete ensayos clínicos cumplieron los criterios de elegibilidad. Los resultados sugirieron mayor eficacia con TDF/FTC vs ABC/3TC a 96 semanas y vs. ZDV/3TC a 48 semanas. Sin embargo, existe heterogeneidad clínica y estadística. Se realizó análisis de subgrupos por tercer medicamento y por nivel de carga viral previa al tratamiento, sin encontrar diferencias en control virológico. Se pudo realizar metanálisis en red con TDF/FTC vs ZDV/3TC y proporción de pacientes con respuesta virológica, sin diferencias a las 48 semanas ni 96 semanas. Las comparaciones directas evidenciaron mayor riesgo de supresión de médula ósea de ZDV/3TC vs TDF/FTC y de reacciones de hipersensibilidad de ABC/3TC vs ZDV/3TC. Conclusión: Los resultados no demostraron diferencias en efectividad entre las intervenciones; sin embargo, debido a heterogeneidad en cuanto al tercer medicamento y el tiempo de seguimiento entre los estudios incluidos, dicho resultado no es definitivo. Los resultados plantean la necesidad de realizar nuevos estudios que ayuden a mejorar las recomendaciones de tratamiento en los pacientes infectados por el VIH.

[Medical expert consensus in AH on the clinical use of triple fixed-dose antihypertensive therapy in Spain]. / Consenso de médicos expertos en HTA sobre el uso clínico de la triple terapia antihipertensiva a dosis fija en España.

INTRODUCTION: The opinion of experts (different specialties) on the triple fixed-dose antihypertensive therapy in clinical practice may differ. MATERIALS AND METHODS: Online questionnaire with controversial aspects of the triple therapy answered by panel of experts in hypertension (HT) using two-round modified Delphi method. RESULTS: The questionnaire was completed by 158 experts: Internal Medicine (49), Nephrology (26), Cardiology (83). Consensus was reached (agreement) on 27/45 items (60%); 7 items showed differences statistically significant. Consensus was reached regarding: Predictive factors in the need for combination therapy and its efficacy vs. increasing the dose of a pretreatment, and advantage of triple therapy (prescription/adherence/cost/pressure control) vs. free combination. CONCLUSIONS: This consensus provides an overview of the clinical use of triple therapy in moderate-severe and resistant/difficult to control HT.