Dyskeratosis congenita and a rare brain abscess / Disqueratosis congénita y absceso del sistema nervioso central

Abstract Dyskeratosis congenita is a rare inheritable disease which causes peculiar dermatological features and bone marrow failure with an increased risk of severe infections and neoplasia. Actinomyces spp. is part of the oral cavity flora. Invasive infections are mostly seen in immunocompromised hosts. We report a case of a rare central nervous infection and an underling inheritable disease.

Resumen La disqueratosis congénita es una enfermedad hereditaria, caracterizada por alteraciones cutáneas y aplasia medular. La principal causa de muerte son las infecciones y el desarrollo de neoplasias. Actinomices spp. son patógenos comensales de la cavidad oral y el tracto urinario, que en raras ocasiones suelen causar infecciones invasivas en el ser humano. Suelen ser más frecuentes en pacientes inmunocomprometidos o con mala higiene dental. Presentamos el caso de una lesión ocupante de espacio a nivel del sistema nervioso central con una inmuno deficiencia heredable.

Paclitaxel-induced cutaneous change mimicking malignancy in a previous cutaneous eruption.

Taxanes are antineoplastic drugs that can cause dermatotoxicity which can mimic an intraepidermal carcinoma. A 65-year-old woman presented with a cutaneous eruption suggestive of a paraneoplastic syndrome. Imaging studies showed multiple peritoneal nodules and associated ascites. A sample taken from the greater omentum revealed an adenocarcinoma. Clinical data and family history pointed to a gynecological origin of the tumor and the patient was treated with carboplatin and paclitaxel. A new cutaneous biopsy showed that the epidermis was acanthotic with atypical keratinocytes, abundant mitoses, and apoptotic figures, arising concerns of malignancy. According to the Plummer and Shea criteria, the lesion was ultimately interpreted as reactive cutaneous hyperplasia and expression of the taxane effect. We report, for the first time, paclitaxel-induced histologic changes on a previous cutaneous eruption. Pathologists should be aware of the profound cytopathic effects of taxane therapy in order to interpret skin biopsies of patients undergoing this treatment.

Enfermedad de Darier white: Reporte de caso y relación con enfermedades neuropsiquiátricas / Darier white disease: Case report and relationship with neuropsychiatric diseases

La enfermedad de Darier White es una enfermedad autosómica dominante, de penetrancia completa con expresividad variable que afecta al cromosoma 12q23-24.1. Se caracteriza por manifestaciones dermatológicas como: placas o pápulas no foliculares en zonas seborreicas, que tienen un olor característico. La presente investigación busca presentar reportes de casos de dos pacientes, en un Hospital Universitario en Bogotá-Colombia y la relación que existe con enfermedades psiquiátricas, tales como: trastorno afectivo bipolar y retraso mental. Se realizó una historia clínica y examen físico completo. Posteriormente, se firmó un consentimiento informado para toma de fotos y uso de las mismas, con fines educativos. Con estos elementos, se buscó información en las bases de datos más requeridas hoy en día, como: Pubmed, Science Direct, Embase y Scielo utilizando búsquedas con palabras claves, relacionando enfermedad de Darier White y enfermedades psiquiátricas en general. Consecutivamente, se buscó información de trastorno afectivo bipolar y retraso mental. En definitiva se enfocó cada uno de los casos descritos, como enfermedad de Darier con la asociación clínica de enfermedades psiquiátricas, en relación con el trastorno afectivo bipolar y retraso mental, con los que esta enfermedad muestra una relación estrecha.

Darier White or dyskeratosis follicularis disease is a genetic disorder of autosomal dominant trait, affecting chromosome 12q23-24.1. It starts at first or second decade of life, it is characterized by cutaneous manifestations due to several hyperkeratotic papules that affect seborrheic areas such as head, neck and thorax. This article seeks to present reports of cases of two patients in a Hospital in Bogotá-Colombia and their relationship with psychiatric illnesses such as bipolar affective disorder and mental retardation. A complete clinical history was made, the patients were examined, and informed consent was signed for taking pictures and using them for educational purposes. With this information, we proceeded to look for bibliography in the most recognized databases such as: Pubmed, Science Direct, Embase using advanced searches with key words, related words like Darier White disease and its relationship with psychiatric illnesses in general. Finally, each of the cases described as Darier's disease was approached with the clinical association of psychiatric illnesses such as bipolar affective disorder and mental retardation, with which this disease shows a close relationship in relation to the percentages of presentation.

Caracterización fenotípica, genotípica y de la longitud telomérica en pacientes pediátricos con sospecha de fallo medular hereditario / Phenotypic, genotypic and telomere length characterization in pediatric patients with suspected hereditary bone marrow failure

INTRODUCCIÓN Los fallos medulares hereditarios (FMH) son desórdenes genéticos caracterizados por citopenias uni o multilinaje en sangre periférica secundarias a la disminución en la producción medular. Se ha observado la presencia de telómeros anormalmente cortos en pacientes (pts) con FMH. OBJETIVO Realizar la caracterización fenotípica, genotípica y de la longitud telomérica (LT) en pts con sospecha de FMH. MÉTODOS Se estudiaron 87 pts pediátricos con sospecha de FMH que consultaron al Servicio de Hematología y Oncología del Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. Prof. Dr. Juan P. Garrahan entre los años 2013 y 2017 (mujeres, 54; Varones, 33; Mediana Edad; 8.58 años (0.03-18.98)). La LT se evaluó por la técnica MMQPCR y la presencia de mutaciones en los genes TERT, TERC, TINF2, DKC1, SBDS y ELANE por PCR Secuenciación-Sanger. RESULTADOS Treinta y dos pts presentaron pancitopenia, 5 bicitopenia y 50 citopenia unilinaje (3 anemias, 12 trombocitopenia y 35 neutropenia). La LT se determinó en 83 pts de los cuales 15 presentaron LT ≤ percentilo (pc) 10 por lo que se les realizó el estudio molecular completo. De los 87 pts en estudio, 35 ingresaron con neutropenia y se les secuenció el gen ELANE. Se encontraron alteraciones en 10/35 pts, todos ellos con freno madurativo de la serie mieloide y LT > pc 10. Se secuenció el gen SBDS en 2 pts con fenotipo característico de Síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) y se detectaron 2 mutaciones en cada uno de ellos que confirmaron el diagnóstico (dx). DISCUSIÓN El estudio permitió la caracterización fenotípica de los pts pediátricos con fallo medular estudiados. La secuenciación de los genes ELANE y SBDS confirmó el dx de Neutropenia severa congénita, Neutropenia cíclica y SDS en 4, 1 y 2 pts respectivamente. La alta variabilidad genotípica y el tiempo que requiere el estudio por PCR secuenciación-Sanger sugerirían que sólo las nuevas tecnologías de secuenciación masiva permitirían un rápido dx molecular de los FMH

Enfermedad de Darier. Presentación en dos hermanos / Darier's disease. Report in two brothers

La enfermedad de Darier (ED) o disqueratosis folicular fue descripta por Darier y White en 1889. Se trata de una alteración de herencia autosómica dominante, causada por la mutación del gen ATP2A2. Esta mutación interfiere en los procesos de diferenciación y crecimiento celular calcio dependientes. El diagnóstico es clínico e histopatológico. Se manifiesta con pápulas y costras eritematoparduzcas queratósicas, pruriginosas, localizadas principalmente en áreas seborreicas, pápulas blanquecinas en mucosa oral y alteraciones ungueales. Presentamos dos casos de ED en dos hermanos y realizamos una revisión de esta entidad (AU)

Darier's disease (DD) or keratosis follicularis was described by Darier and White in 1889. It is an autosomic dominant inheritance disorder caused by mutation of ATP2A2 gene. This mutation interferes in the processes of cell differentiation and calcium dependent growth. Diagnosis is clinical and histopathological. Clinical features include itchy keratotic papules and crusts, located mainly on seborrheic areas, whitish papules on oral mucosa and nail changes. Two cases of DD in two brothers is reported and a review of this entity is made (AU)

Enfermedad de Darier: comunicación de 4 casos / Darier’s disease: a report of four cases

La enfermedad de Darier (o disqueratosis folicular) es una genodermatosis de herencia autosómica dominante poco frecuente,en la que existe una mutación del gen que codifica la enzima calcio ATPasa del retículo endoplásmico, que se expresa en piel y cerebro. Se caracteriza por la pérdida de adhesión entre los queratinocitos epidérmicos suprabasales y una queratinización anormal en piel, uñas y mucosas. Clínicamente se manifiesta con pápulas eritemato parduzcas queratósicas localizadas en áreas seborreicas, pápulas y hoyuelos palmo plantares, pápulas blanquecinas en mucosa oral y alteraciones ungueales. A nivel histopatológico, se observa disqueratosis acantolítica, hendiduras suprabasales, cuerpos redondos y granos. Pueden asociarse a esta entidad trastornos auditivos y neuropsiquiátricos, principalmente en pacientes con antecedentes familiares de enfermedad de Darier. Presentamos 4 pacientes, 2 masculinos y 2 femeninos, de entre 30 y 61 años de edad, que presentaron hallazgos clínicos e histopatológicos de enfermedad de Darier, desde la segunda década de la vida. Sólo uno refirió antecedentes familiares de esta entidad. Una paciente presentó un síndrome depresivo durante su seguimiento. Tres de ellos realizaron tratamientos con retinoides tópicos y sólo uno con retinoides sistémicos con mejoría parcial en todos los casos.

Darier Disease or keratosis follicularis is an uncommon genodermatosis inherited in an autosomal dominant pattern, characterized by mutations in the gene ATP2A2 which encodes the reticulum endoplasmic enzyme calcium ATPase expressed in skin and brain. Clinical features of this disorder are: keratotic papules located in seborrheic areas, palmoplantar papules and pits, white papules on oral mucosa and nail abnormalities. There may be an association with hearing and neuropsychiatric disorders, especially in patients with a family history of Darier disease. This disorder is histologically characterized by loss of adhesion between the suprabasal epidermal keratinocytes (suprabasal clefts), aberrant epidermal keratinization (focal acantholitic dyskeratosis), round bodies and grains. We present 4 patients, 2 male and 2 female, aged between 30 and 61 years old, who had clinical and histopathologic findings of Darier’s disease, since the second decade of their lives. Just one of them referred family history of this condition. One patient presented a depressive syndrome during his follow-up. Three of them were treated with topical retinoids and the other one with systemic retinoids with partial improvement in all of them.

Enfermedad de Darier tratada con acitretina oral / Darier's disease treated with oral acitretin

La enfermedad de Darier (ED) descrita por Darier y White en 1889, es un trastorno autosómico dominante de la queratinización, causada por una mutación del gen ATP2A2, localizado en el cromosoma 12 que codifica para la bomba de calcio ATP-asa de tipo 2 del retículo sarco-endoplásmico (SERCA-2), que conduce a una queratinización anormal (disqueratosis) y pérdida de la adhesión intercelular de los queratinocitos (acantolisis), con la consecuente formación de hendiduras suprabasales. Se caracteriza por alteraciones de la queratinización de la epidermis, uñas y mucosas. Presentamos el caso de un paciente masculino de 21 años, con lesiones cutáneas e histológicas características de (ED), quien realizó tratamiento con acitretina oral a una dosis de 30 mg al día, con respuesta favorable. Se plantea una alternativa terapéutica con retinoides orales para las lesiones crónicas y resistentes.

Darier's disease (DD) described by Darier and White in 1889 is an autosomic dominant disorder of keratinization, caused by a mutation of gen ATP2A2, located in the chromosome 12 encoding for calcium ATPase pump of sarcoplasmic reticulum type 2 (SERCA-2) leading to abnormal keratinization (dyskeratosis) and loss of intercellular adhesion of keratinocytes (acantholysis), with the consequent formation of suprabasal clefts. Characterized for abnormal keratinization in the epidermis, nails and mucosae. We present the case of a 21-year-old, male patient, with clinically and histologically confirmed (DD) treated with oral acitretin 30 mg for day with good response. We recommend an optional therapeutic treatment for chronic, itchy, recalcitrant lesions with oral retinoids.

Enfermedad de Darier tratada con acitretina oral / Dariers disease treated with oral acitretin

La enfermedad de Darier (ED) descrita por Darier y White en 1889, es un trastorno autosómico dominante de la queratinización, causada por una mutación del gen ATP2A2, localizado en el cromosoma 12 que codifica para la bomba de calcio ATP-asa de tipo 2 del retículo sarco-endoplásmico (SERCA-2), que conduce a una queratinización anormal (disqueratosis) y pérdida de la adhesión intercelular de los queratinocitos (acantolisis), con la consecuente formación de hendiduras suprabasales. Se caracteriza por alteraciones de la queratinización de la epidermis, uñas y mucosas. Presentamos el caso de un paciente masculino de 21 años, con lesiones cutáneas e histológicas características de (ED), quien realizó tratamiento con acitretina oral a una dosis de 30 mg al día, con respuesta favorable. Se plantea una alternativa terapéutica con retinoides orales para las lesiones crónicas y resistentes.(AU)

Dariers disease (DD) described by Darier and White in 1889 is an autosomic dominant disorder of keratinization, caused by a mutation of gen ATP2A2, located in the chromosome 12 encoding for calcium ATPase pump of sarcoplasmic reticulum type 2 (SERCA-2) leading to abnormal keratinization (dyskeratosis) and loss of intercellular adhesion of keratinocytes (acantholysis), with the consequent formation of suprabasal clefts. Characterized for abnormal keratinization in the epidermis, nails and mucosae. We present the case of a 21-year-old, male patient, with clinically and histologically confirmed (DD) treated with oral acitretin 30 mg for day with good response. We recommend an optional therapeutic treatment for chronic, itchy, recalcitrant lesions with oral retinoids.(AU)

Enfermedad de Darier - White clásica y lineal / Darier white´ s disease classic and lineal

A través de este trabajo se efectúa una revisión bibliográfica acerca de esta tradicional genodermatosis, que comprende un recorrido a través de la historia, epidemiología y fisiopatología desde la intimidad de la genética, pasando por los procesos bioquímicos actuales. Se repasa la clínica en forma exhaustiva, donde se aplica mi experiencia personal en aspectos evolutivos y terapéuticos.

Through this work the authors reviewed the literature about traditional genodermatosis, which includes a journey through history, epidemiology and pathophysiology from the privacy of genetic, biochemical processes through today. The clinic is reviewed exhaustively and is applied my personal experience, in developmental and therapeutic aspects.

Disqueratosis congénita ligada al cromosoma X / X-linked congenital dyskeratosis

La disqueratosis congénita es una genodermatosis muy poco frecuente, existiendo aproximadamente 180 casos reportados. Objetivo: Presentar el caso de un paciente de sexo masculino en quien se sospechó el diagnóstico basado en la presentación clínica, confirmado posteriormente mediante estudio molecular. Caso clínico: Escolar de sexo masculino con antecedentes de anemia refractaria a tratamiento e infecciones bacterianas severas, que se presentó clínicamente con hiperpigmentación cutánea reticular, distrofia ungueal, leucoplaquia y falla medular. En el estudio molecular se detectó una mutación del gen DKC1 que determina una sustitución aminoacídica en la posición 353 de Alanina por Valina. Discusión: La disqueratosis congénita es un desorden genético multisistémico, muy poco frecuente. Clínicamente se caracteriza por la presencia de hiperpigmentación cutánea de tipo reticular, distrofia ungueal, leucoplaquia de la mucosa oral y pancitopenia progresiva. La mutación detectada en este caso es una causa importante de Disqueratosis congénita en el mundo.

Dyskeratosis congenita is a rare genetic disorder with approximately 180 cases reported in the literature. Objective: To present the case of a boy, in whom the diagnosis was clinically suspected and later confirmed by molecular analysis of the Dyskerin gene. Clinical Case: A school age boy with a history of anemia resistant to treatment, and severe bacterial infections, who presented with reticulated pigmentation of the skin, nail dystrophy, oral leukoplakia and progressive pancitopenia. Molecular analysis revealed a mutation in the DKC1 gene, that results in an aminoacid change from alanine to valine. Conclusion: Dyskeratosis congenita is a rare inherited disease characterised by cutaneous reticulated hyperpigmentation, nail dystrophy, oral leukoplakia and progressive pancytopenia. The mutation detected in this patient is an important cause of dyskeratosis congenita worldwide.