Lidocaine 5% patch in the treatment of localized neuropathic pain due to nerve compression. Case reports / Emplastro de lidocaína a 5% no tratamento da dor neuropática localizada por compressão nervosa. Relato de casos

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuropathic pain is a chronic condition with a significant burden for patients, society, and healthcare systems. Due to neuropathic complexity, its management must be different than the one for nociceptive pain. First-line systemic treatments may be associated with dose-dependent adverse events and drug-drug interactions. On the other hand, topical treatments have less systemic adverse events, with the 5% lidocaine transdermal patch being recommended for firstor second line of treatment for neuropathic pain according to various international guidelines. The aim of this study is to present three cases of localized neuropathic pain due to nerve compression managed with 5% lidocaine transdermal patch. CASE REPORTS: The cases of three adult patients (>40 years old) with pain or tingling for a long period of time and their outcomes with treatment with 5% lidocaine transdermal patch for a prolonged duration were investigated. All three cases report a significant improvement in pain. CONCLUSION: The results of the reported cases revealed that a 5% lidocaine transdermal patch represents an effective, safe and tolerable and noninvasive option for the management of localized neuropathic pain due to peripheric nerve compression.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor neuropática é uma condição crônica com impactos significativos para o paciente, a sociedade e o sistema de saúde. Pela sua complexidade neuropática, a sua abordagem deve ser diferente da dor nociceptiva. Os tratamentos sistêmicos de primeira linha para a dor neuropática podem estar associados à incidência de eventos adversos dose-dependentes e interações farmacológicas. Por outro lado, os fármacos tópicos apresentam menor incidência de eventos adversos sistêmicos, sendo o emplastro de lidocaína a 5% recomendado como primeira ou segunda linha de tratamento para essa condição em diversos guidelines internacionais. O objetivo deste estudo foi apresentar três casos clínicos de dor neuropática localizada por compressão nervosa manejados com o emplastro de lidocaína a 5%. RELATO DOS CASOS: Três pacientes com idade superior a 40 anos e queixas de dor ou parestesia de longa duração foram manejados com emplastro de lidocaína a 5% em tratamento prolongado, com melhora da intensidade de dor expressiva. CONCLUSÃO: Os resultados dos casos reportados revelaram que o emplastro de lidocaína a 5% se apresentou como uma opção terapêutica eficaz, segura, bem tolerada e não invasiva no manejo da dor neuropática localizada por compressão nervosa periférica.

Use of 5% lidocaine patch in the management of post-traumatic localized neuropathic pain. Case reports / O uso do emplastro de lidocaína a 5% no manejo de dor neuropática localizada pós-traumática. Relato de casos

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuropathic pain is defined as a pain caused by a lesion or condition that affects the somatosensory nervous system. Taking its prevalence into account, in particular post-traumatic localized neuropathic pain, and to discuss ways to manage patients with this condition, considering efficacy and tolerability of proposed treatments, this report presents three clinical cases of patients with post-traumatic localized neuropathic pain treated with 5% lidocaine transdermal patch in both monotherapy and polytherapy. CASE REPORTS: This study reports the cases of three female patients aged between 29 and 81 years with complaints of pain due to trauma, who were managed with 5% lidocaine transdermal patch in prolonged treatment, with a significant improvement in pain. CONCLUSION: According to scientific evidence, the use of 5% lidocaine transdermal patch in post-traumatic localized neuropathic pain as shown efficacy with favorable safety and tolerance. Moreover, it was possible to demonstrate that a 5% lidocaine transdermal patch in a polytherapy format has contributed to improved outcomes with no effect in treatment tolerability.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor neuropática é definida como uma dor provocada por uma lesão ou doença que afeta o sistema nervoso somatossensitivo. Considerando a sua prevalência, em particular dor neuropática localizada pós-traumática, com o intuito de discutir formas de manejar os pacientes portadores dessa condição e avaliando tanto a eficácia quanto a tolerabilidade aos tratamentos propostos, este artigo apresenta três casos clínicos de pacientes portadores dessa condição, tratados com emplastro de lidocaína a 5%, tanto em monoterapia quanto no contexto da terapia multimodal. RELATOS DOS CASOS: Este estudo relata três casos de pacientes do sexo feminino com idades entre 29 e 81 anos e queixas de dor decorrente de trauma, que foram manejadas com emplastro de lidocaína a 5% em tratamento prolongado, com uma significativa melhora do nível de dor. CONCLUSÃO: Em concordância com as evidências da literatura científica, o uso do emplastro de lidocaína a 5% nos casos de dor neuropática localizada pós-traumática relatados mostrou-se eficaz no manejo dessa condição e apresentou perfil de segurança e tolerabilidade favorável. Além disso, foi possível observar também que o emplastro de lidocaína a 5%, quando adicionado em abordagem multimodal, contribuiu para uma melhora no quadro sem prejuízo da tolerabilidade do tratamento.

Pharmacological treatment of central neuropathic pain: consensus of the Brazilian Academy of Neurology / Tratamento farmacológico da dor neuropática central: consenso da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT Background: Central neuropathic pain (CNP) is often refractory to available therapeutic strategies and there are few evidence-based treatment options. Many patients with neuropathic pain are not diagnosed or treated properly. Thus, consensus-based recommendations, adapted to the available drugs in the country, are necessary to guide clinical decisions. Objective: To develop recommendations for the treatment of CNP in Brazil. Methods: Systematic review, meta-analysis, and specialists opinions considering efficacy, adverse events profile, cost, and drug availability in public health. Results: Forty-four studies on CNP treatment were found, 20 were included in the qualitative analysis, and 15 in the quantitative analysis. Medications were classified as first-, second-, and third-line treatment based on systematic review, meta-analysis, and expert opinion. As first-line treatment, gabapentin, duloxetine, and tricyclic antidepressants were included. As second-line, venlafaxine, pregabalin for CND secondary to spinal cord injury, lamotrigine for CNP after stroke, and, in association with first-line drugs, weak opioids, in particular tramadol. For refractory patients, strong opioids (methadone and oxycodone), cannabidiol/delta-9-tetrahydrocannabinol, were classified as third-line of treatment, in combination with first or second-line drugs and, for central nervous system (CNS) in multiple sclerosis, dronabinol. Conclusions: Studies that address the treatment of CNS are scarce and heterogeneous, and a significant part of the recommendations is based on experts opinions. The CNP approach must be individualized, taking into account the availability of medication, the profile of adverse effects, including addiction risk, and patients' comorbidities.

RESUMO Introdução: A dor neuropática central (DNC) é frequentemente refratária às estratégias terapêuticas disponíveis e há poucas opções de tratamento baseado em evidência. Muitos pacientes com dor neuropática não são diagnosticados ou tratados adequadamente. Desse modo, recomendações baseadas em consenso, adaptadas à disponibilidade de medicamentos no país, são necessárias para guiar decisões clínicas. Objetivo: Desenvolver recomendações para o tratamento da DNC no Brasil. Métodos: Revisão sistemática, metanálise e discussão dos resultados entre especialistas e pesquisadores da área, considerando eficácia, perfil de eventos adversos, custo e disponibilidade do fármaco na saúde pública. Resultados: Foram encontrados 44 estudos sobre tratamento da DNC, dos quais 20 foram incluídos na análise qualitativa e 15, na quantitativa. Classificaram-se as medicações em primeira, segunda e terceira linhas de tratamento, baseando-se em revisão sistemática, meta-análise e opinião de especialistas. Como primeira linha, foram incluídos gabapentina, duloxetina e antidepressivos tricíclicos. Como segunda, venlafaxina, pregabalina para DNC secundária à lesão medular, lamotrigina para DNC pós-acidente vascular cerebral e, em associação aos fármacos de primeira linha, opioides fracos, em particular tramadol. Para os pacientes refratários, opioides fortes (metadona e oxicodona) e canabidiol/delta-9-tetrahidrocanabinol foram classificados como terceira linha de tratamento, em associação com drogas de primeira ou segunda linha, e, para DNC na esclerose múltipla, dronabinol. Conclusões: Os estudos que abordam o tratamento da DNC são escassos e heterogêneos, e parte significativa das recomendações é baseada em opiniões de especialistas. A abordagem da DNC deve ser individualizada, levando em conta a disponibilidade de medicação, o perfil de efeitos adversos, incluindo risco de dependência e as comorbidades do paciente.

Botulinum toxin-A injections as therapy for chronic painful post-traumatic trigeminal neuropathy: case report / Injeções de toxina botulínica-A como terapia para dor neuropática trigeminal pós-traumática crônica: relato de caso

Painful post-traumatic trigeminal neuropathy (PTTN) involves spontaneous and evoked pain, of moderate to severe intensity, continuous and described as burning or shooting. The first line treatment is pharmacological. However, botulinum toxin - A (BoNT-A) can be used when medications cannot control pain. This article describes the use of BoNT-A in a case of PTTN refractory to conventional pharmacological treatment. A 44-year-old male patient presented with an 8-years history of pain in the lower left second molar region. Pain was burning, lasting for seconds, with multiple pain episodes per day. Diagnosis hypothesis was PTTN. After no improvement with conventional pharmacological treatment, injections of BoNT-A were elected. Somatosensory assessment showed a significant reduction in visual analog scale for touch, cold and pinprick sensitivity. Likewise, patient's impression of change in pain significantly improved after BoNT-A injections. Our results suggest that BoNT-A could be used as a treatment for PTTN refractory to conventional treatments. (AU)

A neuropatia trigeminal pós-traumática dolorosa (PTTN) envolve dor espontânea e evocada, de intensidade moderada a grave, contínua e descrita como queimante ou lascinante. O tratamento de primeira linha é farmacológico. No entanto, a toxina botulínica - A (BoNT-A) pode ser usada quando os medicamentos não conseguem controlar a dor. Este artigo descreve o uso da BoNT-A em um caso de PTTN refratário ao tratamento farmacológico convencional. Paciente de sexo masculino, 44 anos, com 8 anos de dor na região do segundo molar inferior esquerdo. A dor foi descrita como queimante, com duração de segundos e com vários episódios por dia. A hipótese de diagnóstico foi PTTN. Após nenhuma melhora com o tratamento farmacológico convencional, as injeções de BoNT-A foram eleitas. A avaliação somatossensorial mostrou uma redução significativa na escala visual analógica para sensibilidade ao toque, frio e picada após BoNT-A. Da mesma forma, a impressão de mudança do paciente na dor melhorou significativamente após as injeções de BoNT-A. Nossos resultados sugerem que o BoNT-A poderia ser usada como tratamento para PTTN refratário a tratamentos convencionais. (AU)

Effect of melatonin on the daytime sleepiness side-effect of gabapentin in adults patients with neuropathic pain / Efeito da melatonina sobre o efeito colateral de sonolência diurna da gabapentina em pacientes adultos com dor neuropática

Abstract Background and objectives: Gabapentin is an antiepileptic drug. Widely used for the management of neuropathic pain. Although it is known to be well tolerated, somnolence and dizziness are the most frequent adverse effects. In this study, we aimed to evaluate the effect of melatonin on daytime sleepiness side effect of gabapentin, sleep quality and pain intensity of patients with neuropathic pain. Methods: Patients suffering from "neuropathic pain" and planed to receive gabapentin therapy were randomly divided into two groups. Group 1 received melatonin 3 mg and gabapentin 900 mg orally, group 2 received matching placebo capsule and gabapentin 900 mg. The Epworth Sleepiness Scale, the Pittsburgh sleep quality index for assessment of sleep quality and Verbal Rating Scale were completed at the 0th, 10th and 30th days of treatment. Additive analgesic drug requirements were recorded. Results: Eighty patients were enrolled to the study; age, gender, ratio of additive analgesic consumption, baseline Epworth Sleepiness Scale, Pittsburg Sleep Quality index and Verbal Rating Scale scores were similar between the groups. Epworth Sleepiness Scale scores, Pittsburgh sleep quality index scores and Verbal Rating Scale scores in Group 1 were significantly lower than group 2 at the 10th day of treatment (p = 0.002, p = 0.003, p = 0.002 respectively). At the 30th day of treatment, Epworth Sleepiness Scale scores and Verbal Rating Scale scores were significantly lower in Group 1 (p = 0.002, p = 0.008 respectively). However, Pittsburgh sleep quality index scores did not significantly differ between the groups (p = 0.0566). Conclusions: Melatonin supplementation rapidly and significantly improved daytime sleepiness side-effect of gabapentin, however sleep quality of the patients with neuropathic pain was similar between groups.

Resumo Justificativa e objetivos: Gabapentina é um agente antiepiléptico, amplamente utilizado para o tratamento da dor neuropática. Embora conhecida por ser bem-tolerada, sonolência e tontura são os seus efeitos adversos mais frequentes. Neste estudo, nosso objetivo foi avaliar o efeito da melatonina sobre o efeito colateral de sonolência diurna da gabapentina, a qualidade do sono e a intensidade da dor em pacientes com dor neuropática. Métodos: Os pacientes que sofriam de "dor neuropática" e com prescrição para receber terapia com gabapentina foram divididos aleatoriamente em dois grupos. O Grupo 1 recebeu 3 mg de melatonina e 900 mg de gabapentina por via oral, o Grupo 2 recebeu uma cápsula de placebo correspondente e 900 mg de gabapentina. A escala de sonolência de Epworth (ESS), o índice de qualidade do sono de Pittsburgh para avaliação da qualidade do sono (PSQI) e a escala de avaliação verbal (VRS) foram aplicados nos dias 0, 10 e 30 de tratamento. A necessidade de medicamentos analgésicos adicionais foi registrada. Resultados: Oitenta pacientes foram incluídos no estudo; idade, sexo, quantidade de analgésico adicional consumida e os escores basais de ESS, PSQI e VRS foram semelhantes entre os grupos. Os escores ESS, PSQI e VRS do Grupo 1 foram significativamente menores que os do Grupo 2 no décimo dia de tratamento (p = 0,002, p = 0,003, p = 0,002, respectivamente). No trigésimo dia de tratamento, os escores ESS e VRS foram significativamente menores no Grupo 1 (p = 0,002, p = 0,008, respectivamente). No entanto, os escores PSQI não diferiram significativamente entre os grupos (p = 0,0566). Conclusões: A suplementação de melatonina melhorou de forma rápida e significativa o efeito colateral de sonolência diurna da gabapentina, mas a qualidade do sono dos pacientes com dor neuropática foi semelhante entre os grupos.

[Effect of melatonin on the daytime sleepiness side-effect of gabapentin in adults patients with neuropathic pain]. / Efeito da melatonina sobre o efeito colateral de sonolência diurna da gabapentina em pacientes adultos com dor neuropática.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Gabapentin is an antiepileptic drug. Widely used for the management of neuropathic pain. Although it is known to be well tolerated, somnolence and dizziness are the most frequent adverse effects. In this study, we aimed to evaluate the effect of melatonin on daytime sleepiness side effect of gabapentin, sleep quality and pain intensity of patients with neuropathic pain. METHODS: Patients suffering from "neuropathic pain" and planed to receive gabapentin therapy were randomly divided into two groups. Group 1 received melatonin 3mg and gabapentin 900mg orally, group 2 received matching placebo capsule and gabapentin 900mg. The Epworth Sleepiness Scale, the Pittsburgh sleep quality index for assessment of sleep quality and Verbal Rating Scale were completed at the 0th, 10th and 30th days of treatment. Additive analgesic drug requirements were recorded. RESULTS: Eighty patients were enrolled to the study; age, gender, ratio of additive analgesic consumption, baseline Epworth Sleepiness Scale, Pittsburg Sleep Quality index and Verbal Rating Scale scores were similar between the groups. Epworth Sleepiness Scale scores, Pittsburgh sleep quality index scores and Verbal Rating Scale scores in Group 1 were significantly lower than group 2 at the 10th day of treatment (p=0.002, p=0.003, p=0.002 respectively). At the 30th day of treatment, Epworth Sleepiness Scale scores and Verbal Rating Scale scores were significantly lower in Group 1 (p=0.002, p=0.008 respectively). However, Pittsburgh sleep quality index scores did not significantly differ between the groups (p=0.0566). CONCLUSIONS: Melatonin supplementation rapidly and significantly improved daytime sleepiness side-effect of gabapentin, however sleep quality of the patients with neuropathic pain was similar between groups.

Papel da enzima aldeído desidrogenase-2 e de aldeídos reativos na dor neuropática / The role of Aldehyde Dehydrogenase-2 enzyme and reactive Aldehydes in neuropathie pain

Neuropathie pain control is a chall.enge and unmet clinical need. Aldehyde dehydrogenase-2 (ALOH2) is a mitochondrial enzyme responsible for the metabolism of reactive aldehydes, such as acetaldehydes, 4-hidroxinonenal (4-HNE) and malondialdehyde (MOA). The endogenous generation of reactive aldehydes occurs upon oxidative stress and lipid peroxidation. Our group demonstrated that reactive aldehydes are directly involved with the genesis of acute pain, once that Alda-1, a small molecule that selectively activates the ALOH2 induces analgesia by reducing the levels of these reactive aldehydes in the inflamed tissue. However, the role of this enzyme in neuropathie pain is still unknow. Therefore, the aim of this project was to investigate if the sustained activation of ALOH2 is able to control the development of neuropathie pain in mice. Thus, we used two strategies: (a) ALOH2 loss of function, by using a transgenic mice that carriers an inactivating point mutation in ALOH2 (ALOH2*2) or pharmacological inhibition of ALOH2 (Aldi) and (b) gain of function, by giving Alda-1 to mice. Wild type mice C57/BL were used as control group. Neuropathy was induced by the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI). The nociceptive threshold was determined before and during 28 days after surgery, by the von-Frey filaments method. After the nociceptive evaluation, samples of tissues involved in the nociceptive pathway, such as spinal cord, dorsal root ganglia (ORG), sciatic nerve and blood were obtained for the detection of 4-HNE adducts by Western Blot or competitive ELISA assay. MOA was quantified by detection of reactive substances to thiobarbituric acid (TSARS). Our results showed that the CCI reduces the nociceptive threshold (hyperalgesia), both on wild type mice and ALOH2*2, for the entire period of observation (28 days). Alda-1 blocks the hyperalgesia-induced by CCI in the wild type mice. This effect persists for 14 days and is no longer detected on days 21th and 28th. Regarding the ALOH2*2 animals, Alda-1 induces analgesia for 14 days. This effect is partial on 21th and 28th days. The biochemical assays demonstrated that the CCI did not alter the levels of 4-HNE adducts with proteins from the spinal cord, sciatic nerve or ORG. Interestingly, elevation on the levels of 14 these aldehyde were evaluated in serum, 7 days after CCI. The systemic increasing in 4-HNE is accompanied by the elevation of MD.A in the sciatic nerve. These alterations are controlled by the sustained activation of ALDH2 by Alda-1. Alterations of this aldehydes were not detected in ALDH2*2 mice. On the other hand, the inhibition of ALDH2 by Aldi, contributed for the MOA sciatic nerve accumulation in the of operated mice, 28 days afterwards. Together, our data indicates that Alda-1 presents analgesic effect in neuropathie pain models. This effect seems to be due the inhibition of circulating aldehydes and accumulation at the injury site. Thereby, ALDH2 could be a new therapeutic for the neuropathie pain control.

O controle da dor neuropática é um desafio e uma necessidade clínica não atendida. A aldeído-desidrogenase 2 (ALDH2) é uma enzima mitocondrial responsável pelo metabolismo de aldeídos reativos, incluindo o acetaldeído, 4-hidroxinonenal (4-HNE) e malondialdeído (MOA). A geração endógena de aldeídos reativos ocorre sob estresse oxidative e peroxidação lipídica. Nosso grupo demonstrou que aldeídos reativos estão diretamente relacionados com a gênese da dor aguda inflamatória, uma vez que a Alda-1, uma pequena molécula que ativa seletivamente a ALDH2 induz analgesia por reduzir os níveis desses aldeídos no tecido inflamado. No entanto, o papel dessa enzima na dor neuropática é desconhecido. Portanto, o objetivo deste projeto foi investigar se a ativação sustentada da ALDH2 seria capaz de controlar a dor neuropática em camundongos. Para tanto, utilizamos duas estratégias: (a) perda de função da ALDH2, por meio da utilização de camundongos transgênicos portadores de uma mutação que inativa a ALDH2 (ALDH2*2) ou inibição farmacológica da ALDH2 (Aldi) e (b) ganho de função da ALDH2, por meio da administração de Alda-1. Animais selvagens C57/BL foram utilizados como controle. A neuropatia foi induzida pela constrição crônica do nervo isquiático (CCI). O limiar nociceptive foi determinado, antes e por 28 dias após a cirurgia, utilizando o método de filamentos de von Frey. Após a avaliação nociceptiva, amostras de tecidos envolvidos nas vias nociceptivas como a medula espinal, gânglio da raiz dorsal (DRG), nervo isquiático e sangue foram obtidas para detecção de adutos de 4-HNE por Western blot ou ensaio de ELISA competitivo. O MOA foi quantificado por detecção de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Nossos resultados mostraram que CCI diminuiu o limiar nociceptive (hiperalgesia), tanto nos camundongos selvagens quanto ALDH2*2, por todo o período de observação, ou seja, 28 dias). A Alda-1 bloqueia a hiperalgesia induzida pela CCI nos animais selvagens por 14 dias. Esse efeito não é mais detectado no 21º e 28° dias. Com relação aos animais ALDH2*2, a Alda-1 induz analgesia por 14 dias. Este efeito analgésico é parcial no 21° e 28° dias. Os ensaios bioquímicos demonstraram que a 12 CCI não alterou os níveis de adutos de 4-HNE com proteínas da medula espinhal, nervo isquiático ou DRG. lnteressantemente, detectamos aumento nos níveis deste aldeído no soro de animais, 7 dias após a CCI. A elevação sistêmica de 4-HNE é acompanhada de aumento de MOA no nervo isquiático. A elevação desses aldeídos é controlada pela ativação sustentada da ALDH2 pela Alda-1. Não detectamos alteração significante nos níveis desses aldeídos em animais ALDH2*2. Por outro lado, a inibição da ALDH2 pela Aldi favoreceu o acúmulo de MOA no nervo isquiático de animais operados, 28 dias após a CCI. Em conjunto, nossos resultados indicam que a Alda-1 apresenta efeito analgésico em modelo de neuropatia. Esse efeito parece ser decorrente da inibição de aldeídos circulantes e do seu acúmulo no local da lesão. Assim, a ALDH2 pode ser um novo alvo terapêutico para o controle da dor neuropática.

Papel da enzima aldeído desidrogenase-2 e de aldeídos reativos na dor neuropática / The role of Aldehyde Dehydrogenase-2 enzyme and reactive Aldehydes in neuropathie pain

Neuropathie pain control is a chall.enge and unmet clinical need. Aldehyde dehydrogenase-2 (ALOH2) is a mitochondrial enzyme responsible for the metabolism of reactive aldehydes, such as acetaldehydes, 4-hidroxinonenal (4-HNE) and malondialdehyde (MOA). The endogenous generation of reactive aldehydes occurs upon oxidative stress and lipid peroxidation. Our group demonstrated that reactive aldehydes are directly involved with the genesis of acute pain, once that Alda-1, a small molecule that selectively activates the ALOH2 induces analgesia by reducing the levels of these reactive aldehydes in the inflamed tissue. However, the role of this enzyme in neuropathie pain is still unknow. Therefore, the aim of this project was to investigate if the sustained activation of ALOH2 is able to control the development of neuropathie pain in mice. Thus, we used two strategies: (a) ALOH2 loss of function, by using a transgenic mice that carriers an inactivating point mutation in ALOH2 (ALOH2*2) or pharmacological inhibition of ALOH2 (Aldi) and (b) gain of function, by giving Alda-1 to mice. Wild type mice C57/BL were used as control group. Neuropathy was induced by the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI). The nociceptive threshold was determined before and during 28 days after surgery, by the von-Frey filaments method. After the nociceptive evaluation, samples of tissues involved in the nociceptive pathway, such as spinal cord, dorsal root ganglia (ORG), sciatic nerve and blood were obtained for the detection of 4-HNE adducts by Western Blot or competitive ELISA assay. MOA was quantified by detection of reactive substances to thiobarbituric acid (TSARS). Our results showed that the CCI reduces the nociceptive threshold (hyperalgesia), both on wild type mice and ALOH2*2, for the entire period of observation (28 days). Alda-1 blocks the hyperalgesia-induced by CCI in the wild type mice. This effect persists for 14 days and is no longer detected on days 21th and 28th. Regarding the ALOH2*2 animals, Alda-1 induces analgesia for 14 days. This effect is partial on 21th and 28th days. The biochemical assays demonstrated that the CCI did not alter the levels of 4-HNE adducts with proteins from the spinal cord, sciatic nerve or ORG. Interestingly, elevation on the levels of 14 these aldehyde were evaluated in serum, 7 days after CCI. The systemic increasing in 4-HNE is accompanied by the elevation of MD.A in the sciatic nerve. These alterations are controlled by the sustained activation of ALDH2 by Alda-1. Alterations of this aldehydes were not detected in ALDH2*2 mice. On the other hand, the inhibition of ALDH2 by Aldi, contributed for the MOA sciatic nerve accumulation in the of operated mice, 28 days afterwards. Together, our data indicates that Alda-1 presents analgesic effect in neuropathie pain models. This effect seems to be due the inhibition of circulating aldehydes and accumulation at the injury site. Thereby, ALDH2 could be a new therapeutic for the neuropathie pain control.

O controle da dor neuropática é um desafio e uma necessidade clínica não atendida. A aldeído-desidrogenase 2 (ALDH2) é uma enzima mitocondrial responsável pelo metabolismo de aldeídos reativos, incluindo o acetaldeído, 4-hidroxinonenal (4-HNE) e malondialdeído (MOA). A geração endógena de aldeídos reativos ocorre sob estresse oxidative e peroxidação lipídica. Nosso grupo demonstrou que aldeídos reativos estão diretamente relacionados com a gênese da dor aguda inflamatória, uma vez que a Alda-1, uma pequena molécula que ativa seletivamente a ALDH2 induz analgesia por reduzir os níveis desses aldeídos no tecido inflamado. No entanto, o papel dessa enzima na dor neuropática é desconhecido. Portanto, o objetivo deste projeto foi investigar se a ativação sustentada da ALDH2 seria capaz de controlar a dor neuropática em camundongos. Para tanto, utilizamos duas estratégias: (a) perda de função da ALDH2, por meio da utilização de camundongos transgênicos portadores de uma mutação que inativa a ALDH2 (ALDH2*2) ou inibição farmacológica da ALDH2 (Aldi) e (b) ganho de função da ALDH2, por meio da administração de Alda-1. Animais selvagens C57/BL foram utilizados como controle. A neuropatia foi induzida pela constrição crônica do nervo isquiático (CCI). O limiar nociceptive foi determinado, antes e por 28 dias após a cirurgia, utilizando o método de filamentos de von Frey. Após a avaliação nociceptiva, amostras de tecidos envolvidos nas vias nociceptivas como a medula espinal, gânglio da raiz dorsal (DRG), nervo isquiático e sangue foram obtidas para detecção de adutos de 4-HNE por Western blot ou ensaio de ELISA competitivo. O MOA foi quantificado por detecção de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Nossos resultados mostraram que CCI diminuiu o limiar nociceptive (hiperalgesia), tanto nos camundongos selvagens quanto ALDH2*2, por todo o período de observação, ou seja, 28 dias). A Alda-1 bloqueia a hiperalgesia induzida pela CCI nos animais selvagens por 14 dias. Esse efeito não é mais detectado no 21º e 28° dias. Com relação aos animais ALDH2*2, a Alda-1 induz analgesia por 14 dias. Este efeito analgésico é parcial no 21° e 28° dias. Os ensaios bioquímicos demonstraram que a 12 CCI não alterou os níveis de adutos de 4-HNE com proteínas da medula espinhal, nervo isquiático ou DRG. lnteressantemente, detectamos aumento nos níveis deste aldeído no soro de animais, 7 dias após a CCI. A elevação sistêmica de 4-HNE é acompanhada de aumento de MOA no nervo isquiático. A elevação desses aldeídos é controlada pela ativação sustentada da ALDH2 pela Alda-1. Não detectamos alteração significante nos níveis desses aldeídos em animais ALDH2*2. Por outro lado, a inibição da ALDH2 pela Aldi favoreceu o acúmulo de MOA no nervo isquiático de animais operados, 28 dias após a CCI. Em conjunto, nossos resultados indicam que a Alda-1 apresenta efeito analgésico em modelo de neuropatia. Esse efeito parece ser decorrente da inibição de aldeídos circulantes e do seu acúmulo no local da lesão. Assim, a ALDH2 pode ser um novo alvo terapêutico para o controle da dor neuropática.

Pain management in children with erythromelalgia: case report / Tratamento da dor em criança com eritromelalgia: relato de caso

Abstract Erythromelalgia is a neuropathic pain syndrome due to an autosomal dominant gene, characterized by erythema, increased skin temperature and burning pain in hands and feet, whose treatment is often unsatisfactory. In this paper, we report a case of a 9 years old female patient whose first episode of burning pain, erythema and edema of the hands, without triggering factors, had instant relief after immersion in cold water. She presented with systemic arterial hypertension and had seizures. The patient was treated with gabapentin (150 mg.8 h−1) and amitriptyline (12.5 mg) orally, intravenous lidocaine infusion (120 mg), without relieving pain complaints. Due to the lack of response to the proposed treatment, it was decided to gradually reduce these medications and to introduce carbamazepine (200 mg) orally and, after 4 days of treatment, there was complete relief of the manifestations.

Resumo Eritromelalgia é uma síndrome dolorosa neuropática decorrente de gene autossômico dominante, caracterizada por eritema, aumento da temperatura da pele e dor em queimação, em mãos e pés, e o tratamento é muitas vezes insatisfatório. Neste caso, está o relato de uma paciente do sexo feminino, com nove anos e primeiro episódio de dor em queimação, eritema e edema em mãos, sem fatores desencadeantes, com alívio instantâneo após imersão em água fria. Apresentava hipertensão arterial sistêmica e teve crises convulsivas. Foi tratada com gabapentina (150 mg.8 h-1) e amitriptilina (12,5 mg) via oral, lidocaína (120 mg) venosa em infusão, sem alívio das queixas álgicas. Devido à ausência de resposta ao tratamento proposto, decidiu-se redução gradativa dessas medicações e introdução de carbamazepina (200 mg) via oral e após quatro dias de tratamento houve alívio completo das manifestações.

Prevalence of neuropathic pain in patients with cancer / Prevalência da dor neuropática em pacientes com câncer

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: To evaluate the prevalence and factors associated with neuropathic pain in cancer patients METHODS: A prospective cross-sectional study conducted from August 2016 to July 2017, with 267 cancer patients above 18 years of age, with pain. Diabetic patients and patients with previous chronic pain unrelated to the current neoplasia were excluded. The demographic and disease information was obtained from the medical records and directly with the patient. The Douleur Neuropathique en 4 questions questionnaire and the numeric pain scale were later applied. RESULTS: The prevalence of neuropathic pain in the study population was 53%. The average age of patients was 55.3 years. Of the 267 patients, 76% were female. There was no significant difference in the occurrence of neuropathic pain among gender, age, histological type of cancer and type of treatment. Of the patients, 35.5% who underwent chemotherapy had neuropathic pain, and there was no statistical difference between the types of chemotherapy performed. Twenty-four patients who reported pain at the radiotherapy site were diagnosed with neuropathic pain. Of the total, 63 patients who reported pain at the surgical site, 36 were classified with neuropathic pain. An increasing trend of neuropathic pain was observed when treatments were associated. The intensity of this pain was reported as moderate to severe by the majority of patients in the various types of treatment: chemotherapy, radiotherapy, and surgery. CONCLUSION: When compared to other studies, a high prevalence of neuropathic pain was observed in more than half of the patients evaluated.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Avaliar a prevalência e os fatores associados à dor neuropática em pacientes oncológicos. MÉTODOS: Estudo transversal prospectivo realizado no período de agosto de 2016 a julho de 2017. Participaram 267 pacientes oncológicos maiores de 18 anos que apresentavam dor, e excluídos os pacientes diabéticos e portadores de dor crônica pregressa sem relação com a neoplasia atual. Foram obtidas informações demográficas e sobre a doença no prontuário e diretamente com o paciente. Posteriormente foi aplicado o questionário Douleur Neuropathique en 4 questions e a escala numérica da dor. RESULTADOS: A prevalência da dor neuropática na população de estudo foi de 53%. A idade média dos pacientes foi 55,3 anos. Dos 267 pacientes, 76% eram do sexo feminino. Não houve diferença significativa de ocorrência de dor neuropática entre os sexos, idade, tipo histológico do câncer e o tipo de tratamento. Dos pacientes, 35,5% que realizaram quimioterapia tinham dor neuropática, não havendo diferença estatística entre os tipos de quimioterapia realizada. Vinte e quatro pacientes que referiam dor no local do tratamento radioterápico apresentaram o diagnóstico de dor neuropática. Do total, 63 pacientes que referiam dor na área cirúrgica, 36 foram classificados com dor neuropática. Observou-se tendência crescente de dor neuropática quando os tratamentos foram associados. A intensidade dessa dor foi referida como moderada a intensa pela maioria dos pacientes nos diversos tipos de tratamento: quimioterapia, radioterapia e cirurgia. CONCLUSÃO: Quando comparada a outros estudos, foi observada alta prevalência de dor neuropática, em mais da metade dos pacientes avaliados

[Pain management in children with erythromelalgia: case report]. / Tratamento da dor em criança com eritromelalgia: relato de caso.

Erythromelalgia is a neuropathic pain syndrome due to an autosomal dominant gene, characterized by erythema, increased skin temperature and burning pain in hands and feet, whose treatment is often unsatisfactory. In this paper, we report a case of a 9 years old female patient whose first episode of burning pain, erythema and edema of the hands, without triggering factors, had instant relief after immersion in cold water. She presented with systemic arterial hypertension and had seizures. The patient was treated with gabapentin (150mg.8h-1) and amitriptyline (12.5mg) orally, intravenous lidocaine infusion (120mg), without relieving pain complaints. Due to the lack of response to the proposed treatment, it was decided to gradually reduce these medications and to introduce carbamazepine (200mg) orally and, after 4 days of treatment, there was complete relief of the manifestations.

As dores do eu na dor neuropática hansênica: uma leitura psicanalítica do fenômeno subjetivo / / The us pain in hansenic neuropathic pain: a psychoanalytic reading of the subjective phenomenon

O presente trabalho elucida o caso clínico de uma paciente em tratamento na Divisão de Reabilitação do Instituto “Lauro de Souza Lima” por consequência da dor neuropática hansênica em ambos os pés. Essa circunstância a remeteu a condições emocionais e psíquicas de difícil compreensão, a manifestação da dor no corpo passou a apresentar correspondências subjetivas e inconscientes, fazendo emergir com isso sofrimentos psíquicos frente á dor. Sendo assim, tivemos como objetivo geral investigar e compreender as manifestações emocionais presentes no seu discurso, e como específico analisar qual a relação estabelecida entre os processos subjetivos e a presença da dor neuropática. Nossa proposta foi embasada na metodologia de estudo de caso, apoiada no referencial teórico psicanalítico em que se evidenciou uma construção de elementos para uma investigação analítica. Concluímos nesse contexto que ocorreram rupturas nos investimentos narcísicos, no âmbito das relações afetivas, que intensificam a relação conflitiva entre o eu-corpo-dor. E quando esses conteúdos emergem à consciência, proporcionam elaboração psíquica e recursos para lidar com as dores do eu

The present study elucidates the clinical case of a patient undergoing treatment in the Rehabilitation Division of the "Lauro de Souza Lima" Institute due to leprosy neuropathic pain in both feet. This circumstance referred to emotional and psychic conditions of difficult comprehension, the manifestation of pain in the body began to present subjective and unconscious correspondences, thus causing psychic sufferings in the face of pain. Thus, we had as general objective to investigate and understand the emotional manifestations present in his discourse, and how specific to analyze the relationship established between the subjective processes and the presence of neuropathic pain. Our proposal was based on the methodology of a case study, based on the theoretical psychoanalytical framework in which a construction of elements for an analytical investigation was evidenced. We conclude in this context that there are ruptures in narcissistic investments, in the ambit of affective relations that intensify the conflicting relationship between the body-pain-self. And when these contents are presented to the conscious light, they provide psychic elaboration and resources to deal with the pains of the self

Clinical characteristics and therapeutic response in patients with Burning Mouth Syndrome: accompanying 2 years / Características clínicas e resposta terapêutica em pacientes portadores da Síndrome de Ardência Bucal: acompanhamento de 2 anos

Introduction: Burning Mouth Syndrome (BMS) is a condition characterized by burning symptom of the oral mucosa in the absence of clinical signs. Its etiology is still unknown and, and to date there is no effective treatment. Purpose: The aim of this study was to evaluate patients with BMS profile and the therapies results in a retrospective study. Material and method: Clinical and therapeutic data were collected from records of patients with BMS diagnosed between January 2013 to April 2015 at the Clinic of Stomatology Clinic, Faculdade de Odontologia of Universidade de São Paulo, according to the criteria established by the International Headache Society in 2013. The therapies used for BMS control were also evaluated. Result: Twelve patients were diagnosed with BMS at this period. All of them were women with a mean age of 61.18 years and the apex of the tongue was the most common affected site and the duration of the burning sensation ranged from 6 months to 25 years. Many therapies were prescribed for BMS control, such as topical capsaicin, topical clonazepan, low level laser therapy and homeopathy. Among the established therapies, capsaicin has immediate effect in reducing symptoms. Conclusion: The present study showed that the challenges towards an effective treatment for BMS are varied and are mainly related to the lack knowing of the pathogenesis of this disease. The demographic profile of patients studied here was similar to that described in the available literature, however, the variables represented by secondary symptoms (medical history, anxiety and depression levels) may be modifying factors of therapeutic response and the pathogenesis of the disease itself.

Introdução: A Síndrome de Ardência Bucal (SAB) é uma condição caracterizada pelo sintoma de ardência na mucosa oral na ausência de qualquer sinal clínico. Sua etiologia ainda é desconhecida e, até o momento, não dispõe de tratamento efetivo. Objetivo: Avaliar o perfil do paciente portador de SAB, as terapias instituídas e seus resultados em estudo retrospectivo. Material e método: Foram coletados os dados clínicos e terapêuticos dos prontuários de pacientes diagnosticados com SAB, no período de janeiro de 2013 a abril de 2015, no Ambulatório da Disciplina de Estomatologia Clínica da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo. Os critérios para o diagnóstico utilizados se basearam nos estabelecidos pela International Headache Society em 2013 e foram observadas as terapêuticas empregadas e seus resultados. Resultado: Doze pacientes foram diagnosticadas com SAB neste período, todas do sexo feminino, média de idade 61,18 anos, e a principal região acometida pelo sintoma de ardor foi o ápice de língua. O tempo de duração deste sintoma variou de 6 meses a 25 anos. As terapias utilizadas para o controle de sintomas da SAB foram capsaicina, clonazepan tópico, laserterapia e homeopatia. Dentre as terapias instituídas, a capsaicina apresentou efeito imediato na redução dos sintomas. Conclusão: O presente estudo demonstrou que os desafios que circundam a obtenção de um tratamento efetivo para a SAB são diversos e estão principalmente relacionados ao desconhecimento da etiopatogenia da doença. O perfil demográfico dos pacientes aqui estudados foi semelhante ao descrito na literatura disponível, entretanto, as variáveis representadas por sintomas secundários (história médica, níveis de ansiedade e depressão) podem constituir fatores modificadores da resposta terapêutica e da própria etiopatogenia da doença.

Paravertebral block for management of acute postoperative pain and intercostobrachial neuralgia in major breast surgery / Bloqueio paravertebral no controle da dor aguda pós-operatória e dor neuropática do nervo intercostobraquial em cirurgia mamária de grande porte

Abstract Background: Several locoregional techniques have been described for the management of acute and chronic pain after breast surgery. The optimal technique should be easy to perform, reproducible, with little discomfort to the patient, little complications, allowing good control of acute pain and a decreased incidence of chronic pain, namely intercostobrachial neuralgia for being the most frequent entity. Objectives: The aim of this study was to evaluate the paravertebral block with preoperative single needle prick for major breast surgery and assess initially the control of postoperative nausea and vomiting (PONV) and acute pain in the first 24 h and secondly the incidence of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve region six months after surgery. Methods: The study included 80 female patients, ASA I-II, aged 18-70 years, undergoing major breast surgery, under general anesthesia, stratified into 2 groups: general anesthesia (inhalation anesthesia with opioids, according to hemodynamic response) and paravertebral (paravertebral block with single needle prick in T4 with 0.5% ropivacaine + adrenaline 3 µg mL−1 with a volume of 0.3 mL kg−1 preoperatively and subsequent induction and maintenance with general inhalational anesthesia). In the early postoperative period, patient-controlled analgesia (PCA) was placed with morphine set for bolus on demand for 24 h. Intraoperative fentanyl, postoperative morphine consumption, technique-related complications, pain at rest and during movement were recorded at 0 h, 1 h, 6 h and 24 h, as well as episodes of PONV. All variables identified as factors contributing to pain chronicity age, type of surgery, anxiety according to the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), preoperative pain, monitoring at home; body mass index (BMI) and adjuvant chemotherapy/radiation therapy were analyzed, checking the homogeneity of the samples. Six months after surgery, the incidence of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve was assessed using the DN4 scale. Results: The Visual Analog Scale (VAS) values of paravertebral group at rest were lower throughout the 24 h of study 0 h 1.90 (±2.59) versus 0.88 (±1.5) 1 h 2.23 (±2.2) versus 1.53 (±1.8) 6 h 1.15 (±1.3) versus 0.35 (±0.8); 24 h 0.55 (±0.9) versus 0.25 (±0.8) with statistical significance at 0 h and 6 h. Regarding movement, paravertebral group had VAS values lower and statistically significant in all four time points: 0 h 2.95 (±3.1) versus 1.55 (±2.1); 1 h 3.90 (±2.7) versus 2.43 (±1.9) 6 h 2.75 (±2.2) versus 1.68 (±1.5); 24 h 2.43 (±2.4) versus 1.00 (±1.4). The paravertebral group consumed less postoperative fentanyl (2.38 ± 0.81 µg kg−1 versus 3.51 ± 0.81 µg kg−1) and morphine (3.5 mg ± 3.4 versus 7 mg ± 6.4) with statistically significant difference. Chronic pain evaluation of at 6 months of paravertebral group found fewer cases of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve region (3 cases versus 7 cases), although not statistically significant. Conclusions: Single-injection paravertebral block allows proper control of acute pain with less intraoperative and postoperative consumption of opioids but apparently it cannot prevent pain chronicity. Further studies are needed to clarify the role of paravertebral block in pain chronicity in major breast surgery.

Resumo Justificativa: Estão descritas várias técnicas locorregionais para a abordagem da dor aguda e dor crônica após cirurgia de mama. O ideal seria uma técnica fácil de fazer, reprodutível, com pouco desconforto para as doentes, com poucas complicações e que permitirá um bom controle da dor aguda e uma diminuição da incidência de dor crônica, notadamente dor neuropática do intercostobraquial, por ser a entidade mais frequente. Objetivos: Estudar a aplicação de bloqueio paravertebral com picada única no pré-operatório de cirurgia mamária de grande porte. Avaliar numa primeira fase o controle de dor aguda e náuseas-vômitos no pós-operatório (NVPO) nas primeiras 24 horas e numa segunda fase a incidência de dor neuropática na região do nervo intercostobraquial seis meses após a cirurgia. Métodos: Foram incluídas 80 doentes do sexo feminino, ASA I-II, entre 18 e 70 anos, submetidas a cirurgia mamária de grande porte sob anestesia geral, estratificadas em dois grupos: anestesia geral (anestesia geral inalatória com opioides segundo resposta hemodinâmica) e paravertebral (bloqueio paravertebral com picada única em T4 com ropivacaína 0,5% + adrenalina 3 µg/mL com um volume de 0,3 mL/kg pré-operatoriamente e posterior indução e manutenção com anestesia geral inalatória). No pós-operatório imediato foi colocada PCA (Patient-controlled analgesia) de morfina programada com bolus a demanda durante 24 horas. Foram registados fentanil intraoperatório, consumo de morfina pós-operatória, complicações relacionadas com as técnicas, dor em repouso e ao movimento a 0, 1 h, 6 h e 24 h, assim como os episódios de NVPO. Foram analisadas todas as variáveis identificadas como fatores de cronificação da dor idade, tipo de cirurgia, ansiedade segundo escala de HADS (Hospital Anxiety and Depression scale), dor pré-operatória; acompanhamento no domicílio; índice de massa corporal (IMC), tratamentos adjuvantes de quimioterapia/radioterapia e foi verificada a homogeneidade das amostras. Aos seis meses da cirurgia foi avaliada, segundo escala DN4, a incidência de dor neuropática na área do nervo intercostobraquial. Resultados: O grupo paravertebral teve valores de VAS (Escala Visual Analógica) em repouso mais baixos ao longo das 24 horas de estudo 0 h 1,90 (± 2,59) versus 0,88 (± 1,5); 1 h 2,23 (± 2,2) versus 1,53 (± 1,8); 6 h 1,15 (± 1,3) versus 0,35 (± 0,8); 24 h 0,55 (± 0,9) versus 0,25 (± 0,8) com significado estatístico às 0 e às 6 horas. Em relação ao movimento o grupo paravertebral teve valores de VAS mais baixos e com significância estatística nos quatro momentos de avaliação: 0 h 2,95 (± 3,1) versus 1,55 (± 2,1); 1 h 3,90 (± 2,7) versus 2,43 (± 1,9) 6 h 2,75 (± 2,2) versus 1,68 (± 1,5); 24 h 2,43 (± 2,4) versus 1,00 (± 1,4). O grupo paravertebral consumiu menos fentanil (2,38 ± 0,81 µg/Kg versus 3,51 ± 0,81 µg/Kg) e menos morfina no pós-operatório (3,5 mg ± 3,4 versus 7 mg ± 6,4), com diferença estatisticamente significativa. Na avaliação de dor crônica aos seis meses no grupo paravertebral houve menos casos de dor neuropática na região do nervo intercostobraquial (três versus sete) embora sem significância estatística. Conclusões: O bloqueio paravertebral com picada única permite um adequado controle da dor aguda com menor consumo de opioides intraopreatórios e pós-operatórios, mas aparentemente não consegue evitar a cronificação da dor. Mais estudos são necessários para esclarecer o papel do bloqueio paravertebral na cronificação da dor em cirurgia mamária de grande porte.

Paravertebral block for management of acute postoperative pain and intercostobrachial neuralgia in major breast surgery.

BACKGROUND: Several locoregional techniques have been described for the management of acute and chronic pain after breast surgery. The optimal technique should be easy to perform, reproducible, with little discomfort to the patient, little complications, allowing good control of acute pain and a decreased incidence of chronic pain, namely intercostobrachial neuralgia for being the most frequent entity. OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate the paravertebral block with preoperative single needle prick for major breast surgery and assess initially the control of postoperative nausea and vomiting (PONV) and acute pain in the first 24h and secondly the incidence of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve region six months after surgery. METHODS: The study included 80 female patients, ASA I-II, aged 18-70 years, undergoing major breast surgery, under general anesthesia, stratified into 2 groups: general anesthesia (inhalation anesthesia with opioids, according to hemodynamic response) and paravertebral (paravertebral block with single needle prick in T4 with 0.5% ropivacaine+adrenaline 3µgmL(-1) with a volume of 0.3mLkg(-1) preoperatively and subsequent induction and maintenance with general inhalational anesthesia). In the early postoperative period, patient-controlled analgesia (PCA) was placed with morphine set for bolus on demand for 24h. Intraoperative fentanyl, postoperative morphine consumption, technique-related complications, pain at rest and during movement were recorded at 0h, 1h, 6h and 24h, as well as episodes of PONV. All variables identified as factors contributing to pain chronicity age, type of surgery, anxiety according to the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), preoperative pain, monitoring at home; body mass index (BMI) and adjuvant chemotherapy/radiation therapy were analyzed, checking the homogeneity of the samples. Six months after surgery, the incidence of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve was assessed using the DN4 scale. RESULTS: The Visual Analog Scale (VAS) values of paravertebral group at rest were lower throughout the 24h of study 0h 1.90 (±2.59) versus 0.88 (±1.5) 1h 2.23 (±2.2) versus 1.53 (±1.8) 6h 1.15 (±1.3) versus 0.35 (±0.8); 24h 0.55 (±0.9) versus 0.25 (±0.8) with statistical significance at 0h and 6h. Regarding movement, paravertebral group had VAS values lower and statistically significant in all four time points: 0h 2.95 (±3.1) versus 1.55 (±2.1); 1h 3.90 (±2.7) versus 2.43 (±1.9) 6h 2.75 (±2.2) versus 1.68 (±1.5); 24h 2.43 (±2.4) versus 1.00 (±1.4). The paravertebral group consumed less postoperative fentanyl (2.38±0.81µgkg(-1) versus 3.51±0.81µgkg(-1)) and morphine (3.5mg±3.4 versus 7mg±6.4) with statistically significant difference. Chronic pain evaluation of at 6 months of paravertebral group found fewer cases of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve region (3 cases versus 7 cases), although not statistically significant. CONCLUSIONS: Single-injection paravertebral block allows proper control of acute pain with less intraoperative and postoperative consumption of opioids but apparently it cannot prevent pain chronicity. Further studies are needed to clarify the role of paravertebral block in pain chronicity in major breast surgery.

Could pain understanding by patients help the assessment of trigeminal neuralgia? / A compreensão da dor pelo paciente pode ajudar no tratamento da neuralgia do trigêmeo?

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: To observe the efficacy of pain management by means of an educational proposal to address patients with trigeminal neuralgia, which is a chronic pain with high daily activity limitation rates. METHODS: Eight patients being treated of trigeminal neuralgia participated in weekly meetings on pain in a general reference hospital. Patients had uncontrollable pain in spite of treatments so they would come very frequently to the hospital (once every one or two weeks). Patients were invited to participate in a series of meetings (four) to receive information and discuss about the disease and pain. RESULTS: There has been increased interval between appointments for two patients, who went from weekly to biannual visits, and six patients were discharged with controlled symptoms. CONCLUSION: Education on pain has helped its management and coping by patients, by means of understanding their condition, in addition to improving their abilities to deal with it, decreasing hospital visits due to less pain recurrence.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Verificar a eficácia do tratamento da dor, por meio de uma proposta educativa para a abordagem de pacientes com neuralgia do trigêmeo, uma dor crônica com alto índice de limitações em atividades diárias. MÉTODOS: Oito pacientes com neuralgia do trigêmeo em tratamento frequentaram encontros semanais sobre a dor em um hospital geral de referência. Eles apresentavam dor incontrolável apesar dos tratamentos e por isso compareciam em atendimentos com alta frequência (1 vez a cada 1 ou 2 semanas). Eles foram convidados a participar de uma série de encontros (4) para receber informações e discutir sobre a doença e a dor. RESULTADOS: Observou-se que houve um aumento nos intervalos de tempo entre as consultas de 2 pacientes, que passaram de visitas semanais para bienais, e 6 pacientes tiveram alta e controle dos sintomas. CONCLUSÃO: Educação em dor auxiliou no seu manuseio pelos pacientes e em seu enfrentamento, por meio do entendimento de sua condição e no aumento de habilidades para lidar com ela, reduzindo visitas ao ambulatório por conta da menor recorrência de dor.

Pain, depression and sleep disorders in patients with diabetic and nondiabetic carpal tunnel syndrome: a vicious cycle / Dor, depressão e distúrbios do sono em pacientes diabéticos e não diabéticos com síndrome do tumor do carpo: um ciclo vicioso

ABSTRACT Carpal tunnel syndrome (CTS) is a condition involving nerve entrapment that often leads to chronic neuropathic pain. We aimed to evaluate sleep quality and related parameters in diabetic and non-diabetic CTS patients. Method This study included a total of 366 patients with chronic CTS. These patients’ sleep quality was evaluated using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and depression using the Beck Depression Inventory (BDI). The severity of neuropathic pain was evaluated using the Douleur Neuropathique-4 (DN4) questionnaire and a visual analogue scale (VAS). Results In the non-diabetic patient group, the total PSQI score was found to affect BDI and VAS, while in the diabetic patient group, the duration of symptoms affected VAS, BDI and fasting glucose levels. Conclusion For diabetic patients, hyperglycemia depression and chronification of neuropathic pain may lead to deterioration of sleep quality. Therefore, consideration of these parameters in the treatment may break a vicious cycle.

RESUMO A síndrome do túnel do carpo (STC) é uma condição que envolve compressão do nervo frequentemente determinando dor neuropática crônica. Procuramos avaliar a qualidade do sono e parâmetros correlatos em pacientes diabéticos e não-diabéticos com STC. Método Este estudo incluiu 366 pacientes com STC crônica. A qualidade de sono destes pacientes foi avaliada pelo Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) e a depressão foi avaliada usando Beck Depression Inventory (BDI). A gravidade da dor neuropática foi avaliada usando o questionário Douleur Neuropathique-4 (DN4) e a escala visual analógica (EVA). Resultados No grupo de pacientes não-diabéticos, o valor total do PSQI afetou BDI e VAS, enquanto no grupo de diabéticos a duração dos sintomas afetou VAS, BDI e níveis de glicemia de jejum. Conclusão Em pacientes diabéticos, depressão e cronificação da dor neuropática podem levar à deterioração da qualidade do sono. Assim, considerar todos estes parâmetros no tratamento pode quebrar este círculo vicioso.

[Paravertebral block for management of acute postoperative pain and intercostobrachial neuralgia in major breast surgery]. / Bloqueio paravertebral no controle da dor aguda pós-operatória e dor neuropática do nervo intercostobraquial em cirurgia mamária de grande porte.

BACKGROUND: Several locoregional techniques have been described for the management of acute and chronic pain after breast surgery. The optimal technique should be easy to perform, reproducible, with little discomfort to the patient, little complications, allowing good control of acute pain and a decreased incidence of chronic pain, namely intercostobrachial neuralgia for being the most frequent entity. OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate the paravertebral block with preoperative single needle prick for major breast surgery and assess initially the control of postoperative nausea and vomiting (PONV) and acute pain in the first 24hours and secondly the incidence of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve region six months after surgery. METHODS: The study included 80 female patients, ASA I-II, aged 18-70 years, undergoing major breast surgery, under general anesthesia, stratified into 2 groups: general anesthesia (inhalation anesthesia with opioids, according to hemodynamic response) and paravertebral (paravertebral block with single needle prick in T4 with 0.5% ropivacaine + adrenaline 3µg/mL with a volume of 0.3mL/kg preoperatively and subsequent induction and maintenance with general inhalational anesthesia). In the early postoperative period, patient-controlled analgesia (PCA) was placed with morphine set for bolus on demand for 24hours. Intraoperative fentanyl, postoperative morphine consumption, technique-related complications, pain at rest and during movement were recorded at 0h, 1h, 6h and 24h, as well as episodes of PONV. All variables identified as factors contributing to pain chronicity age, type of surgery, anxiety according to the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), preoperative pain, monitoring at home; body mass index (BMI) and adjuvant chemotherapy/radiation therapy were analyzed, checking the homogeneity of the samples. Six months after surgery, the incidence of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve was assessed using the DN4 scale. RESULTS: The Visual Analogue Scale (VAS) values of paravertebral group at rest were lower throughout the 24hours of study 0h 1.90 (± 2.59) versus 0.88 (± 1.5) 1h 2.23 (± 2.2) versus 1.53 (± 1.8) 6h 1.15 (± 1.3) versus 0.35 (± 0.8); 24h 0.55 (± 0.9) versus 0.25 (± 0.8) with statistical significance at 0h and 6h. Regarding movement, paravertebral group had VAS values lower and statistically significant in all four time points: 0h 2.95 (± 3.1) versus 1.55 (± 2.1); 1h 3.90 (± 2.7) versus 2.43 (± 1.9) 6h 2.75 (± 2.2) versus 1.68 (± 1.5); 24h 2.43 (± 2.4) versus 1.00 (± 1.4). The paravertebral group consumed less postoperative fentanyl (2.38±0.81µg/kg versus 3.51±0.81µg/kg) and morphine (3.5mg±3.4 versus 7mg±6.4) with statistically significant difference. Chronic pain evaluation of at 6 months of paravertebral group found fewer cases of neuropathic pain in the intercostobrachial nerve region (3 cases versus 7 cases), although not statistically significant. CONCLUSIONS: Single-injection paravertebral block allows proper control of acute pain with less intraoperative and postoperative consumption of opioids but apparently it cannot prevent pain chronicity. Further studies are needed to clarify the role of paravertebral block in pain chronicity in major breast surgery.

Dor neuropática em pacientes com HIV/AIDS em uso de terapia antirretroviral / Neuropathic pain in HIV/AIDS patients using antiretroviral therapy

A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) representa um dos maiores problemas de saúde da atualidade em virtude de seu caráter pandêmico e gravidade. O uso da terapia antirretroviral está associado ao desenvolvimento de diferentes tipos de dor, sendo a dor neuropática uma delas. A dor neuropática ocorre pela lesão do sistema nociceptivo, que envolve mudanças moleculares, fisiológicas e anatômicas. Considerando que a infecção por HIV gera custos elevados para o sistema de saúde, e que suas comorbidades elevam ainda mais esses custos, a compreensão dos mecanismos da dor nessa população possibilita uma melhor assistência e uma redução da carga para o sistema. A dor neuropática pode apresentar diferentes possíveis mecanismos fisiopatológicos envolvidos, tornando-se um desafio para o tratamento de pacientes com HIV. A compreensão sobre a neurofisiologia da dor neuropática e o HIV pode promover melhores abordagens aos pacientes e a redução de comorbidades associadas, com impacto na qualidade de vida (AU)

Human immunodeficiency virus (HIV) infection is a major health problem nowadays due to its pandemic character and severity. The use of antiretroviral therapy is associated with the development of different types of pain, and neuropathic pain is one of them. Neuropathic pain is caused by an injury to the nociceptive system, which involves molecular, physiological and anatomical changes. Considering that HIV infection generates high costs for the health system, and that its comorbidities raise such costs even more, understanding the mechanisms of pain in this population can result in better care practices and reduction of burden to the system. Neuropathic pain may present different pathophysiological mechanisms becoming a challenge for HIV treatment. The understanding of the neurophysiology of neuropathic pain and the HIV can promote better patient approaches and the reduction of associated comorbidities with an impact on quality of life (AU)

Experimental models for the study of neuropathic pain / Modelos experimentais para o estudo da dor neuropática

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Ideal models should reproduce just sensory deficits, such as alodynia, hyperalgesia and spontaneous pain for short periods. There are different types of animal models to evaluate different neuropathic pain etiologies and manifestations. Some models study neuropathic pain peripheral mechanisms and other study its central mechanisms. This review focuses on animal models most commonly used for neuropathic pain research. CONTENTS: Animal models based on peripheral nerves ligation which are more commonly used are described. From all models described in this review, spared nerve injury is that producing more reproducible behavioral abnormalities for a longer period, while chronic sciatic nerve compression produces behavioral signs of less predictable painful neuropathies. Spinal hemisection and cytokines-induced spinal injury are the models of choice for the study of central pain mechanisms. Other specific models are used for the study of the specific etiology of pain. CONCLUSION: Since neuropathic pain is multifactorial, different neuropathic pain animal models were developed throughout the years, which have been critical for the study of neuropathic pain, since much of current knowledge comes from studies with rats and mice. Current animal models need to be further refined and more efforts should be made to determine which animal models may be more predictive, with less biases and more complex and objective analysis parameters.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os modelos ideais deveriam reproduzir apenas déficits sensitivos, como alodínea, hiperalgesia e dor espontânea por curtos períodos de tempo. Existem diversos tipos de modelos animais, que avaliam as diversas etiologias e manifestações da dor neuropática. Alguns modelos estudam os mecanismos periféricos e outros estudam mecanismos centrais da dor neuropática. Esta revisão enfoca os modelos animais mais comumente utilizados para pesquisa em dor neuropática. CONTEÚDO: São descritos modelos animais baseados em ligadura de nervos periféricos que são mais comumente empregados. De todos os modelos descritos nesta revisão, a lesão poupadora de nervo é aquela que produz anormalidades comportamentais mais reprodutíveis, por um período mais longo, ao passo que a constrição crônica do ciático produz sinais comportamentais de neuropatia dolorosas menos previsíveis. Hemisecção espinhal e lesão espinhal induzida por citocinas são os modelos de escolha para estudar mecanismos de dor central. Outros modelos específicos são utilizados para estudo da etiologia específica da condição dolorosa. CONCLUSÃO: Como a dor neuropática é multifatorial, diferentes modelos animais de dor neuropática foram desenvolvidos ao longo dos anos que têm sido fundamentais para o estudo da dor neuropática, uma vez que muito do conhecimento atual provém de estudos em ratos e camundongos. São necessários maiores refinamentos nos modelos animais atualmente empregados e mais esforços para determinar quais modelos animais podem ser mais preditivos, com menos vieses e com parâmetros de análises mais complexos e objetivos.