EVOLUCIÓN DE LAS COLONIZACIONES E INFECCIONES POR BACTERIAS PRODUCTORAS DE CARBAPENEMASAS EN UN HOSPITAL PEDIÁTRICO / EVOLUTION OF COLONIZATIONS AND INFECTIONS BY BACTERIA PRODUCERS OF CARBAPENEMASSES IN A HOSPITAL PEDIATRIC

La emergencia de bacterias productoras de carbapenemasas (BPC) representa un problema de salud pública. La vigilancia epidemiológica constituye una herramienta fundamental para el control de la diseminación

The emergence of carbapenemase-producing bacteria (PCBs) represents a public health problem. Epidemiological surveillance constitutes a fundamental tool for the control of dissemination

Mecanismos de resistencia a la colistina, la nitrofurantoína y la fosfomicina en Enterobacterales / Mechanisms of resistance to colistin, nitrofurantoin and fosfomycin in Enterobacteriaceae

Resumen Las enterobacterias son un grupo amplio y heterogéneo de bacilos Gram negativos que se aíslan de forma rutinaria en el laboratorio clínico y se asocian a una gran cantidad de cuadros clínicos. Aquellas resistentes a antibióticos de última línea, como a los carbapenémicos, representan un gran reto en los centros de salud. Ante la dificultad para tratar infecciones causadas por este tipo de bacterias, se ha retomado el uso de antimicrobianos clásicos como la colistina, la nitrofurantoína y la fosfomicina. El objetivo de este trabajo es detallar los principales mecanismos de resistencia para estos tres fármacos descritos en enterobacterias. Para ello, se efectuó una revisión bibliográfica de artículos científicos publicados entre los años 1999 y 2022, utilizando las bases de datos PubMed (NCBI), PLOS, Redalyc, Google Scholar y Science Direct. En este proceso, se usaron las palabras clave "Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae", "colistin", nitrofurantoin", "fosfomycin", "resistance" y "plasmids". Se encontró que los mecanismos de resistencia son variados y abarcan fenómenos como modificación del sitio blanco, inactivación enzimática, impermeabilidad y eflujo. Además, los determinantes genéticos de resistencia se encuentran en cromosomas o en plásmidos. Conocer este tipo de información permite mejorar la vigilancia basada en el laboratorio, combatir el problema de resistencia a los antimicrobianos y optimizar el uso de estos antibióticos que forman parte del escaso arsenal para el tratamiento de ciertas infecciones causadas por microorganismos multidrogorresistentes.

Abstract Enterobacteriaceae is a large and heterogeneous group of Gram-negative bacilli that are routinely isolated in the clinical laboratory and are associated with a large number of clinical conditions. Those resistant to last-line antibiotics, such as carbapenems, represent a great challenge in health-care centers. Given the difficulty in treating this type of infections, the use of old drugs such as colistin, nitrofurantoin and fosfomycin has been studied. The objective of this work is to detail the main resistance mechanisms described in Enterobacteriaceae for these three antibiotics. To do this, a survey of scientific articles from the years 1999 to 2022 was carried out using databases such as PubMed (NCBI), Google Scholar, PLOS, Redalyc and Science Direct. In this process, keywords "Carbapenem- Resistant Enterobacteriaceae", "colistin", nitrofurantoin", "fosfomycin", "resistance" and "plasmids" were used. Resistance mechanisms were found to be varied and involve phenomena such as target site modification, enzyme inactivation, impermeability, and efflux. In addition, the genetic determinants of resistance are found at the chromosomal level or in plasmids. Knowing this type of information makes it possible to improve laboratory-based surveillance, fight the problem of resistance to antibiotics and take care of these antibiotics, which are part of the scarce arsenal for the treatment of certain infections caused by multidrug-resistant microorganisms.

Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-tente a carbapenémicos / Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-siella pneumoniae

El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cumplieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778 pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.

The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11 articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was 3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality values in patients hospitalized for the infection in question

Utilización de recursos hospitalarios en pacientes con infección/colonización por Enterobacterias Productoras de Carbapenemasas / Utilization of hospital resources in patients with carbapenemase-producing enterobacteriaceae infection or colonization

Objetivo: Describir la casuística de los pacientes con cultivo positivo para Enterobacterias Productoras de Carbapenemasas (EPC), la complejidad de sus patologías y el consumo de recursos hospitalarios. Método: Estudio observacional retrospectivo en pacientes con diagnóstico de infección/colonización por EPC (2013-2018) en el Hospital Universitario Fundación Alcorcón. Estudio descriptivo de los pacientes y análisis de los recursos consumidos utilizando los Grupos de Diagnóstico Relacionado y la estancia media (EM). Resultados: Se analizan 119 pacientes con edad media de 76,9 años, siendo la localización más frecuente en orina (58,8%) y la carbapenemasa más habitual en enterobacterias la OXA-48 (79,8%). La EM de estos pacientes y el peso medio (PM) fue significativamente superior al de las altas hospitalarias en este período (p<0,05). Conclusiones: Los pacientes que asocian un diagnóstico de EPC incrementan el consumo de recursos hospitalarios triplicando los días de estancia y la complejidad del proceso atendido (aumento del 50% en el PM).(AU)

Objective: Describe case-mix of patients with positive culture for Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (CPE), complexity of their pathologies and hospital resources consumption. Method: Retrospective observational study in patients with diagnosis of CPE infection/colonization (2013-2018) at Alcorcon University Hospital Foundation. Patient descriptive study and resource consumption analysis using Diagnosis Related Groups (DRG ́s) and mean length of stay (LOS). Results: 119 patients were analyzed. The average age was 76.9 years, the most frequent location was urine (58.8%) and OXA-48 the most common carbapenemase in the enterobacteriaceae (79.8%). The mean LOS of these patients and the DRG relative weight was higher than the patients treated during this period (p<0.05). Conclusions: Patients with diagnosis of CPE associate a greater consumption of hospital resources tripling the LOS and increasing 50% relative weight of DRG.(AU)

Marcadores hematológicos y bioquímicos para el diagnóstico precoz de bacteriemiascausadas por Enterobacteriaceae resistentes a los carbapenémicos / Haematological and biochemical markers for the early diagnosis of bacteremias caused bycarbapenem-resistant Enterobacteriaceae

INTRODUCCIÓN. Las bacteriemias causadas por Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos se asocian con altas tasas de mortalidad a diferencia de las bacteriemias causadas por Enterobacteriaceae sensibles a carbapenémicos. Los hallazgos clínicos y de laboratorio son importantes para determinar los esquemas terapéuticos y su pronóstico; su diagnóstico precoz resulta esencial para un manejo adecuado. OBJETIVO. Relacionar valores de marcadores sanguíneos y bioquímicos en bacteriemias causadas por Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos. MATERIALES Y MÉTODOS. Estudio analítico transversal. Población de 427 y muestra de 224 datos de hemocultivos positivos para Enterobacteriaceae de pacientes atendidos en el Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín en el periodo mayo 2016 a julio 2018. Criterios de inclusión: i) al menos un hemocultivo positivo; ii) recuperación del aislado de CRE o CSE y iii) recolección simultanea de muestras de sangre y pruebas de laboratorio. Criterios de exclusión: i) bacteriemias polimicrobianas; ii) valores fuera de rango y iii) reportes sin valores numéricos. El análisis de datos se realizó mediante el programa estadístico International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences versión 24.0. RESULTADOS. Se demostró que el recuento de leucocitos [OR 1,21 (95% IC: 1,03-1,43)], el recuento de plaquetas [OR 1,65 (95% IC: 1,37-1,98)] y el tiempo parcial de tromboplastina [OR 1,29 (95% IC: 1,04-1,60)] fueron buenas variables predictoras independientes, mediante análisis de regresión logística multivariante. CONCLUSIÓN. La trombocitopenia y el tiempo parcial de tromboplastina prolongado se asociaron con bacteremia causada por Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos.

INTRODUCTION. Bacteremias caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae are associated with high mortality rates in contrast to bacteremias caused by carbapenem-sensitive Enterobacteriaceae. Clinical and laboratory findings are important in determining therapeutic regimens and prognosis; early diagnosis is essential for appropriate management. OBJECTIVE. To relate blood and biochemical marker values in bacteremia caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. MATERIALS AND METHODS. Cross-sectional analytical study. Population of 427 and sample of 224 blood culture data positive for Enterobacteriaceae from patients attended at the Carlos Andrade Marín Specialties Hospital in the period May 2016 to July 2018. Inclusion criteria: i) at least one positive blood culture; ii) recovery of CRE or CSE isolate and iii) simultaneous collection of blood samples and laboratory tests. Exclusion criteria: i) polymicrobial bacteremia; ii) out-of-range values and iii) reports without numerical values. Data analysis was performed using the statistical program International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences version 24.0. RESULTS. Leukocyte count [OR 1.21 (95% CI: 1.03-1.43)], platelet count [OR 1.65 (95% CI: 1.37- 1.98)] and partial thromboplastin time [OR 1.29 (95% CI: 1.04-1.60)] were shown to be good independent predictor variables, by multivariate logistic regression analysis. CONCLUSION. Thrombocytopenia and prolonged partial thromboplastin time were associated with bacteremia caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae.

Mortalidad y desenlaces clínicos en pacientes críticamente enfermos con infecciones por bacterias productoras de carbapenemasas en un hospital de alta complejidad en Bogotá, Colombia / Mortality and clinical outcomes in critically ill patients with carbapenemase-producing bacteria in a tertiary-care hospital in Bogotá, Colombia

Resumen Introducción: Los microorganismos capaces de producir carbapenemasas vienen incrementándose a nivel mundial y se han convertido en un problema de salud pública global. En Colombia actualmente la resistencia a carbapenémicos en las unidades de cuidado intensivo está aumentando y se desconoce su impacto en desenlaces clínicos. Objetivos: Determinar las características demográficas, clínicas, y los desenlaces de los pacientes adultos en estado crítico con infección por microorganismos productores de carbapenemasas en una unidad de cuidado intensivo polivalente de una institución de alta complejidad. Métodos: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, incluyendo pacientes con infección por bacterias resistentes a carbapenémicos, ingresados a la unidad de cuidado intensivo entre el 1 de Enero de 2014 y el 1 de Enero de 2018. Se excluyeron los pacientes colonizados. Se evaluaron complicaciones clínicas, estancia en UCI y hospitalaria, así como la mortalidad en UCI y hospitalaria. Resultados: Se incluyó 58 pacientes. La mortalidad global fue de 67,2%, de los cuales 55,17% murió durante su estancia en la unidad de cuidado intensivo y 12.06% en hospitalización. La mediana de estancia en la unidad de cuidado intensivo fue de 18 días (RIQ 4-28). La causa más frecuente de mortalidad fue choque séptico en 51% y las complicaciones más comunes fueron lesión renal aguda y delirium en un 55,2% y 43,1%, respectivamente. La mediana de estancia en la UCI fue de 18 días (RIQ 4-28). Conclusiones: Las infecciones por bacterias resistentes a carbapenémicos en pacientes críticamente enfermos se relacionan con altas tasas de mortalidad, complicaciones y estancia prolongada en UCI

Abstract Introduction: Microorganisms able to produce carbapenemases are spreading worldwide and have become a concerning global public-health problem. In Colombia, the Gram-negative resistance to carbapenems at intensive care units is currently increasing and its impact on clinical outcomes is not well known. Objectives: To determine the demographic, clinical characteristics and outcomes of critically ill adult patients with infection by carbapenemase producing bacteria in a polyvalent intensive care unit of a highly complex institution. Methods: Single-center retrospective, descriptive observational study including critically ill adult patients infected by carbapenemase-producing bacteria and transferred to a polyvalent intensive care unit from January 1th 2014 to January 1th 2018. Known colonized patients were excluded. Clinical complications, ICU and in-hospital days of stay were evaluated, as ICU and in-hospital mortality. Results: A total of 58 patients were included. Overall mortality was 67.2%, of which 55.17% died during their stay in the intensive care unit and 12.06% in hospitalization. The median stay in the intensive care unit was 18 days (IQR 4-28). The most frequent cause of death was septic shock in 51% and the most common complications were acute renal injury and delirium in 55.2% and 43.1%, respectively. The median stay in the ICU was 18 days (RIQ 4-28). Conclusions: Infections caused by carbapenem-resistant bacteria in critically ill patients are associated with high mortality rates, complications and long stay in ICU.

Detección de Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa en un hospital del norte del Perú / Detection of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in a hospital in northern Peru

Objetivo. Comunicar el primer reporte de Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas. El estudio: Diagnóstico microbiológico empleando métodos fenotípicos: sinergia del doble disco, Test de Hodge modificado, inmunocromatografia y la inactivación del carbapenémico. Hallazgos: Se confirmaron cuatro aislamientos (orinas 3 y sangre 1) de K. pneumoniae productoras de carbapenemasas que además presentaron una CMI de 4 y > = 8 para el ertapenem y > = 16 µg/mL a imipenem y meropenem. Conclusiones: los métodos fenotípicos estandarizados son de utilidad en la confirmación de carbapenemasas y con ello una alternativa para la mejor toma de opciones terapéuticas y vigilancia epidemiológica

Objetive. Communicate the first report of Klebsiella pneumoniae producing carbapenemases. The study: Microbiological diagnosis using phenotypic methods: d o u b l e d i s c s y n e r g y, m o d i f i e d H o d g e t e s t , i m m u n o c h r o m a t o g r a p h y a n d c a r b a p e n e m i c inactivation. Findings: Four isolates (urine 3 and blood 1) of carbapenemase-producing K. pneumoniae were confirmed, which also presented a MIC of 4 and> = 8 for ertapenem and> = 16 µg / mL at imipenem and meropenem. Conclusion: Standardized phenotypic m e t h o d s a r e u s e f u l i n t h e c o n f i r m a t i o n o f carbapenemases and with it an alternative for the best taking of therapeutic options and epidemiological surveillance

Características clínicas y microbiológicas de infecciones por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa MBL, tipo NDM, Hospital Geriátrico San Isidro Labrador EsSalud, 2018 / Clinical and microbiological characteristics of New Delhi MBL (NDM)-producing Klebsiella pneumoniae infections at the Hospital Geriátrico San Isidro Labrador EsSalud, 2018

RESUMEN Objetivo Determinar las características clínico-microbiológicas de 7 casos de infección nosocomial por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa MBL, tipo NDM, en el Hospital Geriátrico San Isidro Labrador (HG SIL) en el periodo de febrero a mayo de 2018. Materiales y métodos Es un estudio descriptivo y retrospectivo realizado en adultos mayores con infecciones urinarias, neumonías, úlceras sacras e infecciones de herida operatoria que recibieron terapia antibiótica múltiple no protocolizada. El método usado para detectar la MBL fue el de doble disco con ácido fenilborónico (APB) y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) en los aislados de Klebsiella pneumoniae con sensibilidad disminuida a carbapenémicos. La identificación del gen NDM se realizó en el Instituto Nacional de Salud mediante reacción en cadena de la polimerasa. Resultados En total, fueron 7 casos positivos para el gen NDM y todos resistentes al meropenem lo que confirmó el brote epidémico. La mortalidad fue 28,6 % (2 de 7 pacientes) pero, debido a la existencia de comorbilidades en todos los casos, no se pudo determinar la mortalidad atribuible. Conclusiones Destacan el rol clave inicial del laboratorio para detectar y tipificar las carbapenemasas y las medidas de control integral de las infecciones. Además, son los primeros casos reportados en nuestra red asistencial.

ABSTRACT Objective To determine the clinical and microbiological characteristics of seven (7) cases of New Delhi MBL (NDM)- producing Klebsiella pneumoniae nosocomial infections at the Hospital Geriátrico San Isidro Labrador (HG SIL) from February to May 2018. Materials and methods A descriptive and retrospective study conducted in elderly people with urinary infections, pneumonia, sacral ulcers and surgical wound infection who received multiple non-protocolized antibiotic therapy. The methods used to detect MBLs in the Klebsiella pneumoniae isolates that showed decreased sensitivity to carbapenems were the phenylboronic acid-based (PBA) and ethylenediaminetetraacetic acid-based (EDTA) double disk tests. The identification of the NDM gene was performed by polymerase chain reaction at the Instituto Nacional de Salud. Results In total, the seven cases were positive for the NDM gene and resistant to meropenem, which confirmed the epidemic outbreak. Mortality accounted for 28.6 % (2 of 7 patients) of the cases. However, due to the presence of comorbidities in all cases, the attributable mortality could not be determined. Conclusions Labs have a key initial role for detecting and classifying the carbapenemases and the measures of comprehensive control of infections. The aforementioned cases are the first ones reported in our healthcare network.

Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: A diagnostic, epidemiological and therapeutic challenge / Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas: Un reto diagnóstico, epidemiológico y terapéutico

The global spread of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) has become a public health problem. Not all CPE are resistant to carbapenems creating a diagnostic and therapeutic challenge. Furthermore, as resistance to carbapenems can also be mediated by other β-lactamases combined with defects in membrane permeability, their detection can be difficult by microbiology laboratories that lack molecular tools, which may limit and often delay the correct antibiotic selection. There is only limited evidence regarding infection control measures to contain the spread of CPE. However, recomendations have been published from the World Health Organization (WHO) and the European Prevention Center and Disease Control (ECDC). Because of the lack of randomized control trials, treatment regimens are mostly based on observational clinical studies. Several of those studies have reported that combination therapy with two or more in vitro-active agents including a carbapenem is superior to monotherapy. On the other hand, a new β-lactamase inhibitor in combination with ceftazidime has shown clinical efficacy Against KPC and some OXA-type producing Enterobacteriaceae

La diseminación global de las Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas (EPC) se ha convertido en un problema de salud pública. No todas las EPC son resistentes a los carbapenémicos, por lo que representan un reto diagnóstico y terapéutico. Adicionalmente, como la resistencia a los carbapenémicos puede ser mediada por otras β-lactamasas en combinación con cambios de la permeabilidad de la membrana plasmática, su detección puede ser difícil en laboratorios de microbiología que no cuentan con técnicas de diagnóstico molecular, lo que puede restringir y frecuentemente retrasar el inicio de la terapia antimicrobiana adecuada. La evidencia respecto a las medidas para la contención de las EPC es escasa. Sin embargo, existen recomendaciones por parte de la Organización Mundial de la Salud y del European Prevention Center and Disease Control (ECDC). Debido a la ausencia de estudios controlados y aleatorizados, los esquemas terapéuticos se basan en estudios clínicos observacionales. Varios de estos estudios han reportado mejores resultados con la terapia combinada de dos o más agentes activos in vitro, incluyendo a los carbapenémicos, en comparación con la monoterapia. Por otra parte, un nuevo inhibidor de β-lactamasas en combinación con ceftazidime, ha mostrado eficacia clínica contra infecciones por Enterobacteriaceae productoras de KPC y algunas carbapenemasas de tipo OXA.