Caracterización clínica de pacientes con esclerosis múltiple

Introducción: La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, inflamatoria, desmielinizante, crónica, del sistema nervioso central. Supone la primera causa de discapacidad no traumática en adultos jóvenes; afecta de forma significativa la calidad de vida de los pacientes, con alteraciones físicas, sociales y emocionales. Objetivo: Caracterizar desde el punto de vista clínico, a pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple. Método: Se realizó un estudio descriptivo transversal en una serie de casos de 40 pacientes, según las variables edad, sexo, comorbilidad, síntomas iniciales, formas clínicas y grado de discapacidad. Se realizó un análisis de frecuencias. Resultados: Predominaron los pacientes con edades comprendidas entre 30 y 39 años (57,5 %). Los pacientes del sexo femenino representaron el 58,8 % de los casos estudiados y el 85,5% presentó manifestaciones motoras, como síntomas iniciales de la enfermedad. La forma clínica de esclerosis múltiple más frecuente fue la recurrente remitente y el grado de discapacidad mínima. Conclusiones: Las manifestaciones motoras son los síntomas iniciales más frecuentes, así como la forma clínica recurrente remitente y el grado de discapacidad mínima. Los pacientes son fundamentalmente del sexo femenino, en la cuarta década de la vida.

Introduction: Multiple sclerosis is a chronic, inflammatory, demyelinating, autoimmune disease of the central nervous system. It is the first cause of non-traumatic disability in young adults, significantly affecting the quality of life, with physical, social and emotional alterations. Objective: To characterize from the clinical point of view, patients diagnosed with multiple sclerosis. Method: A descriptive and cross-sectional observational study was carried out in a case series of 40 patients, with variables age, sex, comorbidity, initial symptoms, clinical forms and degree of disability. A frequency analysis was carried out. Results: Patients aged between 30 and 39 years (57.5%) predominated. Female patients represented 58.8% of the cases studied and 85.5% presented motor manifestations, as initial symptoms of the disease. Motor symptoms were predominant during the onset of the disease. The most frequent clinical form of multiple sclerosis was relapsing-remitting and the degree of minimal disability. Conclusions: Motor manifestations are the most frequent initial symptoms, as well as the relapsing-remitting clinical form and the minimum degree of disability. The patients are fundamentally female, in the fourth decade of life.

Adhesión real al dimetilfumarato en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente / Actual adherence to dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis

Introducción: La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica crónica con numerosos tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles, incluido el dimetilfumarato (DMF), una terapia de primera línea para la esclerosis múltiple remitente-recurrente. Aunque las tasas de discontinuación del DMF suelen ser bajas en los ensayos clínicos, la falta de adhesión al tratamiento se asocia con peores resultados clínicos. Evaluar la adhesión en el mundo real y los factores predictivos es fundamental para mejorar los resultados clínicos de los pacientes. Este estudio evaluó la adhesión al DMF durante 24 meses en una cohorte de pacientes tratados en un centro portugués. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo no intervencionista, de un solo centro, con un seguimiento de 24 meses. El estudio incluyó a pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente tratados con DMF en la práctica clínica habitual. Se calculó la adhesión al DMF y se consideró que los pacientes eran adherentes si el valor estaba por encima del 80%. Se compararon variables clínicas y sociodemográficas entre grupos. Resultados: De los 80 pacientes incluidos, el 74% eran mujeres, con una edad media de 39 años y una edad media en el momento del diagnóstico de 32 años. Veintiséis pacientes no habían recibido tratamiento previo. La adhesión varió entre el 93, el 82 y el 87,5% a los 6, 12 y 24 meses, respectivamente. No se encontraron diferencias entre los pacientes que no habían recibido tratamiento previo y los que sí lo habían recibido. Conclusión: Este análisis en el mundo real mostró una adhesión significativa al tratamiento con DMF durante dos años por parte de los pacientes portugueses. No obstante, estos resultados deben interpretarse considerando los cambios sustanciales en las consultas externas y las diversas restricciones periódicas debidas a la pandemia de COVID-19, que afectaron en gran medida al seguimiento de los pacientes y a la recopilación de datos.(AU)

Introduction: Multiple sclerosis is a chronic neurological disease with numerous disease-modifying treatments available, including dimethyl fumarate (DMF), a first-line therapy for relapsing-remitting multiple sclerosis. Although rates of discontinuation of DMF are generally low in clinical trials, non-adherence to treatment is associated with poorer clinical outcomes. Assessing real-world adherence and predictive factors is critical to be able to improve clinical outcomes for patients. This study evaluated adherence to DMF over 24 months in a cohort of patients treated in a Portuguese healthcare centre. Patients and methods: A prospective, non-interventional, single-centre study with 24 months’ follow-up was conducted. The study included adult patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with DMF in routine clinical practice. Adherence to DMF was calculated and patients were considered to have adhered if the value was above 80%. Clinical and socio-demographic variables were compared between groups. Results: Of the 80 patients included, 74% were women, with a mean age of 39 years and a mean age of 32 years at diagnosis. Twenty-six patients had not received any previous treatment. Adherence varied between 93, 82 and 87.5% at 6, 12 and 24 months, respectively. No differences were found between patients who had not received any prior treatment and those who had been treated. Conclusion: This real-world analysis showed significant adherence to DMF treatment by Portuguese patients over a period of two years. However, these results must be interpreted in the light of the substantial changes in outpatient consultations and the various periodic restrictions due to the COVID-19 pandemic, which had an important effect on patient follow-up and data collection.(AU)

Efectividad del tratamiento neurorrehabilitador integral en la función cognitiva de los pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente

RESUMEN Fundamento: las alternativas terapéuticas en pacientes con esclerosis múltiple no deben centrar sus esfuerzos en la rehabilitación de dominios cognitivos específicos, sino valorar el empleo de estrategias de intervención multimodal, con el propósito de minimizar los factores negativos que intervienen en la salud cognitiva de estos. Objetivo: determinar la efectividad del tratamiento neurorrehabilitador integral en la función cognitiva de los pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente. Métodos: se realizó un estudio cuasiexperimental con dos grupos (un grupo estudio y un grupo control) en pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple remitente recurrente. Cada grupo quedó conformado por 39 pacientes. Los métodos estadísticos exigieron la utilización de un estudio de pruebas repetidas, variante de ANOVA. Para las pruebas de dos momentos se utilizó el concepto de ANOVA de un factor. Resultados: después de la intervención se obtuvo en el grupo de estudio, un aumento de las puntuaciones en las pruebas de velocidad de procesamiento, memoria de trabajo-flexibilidad cognitiva, fluidez verbal y el control inhibitorio; así como disminución en los niveles de fatiga. Se comprobó una mejoría significativa en el estado emocional del grupo de estudio, pues hubo disminución del estado de ansiedad y depresión. Conclusiones: el proceso de neurorrehabilitación integral resultó efectivo al disminuir en los pacientes los niveles de depresión y ansiedad, además de mejorar el funcionamiento cognitivo en el grupo de pacientes que completó el proceso, lo que muestra la viabilidad de un enfoque de neurorrehabilitación integral y su utilidad para mejorar la calidad de vida en adultos con esclerosis múltiple.

ABSTRACT Background: Therapeutic alternatives should not focus their efforts on the rehabilitation of specific cognitive domains, but value the use of multimodal intervention strategies, with the purpose of minimizing the negative factors that intervene in the cognitive health of patients with multiple sclerosis. Objective: to determine the effectiveness of comprehensive neurorehabilitation treatment on the cognitive function of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Methods: a quasi-experimental study was carried out with two groups (a study group and a control group) in patients diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis. Each group was made up of 39 patients. Statistical methods required the use of a repeated test study, variant of ANOVA. For the two-moment tests, the one-way ANOVA concept was used. Results: after the intervention, in the study group, an increase in the scores in the tests of processing speed, working memory-cognitive flexibility, verbal fluency and inhibitory control was obtained; as well as decreased levels of fatigue. A significant improvement in the emotional state of the study group was verified, showing a decrease in the state of anxiety and depression. Conclusions: the comprehensive neurorehabilitation process was effective in reducing depression and anxiety levels in patients, in addition to improving cognitive functioning in the group of patients who completed the process, which shows the viability of a comprehensive neurorehabilitation approach and its effectiveness utility to improve quality of life in adults with multiple sclerosis.

Medicamentos modificadores en esclerosis múltiple: esquemas terapéuticos actuales / Disease-Modifying drugs in multiple sclerosis: current therapeutic schemes

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, autoinmune y neurodegenerativa; que tiene como principal característica la desmielinización de los axones en el sistema nervioso. Los medicamentos modificadores de la enfermedad (MME) logran retrasar la aparición de los síntomas y modificar parcialmente el progreso de la desmielinización y daño neuronal, resultando cada vez más complejo determinar un esquema terapéutico estandarizado según la condición particular de cada paciente. En este artículo se presenta una revisión actualizada de la evidencia clínica que ha llevado al uso de los esquemas terapéuticos en EM. La mayoría de los medicamentos aprobados actualmente son utilizados para la EM remitente-recurrente y se pueden dividir de acuerdo a la eficacia y seguridad. Los medicamentos de primera línea han mostrado una baja o moderada eficacia y alta seguridad; después de usar estos fármacos sin lograr una buena respuesta o ante una enfermedad avanzada se usan medicamentos de segunda y tercera línea que tienen una alta eficacia, pero son menos seguros, presentando mayores efectos secundarios y riesgos asociados para los pacientes. El ocrelizumab es el único fármaco aceptado para la EM primaria progresiva y el siponimod fue aprobado como una alternativa para la EM secundaria progresiva. El desarrollo de nuevos medicamentos y el seguimiento clínico de los ya aprobados permitirá establecer un mejor abordaje terapéutico logrando así mejorar la calidad de vida de cada paciente.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic, autoimmune and neurodegenerative disease; whose main characteristic is the demyelination of axons in the nervous system. Disease-modifying drugs (DMD) can delay the onset of symptoms and partially modify the progression of demyelination and neuronal damage, making it increasingly complex to determine a standardized therapeutic scheme that is individualized to each patient. This article presents an updated review on the clinical evidence that has led to the use of current therapeutic schemes in MS with focus on DMD. Current medications in treating relapsing-remitting MS can be divided according to efficacy and safety. First-line drugs have shown low or moderate efficacy and high safety. Second- and third-line drugs are used after a poor response or in cases of advanced disease. These drugs are highly effective, but less safe, presenting greater side effects and associated risks for patients. Ocrelizumab is the only accepted drug for primary progressive MS and siponimod is accepted as an alternative for secondary progressive MS. The development of new medications and the clinical follow-up of those already approved will allow establishing a better therapeutic approach, thus improving the quality of life of each patient.

Fingolimod para el tratamiento de esclerosis múltiple remitente-recurrente / Fingolimod for the treatment of sclerosis multiple sender-recurrent

INTRODUCCIÓN: Este documento técnico se realiza a solicitud del Hospital María Auxiliadora, a través de la Gerencia Macro Regional Centro Medio del Seguro Integral de Salud. Tecnología sanitaria: Fingolimod disminuye la infiltración de linfocitos patógenos en el sistema nervioso central reduciendo la inflamación y lesión del tejido nervioso, mediante un mecanismo de antagonismo funcional de los receptores de la esfingosina-1-fosfato (S1P) en los linfocitos. La dosis recomendada es 0,5 mg por vía oral una vez al día. Se han informado como principales eventos adversos (EA) serios infecciones, edema macular y bloqueos auriculoventriculares transitorios, mientras que los EA más frecuentes son dolor de cabeza, elevaciones de enzimas hepáticas, diarrea, tos, gripe, sinusitis y dolor de espalda. Su uso se indica en adultos y pacientes pediátricos mayores de 10 años. Fingolimod cuenta con aprobación de Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos desde el año 2010 para el tratamiento de EMRR. En Perú, cuenta con cuatro registros sanitarios vigentes. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre el uso de fingolimod para el tratamiento de la EMRR. METODOLOGÍA: La pregunta PICO fue la siguiente, P: pacientes con EMRR; I: fingolimod 0,5 mg; C: placebo y otras terapias modificadoras de la enfermedad con registro sanitario vigente en Perú; O: recaídas, progresión de la discapacidad, lesiones observadas en resonancia magnética, calidad de vida y eventos adversos. Se realizó una búsqueda sistemática en Medline (Pubmed), The Cochrane Library y LILACS; la cual se complementó con la búsqueda de evidencia en páginas institucionales de agencias gubernamentales y buscadores genéricos. Se priorizó la identificación y selección de ensayos clínicos aleatorizados controlados (ECAs), revisiones sistemáticas (RS) con o sin meta-análisis (MA) de ECAs, guías de práctica clínica (GPC), evaluaciones de tecnología sanitaria (ETS) y evaluaciones económicas (EE) de América Latina. La calidad de la evidencia se valoró usando las siguientes herramientas: AMSTAR 2 para RS, la herramienta propuesta por la colaboración RESULTADOS: Se identificó dos RS, cuatro ETS y una GPC que respondieron a la pregunta PICO de interés. En relación a la eficacia, se encontró que la tasa anualizada de recaídas fue significativamente menor con fingolimod frente a placebo a los 6, 12 y 24 meses; pero su reducción fue inferior a la de alemtuzumab y natalizumab. La progresión de discapacidad a los 12 meses fue similar entre fingolimod y placebo, y ligeramente menor que placebo a los 24 meses. A los 3 meses, alemtuzumab, natalizumab, dimetil fumarato, interferón y teriflunomida produjeron menor riesgo de progresión que fingolimod. Fingolimod incrementó significativamente la probabilidad de no presentar lesiones realzadas con gadolinio en resonancia magnética a los 6, 12 y 24 meses; y disminuyó significativamente el promedio de lesiones potenciadas en la secuencia T2 en resonancia magnética a los 12 meses. Finalmente, no se reportaron diferencias significativas en la calidad de vida entre fingolimod y placebo.Cochrane para ECAs y AGREE II para GPC. CONCLUSIONES: -En comparación con placebo, fingolimod produjo efectos significativos sobre la disminución de lesiones cerebrales observadas en resonancia magnética y recaídas, y mejoró ligeramente la progresión de la enfermedad a los 24 meses, sin efectos sobre la calidad de vida; -Alemtuzumab y natalizumab fueron los medicamentos con mayor eficacia en la disminución de recaídas y progresión de discapacidad que fingolimod; -Dos ETS de Reino Unido y Argentina recomiendan fingolimod en EMRR altamente activa refractaria a interferón-ß. La ETS de DIGEMID recomienda dar cobertura a fingolimod. La ETS de Colombia concluye que fingolimod es más eficaz e igual de seguro que placebo; -La GPC del Ministerio de Salud de Chile recomienda fingolimod como terapia de segunda línea, al igual que natalizumab, azatioprina y alemtuzumab; -Una RS fue considerada como nivel de confianza alto y la otra como nivel de confianza bajo. La GPC incluida obtuvo un promedio global de calidad del 87,1%.

Análisis de impacto presupuestal de la introducción de fingolimod en el tratamiento de esclerosis múltiple en Colombia: a budget impact analysis / Introduction of fingolimod for the treatment of multiple sclerosis in Colombia

La esclerosis múltiple está asociada con discapacidad a largo plazo y un significativo impacto social. La introducción de fingolimod, un medicamento eficaz en la reducción de recaídas, en comparación con interferon beta 1a, justifica un análisis de impacto presupuestal desde la perspectiva del sistema de salud colombiano. OBJETIVO: desarrollar un análisis de impacto presupuestal, para los años 2012 a 2016 de la introducción de fingolimod en el sistema de salud de Colombia. MATERIALES Y MÉTODOS: usando la perspectiva del sistema de salud, se diseñó un modelo de impacto presupuestal para determinar el efecto que la introducción del fingolimod para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente tendría sobre los recursos del sistema de salud. La información clínica y de prevalencia fue obtenidas de la literatura, los costos fueron tomados de registros hospitalarios. Se realizó una simulación de Monte Carlo como parte del análisis de sensibilidad. RESULTADOS: el costo neto anual (2012-2016) para el escenario sin fingolimod fue, en miles de millones de pesos, $20,96, $22,29, $23,37, $24,68, y $25,98. En el escenario con fingolimod el costo neto fue: $21,01, $22,42, $23,50, $24,91 y $26,39. Por otro lado, fingolimod se asoció con 91 recaídas evitadas en este periodo de cinco años. La simulación de Monte Carlo no mostró diferencias significativas de los costos entre los dos escenarios. CONCLUSIÓN: considerando estos supuestos, la introducción de fingolimod en el sistema de salud colombiano no implica un impacto presupuestal significativo, y representa una importante reducción en el número de recaídas prevenidas.

INTRODUCTION: multiple sclerosis (MS) is associated with long-term disability and significant social impact. First-line disease modifying treatments for MS (interferons and glatiramer acetate) have moderate efficacy and must be administered in daily or weekly injections. The introduction of fingolimod, a molecule with superior efficacy in reducing MS relapses compared to interferon-beta 1a justifies a budget impact analysis from a Colombian health system perspective. OBJETIVES: to develop a budget impact analysis, for years 2012 to 2016, of the introduction of fingolimod in the Colombian health system. MATERIALS AND METHODS: using the perspective of the Colombian health system, we designed a budget impact model to determine the effect that the introduction of fingolimod for patients with relapsing-remitting MS would have on the resources of the health system. Clinical data and prevalence were obtained from published literature, costs were collected from local sources. A Monte Carlo simulation was done as part of the sensitivity analysis. Exchange rate used was 2,565 pesos per euro (July 2011). RESULTS: total annual net costs (2012-2016) for the scenario without fingolimod were, in million euros, €8.17, €€8.69, €9.11, €9.62, and €10.13. In the fingolimod scenario net costs were: €8.19, €8.74, €9.16, €9.71 and €10.29. On the other hand, fingolimod was associated with 91 relapses averted in this five-year period. Monte Carlo simulation does not show relevant differences in costs between both scenarios. CONCLUSION: under these assumptions, the introduction of fingolimod in Colombian health care system does not imply a significant budget impact but represents an important reduction in the number MS relapses.