Fondaparinux versus Enoxaparina no Tratamento de Pacientes Obesos com Síndrome Coronariana Aguda / Fondaparinux versus Enoxaparin in the Treatment of Obese Patients with Acute Coronary Syndrome

Resumo Fundamento: O fondaparinux é um anticoagulante eficaz e seguro usado no tratamento de síndromes coronarianas agudas (SCAs). No entanto, devido à baixa representatividade de indivíduos obesos em ensaios clínicos, os efeitos de se aplicar os resultados desse medicamento nesta população continuam incertos. Objetivos: Comparar o fondaparinux à enoxaparina no tratamento de obesos com SCA. Métodos: Este é um estudo do tipo coorte retrospectivo, incluindo indivíduos obesos (IMC ≥ 30 Kg/m2) internados com Infarto do Miocárdio sem Elevação do Segmento ST (IAMSSST) ou Angina Instável (AI) e tratados com fondaparinux ou enoxaparina entre 2010 e 2020. Os grupos que receberam fondaparinux e enoxaparina foram comparados quanto suas características clínicas e laboratoriais usando o teste do qui-quadrado e o teste de Mann-Whitney, conforme apropriado. A incidência dos desfechos primários (morte, reinfarto, acidente vascular cerebral, sangramento maior) foi comparada entre os grupos. Um p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo em todas as análises. Resultados: Um total de 367 pacientes obesos com IAMSSST ou AI foi incluído, dos quais 258 usaram fondaparinux e 109 usaram enoxaparina. A idade média foi 64 ± 12 anos, 52,9% eram do sexo masculino. A prevalência e diabetes, hipertensão, dislipidemia, doença arterial coronariana prévia, acidente vascular cerebral prévio, e implementação de estratégia invasiva foi similar entre os grupos. A incidência do desfecho primário foi 4,7% no grupo fondaparinux e 5,5% no grupo enoxaparina (p = 0,729). Não houve diferença entre os grupos quando os componentes do desfecho primário foram analisados separadamente. Conclusão: Em uma amostra de pacientes obesos com IAMSSST ou AI, não houve diferença na ocorrência do desfecho composto (morte, acidente vascular cerebral, reinfarto, sangramento maior) entre os pacientes que utilizaram fondaparinux ou enoxaparina.

Abstract Background: Fondaparinux is an effective and safe anticoagulant in the treatment of acute coronary syndromes (ACS). However, due to the low representation of obese individuals in clinical trials, the effects of applying the results of this drug to this population remain uncertain. Objectives: To compare Fondaparinux to Enoxaparin in the treatment of obese patients with ACS. Methods: This is a retrospective cohort study, including obese individuals (BMI ≥ 30 Kg/m2) admitted with non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) or unstable angina (UA) and treated with Fondaparinux or Enoxaparin between 2010 and 2020. The Fondaparinux and Enoxaparin groups were compared for their clinical and laboratory characteristics using chi-square and Mann-Whitney tests, as appropriate. The incidence of primary outcomes (death, reinfarction, stroke, major bleeding) was compared between groups. P-value < 0.05 was considered significant for all analyses. Results: A total of 367 obese patients with NSTEMI or UA were included, of whom 258 used Fondaparinux and 109 used Enoxaparin. Mean age was 64 ± 12 years, and 52.9% were male. The prevalence of diabetes, hypertension, dyslipidemia, prior coronary artery disease, prior stroke, and implementation of invasive strategy was similar between groups. The incidence of the primary outcome was 4.7% in the Fondaparinux group and 5.5% in the Enoxaparin group (p = 0.729). There was no difference between groups when analyzing the components of the primary outcome separately. Conclusion: In a sample of obese patients with NSTEMI or UA, there was no difference in the occurrence of the composite outcome (death, stroke, reinfarction, major bleeding) between patients who used Fondaparinux or Enoxaparin.

[Use of parenteral anticoagulants in patients with coronary syndrome]. / Uso de anticoagulantes parenterales en pacientes con síndromes coronarios.

Anticoagulant treatment, together with antiplatelet therapy, plays an important role in the treatment of acute coronary syndromes. Its use is associated with a reduction in new ischemic events, stent thrombosis, and lower mortality. However, in clinical practice there is great heterogeneity in its use, leading to suboptimal results in treatment. This paper conducts a narrative review on the use of parenteral anticoagulants in patients with acute coronary syndromes, depending on the clinical scenario, as well as the revascularization strategy used and the bleeding risk. The different anticoagulant schemes available in acute coronary syndromes with and without segment ST elevation are addressed, based on the updated evidence. Finally, evidence-based strategies for risk stratification for bleeding and therapeutic management are developed.

El tratamiento anticoagulante, en conjunto con la anti agregación, cumple un rol de suma importancia en el tratamiento de los síndromes coronarios agudos. Su uso está asociado a reducción de nuevos eventos isquémicos, trombosis del stent e incluso menor mortalidad. No obstante, en la práctica clínica existe una gran heterogeneidad en su utilización, llevando a resultados subóptimos en el tratamiento. Este trabajo ofrece una revisión narrativa sobre el uso de anticoagulantes parenterales en pacientes con síndromes coronarios agudos, dependiendo del escenario clínico, así como también de la estrategia de revascularización implementada y el riesgo hemorrágico. Se abordan los diferentes esquemas anticoagulantes disponibles en síndromes coronarios agudos con y sin elevación del segmento ST, basados en la evidencia actualizada hasta la fecha. Finalmente, se desarrollan herramientas para la estratificación del riesgo de sangrado y su manejo terapéutico.

Uso de anticoagulantes parenterales en pacientes con síndromes coronarios / Use of parenteral anticoagulants in patients with coro nary syndromes

Resumen El tratamiento anticoagulante, en conjunto con la anti agregación, cumple un rol de suma importancia en el tratamiento de los síndromes coronarios agudos. Su uso está asociado a reducción de nuevos eventos isquémicos, trombosis del stent e incluso menor morta lidad. No obstante, en la práctica clínica existe una gran heterogeneidad en su utilización, llevando a resultados subóptimos en el tratamiento. Este trabajo ofrece una revisión narrativa sobre el uso de anticoagulantes parenterales en pacientes con sín dromes coronarios agudos, dependiendo del escenario clínico, así como también de la estrategia de revascula rización implementada y el riesgo hemorrágico. Se abordan los diferentes esquemas anticoagulantes disponibles en síndromes coronarios agudos con y sin elevación del segmento ST, basados en la evidencia ac tualizada hasta la fecha. Finalmente, se desarrollan herramientas para la es tratificación del riesgo de sangrado y su manejo tera péutico.

Abstract Anticoagulant treatment, together with antiplatelet therapy, plays an important role in the treatment of acute coronary syndromes. Its use is associated with a reduction in new ischemic events, stent thrombosis, and lower mortality. However, in clinical practice there is great heterogene ity in its use, leading to suboptimal results in treatment. This paper conducts a narrative review on the use of parenteral anticoagulants in patients with acute coronary syndromes, depending on the clinical scenario, as well as the revascularization strategy used and the bleeding risk. The different anticoagulant schemes available in acute coronary syndromes with and without segment ST elevation are addressed, based on the updated evidence. Finally, evidence-based strategies for risk stratifi cation for bleeding and therapeutic management are developed.

[Successful treatment with fondaparinux in heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis]. / Tratamiento exitoso con fondaparinux en trombocitopenia inducida por heparina y trombosis.

Heparin induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated adverse reaction characterized by thrombocytopenia and paradoxical arterial or venous thrombosis, due to the formation IgG antibodies directed to a multimolecular complex of heparin-platelet factor 4 (PF4). Fondaparinux is a selective factor Xa inhibitor with little affinity for PF4 and thus less likely to induce an immune response, making fondaparinux a potentially useful drug for the treatment of HIT. Herein we report the case of a 73 years old woman with HIT associated with arterial and venous thrombosis that was successfully treated with fondaparinux, with normalization of the platelet countand without progression of thrombosis.

Tratamiento exitoso con fondaparinux en trombocitopenia inducida por heparina y trombosis / Successful treatment with fondaparinux in heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis

La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una reacción adversa inmunológica caracterizada por trombocitopenia y la asociación paradojal de trombosis arterial o venosa. Es causada por la formación de anticuerpos IgG contra el complejo multimolecular de heparina-factor plaquetario 4 (FP4). Fondaparinux es un inhibidor selectivo del factor Xa que tiene escasa afinidad por el FP4 y posee un menor potencial para inducir una respuesta inmunológica, haciendo del mismo un agente potencialmente útil en el tratamiento de la TIH. Se presenta el caso de una mujer de 73 años con TIH asociada a fenómenos trombóticos arteriales y venosos, que recibió exitosamente fondaparinux, con normalización del recuento plaquetario y sin progresión trombótica.

Heparin induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated adverse reaction characterized by thrombocytopenia and paradoxical arterial or venous thrombosis, due to the formation IgG antibodies directed to a multimolecular complex of heparin-platelet factor 4 (PF4). Fondaparinux is a selective factor Xa inhibitor with little affinity for PF4 and thus less likely to induce an immune response, making fondaparinux a potentially useful drug for the treatment of HIT. Herein we report the case of a 73 years old woman with HIT associated with arterial and venous thrombosis that was successfully treated with fondaparinux, with normalization of the platelet countand without progression of thrombosis.

Fondaparinux em intervenção coronária percutânea no tratamento da síndrome coronária aguda / Fondaparinux in percutaneous coronary intervention for the treatment of acute coronary syndrome

Introdução: Considerado um fármaco com adequado perfil de eficácia e segurança no tratamento da síndrome coronária aguda sem supradesnivelamento do segmento ST, o fondaparinux, utilizado de forma isolada, associa-se a maior ocorrência de complicações trombóticas durante a realização de procedimentos coronários invasivos, requerendo a adição de agente com atividade anti-IIa. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da intervenção coronária percutânea (ICP) em pacientes admitidos com diagnóstico desíndrome coronária aguda sem supradesnivelamento do segmentoST, previamente tratados com fondaparinux. Métodos: Registro prospectivo, controlado, envolvendo 127 pacientes consecutivos submetidos a estratificação invasiva precoce navigência de fondaparinux, com suplementação de heparina não-fracionada intravenosa na dose de 85 U/kg no momento da ICP. Resultados: A taxa do desfecho primário, compostopor morte, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular encefálico, trombose de stent ou revascularização miocárdicade urgência, foi de 3,2%. A incidência acumulada de sangramento grave e complicações vasculares foi de 3,2%. Não houve casos de trombose do cateter-guia ou oclusão abrupta do vaso. Conclusões: A ICP em pacientes com síndrome coronária aguda em uso de fondaparinux associa-se a baixastaxas de eventos cardiovasculares adversos isquêmicos e de complicaçõeshemorrágicas graves. A suplementação com heparina não-fracionada durante o procedimento invasivo elimina o risco de trombose do cateter.

Antitrombóticos nas síndromes coronarianas agudas: diretrizes atuais e novas evidências / Antithrombotics in acute coronary syndromes: actual guidelines and new evidences

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As síndromes coronarianas agudas (SCA) estão entre as principais causas de admissão em unidades de terapia intensiva (UTI). Novos fármacos vêem sendo desenvolvidos para o manuseio das SCA. O uso combinado destes medicamentos tem reduzido de forma considerável a morbimortalidade desta síndrome, no entanto seus efeitos adversos ou mesmo seu manuseio incorreto podem levar à maior incidência de sangramento. O objetivo deste estudo foi apresentar os principais aspectos terapêuticos, indicações e manuseio dos fármacos em síndromes coronárias agudas. MÉTODO: Foi realizada uma busca por artigos originais cruzando os unitermos acute coronary syndromes e antitrombotic therapy na base de dados -MedLine; busca de artigos e diretrizes nacionais e internacionais no endereço eletrônico: http://sumsearch.uthscsa.edu. RESULTADOS: No tratamento de angina instável e infarto sem supradesnivelamento de ST, a enoxaparina mostrou-se tão eficaz quanto à heparina não fracionada (HNF) e de manuseio mais simples (estudos SYNERGY e A a Z). Neste cenário, o fondaparinux também não foi inferior à enoxaparina e; no entanto, promoveu menor taxa de sangramento (OASIS-5), a bivalirudina também foi não inferior combinada ou não à GPIIB/IIIa comparada a outras heparinas (ACUITY). No infarto com supradesnivelamento do segmento ST, a enoxaparina foi superior à HNF em pacientes submetidos à trombólise (EXTRACT TIMI 25), e no estudo OASIS 6, o fondaparinux foi superior à HNF em pacientes submetidos à trombólise e os não submetidos à reperfusão. CONCLUSÕES: A correta administração das doses dos antitrombóticos e a escolha individualizada da combinação de fármacos são imprescindíveis para a redução de óbito e eventos cardiovasculares maiores, reduzindo o desconfortável risco de sangramento adicional.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Acute coronary syndromes (ACS) are one of the most common causes of ICU admissions. New drugs have been developed for management of ACS. These drugs reduced morbidity and mortality; however their adverse effects or their incorrect use may cause excessive bleeding. The objective of this review is to present the principal peculiarities, doses, and indications of these drugs in ACS settings. METHODS: Original articles were retrieved crossing the terms acute coronary syndromes and antithrombotic therapy in the MedLine database as well as search for Brazilian and international guidelines in http://sumsearch.uthscsa.edu. RESULTS: In the treatment of acute coronary syndromes with non-ST-segment elevation enoxaparin was as efficient as UFH, but with a simpler management (SYNERGY and A to Z studies). In this same setting, fondaparinux was non inferior to enoxaparin and had lesser bleedings (OASIS 5), bivalirudin, combined or not with GPIIbIIIa blockers, was not inferior when compared with other heparins (ACUITY). In ST-segment elevation ACS, enoxaparin was superior to HNF in patients treated with fibrinolysis (EXTRACT TIMI 25); in OASIS 6 fondaparinux was superior to UFH in patients treated with thrombolytic therapy and not submitted to reperfusion. CONCLUSIONS: The correct management and individual combination of antithrombotic drugs are mandatory for decreased mortality and of major cardiovascular events, reducing the undesirable risk of additional bleeding.