Isoinmunización Rh en bajas respondedoras: Reporte de caso / Rh Isoimmunization in Low Responders: Case Report / Isoimunização Rh em pacientes com baixa resposta: relato de caso

Introducción. La isoinmunización Rh consiste en la producción de anticuerpos maternos en una gestante Rh negativa contra los antígenos de los eritrocitos Rh positivos fetales ocasionados por una hemorragia fetomaterna. En población gestante, el 15% son Rh negativo y la severidad de la afectación fetal está relacionada con una serie de procesos inmunológicos y la historia obstétrica. Si una gestante Rh negativa con riesgo de isoinmunización no recibe profilaxis con inmunoglobulina Anti-D se inmuniza el 16% en la primera gestación, el 30% en la segunda y el 50% después de la tercera. Con este reporte de caso queremos describir el subgrupo de pacientes gestantes con isoinmunización Rh bajas respondedoras. Presentación del caso. G9P5C1A2Gem1V7 de 43 años, remitida en semana 30 de gestación por isoinmunización Rh, no recibió inmunoglobulina Anti-D durante este embarazo, ni en los anteriores ni en el posparto, reporte de Coombs indirecto de 1/4 que se eleva a 1/16, seguimiento ecográfico normal. En semana 35.3 presenta anemia fetal leve y por tratarse de un embarazo alrededor del término se finaliza por cesárea. Recién nacido con adecuado peso para la edad gestacional, quien fue dado de alta a las 72 horas con evolución satisfactoria. Discusión. Las gestantes con isoinmunización Rh bajas respondedoras se sensibilizan con altos volúmenes sanguíneos sin repercusión hemodinámica in utero, produciendo una enfermedad hemolítica fetal leve. Esta respuesta inmune es poco frecuente y está asociada a factores protectores; sin embargo, son necesarios más estudios que sustenten esta condición. Conclusiones. El control prenatal y el Coombs indirecto cuantitativo seriado son las principales herramientas para la prevención de la isoinmunización. El conocimiento de la respuesta inmunológica permite identificar el subgrupo de las bajas respondedoras que tienen una evolución clínica más leve y menor morbilidad neonatal. Palabras clave: Embarazo; Isoinmunización Rh; Eritroblastosis Fetal; Globulina Inmune RHO(D); Hidropesía Fetal.

Introduction. Rh isoimmunization consists of a Rh-negative pregnant woman producing maternal antibodies against the antigens of fetal Rh-positive erythrocytes due to fetomaternal hemorrhage. 15% of the pregnant population is Rh negative, and the severity of fetal effects is related to a series of immunological processes and the obstetric history. If a Rh-negative pregnant woman at risk of isoimmunization does not receive a prophylaxis of Anti-D immunolobulin, 16% are immunized in the first pregnancy, 30% in the second and 50% after the third. In this case report we will describe the subgroup of low responder pregnant patients with Rh isoimmunization. Case Presentation. G9P5C1A2Gem1V7, 43 years old, referred on the 30th week of pregnancy due to Rh isoimmunization. She did not receive Anti-D immunolobulin during this pregnancy, nor in her previous pregnancies, nor during postpartum. Indirect Coombs report of 1/4, which increases to 1/16. Ultrasound monitoring is normal. At week 35.3 she presented mild fetal anemia, and because the pregnancy was near its term, it was ended by cesarean section. Newborn with adequate weight considering the gestational age, who was then discharged after 72 hours with satisfactory evolution. Discussion. Low responder pregnant women with Rh isoimmunization are sensitized with high blood volumes but without hemodynamic repercussions in utero, producing a mild fetal hemolytic disease. This immune response is infrequent and is associated with protective factors; however, further studies are required to support this condition. Conclusions. Prenatal control and serialized quantitative indirect Coombs testing are the main tools for the prevention of isoimmunization. Knowledge of the immunological response enables identifying the subgroup of low responders who present a milder clinical evolution and lower newborn morbidity. Keywords: Pregnancy; Rh Isoimmunization; Erythroblastosis, Fetal; RHO(D) Immune Globulin; Hydrops Fetalis.

Introdução. A isoimunização Rh consiste na produção de anticorpos maternos em uma gestante Rh negativa contra os antígenos dos eritrócitos fetais Rh positivos causados por hemorragia fetomaterna. Na população gestante, 15% são Rh negativos e a gravidade do envolvimento fetal está relacionada a uma série de processos imunológicos e ao histórico obstétrico. Se uma gestante Rh negativa com risco de isoimunização não receber profilaxia com imunoglobulina Anti-D, imuniza-se 16% na primeira gestação, 30% na segunda e 50% após a terceira. Com este relato de caso, queremos descrever o subgrupo de pacientes gestantes com isoimunização Rh de baixa resposta. Apresentação do caso. G9P5C1A2Gem1V7, 43 anos, encaminhada na 30ª semana de gestação para isoimunização Rh, não recebeu imunoglobulina Anti-D nesta gestação, nem nas anteriores nem no puerpério, laudo de Coombs indireto de 1/4 que sobe para 1/16, acompanhamento ultrassonográfico normal. Na semana 35,3, apresentou anemia fetal leve e por se tratar de uma gestação próxima ao termo, foi interrompida por cesariana. Recém-nascido com peso adequado para a idade gestacional, que recebeu alta às 72 horas com evolução satisfatória. Discussão. Gestantes com isoimunização Rh de baixa resposta são sensibilizadas com elevados volumes sanguíneos sem repercussões hemodinâmicas in utero, produzindo doença hemolítica fetal leve. Essa resposta imune é rara e está associada a fatores protetores; no entanto, mais estudos são necessários para fundamentar esta condição. Conclusões. O controle pré-natal e o Coombs indireto quantitativo seriado são as principais ferramentas para a prevenção da isoimunização. O conhecimento da resposta imunológica permite identificar o subgrupo de pacientes com baixa resposta que apresentam evolução clínica mais branda e menor morbidade neonatal. Palavras-chave: Gravidez; Isoimunização Rh; Eritroblastose Fetal; Inmunoglobulina RHO (D), Hidropisia Fetal.

Effects of aging and the body mass index on male sex hormones: a cross-sectional study in 701 Brazilian men / Efeitos do envelhecimento e do índice de massa corporal sobre os hormônios sexuais masculinos: um estudo transversal em 701 homens brasileiros

Background: Some studies indicated that body mass index (BMI) is inversely proportional to serum testosterone concentrations in men. Purposes: This study aimed to analyze the effects of aging and obesity on total testosterone (TT), free testosterone (FT), bioavailable testosterone (BT), luteinizing hormone (LH), and sex hormone-binding globulin (SHBG) levels. Methods: A cross-sectional study was performed to assess the clinical and laboratory profiles of 701 patients treated at a private urology clinic in Ponta Grossa, Brazil, from January 2016 to December 2018. Results: Patients' age ranged from 16 to 88 years (mean, 56.9 ± 13.62 years). Age did not significantly influence serum TT concentrations, except compared to patients aged >70 years. However, changes were observed in FT and BT (p < 0.05). The mean SHBG increased with age (p < 0.05). A tendency toward LH elevation was observed in older patients, but it was not statistically significant. An inverse proportional relationship between TT, FT, and BT and the testosterone deficiency rate (TT < 300 ng/dL) was observed within BMI groups (p < 0.05). The testosterone deficiency rate was 21.5% in individuals with normal BMI, 29% in overweight individuals, and 37% in obese individuals. Conclusions: Aging affected the testosterone concentrations in men and became increasingly evident using FT and BT instead of TT. SHBG increased with age. Obesity was associated with a decrease in TT, FT, and BT but also increased the rate of hypogonadism. (AU)

Fundamentos: Alguns estudos indicam que o índice de massa corporal (IMC) é inversamente proporcional à con-centração de testosterona sérica em homens. Objetivos: O objetivo deste estudo é analisar o efeito do envelhe-cimento e da obesidade na testosterona biodisponível total e livre, bem como nos níveis de hormônio luteinizante e globulina ligadora de hormônio sexual. Métodos: Foi realizado um estudo transversal abordando o perfil clínico e laboratorial de 701 pacientes atendidos em uma clínica privada de urologia em Ponta Grossa, Brasil, de janei-ro de 2016 a dezembro de 2018. Resultados: A idade dos pacientes variou de 16 a 88 anos (média de 56,9 ± 13,62 anos). A idade não influenciou significativamente as concentrações séricas de testosterona total, exceto quando comparada a pacientes com mais de 70 anos. No entanto, foi observada diferença na testosterona livre e biodisponível (p <0,05). A média de globulina de ligação aos hormônios sexuais aumentou com a idade (p <0,05). Embora uma tendência à elevação da luteinização tenha sido observada em pacientes mais idosos, ela não foi significativa. Relação inversa entre testosterona total, livre e biodisponível e taxa de deficiência de testosterona (testosterona total <300 ng / dL) foi observada dentro dos grupos de índice de massa corporal (p <0,05). A taxa de deficiência de testosterona em indivíduos com índice de massa corporal normal foi de 21,5%, indivíduos com sobre-peso foi de 29% e em indivíduos com obesidade foi de 37%. Conclusões: O envelhecimento afetou a concentração de testosterona em homens, mais evidente ao avaliar testosterona livre e biodisponível em vez de testosterona total. A globulina de ligação aos hormônios sexuais aumentou com a idade. A obesidade foi associada à redução da testosterona total, livre e biodisponível e ao aumento da taxa de hipogonadismo. (AU)

Effect of supplementation with core homeopathic on the serum immunological profile of pregnant ewes and lambs / Efeito da suplementação com complexo homeopático no perfil imunológico sérico de ovelhas gestantes e cordeiros

Few information is available about the optimal period for colostrum absorption in the bowel of newborn lambs. The aim of the current study was to investigate the effects of using supplementation with commercial core homeopathic during pregnancy and early lactation on 18 pregnant Santa Inês ewes presenting body condition score ≥ 2.5. Pregnant animals were randomly divided in two groups; one was used as control (control group) and the other was supplemented on a daily basis with 30 g of homeopathic product with Natrum muriaticum 10-60, Calcium carbonicum 10-30, Silicea terra 10-400 and Hypothalamus 10-30 per animal, mixed to the concentrate during pregnancy and early lactation (treatment group). The Total Protein (TP) and globulin (GLB) values found in ewes and lambs belonging to the treatment group were higher than and different from those recorded for the control group. The serum albumin (ALB) concentration did not differ between groups of ewes but was different in lambs. TP and GLB evolution in lambs and ewes throughout the seven experimental days showed the animals in the treatment group trend to present higher TP and GLB values in all experimental periods; supplemented animals showed trend to progressive increase in both variables until day 3; whereas non-supplemented animals showed such trend until day 2 (when they reached their peak). The commercial core homeopathic to the animals during pregnancy and early lactation resulted in higher TP and GLB concentrations in the serum samples collected from ewes and lambs.

Poucas informações estão disponíveis sobre o período ideal para a absorção do colostro no intestino de neonatos ovinos. O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos da suplementação com complexo homeopático comercial durante a gestação e início da lactação em 18 ovelhas Santa Inês gestantes com escore de condição corporal ≥ 2,5. Os animais gestantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos; um controle (grupo controle) e outro suplementado diariamente com 30 g de produto homeopático com Natrum muriaticum 10-60, Calcium carbonicum 10-30, Silicea terra 10-400 and Hypothalamus 10-30 por animal, misturado ao concentrado durante a gestação e início da lactação (grupo tratamento). Os valores de Proteína Total (PT) e globulina (GLB) encontrados em ovelhas e cordeiros pertencentes ao grupo tratamento foram superiores e dife-rentes dos registrados para o grupo controle. A concentração de albumina sérica (ALB) não diferiu entre os grupos de ovelhas, mas foi diferente nos cordeiros. A evolução de PT e GLB em cordeiros e ovelhas ao longo dos 7 dias experimentais demons-trou que os animais do grupo tratamento tendem a apresentar maiores valores de PT e GLB em todo o período experimen-tal; os animais suplementados apresentaram tendência de aumento progressivo em ambas as variáveis até o dia 3; enquanto os animais não suplementados mostraram tal tendência até o dia 2 (quando atingiram o pico). O núcleo homeopático comercial fornecido para os animais durante a gestação e início da lactação resultou em maiores concentrações de PT e GLB nas amos-tras de soro coletadas de ovelhas e cordeiros.

Effect of supplementation with core homeopathic on the serum immunological profile of pregnant ewes and lambs / Efeito da suplementação com complexo homeopático no perfil imunológico sérico de ovelhas gestantes e cordeiros

Few information is available about the optimal period for colostrum absorption in the bowel of newborn lambs. The aim of the current study was to investigate the effects of using supplementation with commercial core homeopathic during pregnancy and early lactation on 18 pregnant Santa Inês ewes presenting body condition score ≥ 2.5. Pregnant animals were randomly divided in two groups; one was used as control (control group) and the other was supplemented on a daily basis with 30 g of homeopathic product with Natrum muriaticum 10-60, Calcium carbonicum 10-30, Silicea terra 10-400 and Hypothalamus 10-30 per animal, mixed to the concentrate during pregnancy and early lactation (treatment group). The Total Protein (TP) and globulin (GLB) values found in ewes and lambs belonging to the treatment group were higher than and different from those recorded for the control group. The serum albumin (ALB) concentration did not differ between groups of ewes but was different in lambs. TP and GLB evolution in lambs and ewes throughout the seven experimental days showed the animals in the treatment group trend to present higher TP and GLB values in all experimental periods; supplemented animals showed trend to progressive increase in both variables until day 3; whereas non-supplemented animals showed such trend until day 2 (when they reached their peak). The commercial core homeopathic to the animals during pregnancy and early lactation resulted in higher TP and GLB concentrations in the serum samples collected from ewes and lambs.(AU)

Poucas informações estão disponíveis sobre o período ideal para a absorção do colostro no intestino de neonatos ovinos. O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos da suplementação com complexo homeopático comercial durante a gestação e início da lactação em 18 ovelhas Santa Inês gestantes com escore de condição corporal ≥ 2,5. Os animais gestantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos; um controle (grupo controle) e outro suplementado diariamente com 30 g de produto homeopático com Natrum muriaticum 10-60, Calcium carbonicum 10-30, Silicea terra 10-400 and Hypothalamus 10-30 por animal, misturado ao concentrado durante a gestação e início da lactação (grupo tratamento). Os valores de Proteína Total (PT) e globulina (GLB) encontrados em ovelhas e cordeiros pertencentes ao grupo tratamento foram superiores e dife-rentes dos registrados para o grupo controle. A concentração de albumina sérica (ALB) não diferiu entre os grupos de ovelhas, mas foi diferente nos cordeiros. A evolução de PT e GLB em cordeiros e ovelhas ao longo dos 7 dias experimentais demons-trou que os animais do grupo tratamento tendem a apresentar maiores valores de PT e GLB em todo o período experimen-tal; os animais suplementados apresentaram tendência de aumento progressivo em ambas as variáveis até o dia 3; enquanto os animais não suplementados mostraram tal tendência até o dia 2 (quando atingiram o pico). O núcleo homeopático comercial fornecido para os animais durante a gestação e início da lactação resultou em maiores concentrações de PT e GLB nas amos-tras de soro coletadas de ovelhas e cordeiros.(AU)

Serum protein profile as a biomarker in diagnosing leishmaniosis and monocytic ehrlichiosis in dogs / Perfil sérico de proteínas como biomarcador nos diagnósticos da leishmaniose e da erliquiose monocítica em cães

Diagnosing Canine Visceral Leishmaniosis is challenging for veterinarians given that its hematological and biochemical abnormalities greatly resemble those of other illnesses of dogs, such as canine ehrlichiosis, which is caused by Ehrlichia canis and is highly prevalent with high pathogenicity. The aim of this study was to determine occurrences of serological positivity for the antigens of Ehrlichia canis and Leishmania infantum and its relationship to globulin concentrations in samples from dogs. Out of 93 samples tested, 12.9% were negative for the antigens of both L. infantum and E. canis; 33.3% were seropositive for both antigens. Discordant results were found from 18.3% that were positive only for L. infantum, while 35.5% were positive only for E. canis. Hyperglobulinemia was observed in 88.2% and the statistical analysis showed that there was a significant relationship between the high levels of globulins and seropositivity for the antigen of E. canis. However, the relationship between positivity for the antigen of L. infantum and hyperglobulinemia, showed that there was no statistically significant relationship between the two laboratory findings. From these results, it can be concluded that concomitant infections occur frequently and that hyperglobulinemia is more closely related to ehrlichiosis than to leishmaniosis, in dogs.

O diagnóstico da leishmaniose canina é um desafio ao Médico Veterinário visto que anormalidades hematológicas e bioquímicas muito se assemelham à outras enfermidades dos cães, como a erliquiose canina, causada pela Ehrlichia canis, muito prevalente e de alta patogenicidade. O objetivo deste estudo foi determinar a positividade sorológica frente aos antígenos de Ehrlichia canis e Leishmania infantum e a sua relação com as concentrações de globulinas em amostras de cães. Das 93 amostras testadas, 12,9% foram negativas frente aos antígenos de E. canis e L. infantum e 33% foram soropositivas. Resultados discordantes foram encontradas em 18,3% positivas apenas para L. infantum, enquanto que 35,5% reagiram apenas frente a E. canis. Hiperglobulinemia foi observada em 88,2% das amostras e a análise estatística mostrou haver relação significante entre a soropositividade frente aos antígenos de E. canis e a hiperglobulinemia, e em contrapartida, a relação entre esse aumento de globulinas e a positividade para L. infantum foi insignificante. Pelos resultados apresentados, pode-se concluir que as infecções concomitantes são frequentes e que a hiperglobulinemia está mais intimamente relacionada a erliquiose quando comparada à leishmaniose em cães.

Serum protein profile as a biomarker in diagnosing leishmaniosis and monocytic ehrlichiosis in dogs / Perfil sérico de proteínas como biomarcador nos diagnósticos da leishmaniose e da erliquiose monocítica em cães

Diagnosing Canine Visceral Leishmaniosis is challenging for veterinarians given that its hematological and biochemical abnormalities greatly resemble those of other illnesses of dogs, such as canine ehrlichiosis, which is caused by Ehrlichia canis and is highly prevalent with high pathogenicity. The aim of this study was to determine occurrences of serological positivity for the antigens of Ehrlichia canis and Leishmania infantum and its relationship to globulin concentrations in samples from dogs. Out of 93 samples tested, 12.9% were negative for the antigens of both L. infantum and E. canis; 33.3% were seropositive for both antigens. Discordant results were found from 18.3% that were positive only for L. infantum, while 35.5% were positive only for E. canis. Hyperglobulinemia was observed in 88.2% and the statistical analysis showed that there was a significant relationship between the high levels of globulins and seropositivity for the antigen of E. canis. However, the relationship between positivity for the antigen of L. infantum and hyperglobulinemia, showed that there was no statistically significant relationship between the two laboratory findings. From these results, it can be concluded that concomitant infections occur frequently and that hyperglobulinemia is more closely related to ehrlichiosis than to leishmaniosis, in dogs.(AU)

O diagnóstico da leishmaniose canina é um desafio ao Médico Veterinário visto que anormalidades hematológicas e bioquímicas muito se assemelham à outras enfermidades dos cães, como a erliquiose canina, causada pela Ehrlichia canis, muito prevalente e de alta patogenicidade. O objetivo deste estudo foi determinar a positividade sorológica frente aos antígenos de Ehrlichia canis e Leishmania infantum e a sua relação com as concentrações de globulinas em amostras de cães. Das 93 amostras testadas, 12,9% foram negativas frente aos antígenos de E. canis e L. infantum e 33% foram soropositivas. Resultados discordantes foram encontradas em 18,3% positivas apenas para L. infantum, enquanto que 35,5% reagiram apenas frente a E. canis. Hiperglobulinemia foi observada em 88,2% das amostras e a análise estatística mostrou haver relação significante entre a soropositividade frente aos antígenos de E. canis e a hiperglobulinemia, e em contrapartida, a relação entre esse aumento de globulinas e a positividade para L. infantum foi insignificante. Pelos resultados apresentados, pode-se concluir que as infecções concomitantes são frequentes e que a hiperglobulinemia está mais intimamente relacionada a erliquiose quando comparada à leishmaniose em cães.(AU)

Anemia aplásica en población pediátrica de Costa Rica: experiencia de 10 años / Aplastic anemia in Costa Rican pediatric population: a 10 year experience

Resumen Objetivo: La anemia aplásica es una enfermedad rara, potencialmente mortal sin diagnóstico y tratamiento temprano. El objetivo del estudio fue describir la epidemiología de la anemia aplásica en la población de 0 a 13 años a nivel nacional, atendida en el Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos Sáenz Herrera", de la Caja Costarricense de Seguro Social, único centro del país disponible para la atención en hematología pediátrica. Métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo de los pacientes atendidos en el Servicio de Hematología Pediátrica, con diagnóstico de anemia aplásica adquirida y las diversas formas de aplasias congénitas, en el periodo de enero 2006 a junio de 2016. Se registró el tipo de tratamiento recibido, su respuesta y la mortalidad asociada con la enfermedad, así como algunos datos epidemiológicos. Resultados: Se analizó un total de 27 casos, 23 con anemia aplásica adquirida y 4 con diversos tipos de anemias congénitas. La edad media al momento del diagnóstico fue de 81,7 meses, con una relación hombre: mujer de 1.1:1. De los 23 pacientes con anemia aplásica adquirida, 10 recibieron tratamiento con globulina antitimocito y presentaron respuesta a la globulina equina 2/5 pacientes como primera línea de tratamiento y 1 como segunda línea; con la globulina de conejo se obtuvo respuesta en 1/5 pacientes como primera línea y en 2 como segunda línea. Tres pacientes recibieron tratamiento con trasplante de médula ósea y presentaron una respuesta completa, sin evidenciar datos de enfermedad de injerto versus huésped u otras complicaciones al finalizar el estudio. No se logró demostrar diferencia significativa respecto al sexo, edad de diagnóstico, valores del hemograma, frecuencia de requerimiento de plaquetas o glóbulos rojos, grado de severidad ni mortalidad. Conclusión: Se confirmó la baja prevalencia de la anemia aplásica; la muestra obtenida durante el periodo analizado es pequeña y limita la observación de características relevantes ante referentes internacionales.

Abstract Objective: Aplastic anemia is a rare and life-threatening disease without diagnosis and early treatment. The objective of this study was to describe the epidemiological characters of patients with aplastic anemia and 0-13 years old in Costa Rica, to treat in the Hospital Nacional de Niños Dr.Carlos Sáenz Herrera, CajaCostarricense de Seguro Social; only there offers Pediatric Hematology service. Methods: We performed an observational retrospective study, there including the patients diagnosed with both acquired aplastic anemia and inherited bone marrow failure syndromes from January 2006 to June 2016, regardless of sex or ethnicity. We evaluated the treatment received, the response to each treatment, and mortality associated with the disease. Results: An overall of 27 patients were included, 23 diagnosed with acquired aplastic anemia and, 4 with bone marrow failure syndrome. The mean age of diagnosis was 81.7 months, with a male to female ratio of 1.1:1. Of the 23 patients diagnosed with acquired aplastic anemia, 10 received immunosuppressive therapy with antithymocite globulin, with a response to horse globulin as a first line treatment in 2/5 patients, and 1 as a second line treatment. Patients with rabbit globulin showed to response in 1/5 cases when used as a first line treatment, and a response as a second line treatment after a no response treatment with horse globulin in 2/3 patients. Three patients treated with a matched related donor bone marrow transplant and showed complete response, without complications including graft versus host disease by the end of the study period. There was no statistical difference regarding sex, age of diagnosis, blood cell counts, frequency of blood product transfusions, degree of severity associated or, mortality. Conclusions: Our results confirm the low incidence of aplastic anemia, it's a little study population and has limited results of relevant characteristics and can´t compare with international studies.

Globulina antitimocitica para el tratamiento de anemia aplasica severa adquirida / Antithymocyte globulin for the treatment of acquired severe aplastic anemia

INTRODUCCIÓN: Este documento técnico se realiza a solicitud de la Dirección Ejecutiva del Hospital Regional Lambayeque; la cual motivó la realización de la pregunta PICO por parte de médicos y especialistas de la siguiente manera, P: pacientes con diagnóstico de anemia aplásica (AA) severa adquirida; I: terapia inmunosupresora con globulina antitimocítica equina (hATG) o de conejo (rATG); C: terapia de soporte u otras terapias inmunosupresoras; O: tasa de respuesta hematológica. mortalidad, sobrevida global y libre de eventos, recaídas, calidad de vida, eventos adversos y evolución clonal. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de la ATG en el tratamiento de la AA severa adquirida. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en Medline (Pubmed), The Cochrane Library y LILACS. Ésta se complementó con la búsqueda de evidencia en páginas institucionales de agencias gubernamentales y buscadores genéricos. Se priorizó la identificación y selección de revisiones sistemáticas (RS) con o sin meta-analísis (MA), ensayos clínicos aleatorizados (ECA) o cuasi-experimentales, guías de práctica clínica (GPC), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y evaluaciones económicas de América Latina. La calidad de la evidencia identificada se valoró usando las siguientes herramientas: AMSTAR 2 para la valoración de la calidad de revisiones sistemáticas, la herramienta propuesta por la colaboración Cochrane para la valoración del riesgo de sesgo de ensayos clínicos, y el instrumento AGREE II para valorar el rigor metodológico de las GPC. RESULTADOS: Se identificó dos revisiones sistemáticas (RS), siete ensayos clínicos, dos guías de práctica clínica (GPC) y dos evaluaciones de tecnología sanitaria (ETS) que respondieron a la pregunta PICO de interés. CONCLUSIONES: Las ETS incluidas mostraron resultados discordantes sobre la eficacia y seguridad de ATG. Las GPC incluidas recomiendan hATG como terapia de primera línea en ninõs y adultos sin donante HLA compatible, en pacientes de 35 a 50 anõs, y como alternativa en mayores de 60 años. Las RS incluidas presentaron nievl bajo y criticamente bajo. Los ensayos clínicos tuvieron alto riesgo de sesgo en la mayoria de dimensiones evaluadas. Las GPC incluidas mostraron un puntaje entre 76% y 80% en el rigor metodológico.

Inclusion of propylene glycol in the diet of sheep and its effect on their lambs protein and mineral metabolites / Inclusão de propilenoglicol na dieta de ovelhas e efeito nos metabólitos proteicos e minerais de suas crias

The aim of this study was to assess the effect of propylene glycol (PG) added to the water sheep drank during lactation on protein and mineral metabolites of their suckling lambs. We assessed 24 lambs born to sheep fed levels of propylene glycol in the water (0; 1.5; 3.0 and 4.5%). The sheep were subdivided according to a completely randomized design, in a split-plot scheme. There was no interaction effect between lamb age and amount of PG provided to the sheep on the concentration of protein and mineral metabolites of the lambs. The concentration of total protein, globulin, and albumin: globulin ratio, uric acid and creatinine in the lambs was not affected by the inclusion of PG (p > 0.05). The concentration of urea and magnesium in the lambs presented a quadratic response as a function of the addition of PG; there was linear response for albumin concentration. The addition of PG to the sheeps diet and the lambs age affect the concentration of protein and mineral metabolites in the lambs. However, using PG to feed lactating sheep does not have negative effects on the lambs blood parameters, as evidenced by the absence of nutritional deficiency (protein and minerals) in the suckling lambs.

Objetivou-se avaliar o efeito da inclusão do propilenoglicol na água de ovelhas durante a lactação sobre os metabólitos proteicos e minerais de suas crias. Foram avaliados 24 cordeiros (as), filhos (as) de ovelhas que receberam níveis de propilenoglicol (0; 1,5; 3,0 e 4,5%) na água. As ovelhas foram distribuídas em delineamento inteiramente casualizado em esquema de parcela subdividida. Não houve efeito de interação entre a idade dos cordeiros (a)s e a quantidade(s) de propilenoglicol oferecido para as mães na concentração dos metabólitos proteicos e minerais dos cordeiros. A concentração de proteínas totais, globulinas, relação albumina:globulinas, ácido úrico e creatinina nos cordeiros não foi afetada pela inclusão de propilenoglicol na água das matrizes. A concentração de ureia e magnésio nos cordeiros apresentou resposta quadrática em função da inclusão de propilenoglicol na dieta das ovelhas, sendo que para a concentração de albumina houve resposta linear. A inclusão de propilenoglicol na dietadas ovelhas e a idade dos cordeiros alteram a concentração dos metabólitos proteicos e minerais nas crias. Contudo, a utilização do propilenoglicol na alimentação de ovelhas lactantes não proporciona efeitos negativos nos parâmetros sanguíneos dos cordeiros, o que é evidenciado pela ausência de déficit nutricional (proteína e minerais) nos cordeiros lactentes.

Inclusion of propylene glycol in the diet of sheep and its effect on their lambs protein and mineral metabolites / Inclusão de propilenoglicol na dieta de ovelhas e efeito nos metabólitos proteicos e minerais de suas crias

The aim of this study was to assess the effect of propylene glycol (PG) added to the water sheep drank during lactation on protein and mineral metabolites of their suckling lambs. We assessed 24 lambs born to sheep fed levels of propylene glycol in the water (0; 1.5; 3.0 and 4.5%). The sheep were subdivided according to a completely randomized design, in a split-plot scheme. There was no interaction effect between lamb age and amount of PG provided to the sheep on the concentration of protein and mineral metabolites of the lambs. The concentration of total protein, globulin, and albumin: globulin ratio, uric acid and creatinine in the lambs was not affected by the inclusion of PG (p > 0.05). The concentration of urea and magnesium in the lambs presented a quadratic response as a function of the addition of PG; there was linear response for albumin concentration. The addition of PG to the sheeps diet and the lambs age affect the concentration of protein and mineral metabolites in the lambs. However, using PG to feed lactating sheep does not have negative effects on the lambs blood parameters, as evidenced by the absence of nutritional deficiency (protein and minerals) in the suckling lambs.(AU)

Objetivou-se avaliar o efeito da inclusão do propilenoglicol na água de ovelhas durante a lactação sobre os metabólitos proteicos e minerais de suas crias. Foram avaliados 24 cordeiros (as), filhos (as) de ovelhas que receberam níveis de propilenoglicol (0; 1,5; 3,0 e 4,5%) na água. As ovelhas foram distribuídas em delineamento inteiramente casualizado em esquema de parcela subdividida. Não houve efeito de interação entre a idade dos cordeiros (a)s e a quantidade(s) de propilenoglicol oferecido para as mães na concentração dos metabólitos proteicos e minerais dos cordeiros. A concentração de proteínas totais, globulinas, relação albumina:globulinas, ácido úrico e creatinina nos cordeiros não foi afetada pela inclusão de propilenoglicol na água das matrizes. A concentração de ureia e magnésio nos cordeiros apresentou resposta quadrática em função da inclusão de propilenoglicol na dieta das ovelhas, sendo que para a concentração de albumina houve resposta linear. A inclusão de propilenoglicol na dietadas ovelhas e a idade dos cordeiros alteram a concentração dos metabólitos proteicos e minerais nas crias. Contudo, a utilização do propilenoglicol na alimentação de ovelhas lactantes não proporciona efeitos negativos nos parâmetros sanguíneos dos cordeiros, o que é evidenciado pela ausência de déficit nutricional (proteína e minerais) nos cordeiros lactentes.(AU)

Perfil de proteínas plasmáticas em cadelas gestantes e não gestantes / Plasmatic protein profile of pregnant and non-pregnant bitches

O estudo das interações orgânicas da gestação e as mudanças fisiológicas que estão ocorrendo nesta fase são de extrema importância para a avaliação clínica da fêmea gestante ou para estabelecer o diagnóstico de processos patológicos em andamento. O objetivo do presente estudo foi comparar o perfil das diversas proteínas sanguíneas (frações protéicas do soro - albumina, a1, a2, b, g globulinas e proteína total) durante o período gestacional e no diestro em cadelas. Foram utilizadas 40 fêmeas caninas da raça Dogue Alemão, em idade variando entre 2 a 7 anos, clinicamente saudáveis. Os animais foram separados em dois grupos, denominados Grupo não gestante (NG) e Grupo gestante (G), constituídos por 20 fêmeas em diestro e 20 fêmeas gestantes, respectivamente. Preconizou-se colheita de sangue semanalmente de cada animal durante 9 semanas. Nas fêmeas do grupo NG, as amostras foram colhidas a partir do início do diestro, até a detecção do início do anestro; no grupo G, as amostras foram colhidas do início do diestro até o momento da parição. A partir do soro sanguíneo, foram determinadas as concentrações de proteína total, albumina, a1, a2, b e g globulinas. Não houve diferença significativa quanto aos resultados de proteína sérica total entre a 1ª e 6ª semanas de gestação e diestro, havendo decréscimo gradual em ambos grupos. Já ao final da gestação (entre a 7ª e 9ª semanas), houve acréscimo significativo dos valores de proteína total, sugerindo ação anabólica. Os níveis de albumina sofreram queda da 1ª a 9ª semana, tanto no grupo gestante, como não-gestante, com diferença estatística entre os dois grupos na 7ª, 8ª e 9ª semanas. [...] (AU)

The study of the organic interaction and physiological adaptations during pregnancy is of utmost importance for clinical evaluation and diagnosis of pathological conditions of pregnant bitches. The aim of the present study was to compare the serum protein profile (total protein, albumin, a1, a2, b and g globulin) of pregnant and diestrous bitches. For this purpose, 40 healthy 2 to7-year-old Great Dane bitches were used. The bitches were allocated in two experimental groups: Non-pregnant group (NP; n=20) and pregnant group (P; n=20). From each female, blood was drawn weekly during 9 weeks, from the diestrous onset until the beginning of anestrus or parturition, respectively from NP and P groups. The concentration of total protein, albumin and a1, a2, b and g globulins were determined from serum samples. No statistical difference was found for total protein between 1st and 6th weeks of pregnancy or diestrus. In both groups, there was a progressive decline in total protein concentration. At the end of pregnancy (7th to 9th week), a significant increase in total protein was verified, suggesting an anabolic process. Albumin concentration decreased between the 1st and 9th week in both groups, however, more markedly in the P group (with significant difference between groups at 7th, 8th and 9th week). The levels of α1 globulin in pregnant bitches increased significantly from the 2nd week on. Statistical difference was observed between groups only at the 8th and 9th week, during which a preparatory phase for parturition occurs. A significant rise in α2 globulin was shown between the 2nd and 3rd week of gestation, however without difference from the NP group. There was significant difference for α2 globulin between groups at the 4th, 5th, 6th, 8th and 9th week. [...](AU)

Perfil de proteínas plasmáticas em cadelas gestantes e não gestantes / Plasmatic protein profile of pregnant and non-pregnant bitches

O estudo das interações orgânicas da gestação e as mudanças fisiológicas que estão ocorrendo nesta fase são de extrema importância para a avaliação clínica da fêmea gestante ou para estabelecer o diagnóstico de processos patológicos em andamento. O objetivo do presente estudo foi comparar o perfil das diversas proteínas sanguíneas (frações protéicas do soro - albumina, a1, a2, b, g globulinas e proteína total) durante o período gestacional e no diestro em cadelas. Foram utilizadas 40 fêmeas caninas da raça Dogue Alemão, em idade variando entre 2 a 7 anos, clinicamente saudáveis. Os animais foram separados em dois grupos, denominados Grupo não gestante (NG) e Grupo gestante (G), constituídos por 20 fêmeas em diestro e 20 fêmeas gestantes, respectivamente. Preconizou-se colheita de sangue semanalmente de cada animal durante 9 semanas. Nas fêmeas do grupo NG, as amostras foram colhidas a partir do início do diestro, até a detecção do início do anestro; no grupo G, as amostras foram colhidas do início do diestro até o momento da parição. A partir do soro sanguíneo, foram determinadas as concentrações de proteína total, albumina, a1, a2, b e g globulinas. Não houve diferença significativa quanto aos resultados de proteína sérica total entre a 1ª e 6ª semanas de gestação e diestro, havendo decréscimo gradual em ambos grupos. Já ao final da gestação (entre a 7ª e 9ª semanas), houve acréscimo significativo dos valores de proteína total, sugerindo ação anabólica. Os níveis de albumina sofreram queda da 1ª a 9ª semana, tanto no grupo gestante, como não-gestante, com diferença estatística entre os dois grupos na 7ª, 8ª e 9ª semanas. As concentrações de α1 globulina nas fêmeas gestantes sofreram acréscimo significativo a partir da 2ª semana, contudo, diferença estatística entre os grupos NG e G ocorreu somente na 8ª e 9ª semanas, coincidindo com a fase de preparação à parição. Houve aumento no perfil de α2 globulina entre a 2ª e 3ª semanas de gestação, porém tais valores não diferiram das fêmeas em diestro. Diferença significativa de α2 globulina foi observada apenas durante a 4ª, 5ª, 6ª, 8ª e 9ª semanas entre os dois grupos avaliados. As concentrações séricas de ß globulina nas cadelas não-gestantes foi superior às das fêmeas gestantes durante a 2ª, 4ª e 7ª semanas. Durante o primeiro terço da gestação (1ª a 3ª semana), foi observado queda dos valores de γ globulina, coincidente ao período pré implantacional e durante a formação dos sítios de implantação. Entre a 8ª e 9ª semanas de gestação, houve acréscimo significativo de γ globulina, possivelmente conseqüente ao aumento da produção de imunoglobulinas direcionadas à glândula mamária, como constituinte do colostro. Em conclusão, as proteínas alteram-se de forma evidente durante o período de gestação. Foi possível inferir diferenças nas funções biológicas das proteínas sanguíneas em cadelas gestantes e não gestantes. As proteínas determinadas estão envolvidas com o estímulo inflamatório durante a gestação, além dos mecanismos de regulação hormonal e preparação do organismo materno à lactação.(AU)

The study of the organic interaction and physiological adaptations during pregnancy is of utmost importance for clinical evaluation and diagnosis of pathological conditions of pregnant bitches. The aim of the present study was to compare the serum protein profile (total protein, albumin, a1, a2, b and g globulin) of pregnant and diestrous bitches. For this purpose, 40 healthy 2 to7-year-old Great Dane bitches were used. The bitches were allocated in two experimental groups: Non-pregnant group (NP; n=20) and pregnant group (P; n=20). From each female, blood was drawn weekly during 9 weeks, from the diestrous onset until the beginning of anestrus or parturition, respectively from NP and P groups. The concentration of total protein, albumin and a1, a2, b and g globulins were determined from serum samples. No statistical difference was found for total protein between 1st and 6th weeks of pregnancy or diestrus. In both groups, there was a progressive decline in total protein concentration. At the end of pregnancy (7th to 9th week), a significant increase in total protein was verified, suggesting an anabolic process. Albumin concentration decreased between the 1st and 9th week in both groups, however, more markedly in the P group (with significant difference between groups at 7th, 8th and 9th week). The levels of α1 globulin in pregnant bitches increased significantly from the 2nd week on. Statistical difference was observed between groups only at the 8th and 9th week, during which a preparatory phase for parturition occurs. A significant rise in α2 globulin was shown between the 2nd and 3rd week of gestation, however without difference from the NP group. There was significant difference for α2 globulin between groups at the 4th, 5th, 6th, 8th and 9th week. Serum concentration of b globulin in diestrous bitches was superior than pregnant bitches at the 2nd, 4th and 7th week. During early gestation (1st to 3rd week) there was a decrease in g globulin, simultaneously to the preimplantation period and formation of implantation sites. An increase in g globulin was shown between the 8th and 9th week in pregnant bitches, possibly due to the increase in immunoglobulin synthesis targeting the mammary gland to form the colostrum. In conclusion, markedly changes in protein profile occur during gestation. It was possible to state different biological function of blood proteins in pregnant and diestrous bitches. The determined proteins are enrolled in the inflammatory stimulus during gestation, as well as in the hormonal regulatory mechanisms and maternal preparatory process to lactation.(AU)

Cortisol: mediciones de laboratorio y aplicación clínica / Cortisol: laboratory measurements and clinical application

Resumen: la medición del cortisol total en sangre ha sido parte fundamental en el estudio del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y de sus alteraciones, tales como el síndrome de Cushing y la insuficiencia adrenal. El cortisol circula en plasma en su mayoría unido a proteínas, pero su fracción libre es la biológicamente activa y se puede medir en sangre, orina y saliva. La secreción de cortisol no es homogéneadurante el día, por el contrario, está regida por un ritmo circadiano, que a su vez, se puede ver afectado por diferentes estresores físicos y psicológicos. Por esta razón, se cuenta con pruebas como el cortisol en orina de 24 horas que permiteevaluar la producción diaria de cortisol. También es posible realizar pruebas funcionales como la supresión de cortisol con dexametasona para el estudio del síndrome de Cushing y la prueba de estímulo con la hormona adrenocorticotropa(ACTH) como parte del estudio de la insuficiencia adrenal. Esta revisión tiene como objetivo realizar una puesta al día sobre los diferentes métodos para medir el cortisol como parte del estudio del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, haciendo énfasis en su utilidad para el diagnóstico de condiciones patológicas endocrinas.

Abstract: Total cortisol measurement in blood has been a fundamental part in the study of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and of its disorders, such as Cushing syndrome and adrenal insufficiency. Cortisol circulates in the plasma mainly bound to proteins, but the free fraction is the biologically activeone, which can be measure in blood, urine, and saliva. Cortisol secretion is not homogeneous throughout the day; instead, secretion is governed by a circadian rhythm that also can be affected by different physical and psychologicalstressors. For this reason, other tests such as 24-hour urinary cortisol are available, which evaluates the daily production of cortisol. Functional tests such as cortisol suppression with dexamethasone for the Cushing’s syndrome study and the ACTH stimulation test as part of adrenal insufficiency study can also be performed. This review aims to perform an update on the different cortisol measuring methods as part of the study of hypothalamic – pituitary – adrenal axis, emphasizing in their use to endocrine diseases diagnosis.

Baja masa ósea en el hombre y su relación con el eje gonadal / Low bone mass in men and relationship with gonadal axis

La osteoporosis origina fracturas que ejercen un impacto considerable en la morbilidad y mortalidad. Objetivo: Evaluar la baja masa ósea en hombres y su relación con el eje gonadal. Métodos: Se estudiaron sujetos masculinos que acudieron a la Unidad de Investigación UNILIME-UC Hospital Universitario "Dr. Ángel Larralde" entre Marzo 2010 y Marzo 2015; la muestra quedó constituida por 70 sujetos con criterios de inclusión (> 35 años, baja masa ósea (osteopenia-osteoporosis) por ultrasonido de calcáneo e hipogonadismo subclínico por Test de Morley,posteriormente se realiza densitometría ósea (DEXA) y perfil hormonal. Los resultados se analizaron con programa SPSS. 18 para Windows, utilizando técnicas de análisis descriptivos y para la significancia estadística, el coeficiente correlación de Pearson, chi cuadrado, t student. Resultados: La edad promedio fue de 57,81±12.97 años de edad, predominando el grupo 60-69 años. Se observó alta prevalencia de baja masa ósea en 70% de los pacientes, con osteopenia, especialmente el cuello de fémur (CF), y significancia estadística (p<0,05) con la edad. Con respecto al perfil hormonal, hubo disminución de la testosterona total en 22,9% de los pacientes, con correlación positiva estadísticamente significativa (p<0,05) con la densidad mineral ósea (DMO) de cadera total (CT) y CF; aumento de la hormona luteinizante (LH) en 34,3% y disminución del estradiol total (E) en 12,9%, con correlación negativa estadísticamente significativa (p<0.05) entre la LH y DMO de CF y del E con la DMO de CT, CF y columna lumbar (CL); aumento de GTHS (Globulina transportadora de las hormonas sexuales) en 34,3% con correlación negativa estadísticamente significativa (p<0.001) con DMO de CT, CF y CL. Conclusiones: En las variaciones de la DEXA en población masculina debemos considerar: edad > 60 años, niveles séricos de testosterona total con la finalidad de corroborar el hipogonadismo subclínico y niveles séricos de GTHS, considerando a éste como predictor de baja masa ósea en el hombre(AU)

Osteoporosis causes fractures that have a considerable impact in morbility and mortality. Objective: to evaluate low bone mass in men and the relation with the gonadal axis. Methods: We examined men who attended the Unity of Investigation UNILIME-UC university Hospital "Dr Angel Larralde", Valencia, Venezuela between March 2010 ­ March 2015; the sample was 70 subjects ; inclusion criteria were (> 35 years, low bone mass (osteopenia-osteoporosis) by ultrasound of calcáneum, Subclinic hipogonadism by Test of Morley and subsequently the realization of Bone Mineral Density (BMD) and Laboratory (hormonal profile). The results were analysed using descriptive analysis,Pearson, and chi square technique* Results: we studied 70 men age 57.81±12.97 years.High prevalence of low bone mass was found 70% (osteopenia), being the most affected of femur, neck (p <0.05. There was an evident decline in Testosterone (22.9%,) with a statistically significant positive correlation (p <0.05) with bone mineral density (BMD) of total hip (TH) and neck of the femur (NF); increase in luteinizing hormone (LH) 34.3% and decrease in the total Estradiol (E) 12.9%, with statistically significantnegative correlation (p <0.05) between LH and BMD NF and E with BMD of TH, NF and L1- L4; increase of 34.3% with SHBG (sexual Hormone Blinding Globulin) statistically significant negative correlation (p <0.001) with BMD of TH, NF and L1-L4. Conclusion: In variations of BMD in men we must consider: age> 60 years, serum total testosterone in order to corroborate the subclinical hypogonadism and serum levels of SHBG, and consider this as a predictor of low bone mass in men(AU)

Female hyperandrogenemia and normal serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin

It is well known that the reference values usually employed for endocrine biochemical measurements are those suggested by the suppliers of commercial kits despite their advice that each laboratory should set its own reference values. Our objectives were to (i) determine reference ranges for serum testosterone (T) and sex hormone binding globulin (SHBG) appropriate to our laboratory and population, and (ii) to analyze their influence on evaluating hyperandrogenemia. SHBG and T were measured, and free and bioavailable testosterone calculated, in (a) 30 selected non-hyperandrogenic women, (b) 87 non-selected healthy female blood donors, (c) 53 women with hyperandrogenism, and (d) 38 women with hyperandrogenic disorders but without biochemical hyperandrogenemia according to normal ranges suggested by the kit manufacturer. Mean serum SHBG concentrations were significantly different among all four groups. SHBG levels were significantly higher in selected normal women (group a). Using our results for this selected control group as new reference values, 12 out of 38 (31.6%) women with hyperandrogenic disorders without apparent hyperandrogenemia (group d) were recategorized as hyperandrogenemic. Similarly, 4 out of 63 (6.4%) non-selected, normal weight, women (group b), were recategorized as hyperandrogenic. Therefore, the diagnosis of hyperandrogenemia would improve accuracy by using customized reference SHBG values instead of those suggested by the suppliers.

Con frecuencia los valores de referencia utilizados para las evaluaciones bioquímicas endocrinológicas son los sugeridos por los kits utilizados, a pesar de las recomendaciones de que cada laboratorio debiera obtener sus propios valores de normalidad. Nuestros objetivos fueron (i) analizar los rangos de referencia para testosterona (T) y globulina ligadora de esteroides sexuales (SHBG) apropiados para nuestro laboratorio y población, y (ii) analizar su influencia en la evaluación de la hiperandrogenemia. Se midió T y SHBG y se calculó testosterona libre y biodisponible en un grupo (a) control de 30 mujeres no hiperandrogénicas, (b) 87 mujeres no seleccionadas donantes de sangre, (c) 53 mujeres con hiperandrogenismo, y (d) 38 mujeres con desórdenes hiperandrogénicos pero sin hiperandrogenemia de acuerdo a los rangos de normalidad sugeridos por el kit. La concentración media de SHBG fue significativamente diferente entre los cuatro grupos. Los niveles de SHBG fueron significativamente más altos en las mujeres controles seleccionadas (grupo a). Tomando en consideración los resultados obtenidos en este grupo y estableciendo los rangos de referencia adecuados, 12 de 38 mujeres (31.6%) hiperandrogénicas sin hiperandrogenemia (grupo d) fueron recategorizadas como con exceso androgénico bioquímico. De igual manera, al analizar mujeres normopesas no seleccionadas, en edad reproductiva (grupo b), 4 de 63 (6.4%) pudieron ser definidas como hiperandrogénicas. Utilizando valores adecuados de referencia para SHBG, se mejora la precisión del diagnóstico de exceso androgénico.

Female hyperandrogenemia and normal serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin

It is well known that the reference values usually employed for endocrine biochemical measurements are those suggested by the suppliers of commercial kits despite their advice that each laboratory should set its own reference values. Our objectives were to (i) determine reference ranges for serum testosterone (T) and sex hormone binding globulin (SHBG) appropriate to our laboratory and population, and (ii) to analyze their influence on evaluating hyperandrogenemia. SHBG and T were measured, and free and bioavailable testosterone calculated, in (a) 30 selected non-hyperandrogenic women, (b) 87 non-selected healthy female blood donors, (c) 53 women with hyperandrogenism, and (d) 38 women with hyperandrogenic disorders but without biochemical hyperandrogenemia according to normal ranges suggested by the kit manufacturer. Mean serum SHBG concentrations were significantly different among all four groups. SHBG levels were significantly higher in selected normal women (group a). Using our results for this selected control group as new reference values, 12 out of 38 (31.6%) women with hyperandrogenic disorders without apparent hyperandrogenemia (group d) were recategorized as hyperandrogenemic. Similarly, 4 out of 63 (6.4%) non-selected, normal weight, women (group b), were recategorized as hyperandrogenic. Therefore, the diagnosis of hyperandrogenemia would improve accuracy by using customized reference SHBG values instead of those suggested by the suppliers.(AU)

Con frecuencia los valores de referencia utilizados para las evaluaciones bioquímicas endocrinológicas son los sugeridos por los kits utilizados, a pesar de las recomendaciones de que cada laboratorio debiera obtener sus propios valores de normalidad. Nuestros objetivos fueron (i) analizar los rangos de referencia para testosterona (T) y globulina ligadora de esteroides sexuales (SHBG) apropiados para nuestro laboratorio y población, y (ii) analizar su influencia en la evaluación de la hiperandrogenemia. Se midió T y SHBG y se calculó testosterona libre y biodisponible en un grupo (a) control de 30 mujeres no hiperandrogénicas, (b) 87 mujeres no seleccionadas donantes de sangre, (c) 53 mujeres con hiperandrogenismo, y (d) 38 mujeres con desórdenes hiperandrogénicos pero sin hiperandrogenemia de acuerdo a los rangos de normalidad sugeridos por el kit. La concentración media de SHBG fue significativamente diferente entre los cuatro grupos. Los niveles de SHBG fueron significativamente más altos en las mujeres controles seleccionadas (grupo a). Tomando en consideración los resultados obtenidos en este grupo y estableciendo los rangos de referencia adecuados, 12 de 38 mujeres (31.6%) hiperandrogénicas sin hiperandrogenemia (grupo d) fueron recategorizadas como con exceso androgénico bioquímico. De igual manera, al analizar mujeres normopesas no seleccionadas, en edad reproductiva (grupo b), 4 de 63 (6.4%) pudieron ser definidas como hiperandrogénicas. Utilizando valores adecuados de referencia para SHBG, se mejora la precisión del diagnóstico de exceso androgénico.(AU)

Outcome of children with severe acquired aplastic anemia treated with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine A, / Resultado de crianças com anemia aplástica grave adquirida tratadas com globulina antitimocítica de coelho e ciclosporina A,

Objective: To evaluate the outcome of children with severe acquired aplastic anemia treated with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine as first-line treatment at this institution. Methods: Retrospective analysis of 26 pediatric patients with aplastic anemia, treated between 1996 and 2011 with rabbit antithymocyte globulin plus cyclosporine. Results: The overall response rate at six months was 34.6% (9/26), and the cumulative incidence of relapse was 26.5% (95% confidence interval [CI]: 1.4%-66%) at 5 years. The cumulative incidence of clonal evolution after immunosuppressive therapy was 8.3% (95% CI: 0.001%-53.7%) at five years with both clonal evolutions in non-responders who acquired monosomy 7 karyotype. The overall survival at five years was 73.6% (95% CI: 49.2%-87.5%). Conclusions: The present results confirm the poor response rate with rabbit antithymocyte globulin as first therapy in pediatrics patients, similar to what has been reported for patients of all ages. This confirmation is problematic in Brazil, given the lack of horse antithymocyte globulin in many markets outside the United States. .

Objetivo: Avaliar o resultado de crianças com anemia aplástica grave adquirida tratadas com globulina antitimocítica de coelho e ciclosporina como tratamento inicial em nosso instituto. Métodos: Análise retrospectiva de 26 pacientes pediátricos com anemia aplástica tratados entre 1996 e 2011 com globulina antitimocítica de coelho e ciclosporina. Resultados: A taxa de resposta geral em seis meses foi de 34,6% (9/26), e a incidência acumulada de recorrência foi de 26,5% (intervalo de confiança [IC] de 95%,1,4%-66%) em cinco anos. A incidência acumulada de evolução clonal após a terapia imunossupressora foi de 8,3% (IC 95%, 0,001%-53,7%) em cinco anos, com ambas as evoluções clonais em pacientes sem resposta que adquiriram o cariótipo com monossomia 7. A sobrevida geral em cinco anos foi de 73,6% (IC 95%, 49,2%-87,5%). Conclusões: Nossos resultados confirmam a baixa taxa de resposta com globulina antitimocítica de coelho como terapia inicial em pacientes pediátricos, da mesma forma como relatado para pacientes de todas as idades. Essa confirmação é problemática em nosso país devido à falta de globulina antitimocítica de cavalo em muitos mercados fora dos Estados Unidos, incluindo o Brasil. .

Outcome of children with severe acquired aplastic anemia treated with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine A.

OBJECTIVE: To evaluate the outcome of children with severe acquired aplastic anemia treated with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine as first-line treatment at this institution. METHODS: Retrospective analysis of 26 pediatric patients with aplastic anemia, treated between 1996 and 2011 with rabbit antithymocyte globulin plus cyclosporine. RESULTS: The overall response rate at six months was 34.6% (9/26), and the cumulative incidence of relapse was 26.5% (95% confidence interval [CI]: 1.4%-66%) at 5 years. The cumulative incidence of clonal evolution after immunosuppressive therapy was 8.3% (95% CI: 0.001%-53.7%) at five years with both clonal evolutions in non -responders who acquired monosomy 7 karyotype. The overall survival at five years was 73.6% (95% CI: 49.2%-87.5%). CONCLUSIONS: The present results confirm the poor response rate with rabbit antithymocyte globulin as first therapy in pediatrics patients, similar to what has been reported for patients of all ages. This confirmation is problematic in Brazil, given the lack of horse antithymocyte globulin in many markets outside the United States.

Deficiencia de andrógenos y enfermedad cardiovascular en el hombre / Androgens deficiency and cardiovascular disease in the man

El hipogonadismo masculino, manifestado por la disminución de los niveles séricos de testosterona,representa una causa importante de morbimortalidad en pacientes mayores de 40 años. Su prevalencia es proporcional a la edad, y las diversas manifestaciones clínicas, de índole física, sicológica y sexual, conllevan a un marcado deterioro clínico del paciente. El impacto de la deficiencia de testosterona sobre el aparato cardiovascular acelera la progresión de la enfermedad coronaria, disminuye la sensibilidad a la insulina y aumenta la mortalidad global. Según la Sociedad Americana de Endocrinología,el diagnóstico bioquímico se realiza con valores de testosterona total <300 mg/dL. Definir el inicio de la terapia de reemplazo con testosterona siempre deberá incluir la clínica y las mediciones de laboratorio. El efecto sistémico de la terapia se verá reflejado en la mejoría de la fatiga, de la libido y del mejor control de los factores de riesgo cardiovascular, que incluye la disminución de la grasa visceral, mejoría de la sensibilidad a la insulina, del perfil lipídico, de las cifras de presión arterial y en algunos casos, disminución de la mortalidad.

Male hypogonadism, manifested by decreased serum testosterone levels, is an important cause of morbidity and mortality in patients older than 40 years. Its prevalence is proportional to age, and several clinical manifestations, as physical, psychological and sexual, lead to a marked clinical deterioration. The impact of testosterone deficiency on the cardiovascular system accelerates the progression of coronary artery disease, decreases insulin sensitivity and increases overall mortality. American Society for Endocrinology accepted serum values lower than 300 ng/dL as a diagnostic support. To define the start of testosterone replacement therapy should always include clinical and laboratory measurements. Systemic therapy effects will be reflected in the fatigue eradication, libido improvement, and better control of cardiovascular risk factors, including decreased abdominal fat, improved insulin sensitivity, lipid profile, arterial blood pressure, and in some cases, reduction of the mortality.