RESUMO
Helicobacter pylori and EBV are considered the main risk factors in developing gastric cancer. Both pathogens establish life-lasting infections and both are considered carcinogenic in humans. Different lines of evidence support that both pathogens cooperate to damage the gastric mucosa. Helicobacter pylori CagA positive virulent strains induce the gastric epithelial cells to secrete IL-8, which is a potent chemoattractant for neutrophils and one of the most important chemokines for the bacterium-induced chronic gastric inflammation. EBV is a lymphotropic virus that persists in memory B cells. The mechanism by which EBV reaches, infects and persists in the gastric epithelium is not presently understood. In this study, we assessed whether Helicobacter pylori infection would facilitate the chemoattraction of EBV-infected B lymphocytes. We identified IL-8 as a powerful chemoattractant for EBV-infected B lymphocytes, and CXCR2 as the main IL-8 receptor whose expression is induced by the EBV in infected B lymphocytes. The inhibition of expression and/or function of IL-8 and CXCR2 reduced the ERK1/2 and p38 MAPK signaling and the chemoattraction of EBV-infected B lymphocytes. We propose that IL-8 at least partially explains the arrival of EBV-infected B lymphocytes to the gastric mucosa, and that this illustrates a mechanism of interaction between Helicobacter pylori and EBV.
Assuntos
Linfócitos B , Fatores Quimiotáticos , Infecções por Vírus Epstein-Barr , Infecções por Helicobacter , Interleucina-8 , Humanos , Antígenos de Bactérias , Linfócitos B/metabolismo , Linfócitos B/virologia , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Fatores Quimiotáticos/metabolismo , Células Epiteliais , Mucosa Gástrica/metabolismo , Herpesvirus Humano 4/metabolismo , Interleucina-8/metabolismo , Neoplasias GástricasRESUMO
Antecedentes: Helicobacter pylori es una bacteria Gram negativa, reconocida como la causa de la úlcera péptica (UP) y cáncer el gástrico (CG). Se han identificado genes de virulencia asociados con la patogenicidad del H. pylori incluyendo la isla de patogenicidad cagA y la citotoxina vacuolizante A (vacA). La frecuencia de los genes de patogenicidad se ha asociado con la localización geográfica y condiciones de vida de las personas. Pocos estudios en el Ecuador, han demostrado la relación entre los genes de patogenicidad de H. pylori y regiones geográficas de diferente altitud. Este estudio analizó los genes de patogenicidad de biopsias gástricas dos parroquias del Ecuador: una ubicada en la altura, Zumbahua (Sierra Central) y otra a nivel del mar, Shushufindi (Amazonía). Métodos: Se obtuvieron 127 muestras de biopsias gástricas embebidas en parafina de sujetos provenientes de Zumbahua (n = 90) y Shushufindi (n = 37). Mediante un análisis histopatológico se determinó la presencia de la infección y alteraciones patológicas tisulares. Se seleccionaron las muestras de los pacientes con mayor índice de infección por H. pylori (++ y +++ en el examen histopatológico) para el análisis molecular del H. pylori; se aisló su ADN y se evaluaron los genes de patogenicidad por PCR. Resultados: Se determinó la presencia de 5 casos de cáncer gástrico en la parroquia de Zumbahua, con mayor frecuencia en hombres que en mujeres. En la parroquia de Sushufindi hubo mayor prevalencia de infección por H. pylori comparada con Zumbahua. El análisis molecular de los genes de patogenicidad determinó que hubo una mayor expresión de estos en las muestras provenientes de la parroquia de Zumbahua; el 20% de las muestras amplificaron para vacAm1, 8.57% para vacAs1 y el 20% para vacAs2; mientras que para Shushufindi, únicamente el 8.0% amplificó para el gen vacAm1. Conclusiones: La prevalencia de infección por H. pylori en las muestras de las parroquias estudiadas es alta. Los genes de patogenicidad asociados con mayor virulencia provinieron de Zumbahua así como también las muestras con cáncer. Por otro lado, en las muestras de Shushufindi los genes de patogenicidad fueron menos virulentos y no hubo casos de malignidad. Es necesario establecer sistemas de tamizaje tanto para detectar cepas de H. pylori con genes de virulencia como para la detección temprana del cáncer gástrico.