Cytokine hemoadsorption with CytoSorb® in patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis / Hemoadsorção de citocinas com CytoSorb® em pacientes com sepse: revisão sistemática e metanálise

ABSTRACT Objective: To analyze the effect of CytoSorb® on mortality, interleukin levels, vasopressor use and adverse events in patients with sepsis. Methods: We searched MEDLINE®, Embase and the Cochrane Library for randomized controlled trials and cohort studies that reported the use of CytoSorb® among septic patients. The primary outcome was mortality, and secondary outcomes included the use of vasopressors, levels of inflammatory markers, predicted versus observed mortality, length of stay in the intensive care unit, and adverse events. Results: We included 6 studies enrolling 413 patients, and assessment for risk of bias indicated variations in study quality from high to moderate. The overall mortality rate was 45%, and no significant effect on mortality was found at 28 - 30 days (RR 0.98 [0.12 - 8.25] for the randomized clinical trial and RR 0.74 [0.49 - 1.13] for cohort studies). We did not perform a metanalysis for other outcomes due to the small number of studies found or the lack of data. Conclusion: Our study found very low certainty evidence, due to imprecision, risk of bias, and heterogeneity, thereby showing no benefit of CytoSorb® use in terms of mortality at 28 - 30 days. We cannot recommend the use of CytoSorb® in septic or septic shock patients outside clinical trials. Further high-quality randomized trials with a common intervention arm are needed to evaluate the influence of CytoSorb® in this population. PROSPERO register: CRD42021262219

RESUMO Objetivo: Analisar o efeito de CytoSorb® na mortalidade, nos níveis de interleucina, no uso de vasopressores e nos eventos adversos em pacientes com sepse. Métodos: Pesquisamos o MEDLINE®, o Embase e a Biblioteca Cochrane em busca de ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte que relatassem o uso de CytoSorb® em pacientes com sepse. O desfecho primário foi a mortalidade, e os desfechos secundários incluíram uso de vasopressores, níveis de marcadores inflamatórios, mortalidade prevista versus observada, tempo de internação na unidade de terapia intensiva e eventos adversos. Resultados: Incluímos 6 estudos com 413 pacientes, e a avaliação do risco de viés indicou variações na qualidade do estudo de alta a moderada. A taxa de mortalidade geral foi de 45%, e não foi encontrado efeito significativo na mortalidade entre 28 e 30 dias (risco relativo de 0,98 [0,12 - 8,25] para o ensaio clínico randomizado e de 0,74 [0,49 - 1,13] para estudos de coorte). Não realizamos metanálise para outros desfechos, devido ao pequeno número de estudos encontrados ou à carência de dados. Conclusão: Nosso estudo encontrou evidências de certeza muito baixa, devido à imprecisão, ao risco de viés e à heterogeneidade, demonstrando nenhum benefício no uso de CytoSorb® em termos de mortalidade em 28 a 30 dias. Não podemos recomendar o uso de CytoSorb® em pacientes com sepse ou choque séptico fora dos estudos clínicos. São necessários mais estudos randomizados de alta qualidade com um braço de intervenção comum para avaliar a influência de CytoSorb® nessa população. Registro PROSPERO: CRD42021262219

Intoxicación por barbitúricos, una mirada toxicológica / Intoxication by barbiturates, a toxicological view / Intoxication par les barbituriques, une vue toxicologique / Intoxicação por barbitúricos, uma visão toxicológica

Resumen Objetivo: Actualizar los conocimientos acerca de las características desde el punto de vista toxicológico de las intoxicaciones por barbitúricos. Material y métodos: Se realizó un estudio donde se aplicó el método cualitativo, mediante una revisión bibliográfica y documental sobre el tema en fuentes de datos digitales. Se usaron los descriptores DeCs-MeSH: intoxicaciones, barbitúricos, tratamientos, hemoperfusión, toxicología. Se revisaron artículos publicados sobre el tema, a través de los buscadores habituales (Google, PubMed, Cochrane, Scielo, entre otros), teniendo en cuenta la calidad y la actualidad de ellos. Resultados: Tanto las dosis tóxicas como el comportamiento toxicocinético de estos fármacos son variables y dependen sobre todo del grupo al cual pertenezcan. Las intoxicaciones más frecuenten están relacionadas con los barbitúricos de acción prolongada. Debido a su alta liposolubilidad, los de acción ultracorta, pueden quedar acumulados en el tejido adiposo y al movilizarse estas reservas pueden ser fuente de toxicidad. Aunque no son comunes también hay que tener en cuenta la posible existencia de metabolitos activos. Conclusiones: Estos son fármacos en desuso debido a su estrecho margen terapéutico, la elevada dependencia y posterior tolerancia que provoca un aumento potencial de su toxicidad. Aun así, acompañados de una debida monitorización, pueden emplearse en situaciones concretas. Desafortunadamente todavía se producen numerosas muertes por sobredosis accidentales o con fines suicidas

Summary Object: To update the knowledge about the characteristics from the toxicological point of view of barbiturate intoxications. Materials and methods: A study was carried out where the qualitative method was applied, through a literature and documentary review on the subject in digital data sources. The DeCs-MeSH descriptors were used: intoxications, barbiturates, treatments, hemoperfusion, and toxicology. We reviewed articles published on the subject, through the usual search engines (Google, PubMed, Cochrane, Scielo, among others), taking into account the quality and topicality of them. Results: Both the toxic doses and the toxicokinetic behavior of these drugs are variable and depend mainly on the group to which they belong. The most common poisonings are related to long-acting barbiturates. Due to its high liposolubility, ultrashort action can be accumulated in the adipose tissue and these reserves can be a source of toxicity when mobilized. Although they are not common, one must also take into account the possible existence of active metabolites. Conclusion: These are drugs in disuse due to their narrow therapeutic margin, high dependence and subsequent tolerance that causes a potential increase in their toxicity. Even so, accompanied by a proper monitoring can be used in specific situations. Unfortunately, there are still many deaths due to accidental overdoses or suicide.

Résumé Objectif: Mettre à jour les connaissances sur les caractéristiques du point de vue toxicologique des intoxications aux barbituriques. Matériels et méthodes: Une étude a été réalisée où la méthode qualitative a été appliquée, à travers une revue documentaire et documentaire sur le sujet dans les sources de données numériques. Les descripteurs DeCs-MeSH ont été utilisés: intoxications, barbituriques, traitements, hémoperfusion, toxicologie. Nous avons revu les articles publiés sur le sujet, à travers les moteurs de recherche habituels (Google, Pub Med, Cochrane, Silo, entre autres), en tenant compte de la qualité et de l'actualité de ceux-ci. Résultats: Les doses toxiques et le comportement toxicocinétique de ces médicaments sont variables et dépendent principalement du groupe auquel ils appartiennent. Les empoisonnements les plus fréquents sont liés aux barbituriques à longue durée d'action. En raison de sa liposolubilité élevée, une action ultracourte peut être accumulée dans le tissu adipeux et ces réserves peuvent être une source de toxicité lorsqu'elles sont mobilisées. Bien qu'ils ne soient pas communs, il faut également tenir compte de l'existence possible de métabolites actifs. Conclusions: Ce sont des médicaments en désuétude en raison de leur marge thérapeutique étroite, de leur dépendance élevée et de leur tolérance subséquente qui entraîne une augmentation potentielle de leur toxicité. Même ainsi, accompagné d'un suivi approprié peut être utilisé dans des situations spécifiques. Malheureusement, il y a encore beaucoup de décès dus à des surdoses accidentelles ou à des suicides.

Resumo Objetivo: Atualizar o conhecimento sobre as características do ponto de vista toxicológico das intoxicações por barbitúricos. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo onde o método qualitativo foi aplicado, através de uma literatura e revisão documental sobre o assunto em fontes de dados digitais. Os descritores DeCs-MeSH foram usados: intoxicações, barbitúricos, tratamentos, hemoperfusão, toxicologia. Revisamos artigos publicados sobre o assunto, através dos mecanismos de pesquisa habituais (Google, PubMed, Cochrane,Scielo, entre outros), levando em consideração a qualidade e a atualidade deles. Resultados: As doses tóxicas e o comportamento toxicocinético dessas drogas são variáveis e dependem principalmente do grupo ao qual pertencem. Os envenenamentos mais comuns estão relacionados a barbitúricos de ação prolongada. Devido à sua alta lipossolubilidade, a ação ultrital pode ser acumulada no tecido adiposo e essas reservas podem ser uma fonte de toxicidade quando mobilizadas. Embora não sejam comuns, é preciso também ter em conta a possível existência de metabolitos ativos. Conclusões: Trata-se de drogas em desuso devido à sua estreita margem terapêutica, alta dependência e subsequente tolerância que provoca um aumento potencial da sua toxicidade. Mesmo assim, acompanhado de um monitoramento adequado pode ser usado em situações específicas. Infelizmente, ainda há muitas mortes devido a sobredosagem acidental ou suicídio.

O nefrologista como consultor ante a intoxicação aguda: epidemiologia das intoxicações graves no Rio Grande do Sul e métodos de aumento da depuração renal / The nephrologist as a consultant for acute poisoning: epidemiology of severe poisonings in the State of Rio Grande do Sul and techniques to enhance renal elimination

Intoxicações acidentais e intencionais constituem- se em fonte significativa de morbimortalidade. Em emergências ou UTIs, frequentemente o Nefrologista é chamado como consultor para auxiliar na indicação de medidas de aumento da depuração renal de agentes tóxicos. Revisamos o emprego de diálise nas intoxicações agudas por medicamentos ou pesticidas, cujo suporte especializado toxicológico foi realizado por telefone pelo Centro de Informação Toxicológica do Rio Grande do Sul (CIT-RS). Avaliamos a correlação entre necessidade de diálise e óbitos em coorte retrospectivo (1998- 2000). Dos 36.055 atendimentos, 337 foram identificados como graves, 245 preenchendo os critérios de inclusão exigidos. A idade média foi 30 ± 18 anos; 53 por cento mulheres. Medicamentos frequentemente envolvidos foram anticonvulsivantes e antidepressivos, entre outros; quanto aos pesticidas, organofosforados, bipiridílicos e glifosato. Métodos de aumento da eliminação incluíram alcalinização urinária (n = 37) e métodos dialíticos. Diálise entre intoxicações severas ocorreu em 4,5 por cento (n = 11), 3,67 procedimentos/ano (1/22,7 relatos de casos severos). No grupo que dialisou, em 91 por cento, a circunstância foi tentativa de suicídio (principalmente fenobarbital e paraquat). Dois casos requereram hemoperfusão (cloranfenicol e paraquat). Óbitos entre pacientes graves não submetidos a diálise ocorreram em 25,6 por cento, versus 36,3 por cento entre dialisados (RR = 0,89; IC 95 por cento = 0,54-1,35). Os achados podem ser explicados pelo poder estatístico associado ao número de procedimentos realizados. O Nefrologista deve estar atento para situações que requerem o emprego de medidas dialíticas, ainda que não necessariamente para substituição renal, mas para aumento da depuração do agente tóxico.

Accidental and intentional poisonings or drug overdoses constitute a significant cause of aggregate morbidity and mortality, and health care expenditures. The nephrologist is frequently called to the emergency room and ICU as a consultant to help with the indication of measures to enhance renal depuration of toxic agents. This study reviews the use of dialysis in acute poisonings due to medications or pesticides, whose specialized toxicological support was provided via telephone by the poison control center of the state of Rio Grande do Sul (CIT-RS from Portuguese). The correlation between need for dialysis and death was assessed in a retrospective cohort (1998-2000). Of the 36,055 cases registered, 337 were identified as severe, and 245 met the inclusion criteria required. Mean age was 30 ± 18 years, and 53 percent of the patients were women. The most commonly involved medications were anticonvulsants and antidepressants, and the pesticides were organophosphates, bipyridyl compounds, and glyphosate. Techniques to enhance elimination included urinary alkalinization (n = 37) and dialysis. In severe poisonings, dialysis was performed in 4.5 percent of the cases (n = 11), 3.67 procedures/year (1/22.7 reports of severe cases). In the group undergoing dialysis, 91 percent involved a suicide attempt (mainly phenobarbital and paraquat). Two cases required hemoperfusion (chloramphenicol and paraquat). Death among non-dialyzed severely ill patients occurred in 25.6 percent, versus 36.3 percent of dialyzed patients (RR = 0.89; 95 percent CI = 0.54-1.35). The findings can be explained by the statistic power associated with the number of procedures performed. The nephrologist should be aware of situations requiring the use of dialysis, even if not necessarily aimed at renal replacement, but at enhancing depuration of a toxic agent.