Produção de anticorpos e citocinas em resposta ao SARS-CoV-2: comparação entre imunidade vacinal e híbrida / Antibody and cytokine production in response to SARS-CoV-2: vaccine versus hybrid immunity comparison

A resposta imunológica pelo SARS-CoV-2 após protocolos vacinais e infecção natural é pouco compreendida. Comparando indivíduos vacinados com esquema heterólogo que receberam um reforço vacinal (imunidade vacinal) com aqueles que apresentaram episódio leve de COVID-19 (imunidade híbrida) no mesmo período, verificamos níveis semelhantes de anticorpos contra SARS-CoV-2. Em culturas de células mononucleares, o estímulo com o antígeno viral induziu produção de citocinas pró-inflamatórias nos dois grupos, entretanto, os níveis de IL-17 foram menores em indivíduos com imunidade vacinal. Nossos resultados sugerem que o reforço vacinal teve efeitos semelhantes à infecção natural pelo SARS-CoV-2 na resposta imunológica de indivíduos previamente vacinados. (AU)

The immune response generated by SARS-CoV-2 vaccination protocols and natural infection remains incompletely understood. We compared individuals who received a heterologous vaccination scheme with a booster shot (vaccine immunity) to those who experienced a mild COVID-19 episode (hybrid immunity) during the same timeframe. Our findings revealed similar levels of SARS-CoV-2 antibodies in both groups. Stimulation by viral antigen in mononuclear cell cultures induced pro-inflammatory cytokines in both groups, while individuals with vaccine immunity exhibited lower IL-17. These results suggest that a vaccine booster can induce an immune response in previously vaccinated individuals comparable to that elicited by natural SARS-CoV-2 infection. (AU)

A tricarboxylic acid cycle-based machine learning model to select effective drug targets for the treatment of esophageal squamous cell carcinoma.

Background: The tricarboxylic acid cycle (TCA cycle) is an important metabolic pathway and closely related to tumor development. However, its role in the development of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) has not been fully investigated. Methods: The RNA expression profiles of ESCC samples were retrieved from the TCGA database, and the GSE53624 dataset was additionally downloaded from the GEO database as the validation cohort. Furthermore, the single cell sequencing dataset GSE160269 was downloaded. TCA cycle-related genes were obtained from the MSigDB database. A risk score model for ESCC based on the key genes of the TCA cycle was built, and its predictive performance was evaluated. The association of the model with immune infiltration and chemoresistance were analyzed using the TIMER database, the R package "oncoPredict" score, TIDE score and so on. Finally, the role of the key gene CTTN was validated through gene knockdown and functional assays. Results: A total of 38 clusters of 8 cell types were identified using the single-cell sequencing data. The cells were divided into two groups according to the TCA cycle score, and 617 genes were identified that were most likely to influence the TCA cycle. By intersecting 976 key genes of the TCA cycle with the results of WGCNA, 57 genes significantly associated with the TCA cycle were further identified, of which 8 were screened through Cox regression and Lasso regression to construct the risk score model. The risk score was a good predictor of prognosis across subgroups of age, N, M classification and TNM stage. Furthermore, BI-2536, camptothecin and NU7441 were identified as possible drug candidates in the high-risk group. The high-risk score was associated with decreased immune infiltration in ESCC, and the low-risk group had better immunogenicity. In addition, we also evaluated the relationship between risk scores and immunotherapy response rates. Functional assays showed that CTTN may affect the proliferation and invasion of ESCC cells through the EMT pathway. Conclusion: We constructed a predictive model for ESCC based on TCA cycle-associated genes, which achieved good prognostic stratification. The model are likely associated with the regulation of tumor immunity in ESCC.

Actualización en marcadores inmunológicos en el estudio de la infección por HIV: aportes desde el laboratorio clínico / Immunological markers in the study of HIV infection: contributions from the clinical laboratory. An update / Atualização em marcadores imunológicos no estudo da infecção pelo HIV: contribuições do laboratório clínico

Resumen Si bien la buena adherencia al tratamiento antirretroviral en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV por Human Immunodeficiency virus en inglés o VIH, por su sigla en español) demostró una sustancial mejoría clínica en las personas que viven con él, lograr el acceso al tratamiento continúa siendo un desafío en los tiempos que corren. Los estudios de laboratorio para diagnóstico y seguimiento de la infección por HIV se centran en estudios virológicos y recuento de linfocitos CD4+ y CD8+. Sin embargo, no se evalúa de forma detallada el perfil inmunológico de las personas que viven con HIV, ni la reconstitución inmune luego de recibido el tratamiento. Es por ello que el objetivo de esta revisión fue describir, por un lado, los diversos estudios realizados desde el laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de la infección por HIV. Por otro lado, describir los aportes del laboratorio bioquímico en el estudio del perfil inmunológico de las personas que viven con HIV, el cual incluye desde determinaciones actualmente en uso, hasta nuevos biomarcadores inflamatorios solubles o de membrana celular, como así también las subpoblaciones linfocitarias. Dichos biomarcadores podrían ser herramientas valiosas como descriptores del estado inmunológico de las personas e, incluso, predictores de patologías asociadas a la infección por HIV.

Abstract Although a correct adherence rate to antiretroviral treatment in human immunodeficiency virus (HIV) infection reveals a substantial clinical improvement in people living with HIV, achieving access to treatment is still challenging. Laboratory studies for diagnosis and follow-up are mainly focused on virological status, CD4+ and CD8+ T cells counts. However, the immunological profile of people living with HIV is not evaluated in detail, neither is the immune reconstitution after treatment. Consequently, the aim of this review was is to describe, on the one hand, the studies carried out in the laboratory for the diagnosis and monitoring of HIV infection, and on the other hand, is to describe the contributions of the biochemical laboratory in the study of the immunological profile of people living with HIV. This study includes determinations currently in use, and the determination of new soluble or cell membrane inflammatory biomarkers, as well as T cell subsets. These biomarkers could be valuable tools as descriptors of the impervious state of people, and even predictors of pathologies associated with HIV infection.

Resumo Embora a boa adesão ao tratamento antirretroviral na infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tenha demonstrado melhora clínica substancial em pessoas que vivem com HIV, conseguir o acesso ao tratamento continua sendo um desafio nos momentos em que correm. Os estudos laboratoriais para diagnóstico e monitoramento da infecção pelo HIV concentram-se em estudos virológicos e contagem de linfócitos CD4+ e CD8+. No entanto, o perfil imunológico das pessoas que vivem com HIV não é avaliado detalhadamente, nem a reconstituição imunológica após o tratamento. É por isso que o objetivo desta revisão foi descrever, por um lado, os vários estudos realizados em laboratório para o diagnóstico e monitoramento da infecção pelo HIV. Por outro lado, descrever as contribuições do laboratório bioquímico no estudo do perfil imunológico de pessoas que vivem com HIV, que inclui desde determinações atualmente em uso, até novos biomarcadores inflamatórios solúveis ou de membrana celular, bem como subpopulações de linfócitos. Esses biomarcadores podem ser ferramentas valiosas como descritores do estado imunológico das pessoas e até mesmo como preditores de patologias associadas à infecção pelo HIV.

A New Onset of Ulcerative Colitis Post-COVID-19: A Case Report.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) can cause not only respiratory symptoms but also gastrointestinal symptoms. In addition, there is increased concern about the autoimmune complications of coronavirus disease 2019 (COVID-19). This report describes a 21-year-old non-smoking Caucasian male with a history of acute pancreatitis but no other medical issues or family history who developed a new onset of ulcerative colitis after the second episode of COVID-19. He had three doses of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. Two months after the first episode of COVID-19, he had the third dose of the vaccine. Nine months after the third dose, he had the second episode of COVID-19, during which he was mildly unwell for three days, recovered, and did not require any anti-viral medication or antibiotics. One week post the second episode of COVID-19, he developed diarrhoea and abdominal pain. It then progressed to bloody diarrhea. We diagnosed ulcerative colitis based on his clinical symptoms, biopsy changes, and the exclusion of other causes. This case raises awareness of developing ulcerative colitis concurrently with or following COVID-19. It is essential to thoroughly investigate COVID-19 patients who have diarrhea or bloody diarrhea and not consider it a common gastroenteritis or a simple gastrointestinal manifestation of COVID-19. Although we cannot confirm the association with a case study, further research is needed to confirm the causal or incidental relationship and observe any increased incidence of ulcerative colitis in the future as secondary to COVID-19.

Cytomegalovirus Infection-related Immune Thrombocytopenia: A Case Report / Púrpura Trombocitopênica Imune Associada à Infecção por Citomegalovírus: Relato de Caso

Immune thrombocytopenia (ITP) is an acquired cause of thrombocytopenia characterized by the presence of autoantibodies against platelets. It may be primary or secondary to several conditions. We present the case of a 63-year-old woman with a diagnosis of immune thrombocytopenia refractory to conventional therapy. After she was tested for secondary causes of ITP, a diagnosis of acute cytomegalovirus (CMV) infection was made. She was treated with ganciclovir and presented normalization of platelet count. CMV-related Immune Thrombocytopenia should always be considered in certain cases of refractory ITP. If the diagnosis of ITP secondary to acute CMV infection is made, specific antiviral therapy with ganciclovir should be considered. In these cases, immunosuppressive agents, such as steroids, may worsen the ITP and should be tapered or withdrawn as rapidly as feasible.

A Púrpura Trombocitopênica Imune (PTI) é uma causa de trombocitopenia adquirida caracterizada pela presença de autoanticorpos contra plaquetas. A doença pode ser primária ou secundária a diversas condições. Apresentamos o caso de uma mulher de 63 anos com diagnóstico de PTI refratária à terapêutica convencional. A investigação de causas secundárias evidenciou infecção aguda por citomegalovírus (CMV). A paciente foi tratada com ganciclovir e evoluiu com normalização no nível de plaquetas. A PTI relacionada ao CMV deve sempre ser investigada em pacientes com PTI refratária, sendo a terapia antiviral específica com ganciclovir o tratamento de escolha. Nestes casos, os agentes imunossupressores, como os corticosteroides, podem piorar a PTI e devem ser reduzidos gradualmente ou retirados o mais rapidamente possível.

Resposta imune celular e humoral contra o SARS-CoV-2: comparação entre imunidade vacinal e mista / Cellular and humoral immune response against SARS-CoV-2: comparison between vaccine and mixed immunity

A COVID-19 ainda é um problema de saúde pública com sintomatologia variando desde casos assintomáticos até quadros graves. As vacinas se mostraram importantes ferramentas para redução de eventos críticos. No momento, existem várias vacinas no mercado possibilitando diferentes protocolos vacinais. O comportamento imunológico frente a protocolos vacinais heterogêneos e infecção natural é pouco compreendido. Comparamos o efeito da infecção natural pelo SARS-CoV-2 com a dose de reforço (vacina Janssen) na resposta imune de profissionais da saúde previamente imunizados com as vacinas CoronaVac e Pfizer-BioNTech.A resposta imune específica foi avaliada comparando-se os níveis séricos de anticorpos contra o SARS-CoV-2 e a produção de citocina sem culturas de PBMCs estimuladas com antígenos virais. Em relação à imunidade humoral, foram observados níveis semelhantes de anticorpos em indivíduos que receberam a dose de reforço e aqueles que foram infectados pelo coronavírus. Quanto à imunidade celular, verificamos maior produção de IL-6, TNF e IL-1ß nas culturas estimuladas com o antígeno viral em ambos os grupos. Por outro lado, a produção de IL-10 e IL-17 foi menor nas culturas estimuladas com o SARS-CoV-2, independente do grupo estudado. A produção de IL-2, IL-4 e IL-5 foram baixas e não houve diferenças entre os grupos e/ou estímulos, enquanto IL-9, IL-12p70 e IFN-γ não foram detectados. Os dados obtidos apontam semelhanças entre os dois grupos quanto a resposta frente ao SARS-CoV-2, sugerindo que a aplicação de doses de reforço aos esquemas vacinais heterólogos é capaz mimetizar a resposta imune induzida pela infecção natural em indivíduos já vacinados.

Evaluation of three alum-precipitated Aeromonas hydrophila vaccines administered to Labeo rohita, Cirrhinus mrigala and Ctenopharyngodon idella: immunokinetics, immersion challenge and histopathology / Avaliação de três vacinas de Aeromonas hydrophila precipitadas com alúmen administradas a Labeo rohita, Cirrhinus mrigala e Ctenopharyngodon idella: imunocinética, desafio de imersão e histopatologia

Aeromonas hydrophila is a cause of infectious disease outbreaks in carp species cultured in South Asian countries including Pakistan. This bacterium has gained resistance to a wide range of antibiotics and robust preventive measures are necessary to control its spread. No prior use of fish vaccines has been reported in Pakistan. The present study aims to develop and evaluate inactivated vaccines against local strain of A. hydrophila in Pakistan with alum-precipitate as adjuvant. The immunogenic potential of vaccine was evaluated in two Indian major carps (Rohu: Labeo rohita, Mori: Cirrhinus mrigala) and a Chinese carp (Grass carp: Ctenopharyngodon idella). Fish were vaccinated intraperitoneally followed by a challenge through immersion. Fish with an average age of 4-5 months were randomly distributed in three vaccinated groups with three vaccine concentrations of 108, 109 and 1010 colony forming unit (CFU)/ml and a control group. Fixed dose of 0.1ml was applied to each fish on 1st day and a booster dose at 15 days post-vaccination (DPV). Blood samples were collected on 14, 28, 35, 48 and 60 DPV to determine antibody titers in blood serum using compliment fixation test (CFT). Fish were challenged at 60 DPV with infectious A. hydrophila with 108 CFU/ml through immersion. Significantly higher levels of antibody titers were observed from 28 DPV in all vaccinated groups as compared to those in the control group. In challenge experiment the average RPS (relative percent survivability) was 71% for groups vaccinated with 109 and 1010 CFU/ml and 86% for 108 CFU/ml. Vaccine with 108 CFU/ml induced highest immune response followed by 109 and 1010 CFU/ml. The immune response of L. rohita and C. idella was better than that of C. mrigala. In general, normal histopathology was [...].

Aeromonas hydrophila é uma causa de surtos de doenças infecciosas em espécies de carpas cultivadas em países do sul da Ásia, incluindo o Paquistão. Essa bactéria ganhou resistência a uma ampla gama de antibióticos, e medidas preventivas robustas são necessárias para controlar sua disseminação. Nenhum uso anterior de vacinas para peixes foi relatado no Paquistão. O presente estudo tem como objetivo desenvolver e avaliar vacinas inativadas contra cepa local de A. hydrophila no Paquistão com precipitado de alúmen como adjuvante. O potencial imunogênico da vacina foi avaliado em duas carpas principais indianas (Rohu: Labeo rohita, Mori: Cirrhinus mrigala) e uma carpa chinesa (Grass Carp: Ctenopharyngodon idella). Os peixes foram vacinados por via intraperitoneal, seguido de um desafio por imersão. Peixes com idade média de 4-5 meses foram distribuídos aleatoriamente em três grupos vacinados com três concentrações de vacina de 108, 109 e 1010 unidades formadoras de colônias (UFC) / ml e um grupo de controle. Foi aplicada dose fixa de 0,1ml em cada peixe no 1º dia e dose de reforço 15 dias pós-vacinação (DPV). Amostras de sangue foram coletadas em 14, 28, 35, 48 e 60 DPV para determinar os títulos de anticorpos no soro sanguíneo usando o teste de fixação de elogio (CFT). Os peixes foram desafiados a 60 DPV com infecciosa A. hydrophila com 108 CFU / ml por imersão. Níveis significativamente mais elevados de títulos de anticorpos foram observados em 28 DPV em todos os grupos vacinados, em comparação com aqueles no grupo de controle. Na experiência de desafio, o RPS médio (sobrevivência percentual relativa) foi de 71% para os grupos vacinados com 109 e 1010 CFU / ml e 86% para 108 CFU / ml. A vacina com 108 UFC / ml induziu a maior resposta imune seguida por 109 e 1010 UFC / ml. A resposta imune de L. rohita e C. idella foi melhor do que a de C. mrigala. Em geral, histopatologia normal foi observada em diferentes [...].

Evaluation of three alum-precipitated Aeromonas hydrophila vaccines administered to Labeo rohita, Cirrhinus mrigala and Ctenopharyngodon idella: immunokinetics, immersion challenge and histopathology

Abstract Aeromonas hydrophila is a cause of infectious disease outbreaks in carp species cultured in South Asian countries including Pakistan. This bacterium has gained resistance to a wide range of antibiotics and robust preventive measures are necessary to control its spread. No prior use of fish vaccines has been reported in Pakistan. The present study aims to develop and evaluate inactivated vaccines against local strain of A. hydrophila in Pakistan with alum-precipitate as adjuvant. The immunogenic potential of vaccine was evaluated in two Indian major carps (Rohu: Labeo rohita, Mori: Cirrhinus mrigala) and a Chinese carp (Grass carp: Ctenopharyngodon idella). Fish were vaccinated intraperitoneally followed by a challenge through immersion. Fish with an average age of 4-5 months were randomly distributed in three vaccinated groups with three vaccine concentrations of 108, 109 and 1010 colony forming unit (CFU)/ml and a control group. Fixed dose of 0.1ml was applied to each fish on 1st day and a booster dose at 15 days post-vaccination (DPV). Blood samples were collected on 14, 28, 35, 48 and 60 DPV to determine antibody titers in blood serum using compliment fixation test (CFT). Fish were challenged at 60 DPV with infectious A. hydrophila with 108 CFU/ml through immersion. Significantly higher levels of antibody titers were observed from 28 DPV in all vaccinated groups as compared to those in the control group. In challenge experiment the average RPS (relative percent survivability) was 71% for groups vaccinated with 109 and 1010 CFU/ml and 86% for 108 CFU/ml. Vaccine with 108 CFU/ml induced highest immune response followed by 109 and 1010 CFU/ml. The immune response of L. rohita and C. idella was better than that of C. mrigala. In general, normal histopathology was observed in different organs of vaccinated fish whereas minor deteriorative changes were found in fish vaccinated with higher concentrations of the vaccine.

Resumo Aeromonas hydrophila é uma causa de surtos de doenças infecciosas em espécies de carpas cultivadas em países do sul da Ásia, incluindo o Paquistão. Essa bactéria ganhou resistência a uma ampla gama de antibióticos, e medidas preventivas robustas são necessárias para controlar sua disseminação. Nenhum uso anterior de vacinas para peixes foi relatado no Paquistão. O presente estudo tem como objetivo desenvolver e avaliar vacinas inativadas contra cepa local de A. hydrophila no Paquistão com precipitado de alúmen como adjuvante. O potencial imunogênico da vacina foi avaliado em duas carpas principais indianas (Rohu: Labeo rohita, Mori: Cirrhinus mrigala) e uma carpa chinesa (Grass Carp: Ctenopharyngodon idella). Os peixes foram vacinados por via intraperitoneal, seguido de um desafio por imersão. Peixes com idade média de 4-5 meses foram distribuídos aleatoriamente em três grupos vacinados com três concentrações de vacina de 108, 109 e 1010 unidades formadoras de colônias (UFC) / ml e um grupo de controle. Foi aplicada dose fixa de 0,1ml em cada peixe no 1º dia e dose de reforço 15 dias pós-vacinação (DPV). Amostras de sangue foram coletadas em 14, 28, 35, 48 e 60 DPV para determinar os títulos de anticorpos no soro sanguíneo usando o teste de fixação de elogio (CFT). Os peixes foram desafiados a 60 DPV com infecciosa A. hydrophila com 108 CFU / ml por imersão. Níveis significativamente mais elevados de títulos de anticorpos foram observados em 28 DPV em todos os grupos vacinados, em comparação com aqueles no grupo de controle. Na experiência de desafio, o RPS médio (sobrevivência percentual relativa) foi de 71% para os grupos vacinados com 109 e 1010 CFU / ml e 86% para 108 CFU / ml. A vacina com 108 UFC / ml induziu a maior resposta imune seguida por 109 e 1010 UFC / ml. A resposta imune de L. rohita e C. idella foi melhor do que a de C. mrigala. Em geral, histopatologia normal foi observada em diferentes órgãos de peixes vacinados, enquanto pequenas alterações deteriorantes foram encontradas no grupo de controle e nos peixes vacinados com concentrações mais altas da vacina.

Evaluation of three alum-precipitated Aeromonas hydrophila vaccines administered to Labeo rohita, Cirrhinus mrigala and Ctenopharyngodon idella: immunokinetics, immersion challenge and histopathology / Avaliação de três vacinas de Aeromonas hydrophila precipitadas com alúmen administradas a Labeo rohita, Cirrhinus mrigala e Ctenopharyngodon idella: imunocinética, desafio de imersão e histopatologia

Abstract Aeromonas hydrophila is a cause of infectious disease outbreaks in carp species cultured in South Asian countries including Pakistan. This bacterium has gained resistance to a wide range of antibiotics and robust preventive measures are necessary to control its spread. No prior use of fish vaccines has been reported in Pakistan. The present study aims to develop and evaluate inactivated vaccines against local strain of A. hydrophila in Pakistan with alum-precipitate as adjuvant. The immunogenic potential of vaccine was evaluated in two Indian major carps (Rohu: Labeo rohita, Mori: Cirrhinus mrigala) and a Chinese carp (Grass carp: Ctenopharyngodon idella). Fish were vaccinated intraperitoneally followed by a challenge through immersion. Fish with an average age of 4-5 months were randomly distributed in three vaccinated groups with three vaccine concentrations of 108, 109 and 1010 colony forming unit (CFU)/ml and a control group. Fixed dose of 0.1ml was applied to each fish on 1st day and a booster dose at 15 days post-vaccination (DPV). Blood samples were collected on 14, 28, 35, 48 and 60 DPV to determine antibody titers in blood serum using compliment fixation test (CFT). Fish were challenged at 60 DPV with infectious A. hydrophila with 108 CFU/ml through immersion. Significantly higher levels of antibody titers were observed from 28 DPV in all vaccinated groups as compared to those in the control group. In challenge experiment the average RPS (relative percent survivability) was 71% for groups vaccinated with 109 and 1010 CFU/ml and 86% for 108 CFU/ml. Vaccine with 108 CFU/ml induced highest immune response followed by 109 and 1010 CFU/ml. The immune response of L. rohita and C. idella was better than that of C. mrigala. In general, normal histopathology was observed in different organs of vaccinated fish whereas minor deteriorative changes were found in fish vaccinated with higher concentrations of the vaccine.

Resumo Aeromonas hydrophila é uma causa de surtos de doenças infecciosas em espécies de carpas cultivadas em países do sul da Ásia, incluindo o Paquistão. Essa bactéria ganhou resistência a uma ampla gama de antibióticos, e medidas preventivas robustas são necessárias para controlar sua disseminação. Nenhum uso anterior de vacinas para peixes foi relatado no Paquistão. O presente estudo tem como objetivo desenvolver e avaliar vacinas inativadas contra cepa local de A. hydrophila no Paquistão com precipitado de alúmen como adjuvante. O potencial imunogênico da vacina foi avaliado em duas carpas principais indianas (Rohu: Labeo rohita, Mori: Cirrhinus mrigala) e uma carpa chinesa (Grass Carp: Ctenopharyngodon idella). Os peixes foram vacinados por via intraperitoneal, seguido de um desafio por imersão. Peixes com idade média de 4-5 meses foram distribuídos aleatoriamente em três grupos vacinados com três concentrações de vacina de 108, 109 e 1010 unidades formadoras de colônias (UFC) / ml e um grupo de controle. Foi aplicada dose fixa de 0,1ml em cada peixe no 1º dia e dose de reforço 15 dias pós-vacinação (DPV). Amostras de sangue foram coletadas em 14, 28, 35, 48 e 60 DPV para determinar os títulos de anticorpos no soro sanguíneo usando o teste de fixação de elogio (CFT). Os peixes foram desafiados a 60 DPV com infecciosa A. hydrophila com 108 CFU / ml por imersão. Níveis significativamente mais elevados de títulos de anticorpos foram observados em 28 DPV em todos os grupos vacinados, em comparação com aqueles no grupo de controle. Na experiência de desafio, o RPS médio (sobrevivência percentual relativa) foi de 71% para os grupos vacinados com 109 e 1010 CFU / ml e 86% para 108 CFU / ml. A vacina com 108 UFC / ml induziu a maior resposta imune seguida por 109 e 1010 UFC / ml. A resposta imune de L. rohita e C. idella foi melhor do que a de C. mrigala. Em geral, histopatologia normal foi observada em diferentes órgãos de peixes vacinados, enquanto pequenas alterações deteriorantes foram encontradas no grupo de controle e nos peixes vacinados com concentrações mais altas da vacina.

Humoral immunity is not altered in overweight pregnant Crioulo mares / Imunidade humoral não é alterada em éguas Crioulas gestantes com sobrepeso

Both pregnancy and obesity can influence significant changes in the immune system. On this basis, the present study proposes to evaluate the humoral immune response of overweight pregnant mares in response to a commercial vaccine. Thirty pregnant Crioulo mares were separated according to body condition score (BCS) into overweight (BCS≥7/9) or lean-control (BCS= 5-6/9). In each group, the animals were subdivided into vaccinated and controls. The mares were vaccinated against EHV-1 in two doses spaced 21 days apart and had their blood collected monthly, for five months, for antibody evaluation. Both vaccinated groups had an increase in specific neutralizing antibodies after the vaccine. However, after the second dose, there was no increase in antibodies in any of the groups. Vaccinated overweight and lean-control mares did not differ at any time point. Therefore, this study demonstrated that obesity does not influence the humoral immune response in pregnant Crioulo mares.(AU)

Tanto a gestação quanto a obesidade podem influenciar o desenvolvimento de alterações significativas no sistema imune, portanto, o presente estudo teve como objetivo avaliar a resposta imune humoral de éguas gestantes com sobrepeso em resposta a uma vacina comercial. Trinta éguas Crioulas gestantes foram separadas de acordo com o escore de condição corporal (ECC) em éguas com sobrepeso (ECC≥7/9) e éguas controles (ECC=5-6/9) e, ainda, em cada grupo, os animais também foram separados em vacinados e controles. As éguas foram vacinadas contra o EHV-1 em duas doses com intervalo de 21 dias, sendo realizadas coletas de sangue mensalmente durante cinco meses para avaliação de anticorpos neutralizantes. Ambos os grupos vacinados tiveram aumento de anticorpos neutralizantes específicos após a vacina, porém, após a segunda dose, não foi observado aumento de anticorpos em nenhum dos grupos. Nenhuma diferença foi observada entre éguas vacinadas com sobrepeso e as éguas controles em nenhum momento. Assim, este estudo demonstrou que a obesidade não é um fator que influencia a resposta imune humoral de éguas Crioulas gestantes.(AU)

Terapia genética de injeção intravítrea de rAAV2-ND4 para neuropatia óptica hereditária de Leber: uma revisão sistemática / rAAV2-ND4 intravitreal injection gene therapy for Leber's hereditary optic neuropathy: a systematic review

RESUMO A neuropatia óptica hereditária de Leber é uma doença mitocondrial hereditária neurodegenerativa. A taxa potencial de recuperação espontânea é controversa na literatura. A terapia genética tem sido estudada como suporte aos pacientes. O objetivo desta revisão foi avaliar qualitativamente a segurança, os efeitos adversos e a eficácia da terapia gênica disponível. Trata-se de uma revisão sistemática de artigos indexados nas bases de dados PubMed®, Biblioteca Virtual em Saúde, SciELO, Cochrane, ScienceDirect, Scopus e Lilacs no primeiro semestre de 2021. Os critérios de inclusão e filtros foram: artigos relacionados ao tema, estudos randomizados, ensaios clínicos, trabalhos em humanos, últimos 5 anos, nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola e texto completo disponível gratuitamente. Os parâmetros de exclusão foram: artigos duplicados, fuga ao tema, artigos de revisão, trabalhos não disponíveis e que fugiam aos critérios de inclusão. O coeficiente de kappa foi 0,812. A terapia não apresentou efeitos adversos sérios em nenhum dos artigos selecionados, e os efeitos menores sofreram 100% de remissão espontânea após o tratamento. Apesar de NAbs terem sido encontrados no soro de alguns pacientes, não houve associação entre a resposta imune adaptativa e a injeção do vetor viral. O tratamento foi eficaz na melhora da acuidade e campo visual. Vários estudos confirmaram a eficácia da terapia gênica, em doses baixas e médias, na melhora da acuidade visual e também sobre os efeitos adversos comuns relacionados à altas doses. A resposta imune humoral e a variação dos NAbs no soro foi citada em mais de um artigo. A terapia foi eficaz na melhora da acuidade visual e os efeitos adversos que surgiram foram tratados facilmente. No entanto, a resposta imune humoral ainda precisa ser estudada.

ABSTRACT Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is an inherited neurodegenerative mitochondrial disease. The potential rate of spontaneous recovery is controversial in the literature. Gene therapy has been studied to support patients. The objective of this review was to qualitatively assess the safety, adverse effects, and efficacy of available gene therapy. This is a systematic review of articles indexed in PubMed®, VHL, SciELO, Cochrane, ScienceDirect, Scopus, and Lilacs databases, in the first half of 2021. Inclusion criteria and filters were: articles related to the topic, randomized studies, clinical trials, work in humans, last 5 years, in Portuguese, English, and Spanish and full text available for free. The exclusion parameters were: duplicate articles, not related to the topic, review articles, not available works, and works that did not meet the inclusion criteria. The kappa coefficient was 0.812. The therapy had no serious adverse effects in any of the selected articles, and minor effects experienced 100% spontaneous remission after treatment. Although NAbs were found in the serum of some patients, there was no association between the adaptive immune response and the injection of the viral vector. The treatment was effective in improving acuity and visual field. Several studies have confirmed the effectiveness of gene therapy, at low and medium doses, in improving visual acuity and also on common adverse effects related to high doses. The humoral immune response and the variation in serum NAbs was cited in more than one article. The therapy was effective in improving visual acuity and the adverse effects that arose were easily treated. However, the humoral immune response still needs to be studied.

Acquired immunodeficiency syndrome-related progressive multifocal leukoencephalopathy-immune reconstitution inflammatory syndrome: prevalence, main characteristics, and outcomes in a Brazilian center / Síndrome inflamatória de reconstituição imune da leucoencefalopatia multifocal progressiva associada à síndrome da imunodeficiência adquirida: prevalência, principais características e desfecho em um hospital brasileiro

Abstract Background Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) - immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in people living with HIV/AIDS (PLWHA) has been rarely described in low- and middle-income countries. Objective To describe the prevalence of PML-IRIS among PLWHA with PML and its main features in a tertiary hospital in Brazil. Methods We performed a retrospective cohort study. We included PLWHA with PML-IRIS patients admitted at Instituto de Infectologia Emílio Ribas, São Paulo, Brazil, between 2011 and 2021. We retrieved information on neurological manifestations, neuroimaging findings, treatments, and outcomes. Results We identified 11 (11.8%) PML-IRIS cases among 93 patients with definite PML. Eight (73%) cases were men and had a median (IQR) age of 41 (27-50) years. Seven (63.6%) patients developed unmasking PML-IRIS and 4 (36.4%) had paradoxical PML-IRIS. The median (IQR) time from initiation of combined antiretroviral therapy (cART) to IRIS diagnosis was 49 (30-70) days. Ten (90.9%) patients received corticosteroids. There were 4 (36%) in-hospital deaths and 3 were associated with hospital-acquired pneumonia. Among the 7 (64%) patients who survived, 5 (71.5%) had sequelae at discharge. One year after the PML-IRIS diagnosis, 6 (54.5%) patients were alive. Conclusion The prevalence of PML-IRIS was 11.8%. Most patients had unmasking PML-IRIS. In-hospital mortality and morbidity were high. One-year survival was similar to that described in some high-income countries.

Resumo Antecedentes A síndrome inflamatória de reconstituição imune (SIRI) da leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) em pessoas vivendo com HIV/Aids (PVHA) foi raramente descrita em países de baixa e média renda. Objetivo Descrever a prevalência da SIRI-LEMP- em PVHA com LEMP e suas principais características em um hospital no Brasil. Métodos Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo. Incluímos PVHA com SIRI-LEMP admitidos no Instituto de Infectologia Emílio Ribas, São Paulo, Brasil, entre 2011 e 2021. Recuperamos informações sobre manifestações neurológicas, neuroimagem, tratamento e desfecho. Resultados Identificamos 11 (11,8%) casos de SIRI-LEMP entre 93 pacientes com LEMP definitiva. Oito (73%) casos eram homens e a mediana de idade (amplitude interquartile - AIQ) foi de 41 (27-50) anos. Sete (63,6%) pacientes desenvolveram SIRI-LEMP "desmascarada" e 4 (36,4%) casos apresentaram SIRI-LEMP "paradoxal". A mediana de tempo (AIQ) desde o início da terapia antirretroviral combinada (cART) até o diagnóstico de SIRI foi de 49 (30-70) dias. Dez (90,9%) pacientes receberam corticoide. Houve 4 (36%) óbitos intra-hospitalares e 3 foram associados à pneumonia hospitalar. Dos 7 (64%) pacientes que sobreviveram, 5 (71,5%) ficaram com sequelas na alta. Um ano após o diagnóstico de SIRI-LEMP, 6 (54,5%) pacientes estavam vivos. Conclusão A prevalência de SIRI-LEMP foi de 11,8%. A maioria dos pacientes apresentava SIRI-LEMP "desmascarada". A mortalidade e morbidade hospitalar foram altas. A sobrevida em 1 ano foi semelhante à descrita em alguns países de alta renda.

O Índice de Inflamação Imune Sistêmica é um Novo Marcador na Previsão da Presença e Gravidade aa Ectasia Coronariana Isolada / Systemic Immune Inflammation Index is a Novel Marker in Predicting the Presence and Severity of Isolated Coronary Artery Ectasia

Resumo Fundamento A patologia subjacente da ectasia da artéria coronária (EC) isolada não foi totalmente elucidada. Objetivo Nosso objetivo foi examinar a relação entre o índice de inflamação imune sistêmica (Sıı), que corresponde à multiplicação da razão neutrófilos-linfócitos (RNL) e as contagens de plaquetas, e EC isolada. Método A população do estudo retrospectivo incluiu 200 pacientes com EC isolada, 200 consecutivos com doença arterial coronariana obstrutiva e 200 consecutivos com angiografia coronária normal. Um valor de p bicaudal <0,05 foi considerado significativo. Resultados Sıı, RNL, razão plaqueta-linfócito (RPL) e razão monócito-colesterol de lipoproteína de alta densidade (MHR) foram significativamente maiores no grupo EC em comparação com os outros grupos (todos p<0,001). Na análise multivariada, Sıı (p<0,001, OR = 1,005, IC 95% =1,004-1,005) foi considerado um preditor independente de EC isolada. Na análise da curva Receiver Operating Characteristic (ROC), Sıı teve uma área sob a curva maior em comparação com RNL, RPL e MHR. O valor de Sıı >517,35 tem 79% de sensibilidade, 76% de especificidade para a predição do EC [AUC: 0,832, (p<0,001)]. Sıı teve correlação significativa com o número de artérias coronárias ectásicas e classificação de Markis (r: 0,214 p=0,002; r:-0,195, p=0,006, respectivamente). Conclusão Até onde sabemos, este é o primeiro estudo em que Sıı foi significativamente associado à presença isolada de EC e gravidade anatômica.

Abstract Background The underlying pathology of isolated coronary artery ectasia (CE) has not been fully elucidated. Objective We aimed to examine the relationship between the systemic immune inflammation index (Sıı), which corresponds to the multiplying of the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and the platelet counts, and isolated CE. Method The retrospective study population included 200 patients with isolated CE, 200 consecutive with obstructive coronary artery disease, and 200 consecutive with a normal coronary artery angiogram. A 2-sided p-value of <0.05 was considered significant. Results Sıı, NLR, platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), and monocyte-to-high density lipoprotein cholesterol ratio (MHR) were significantly higher in the CE group compared with the other groups (all p<0.001). In multivariate analysis, Sıı (p<0.001, OR = 1.005, 95% CI =1.004-1.005) was found to be an independent predictor of isolated CE. In Receiver Operating Characteristic curve analysis, Sıı had a higher Area Under the Curve than NLR, PLR, and MHR. Sıı value of >517.35 has 79% sensitivity, 76% specificity for the prediction of the CE [AUC: 0.832, (p<0.001)]. Sıı had a significant correlation with the number of ectatic coronary arteries and Markis classification (r:0.214 p=0.002; r:-0.195, p=0.006, respectively). Conclusion To the best of our knowledge, this is the first study that Sıı was significantly associated with isolated CE presence and anatomical severity.

Autoimmune Polyglandular Syndrome Type 1: A Report of Rare Case of a 16-Year-Old Asian Female Patient With Respiratory Manifestations.

Autoimmune Polyglandular Syndrome (APS) spans three types of autoimmune disorders, categorized as APS type 1, type 2, and type 3. APS type 1 (APS-1) is the rarest type of the three. Complications of APS-1 can affect the bones, joints, skin, nails, gonads, eyes, thyroid, and several internal organs. We report a case of APS-1 in a 16-year-old female patient, who presented with complaints of oral thrush, tingling and numbness in her peripheries, and rash with multiple patches on the whole body with an infection of the nails, all around the age of 11 years, progressively worsening with time. In the next two years, she developed a bilateral decrease in visual acuity and dryness of the eyes as well as seizures, which have previously been seen in APS-1 patients. Laboratory results revealed hypocalcemia and hypoparathyroidism, but normal morning cortisol. Her mucocutaneous candidiasis and hypoparathyroidism fulfilled the criteria required for diagnosing APS-1. Her case, however, was made unique by her respiratory manifestations of frequent respiratory tract infections, which started around the age of 15 years, with a high-resolution CT scan (HRCT) revealing bronchiectasis, not commonly found amongst APS-1 patients. She was prescribed antibiotics for her respiratory tract infection exacerbations, oral calcium, vitamin D supplements, oral fluconazole, as well as an extensive eye care regimen. We report this case to add to the knowledge of this rare disease and look at its usual as well as unusual manifestations.

Systemic immune inflammation index in patients with recurrent aphthous stomatitis / Índice de inflamação imune sistêmica em pacientes com estomatite aftosa recorrente

Abstract Objectives: Recurrent Aphthous Stomatitis (RAS) a chronic idiopathic oral mucosal disease. But yet the etiology and pathogenesis of RAS are not exactly known, it is thought that inflammation play an important role in the pathogenesis. The aim of this study is to demonstrate the role of systemic inflammation among the possible etiological factors of RAS and to find the possible diagnostic correlation between Systemic Immune Inflammation Index (SII). Methods: Patients who were consulted the otolaryngology outpatient clinic and diagnosed with RAS between 2019-2021 were retrospectively analyzed. Neutrophil/Lymphocyte Ratio (NLR), Platelet/Lymphocyte Ratio (PLR) and SII values were calculated based on the results of complete blood count. Demographic and hematological parameters between control and RAS groups were compared. The statistical significance level was considered as <0.05. Results: There was no statistically significant difference between the control and RAS groups in terms of sex and age distributions (p = 0.566 and p = 0.173, respectively). SII, NLR and PLR values were significantly higher in the RAS group compared to the controls (p < 0.001, p < 0.001 and p = 0.001, respectively). A very strong correlation between SII and NLR, moderately strong correlation between SII and PLR and moderate correlation between NLR and PLR values were detected (respectively ρ: 0.813, 0.719, 0.532; p-values <0.001). Conclusion: SII, NLR and PLR has significantly higher levels in the RAS group compared to the control group, that it supports the role of systemic inflammation in the etiopathogenesis of RAS. In addition, the results show that SII is a valuable marker for inflammation. Level of evidence: 4. HIGHLIGHTS RAS is a chronic, idiopathic, ulcerative oral mucosal disease. SII is a new and inexpensive biomarker that can easily be calculated using the platelet, neutrophil, and lymphocyte count. SII may be a valuable marker to demonstrate the role of systemic inflammation in RAS etiopathogenesis. Vascular, thrombotic, and inflammatory processes are thought to have a role in RAS activation.

Resumo Objetivo: A estomatite aftosa recorrente (EAR) é uma doença crônica idiopática da mucosa oral. Embora sua etiologia e patogênese não sejam totalmente conhecidas, acredita-se que a inflamação possa desempenhar um papel importante. O objetivo deste estudo é demonstrar o papel da inflamação sistêmica entre os possíveis fatores etiológicos da estomatite aftosa recorrente e encontrar uma possível correlação diagnóstica com o índice de inflamação imunológica sistêmica, SII. Método: Foram analisados retrospectivamente pacientes avaliados no ambulatório de otorrinolaringologia e diagnosticados com estomatite aftosa recorrente entre 2019-2021. A relação neutrófilos/linfócitos, a relação plaquetas/linfócitos e os valores de SII foram calculados com base nos resultados do hemograma completo. Parâmetros demográficos e hematológicos dos grupos controle e de pacientes foram comparados. O nível de significância estatística foi considerado como <0,05. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos controle e com estomatite aftosa recorrente quanto à distribuição por sexo e idade (p = 0,566 e p = 0,173, respectivamente). Os valores de SII, a relação neutrófilos/linfócitos e a relação plaquetas/linfócitos foram significantemente maiores no grupo de pacientes em relação aos controles (p <0,001, p <0,001 e p = 0,001, respectivamente). Foi detectada uma correlação muito forte entre SII e relação neutrófilos/linfócitos, uma correlação moderadamente forte entre SII e relação plaquetas/linfócitos e uma correlação moderada entre valores da relação neutrófilos/linfócitos e relação plaquetas /linfócitos (ρ: 0,813, 0,719, 0,532 respectivamente; p-valores <0,001). Conclusão: SII, relação neutrófilos/linfócitos e relação plaquetas/linfócitos apresentam níveis significantemente maiores no grupo com estomatite aftosa recorrente quando comparados ao grupo controle, o que corrobora o papel da inflamação sistêmica na sua etiopatogênese. Além disso, os resultados mostram que o SII é um marcador inflamatório valioso. Nível de evidência: 4. HIGHLIGHTS A estomatite aftosa recorrente é uma doença ulcerativa crônica idiopática da mucosa oral. O SII (do inglês Systemic Immune Inflammation Index) é um biomarcador novo e de baixo custo que pode ser facilmente calculado que usa a contagem de plaquetas, neutrófilos e linfócitos. O SII pode ser um marcador valioso para demonstrar o papel da inflamação sistêmica na etiopatogênese da estomatite aftosa recorrente. Acredita-se que processos vasculares, trombóticos e inflamatórios tenham um papel na ativação da estomatite aftosa recorrente.

Red propolis supplementation does not decrease acute respiratory events in stunted preschool children: A paired nonrandomized clinical trial.

BACKGROUND & AIMS: This study aimed to evaluate the efficacy of "red propolis" supplementation in the frequency of acute respiratory infections incidence in stunted preschool children. We hypothesized that the "red" propolis supplementation is effective in the reduce frequency of acute respiratory complications in stunted children. METHODS: This is a non-randomized, pair-matched clinical trial with 70 children, ranging from 1 to 5 years old, followed for 1 year, which were paired into two groups according to age, sex, and stunting classification. The children were in the day hospital regimen of CREN and received 5 meals/day and an additional 8 ml of honey or honey with "red propolis" in a 3% dilution. The children had access to nutritional, psychological, dental, and physician care. Respiratory complications were recorded in a pre-existing protocol of the institution by the same pediatrician, who was blind for the children's allocation. Anthropometric measurements and biochemical tests such as hemogram, IGF-1, and immunoglobulin E, G, M were conducted. RESULTS: The most prevalent symptoms were coughing, runny nose, nasal congestion and wheezing. The use of "red propolis" did not decrease the frequency of infections between the control and propolis groups, respectively (2 [1-7] vs 3 [1-7], p = 0.10), which was within the estimated by the Pan American Health Organization. There were no differences between groups in anthropometric and biochemical parameters. CONCLUSION: Supplementation with "red propolis" did not reduce the number of infections in stunted children over 1 year. Possibly, the dilution percentage (3%) may have been insufficient to allow effective action. The protocol of published in the Brazilian Registry of Clinical Trials (http://www.ensaiosclinicos.gov.br/rg/RBR-4n7j6h).

Eosinophils participate in modulation of liver immune response and tissue damage induced by Schistosoma mansoni infection in mice.

The severity of chronic schistosomiasis has been mainly associated with the intensity and extension of the inflammatory response induced by egg-secreted antigens in the host tissue, especially in the liver and intestine. During acute schistosomiasis, eosinophils account for approximately 50% of the cells that compose the liver granulomas; however, the role of this cell-type in the pathology of schistosomiasis remains controversial. In the current study, we compared the parasite burden and liver immunopathological changes during experimental schistosomiasis in wild-type (WT) BALB/c mice and BALB/c mice selectively deficient for the differentiation of eosinophils (ΔdblGATA). Our data demonstrated that the absence of eosinophil differentiation did not alter the S. mansoni load or the liver retention of parasite eggs; however, there were significant changes in the liver immune response profile and tissue damage. S. mansoni infection in ΔdblGATA mice resulted in significantly lower liver concentrations of IL-5, IL-13, IL-33, IL-17, IL-10, and TGF-ß and higher concentrations of IFN-γ and TNF-α, as compared to WT mice. The changes in liver immune response observed in infected ΔdblGATA mice were accompanied by lower collagen deposition, but higher liver damage and larger granulomas. Moreover, the absence of eosinophils resulted in a higher mortality rate in mice infected with a high parasite load. Therefore, the data indicated that eosinophils participate in the establishment and/or amplification of liver Th-2 and regulatory response induced by S. mansoni, which is necessary for the balance between liver damage and fibrosis, which in turn is essential for modulating disease severity.

Obtenção da Bothropstoxina-I do veneno de Bothrops jararacussu para estudo do processo inflamatório em camundongos AIRMax e AIRMin

Around 70% of the ophidian accidents reported in Brazil (2021) are from Bothrops genus snakebites. Intense inflammatory reaction in the local tissue with, in severe cases of bothropic envenomation, dysfunction of affected organ. Bothropstoxin-I (BthTX-I), isolated from Bothrops jararacussu venom, is a phospholipase A2 (PLA2) involved in inflammatory process and tissue damage. Cooperation between tissue components and immune cells, such as the macrophage, is critical for the repair of the injured site. The inflammatory response is initiated by detecting signs of acute tissue damage due the disturbance in the homeostasis (DAMPs) and/or by recognition of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Several receptors are involved in the detection of PAMPs and DAMPs, and among them are the inflammasome. Therefore, it has been reported that the inflammasome participates in the induction and resolution of inflammatory response induced by different microbial antigens and/or those. Mice genetically selected for maximum (AIRmax) and minimum (AIRmin) acute inflammatory response to the Biogel, have been useful for the studies of the mechanisms involved in the inflammatory response. Therefore, our focus is to evaluate the inflammatory process induced by BthTX-I in AIRmax and AIRmin mice. Therefore, the BthTX-I was obtained from the B.jararacussu venom in quantity and purity for the next experiments. Furthermore, the BthTX-I was able to induce myotoxicity in AIRMax and AIRMin mice, which will allow the development of next experiments and studies to contribute for the understanding the mechanisms involved in the inflammatory process.

Cerca de 70 % dos acidentes ofídicos relatados no Brasil, em 2021, são resultantes de picadas de serpentes do gênero Bothrops. Intensa reação inflamatória é observada na lesão tecidual com relatos de disfunção do órgão afetado em casos graves de envenenamento botrópico. Bothropstoxina-I (BthTX-I), isolada do veneno de Bothrops jararacussu, é uma fosfolipase A2 (FLA2) envolvida no processo inflamatório e lesão local. A cooperação entre componentes teciduais e células imunes, como o macrófago, é fundamental para o reparo do local lesionado. A resposta inflamatória é iniciada por meio da detecção de sinais resultantes do dano tecidual devido à quebra da homeostasia (DAMPs) e/ou por reconhecimento de padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs). Diversos receptores estão envolvidos na detecção de PAMPs e DAMPs e, dentre eles estão os inflamassomas. Portanto, têm sido demonstrada a participação do inflamassoma na indução e regulação da resposta inflamatória induzida por antígenos microbianos e/sinais de danos teciduais. Camundongos geneticamente selecionados para máxima (AIRmax) e mínima (AIRmin) resposta inflamatória aguda ao Biogel, têm sido utilizados como modelo experimental para o estudo dos mecanismos envolvidos na resposta inflamatória. Isto posto, temos como foco avaliar a ação da BthTX-I sobre o processo inflamatório em camundongos AIRmax e AIRmin. Portanto, a BthTX-I foi obtida a partir do veneno de B. jararacussu em quantidade e pureza para a realização dos experimentos. Além disso, a BthTX-I purificada foi capaz de induzir atividade miotóxica em camundongos AIRMax e AIRMin, o que permitirá o desenvolvimento de novos estudos e experimentos sobre os fatores/mecanismos que medeiam a resposta inflamatória.

Dung avoidance behavior in Crioula Lanada lambs naturally infected with gastrointestinal nematodes in a rotational pasture system / Comportamento de afastamento do bolo fecal em cordeiros Crioula Lanada naturalmente infectados com nematoides gastrintestinais em sistema de pastoreio rotacionado

Abstract This study aimed to evaluate foraging distance (FD) from the dung, parasitological and physiological factors in 18 Crioula Lanada lambs naturally infected by nematodes with three infection levels (IL) in a Voisin Grazing System. In the pre-experimental phase animal feces collection, deworming, observer training, animal adaptation and dung demarcation were carried out; in the experimental phase, grazing distance, feces, pasture and blood sampling. An initial exploratory analysis was carried out (Kruskal-Wallis test). Fixed predictors were selected with a cumulative logit regression model; an ordinal logistic regression mixed model identified influencing factors of ordinal responses for (i) FD, (ii) infective larvae quantity (L3). Animals approached the dung when the radiation or temperature were more intense (P < 0.05). Paddock entry/exit, IgG and L3 influenced FD over time (P < 0.05). L3, in turn, was influenced by IL, FEC and corpuscular volume (CV). In the High IL group, FD varied between 60-100 cm. Greater L3 and FEC were found in the High and Low IL from the 4th week (P < 0.05). Naturally infected Crioula Lanada lambs increased the distance from the dung, which was not related to IL but to the dynamics of solar radiation and parasitological and immunological factors.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar a distância de forrageamento do bolo fecal (DF), fatores parasitológicos e fisiológicos em 18 cordeiros Crioula Lanada, naturalmente infectados por nematoides com três níveis de infecção (NI) em sistema Pastoreio Racional Voisin (PRV). Na fase pré-experimental, houve coleta de fezes dos animais, vermifugação, treinamento de observadores, adaptação dos animais e demarcação do bolo fecal; na fase experimental, distância, fezes, pastagem e sangue. Um modelo de regressão "logit" cumulativa selecionou preditores fixos; um modelo misto de regressão logística ordinal identificou fatores influenciadores das respostas ordinais para (i) DF (ii) quantidade de larva infectante (L3). Os cordeiros se aproximaram do bolo fecal quando a radiação ou temperatura foram mais intensas (P < 0,05). A entrada e a saída dos piquetes, a ingestão de L3 e IgG influenciaram DF (P < 0,05). L3 foi influenciada por NI, OPG e volume corpuscular. O grupo NI Alta variou a distância entre 60-100 cm. Maior L3 e a FEC foram encontrados nos grupos NI Alta e Baixa a partir da 4ª semana (P < 0,05). Cordeiros Crioula Lanada, naturalmente infectados, aumentaram a DF, sem relação com nível, de infecção, mas com a dinâmica da radiação solar e dos fatores parasitológicos e imunológicos.