Etiología, clínica y evolución de infecciones fúngicas invasoras en pacientes con neoplasias hematológicas en un hospital universitario de Argentina / Etiology, clinical characteristics and outcomes of invasive fungal infection in patients with hematological malignancies in a university hospital in Argentina

INTRODUCCIÓN: Las infecciones fúngicas invasoras (IFI) en pacientes con neoplasias hematológicas (NH) representan un desafío diagnóstico y terapéutico. OBJETIVOS: Describir la etiología, características clínicas, diagnóstico y evolución de los episodios de IFI probadas y probables en pacientes con NH y trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo, retrospectivo y de cohorte que incluyó IFI probadas y probables en pacientes adultos con NH y TPH. Se realizó seguimiento hasta el día 90. RESULTADOS: Se incluyeron 80 episodios de IFI: 49% probadas y 51% probables, 67,5% por hongos filamentosos (HF), 30% por hongos levaduriformes (HL) y 2,5% por hongos dimorfos. Los tipos de IFI más frecuentes fueron aspergilosis invasoras pulmonares (AP) y candidiasis invasoras (CI), en su mayoría por Candida spp. no albicans. Todos los casos de AP se diagnosticaron por detección de galactomanano en sangre y/o lavado broncoalveolar, y solamente 22,2% presentaban nódulos con halo en la tomografía computada (TC) de tórax, siendo los infiltrados inespecíficos los hallazgos más frecuentes. Tuvieron coinfección bacteriana y viral el 30 y 17,5%, respectivamente. El 50% fueron IFI de brecha, y la mortalidad global y mortalidad relacionada a la IFI fue 51 y 24%, respectivamente. CONCLUSIÓN: Los HF fueron la principal causa de IFI, con una gran proporción de IFI de brecha, y presentaron elevada mortalidad. Para el diagnóstico, resulta importante la utilización de biomarcadores y jerarquizar cualquier imagen patológica en la TC.

BACKGROUND: Invasive fungal infections (IFI) in patients with hematological malignancies (HM) represent a diagnostic and therapeutic challenge. AIM: To describe the etiology, clinical characteristics, diagnosis and evolution of proven and probable IFI episodes in patients with HM and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). METHODS: Retrospective, descriptive, cohort study performed in adult patients with HM and HSCT, who developed proven and probable IFI. Follow-up was carried out until day 90. RESULTS: A total of 80 IFI episodes were included: 49% proven and 51% probable, 67,5% due to mold (M), 30% to yeast-like fungi (Y) and 2,5% to dimorphic fungi. The most frequent causes were probable pulmonary aspergillosis (PA) and invasive candidiasis (IC), mainly due to non-albicans Candida species. PA were all diagnosed by detection of galactomannan (GM) in blood and bronchoalveolar lavage, and only 22,2% presented halo sign on chest CT. Bacterial and viral coinfections were reported in 30% and 17,5% respectively. Breakthrough IFI occurred in 50%, and global and IFI-related mortality were 51% and 24% respectively. CONCLUSION: Mold was the main cause of IFI, with a large proportion of breakthrough IFI, presenting high mortality. The use of biomarkers and the classification of any pathological image on CT contribute to the diagnosis.

Infecciones fúngicas invasoras en niños con cáncer y portadores de aplasia medular severa en nueve hospitales de la red PINDA, Chile. 2016-2020 / Invasive fungal infections in children with cancer and severe aplastic anemia in nine hospitals from PINDA Network, Chile. 2016-2020

INTRODUCCIÓN: La infección fúngica invasora (IFI) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes oncológicos pediátricos y portadores de aplasia medular (AM) severa. OBJETIVO: Describir la epidemiología de la IFI desde el año 2016 al 2020 en niños con cáncer y AM para evaluar la necesidad de profilaxis antifúngica. MÉTODOS: Estudio retrospectivo, multicéntrico, en pacientes pediátricos con cáncer y AM severa. Se incluyeron IFI probables y probadas. RESULTADOS: Se diagnosticaron 57 casos de IFI, mediana de edad 9 años, 70% probadas y 30% probables. Hubo 42% de infecciones por levaduras y 56% por hongos filamentosos. Los sitios de infección más frecuentes fueron pulmón 38%, sangre 36% y rinosinusal 21%. La frecuencia global fue 5,4%; de ellas 21% en AM severa, 10% en leucemia mieloide aguda (LMA), 6,9% en recaída de LMA, 5,4% en recaída de leucemia linfática aguda (LLA), 3,8% en LLA. Las infecciones por hongos filamentosos predominaron en LMA, recaída de LMA. y AM severa. La mortalidad en pacientes con IFI fue de 11%. CONCLUSIÓN: La frecuencia de IFI concuerda con la literatura médica. Recomendamos profilaxis antifúngica contra hongos filamentosos en pacientes con AM severa, LMA y recaída de LMA. Considerar en recaída de LLA de alto riesgo en etapa de inducción.

BACKGROUND: Invasive fungal infections (IFIs) are an important cause of morbidity and mortality in pediatric oncology patients and severe aplastic anemia (SAA). AIM: To describe the epidemiology of IFI from 2016 to 2020 in children with cancer and SAA to assess the indication of antifungal prophylaxis. METHODS: Multicenter, retrospective study of IFIs in pediatric oncology patients and SAA. Probable and proven IFIs were included. RESULTS: Over the 5-year period, 57 IFIs were found, median age 9 years, 70% were proven and 30% were probable. Yeast infections were 42% and mold infections 56%. The most frequent infection sites were lung 38%, blood 36% and rhinosinusal 21%. The total IFI frequency was 5.4%, 21% in SAA, 10% in acute myeloid leukemia (AML), 6.9% in relapsed AML, 5.4% in relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL), 3.8% in ALL. Mold infections were predominant in AML, relapsed AML, and SAA. IFIs mortality was 11%. CONCLUSION: Frequency of IFI was consistent with the literature. We strongly recommend antifungal prophylaxis against mold infections in patients with SAA, AML, and relapsed AML. Would consider in high risk ALL relapse in induction chemotherapy.

Una experiencia de siete años en el laboratorio de Micología del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan / A seven-year experience in the Mycology Laboratory of Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan

En noviembre del año 2015 nos incorporamos al Laboratorio de Micología del Servicio de Microbiología del Hospital Garrahan. En este breve resumen queremos compartir los avances logrados a través de nuestra experiencia durante siete años de trabajo profesional. Debido a los diagnósticos realizados y su complejidad, consideramos que el Hospital Garrahan, sus pacientes y la comunidad toda necesitan contar con un laboratorio de Micología que responda a sus necesidades. Creemos haber iniciado un camino que esperamos continúe y culmine con la creación de la Unidad de Micología (AU)

In November 2015 we joined the Mycology Laboratory of the Microbiology Service of the Hospital Garrahan. In this brief summary we want to share the advances achieved through our experience during seven years of professional work. Due to the diagnosis made and their complexity, we believe that the Hospital Garrahan, its patients and the entire community, need to have a Mycology laboratory that responds to their requirements. We believe we have started a path that we hope will continue and culminate with the creation of the Mycology Unit (AU)

Importancia de la monitorización de concentraciones plasmáticas de voriconazol y dificultad en ajuste de dosis en un paciente pediátrico / Voriconazole monitorization in pediatric patients, difficulties in dose adjustment

Resumen Presentamos el caso de un escolar de 10 años, con el diagnóstico de una recaída de una leucemia mieloide aguda que cursó con un episodio de una neutropenia febril de alto riesgo, posterior a un ciclo intensivo de quimioterapia, evolucionando con una infección fúngica invasora demostrada por histopatología. Se inició tratamiento con voriconazol intravenoso, evolucionando con concentraciones plasmáticas erráticas que requirieron sucesivos ajustes de dosis, lo que también ocurrió con la administración oral del medicamento. Finalmente, tuvo una respuesta favorable al tratamiento, a pesar de la dificultad de la dosificación para alcanzar niveles terapéuticos. La búsqueda activa y la terapia antifúngica anticipada, así como la monitorización seriada de concentraciones terapéuticas de voriconazol, permitieron un tratamiento antifúngico óptimo y oportuno, mejorando el pronóstico del paciente.

Abstract We present a 10-year-old male patient with a diagnosis of relapsed acute myeloid leukemia (AML), presenting with high-risk febrile neutropenia (HRFN), after a cycle of intensive chemotherapy, evolving with an invasive fungal infection demonstrated by histopathology. Treatment with intravenous voriconazole was started, with erratic plasmatic levels, which require successive dose adjustments which also occurred with oral administration. Finally, he had a favorable response to treatment, despite of the dosing difficulties to reach therapeutic levels. Active search as well as preemptive antifungal therapy, together with plasmatic level monitorization of voriconazole allowed a prompt recovery and improved the patient prognosis.

Primer aislamiento de Candida auris en Chile / First isolation de Candida auris in Chile

Resumen Candida auris es una levadura multi-resistente emergente con rápida diseminación mundial. Desde el primer reporte el 2009, varios aislados a través de los cinco continentes han sido identificados como agentes de infecciones asociadas a la atención en salud. Brotes independientes y simultáneos por C. auris se han vuelto prioridad para la comunidad hospitalaria y científica. Además, los errores en identificación y los perfiles de multi-resistencia, raramente observados para otras especies de Candida, resultan en una difícil erradicación y fallas terapéuticas frecuentes en infecciones por C. auris. Presentamos el primer aislamiento de una cepa de C. auris en un hospital en Santiago, en un paciente proveniente de la India, que fue admitido para tratamiento de su pie diabético. La cepa fue recuperada de un cultivo de tejido e identificada por VITEK® 2 Compact. La identificación de C. auris fue confirmada por MALDI-TOF MS y secuenciación. El aislado fue resistente a fluconazol y susceptible a anfotericina y caspofungina, según puntos de corte recomendados por el CDC. La emergencia de C. auris es alarmante debido a que el modo de transmisión dentro del ambiente hospitalario no es claro y probablemente es multifactorial.

Candida auris is an emerging multi-drug-resistant fungus that is rapidly spreading worldwide. Since the first reports in 2009, many isolates across five continents have been identified as agents of hospital-associated infections. Independent and simultaneous outbreaks of C. auris are becoming a major concern for healthcare and scientific community. Moreover, laboratory misidentification and multi-drug-resistant profiles, rarely observed for other non-albicans Candida species, result in difficult eradication and frequent therapeutic failures of C. auris infections. In this article we present the first case of isolation of a strain of C. auris at a hospital in Santiago, in a patient coming from India, who was admitted for treatment of diabetic foot complications. The strain was recovered from a tissue culture and identified by VITEK® 2 Compact. The accurate identification of C. auris was confirmed by means of MALDI-TOF MS and DNA sequence analysis. The isolate was resistant to fluconazole, retaining only susceptibility to amphotericin and caspofungin with MIC breakpoints recommended by CDC. The emergence of C. auris is alarming because the mode of transmission within the healthcare environment is not clear and is likely to be multifactorial.

Tratamiento exitoso de una fusariosis diseminada en un paciente neutropénico febril con terapia antifúngica combinada de voriconazol más anfotericina B deoxicolato / Successful treatment of disseminated fusariosis in a febrile neutropenic patient with combined antifungal therapy of voriconazol plus amphotericin B deoxycholate

Resumen Presentamos el caso clínico de un paciente con una leucemia linfoblástica aguda (LLA) que desarrolló una fusariosis diseminada por Fusarium verticillioides durante un episodio prolongado de neutropenia febril post quimioterapia. Fue exitosamente tratado cuando se usó terapia combinada de voriconazol más anfotericina B deoxicolato.

We report a case of a patient with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who developed a disseminated infection by Fusarium verticillioides during chemotherapy-induced neutropenia. He was successfully treated only after combination therapy with voriconazole plus amphotericin B deoxycolate was used, but not when these compounds were used in an isolated form.

Cost-effectiveness of posaconazole in private and public Brazilian hospitals.

BACKGROUND: Posaconazole is used for the prophylaxis of invasive fungal disease (IFD). Previous studies have shown it to be cost-effective compared to fluconazole/itraconazole. However, posaconazole has never been economically evaluated in developing countries. AIMS: The aim of the present study was to perform a cost-effectiveness analysis of posaconazole compared to fluconazole in public (SUS) and private hospitals (PHS) in Brazil. METHODS: A cost-effectiveness simulation was conducted on the basis of a pivotal study on the use of posaconazole in acute myeloid leukemia (AML) patients, adjusting the costs to Brazilian data. RESULTS: A pharmacoeconomic analysis was performed on a hypothetical sample of 100 patients in each drug group. The total cost of posaconazole use alone was USD$ 220,656.31, whereas that for fluconazole was USD$ 83,875.00. Our results showed that patients with IFD remain hospitalized for an additional 12 days, at an average cost of USD$ 850.85 per patient per day. The total money spent by PHS for 100 patients for 100 days was USD$ 342,318.00 for the posaconazole group and USD$ 302,039.00 for the fluconazole group. An analysis of sensitivity (10%) revealed no intergroup difference. CONCLUSIONS: In Brazil posaconazole is cost-effective, and should be considered for the prophylaxis of patients with AMD/myelodysplasia (AML/MDS) undergoing chemotherapy.