Phylogenetic relationship between rabies virus (Lyssavirus rabies) variants from two different species / Relações filogenéticas do vírus da raiva (Lyssavirus rabies) em duas diferentes espécies / Relaciones filogenéticas del virus de la rabia (Lyssavirus rabies) en dos especies diferentes

Rabies is a fatal zoonotic disease that affects several mammals. Hematophagous bats are recognized hosts of the rabies virus, and their main food source is the blood of other mammals, particularly cattle. During feeding, bats transmit the virus to cattle, which are victims of the disease, contributing to economic losses and increasing the risk of infection for humans. Based on this affinity in the rabies cycle between bats and cattle, the objective of this study was to analyze the phylogenetic relationships of rabies virus samples in cattle and bats. The G gene of the rabies virus was chosen for this study because it is directly related to the infection process. Nucleotide sequences of the viral G gene were selected from GenBank for samples obtained from infected cattle and bats. Maximum parsimony analyses were conducted using the Molecular Evolutionary Genetics Analysis software. The Maxima Parsimony tree indicated a phylogenetic relationship between the G genes of both hosts, indicating that the virus evolved from bats to cattle. Analysis of parsimoniously informative sites revealed that the viral G gene carried specific mutations in each host. Knowledge of the evolutionary relationships between the rabies virus and its hosts is critical for identifying potential new hosts and the possible routes of infection for humans.

A Raiva é uma zoonose fatal que infecta várias espécies de mamíferos. Os morcegos hematófagos são reconhecidos como hospedeiros do vírus da Raiva e sua principal fonte de alimento é o sangue de outros mamíferos, especialmente os bovinos. Quando se alimentam, os morcegos transmitem o vírus para o bovino os quais são vítimas da doença, contribuindo para perdas econômicas e riscos de infecção para humanos. Baseado nesta afinidade do ciclo da Raiva entre morcegos e bovinos, o objetivo deste estudo foi analisar as relações filogenéticas de amostras do vírus da Raiva em ambos os hospedeiros, bovinos e morcegos. O gene G do vírus da Raiva foi escolhido para esta pesquisa porque ele está diretamente relacionado ao processo de infecção. Sequências de nucleotídeos do gene G viral foram selecionadas no GenBank a partir de amostras obtidas de bovinos e morcegos infectados. Análises de Máxima Parcimônia foram conduzidas utilizando o software Molecular Evolutionary Genetics Analysis. A árvore de Máxima Parcimônia indicou uma relação filogenética entre o gene G de ambos os hospedeiros, indicando que o vírus evoluiu dos morcegos para os bovinos. A análise dos sítios parcimoniosamente informativos revelou que o gene G viral apresentou mutações específicas em cada hospedeiro. O conhecimento sobre as relações evolutivas do vírus da Raiva e seus hospedeiros é crucial para identificar nos hospedeiros potenciais e novas rotas possíveis de infecção para humanos.

La rabia es una zoonosis fatal que infecta a varias especies de mamíferos. Los murciélagos hematófagos son reconocidos como huéspedes del virus de la rabia y su principal fuente de alimentación es la sangre de otros mamíferos, especialmente del ganado. Al alimentarse, los murciélagos transmiten el virus al ganado que es víctima de la enfermedad, contribuyendo a pérdidas económicas y riesgos de infección para los humanos. Basado en esta afinidad del ciclo de la rabia entre murciélagos y ganado, el objetivo de este estudio fue analizar las relaciones filogenéticas de las muestras de virus de la rabia tanto en huéspedes, ganado y murciélagos. El gen G del virus de la rabia fue elegido para esta investigación porque está directamente relacionado con el proceso de infección. Las secuencias de nucleótidos del gen G viral se seleccionaron en GenBank a partir de muestras obtenidas de bovinos y murciélagos infectados. Los análisis de parsimonia máxima se realizaron utilizando el software Molecular Evolutionary Genetics Analysis. El árbol de Máxima Parsimônia indicó una relación filogenética entre el gen G de ambos huéspedes, indicando que el virus evolucionó de murciélagos a bovinos. El análisis de los sitios parsimoniosamente informativos reveló que el gen G viral presentaba mutaciones específicas en cada huésped. El conocimiento sobre las relaciones evolutivas del virus de la rabia y sus huéspedes es crucial para identificar huéspedes potenciales y nuevas posibles rutas de infección para humanos.

Alteraciones del bulbo olfatorio identificadas por resonancia magnética en una cohorte de pacientes con anosmia tras COVID-19 / Olfactory bulb abnormalities identified using magnetic resonance in a cohort of patients with anosmia after COVID-19

Resumen Dentro de los síntomas que presentaron los pacientes que cursaron COVID-19 se documentó una importante incidencia de anosmia, asociada muchas veces a alteraciones en el gusto, sin una base fisiopatológica concluyente. La resonancia magnética proporciona datos estructurales morfológicos sobre el nervio olfatorio, el bulbo olfatorio y las cortezas primarias y secundarias. En esta serie de pacientes con anosmia posterior a COVID-19 se identificaron alteraciones estructurales de los bulbos olfatorios principalmente con elevación de la señal en secuencias T2, y en menor medida aumento de su volumen. Dichas características fueron interpretadas en probable relación con edema e inflamación posterior a la infección viral, observando en ciertos casos, además, asimetría de los bulbos olfatorios.

Abstract Anosmia, a frequent symptom among patients affected by COVID-19 and often associated with alterations in taste, does not have a clear pathophysiological basis in this context. Magnetic resonance imaging enables the structural assessment of the olfactory nerve, olfactory bulb, and primary and secondary cortices. In this group of patients with post-COVID anosmia, were identified structural abnormalities at the level of the olfactory bulb mainly depicted as elevation of the signal in T2-weighted sequences, and to a lesser extent as an increase in their volume. These characteristics were interpreted in probable relation to edema and inflammation after the viral infection, showing in certain cases asymmetry of the olfactory bulbs.

La función de las proteínas de choque térmico en las infecciones virales / The Role of Heat Shock Proteins in Viral Infections

Resumen Las proteínas de choque térmico se describieron como una respuesta intracelular al estrés calórico; sin embargo, al paso del tiempo, se observó que estas proteínas tienen múltiples funciones y que participan de manera relevante tanto en los procesos fisiológicos como patológicos. Las actividades que realizan las proteínas de choque térmico se relacionan con su localización, que puede ser intra o extracelular, al momento fisiológico y a las diferentes asociaciones estructurales, que pueden ser desde péptidos derivados de estas, hasta dímeros o multímeros. Con base en estas características funcionales, se les ha denominado proteínas multiempleo o "moonlighting proteins". En este artículo se describen algunas de las actividades de estas proteínas con relación al sistema inmunológico y las infecciones virales, en particular con los procesos inflamatorios.

Abstract Heat shock proteins (HSP) were first described as a cell response to heat stress. However, over time, it has become clear they have multiple functions inside and outside cells, and that they actively participate in different physiological and pathological processes. They perform functions related to their cellular location or physiological moment, which is why they have been called multi-use proteins or "moonlighting proteins". Furthermore, HSP activity is associated with different structural conformations, from peptides derived from them or as dimers or multimers, to mention a few. This article describes these functions and their relationship with the immune system, and their relationship with viral infection, particularly with inflammatory processes.

El enigma del coronavirus - De pandemia a endemia COVID-19 ¿Debemos seguir cuidándonos?

Pareciera que se están calmando las cosas con el SARS-Cov-2, pues ya no aparecen comunicaciones y notas diarias de hallazgos de nuevas variantes y subvariantes del virus, así como las modificaciones clínicas en sintomatología, hospitalizaciones, severidad y muertes por COVID-19. No conocemos cómo deberemos cuidarnos de sufrir la infección viral durante la inminente fase endémica de la enfermedad, conociendo los problemas de salud complejos del COVID prolongado si contraemos la virosis. En este artículo hacemos una descripción de las últimas mutaciones conocidas del coronavirus, cómo afectan ciertos órganos y sistemas, la ventaja de una mejor respuesta a la infección en personas con estilo de vida saludable, el rebote de la sintomatología, reinfecciones en la época de la vacuna, el COVID prolongado, el exceso de mortalidad de los médicos que atendieran las primeras olas sin vacuna, y algunas noticias y conocimientos sobre el COVID en la gestante y su feto y recién nacido, quedando la incógnita del futuro del neonato nacido de madre con COVID. En la endemia por COVID, ¿deberemos seguir protegiéndonos? ¿Cómo?

It seems that things are calming down with SARS-Cov-2, as there are no longer daily reports and notes of findings of new variants and subvariants of the virus, as well as clinical changes in symptomatology, hospitalizations, severity, and deaths due to COVID-19. We do not know how we should guard against viral infection during the impending endemic phase of the disease, knowing the complex health problems of prolonged COVID if we contract the virus. In this article we describe the latest known coronavirus mutations, how they affect certain organs and systems, the advantage of a better response to infection in people with healthy lifestyle, the rebound of symptomatology, reinfections at the time of the vaccine, prolonged COVID, excess mortality of physicians who attended the first waves without vaccine, and some news and knowledge about COVID in the pregnant woman and her fetus and newborn; the future of the newborn born to a mother with COVID remains unknown. In the COVID endemic, should we continue to protect ourselves? How?

El enigma del coronavirus - Reinfecciones por COVID-19, COVID prolongado - Vacunas bivalentes La gestante - Derechos humanos y Ética

Al finalizar el segundo año de la pandemia COVID-19, da la impresión que el coronavirus enigmático nos estuviera otorgando cierto respiro. Sin embargo, las cifras de infectados han iniciado un ascenso en el hemisferio norte, donde se aproxima un invierno fuerte, ya con nevadas. Pero también se observa este nuevo incremento en el hemisferio sur, como en el Perú, cuando estamos en primavera. El SARS-CoV-2 continúa diferenciándose en multitud de variantes y subvariantes, algunas de la cuales tienen mayor facilidad de evadir la inmunidad humana y aquella alcanzada con las vacunas de ARNm, y también podrían no responder a los tratamientos con anticuerpos monoclonales. La información clínica actual está orientada a la expectativa sobre si las vacunas existentes pudieran al menos minorizar las hospitalizaciones, el ingreso a cuidados intensivos y las muertes. Se sigue aprendiendo sobre los efectos clínicos de la infección por el SARS-CoV-2, la ocurrencia de reinfecciones y los daños físicos y mentales a largo plazo, buscándose la prevención de la infección, las reinfecciones y el COVID prolongado.

At the end of the second year of the COVID-19 pandemic, it seems that the enigmatic coronavirus is giving us some respite. However, the number of people infected has started to rise in the northern hemisphere, where a strong winter with snowfall is approaching. But this new increase is also observed in the southern hemisphere, as in Peru, when we are in spring. SARS-CoV-2 continues to differentiate into a multitude of variants and subvariants, some of which are more easily able to evade human immunity and that achieved with mRNA vaccines, and also may not respond to monoclonal antibody treatments. Current clinical information is oriented to the expectation that existing vaccines could at least reduce hospitalizations, intensive care admission and deaths. Learning about the clinical effects of SARS-CoV-2 infection, the occurrence of reinfection, and long-term physical and mental harm continues, with prevention of infection, reinfection, and prolonged COVID being sought.

Caracterización clínica, humoral, laparoscópica e histológica de pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C / Clinical, humoral, laparoscopic and histologic characterization of patients with antibodies against the hepatitis C virus

Introducción: La hepatitis C es una infección viral que puede presentarse como una afección leve, de pocas semanas de duración, o evolucionar hasta una enfermedad hepática crónica. Objetivo: Caracterizar a pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C según variables clínicas, humorales, laparoscópicas e histológicas. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, de serie de casos, de 150 pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, atendidos en la consulta de Hepatología del Hospital General Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba desde diciembre de 2017 hasta igual mes de 2019, a los cuales se les realizó una biopsia hepática por laparoscopia. Como medida de resumen se utilizó el porcentaje. Resultados: Predominaron el grupo etario de 61-70 años y el sexo femenino. La vía sanguínea resultó ser la de mayor riesgo para la transmisión del virus de la hepatitis C. A pesar de estar infectados, 45,3 % de los pacientes evolucionaron en algunos momentos de la enfermedad con valores de alanina aminotransferasa normales. Conclusiones: En los estudios laparoscópicos fueron más frecuentes el hígado normal y la hepatitis crónica, a la vez que primaron estas últimas con lesiones leves y moderadas. Se constató la presencia de lesiones hísticas tanto en los pacientes sintomáticos como asintomáticos.

Introduction: Hepatitis C is a viral infection that can be presented as a light disorder, during few weeks, or become into a chronic hepatic disease. Objective: To characterize patients with antibodies against the hepatitis C virus according to clinical, humoral, laparoscopic and histological variables. Methods: An observational, descriptive, serial cases study, of 150 patients with antibodies against the hepatitis C virus was carried out, they were assisted in the hepatology service of Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso General Hospital in Santiago de Cuba from December, 2017 to the same month in 2019, to whom a hepatic biopsy by laparoscopy was carried out. The percentage was used as summary measure. Results: There was a prevalence of the 61-70 age group and the female sex. The higher risk for the transmission of hepatitis C virus was by blood. In spite of being infected, the 45.3 % of patients had a clinical course in some moments of the disease with normal alanine aminotransferase values. Conclusions: In the laparoscopic studies the normal liver and chronic hepatitis were more frequent, at the same time that these last ones prevailed with light and moderate lesions. The presence of tissue lesions was verified either in the symptomatic or asymptomatic patients.

Pandemia por el SARS-CoV-2: aspectos biológicos, epidemiológicos y clínicos / SARS-CoV-2 Pandemic. Biological, epidemiological, clinical aspects

El objetivo principal de este trabajo es describir los principales aspectos biológicos, epidemiológicos y clínicos,con especial énfasis en la fisiopatología, ocasionado por el SARS-CoV-2.El Coronavirus 2 del Síndrome Agudo Respiratorio Severo,es un orthocoronavirinae, del grupoI V, pertenecientes al género betacoronavirus,que causa la actual enfermedad pandémica definida por la Organización Mundial de la Salud (OMS)(2020), como COVID-19.Esta es considerada por los expertos mundiales como una infección viral emergente. Su origenes veterinario y su transmisión zoonótica, a partir de virus que tienen como reservorios a murciélagos y como hospedador intermediario al pangolín, desde el cual se infiere que pudo adaptarse al ser humano, para transmitirse de persona a persona,mediante gotitas respiratorias y secreciones nasales contaminadas con partículas altamente infecciosas. No se descarta la transmisión fecal-oral. La enfermedad posee un periodo de incubación de 2 a 14 días (promedio:5,2 días) y hasta ahora las medidas de prevención y control más eficientes son la cuarentena social obligatoria, el uso de tapabocas, lavado de manos con agua y jabón por al menos 20 segundos,o con productos en gel con alcohol al 70%, mantener una distancia mínima entre las personas de 2 metros. Lo aprendido de los otros dos betacoronavirus humanos relacionados, causantes de las epidemias previas: SARS-CoVen 2002-2003 y el MERSen 2012 ,permiten encarar de mejor forma la actual pandemia(AU)

The main objective of this work is to describe the main biological, epidemiological and clinical aspects, with special emphasis on pathophysiology, caused by SARS-CoV-2. Coronavirus 2 of Severe Acute Respiratory Syndrome is a member of group IV orthocoronavirinae, belonging to the betacoronavirus genus, which causes the current pandemic disease defined by the World Health Organization as COVID-19. This is considered by world experts as an emerging viral infection. Its origin is veterinary and its zoonotic transmission, from viruses that have bats as reservoirs to pangolin an as an intermediate host, from which it is inferred that it could have adapted to the human being, transmitted from person to person by means of respiratory droplets, and highly infectious contaminated nasal secretions Fecal-oral transmission is not ruled out. The disease has an incubation period of 2 to 14 days (5.2 days in mean), and until now the most efficient prevention and control measures are the obligatory social quarantine, the use of face masks, hand washing with soap and water for at least 20 seconds, or with products in gel with 70 alcohol, keeping a minimum distance between people of 2 meters. What has been learned from the other two related human betacoronaviruses that caused the previous epidemics: SARS-CoV in 2002-2003 and MERS in 2012, allow us to better face the current pandemic(AU)

Hipoacusia Neurosensorial súbita y COVID 19 / Sudden Sensirineural Hearing Loss (SSHL) and COVID 19

La enfermedad por COVID 19 es una infección viral causada por el agente etiológico SARS Cov 2; presenta una gama de características clínicas incluyendo síntomas neurológicos, afectando neuronas, células gliales y nervios; formando parte del grupo de etiología de la hipoacusia neurosensorial. Se realiza este reporte de caso de hipoacusia súbita neurosensorial unilateral acompañada de tinnitus en paciente con antecedente de SARSCov2 Positivo, describiendo los principales hallazgos otológicos y audiológicos en el proceso de evaluación diagnóstico. La afectación por el virus nCoV-19 tiene incidencia en la pérdida auditiva, como se describe en estudios de casos reportados internacionales.

COVID 19 disease is a viral infection caused by the etiologic agent SARS Cov 2; presents a range of clinical features including neurological symptoms, affecting neurons, glial cells, and nerves; forming part of the etiology group of sensorineural hearing loss. This case report of sudden unilateral sensorineural hearing loss accompanied by tinnitus is made in a patient with a history of SARSCov2 Positive, describing the main otological and audiological findings in the diagnostic evaluation process. The involvement by the nCoV-19 virus has an incidence on hearing loss, as described in international reported case studies.

Effects in the development of children exposed to zika virus in the fetal period: an integrative review / Efectos en el desarrollo de niños expuestos al virus del zika en el período fetal: revisión integrativa / Efeitos no desenvolvimento de crianças expostas ao vírus zika no período fetal: revisão integrativa

ABSTRACT Objective: To know the evidence available in the literature on the effects of the zika virus in children development after fetal exposure. Methods: This is an integrative literature review with 16 scientific articles found in five databases (PubMed, LILACS, CINAHL, Web of Science and Scopus), based on the guiding question: "What are the effects in the development of children aged 0 to 6 years exposed to the zika virus in the fetal period? The STROBE statement was used for data extraction and evaluation of primary studies. Results: Exposure to the zika virus in the fetal period resulted in several congenital anomalies and/or changes in the central nervous system: microcephaly, ocular problems, neurosensorial problems, ventriculomegaly, intracranial calcification, cardiopathy, arthrogryposis, among others. Conclusion: The zika virus is neurotropic; its effect in the fetal nervous system causes irreparable damage to the child, so health professionals, especially nurses, must intensify maternal and also childcare.

RESUMEN Objetivo: Conocer las evidencias disponibles en la literatura sobre los efectos del virus zika en el desarrollo infantil postexposición en el período fetal. Método: Se trata de una revisión integrativa de la literatura con 16 artículos científicos encontrados en cinco bases de datos (PubMed, LILACS, CINAHL, Web of Science y Scopus), basada en la interrogación: "¿Cuáles los efectos en el desarrollo de niños de 0 a 6 años expuestos al virus zika en el período fetal?" Para extracción de datos y evaluación de estudios primarios, se utilizó la declaración STROBE. Resultados: La exposición al virus zika en el período fetal resultó en diversas anomalías congénitas y/o alteraciones en sistema nervioso central: microcefalia, problemas oculares, neurosensoriales, ventriculomegalia, calcificación intracraneal, cardiopatía, artrogriposis, etcétera. Conclusión: El virus zika es neurotrópico; su efecto en el producto fetal causa daños irreparables al niño, luego profesionales de salud, especialmente los enfermeros, deben intensificar el cuidado materno-infantil.

RESUMO Objetivo: Conhecer as evidências disponíveis na literatura sobre os efeitos do vírus zika no desenvolvimento infantil pós-exposição no período fetal. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura com 16 artigos científicos encontrados em cinco bases de dados (PubMed, LILACS, CINAHL, Web of Science e Scopus), com base na pergunta norteadora: "Quais os efeitos no desenvolvimento de crianças de 0 a 6 anos de idade expostas ao vírus zika no período fetal?" Para a extração dos dados e avaliação dos estudos primários, utilizou-se a declaração STROBE. Resultados: A exposição ao vírus zika no período fetal resultou em diversas anomalias congênitas e/ou alterações no sistema nervoso central: microcefalia, problemas oculares, neurosensoriais, ventriculomegalia, calcificação intracraniana, cardiopatia, artrogripose, dentre outras. Conclusão: O vírus zika é neurotrópico; seu efeito no produto fetal causa danos irreparáveis à criança, portanto profissionais da saúde, em especial os enfermeiros, devem intensificar o cuidado materno-infantil.

Modeling the Social and Epidemiological Causes of Hearing Loss / Modelando las Causas Sociales y Epidemiológicas de la Pérdida de Audición

Abstract Hearing loss result from genetic causes, complications at birth, certain infectious diseases, chronic ear infections, noise exposure, demographic characteristics (age, sex, race, education, and study site) and cardiovascular factors (smoking status, hypertension, diabetes and stroke). In this study, we propose a new mathematical model formulated by ordinary differential equations (ODEs) that takes into account the some causes of hearing loss. The analysis of the model is investigated. In addition, numerical simulations are presented in order to validate our theoretical results.

Resumen La pérdida de audición se debe a causas genéticas, complicaciones en el nacimiento, enfermedades infecciosas, otitis crónica, exposición al ruido, características demográficas (edad, sexo, raza, educación y sitio de estudio) y factores cardiovasculares (estado de fumar, hipertensión, diabetes y accidente vascular cerebral). En este estudio, proponemos un nuevo modelo matemático formulado por ecuaciones diferenciales ordinarias (ODE) que toma en cuenta las causas de la pérdida de la audición. El análisis del modelo se estudia. Además, se presentan simulaciones numéricas para validar nuestros resultados teóricos.

Paresia recurrente de sexto nervio craneano asociado a hipoplasia de sexto nervio / Recurrent paresis of sixth cranial nerve associated with sixth nerve hypoplasia

La paresia de sexto nervio craneano recurrente es una entidad ampliamente conocida en la población pediátrica que ha sido asociado a múltiples etiologías, siendo las más frecuentes las infecciones virales o postinmunizaciones. A continuación, exponemos el caso de una niña de 5 años que presenta 2 episodios de déficit de abducción del ojo izquierdo debido a paresia de sexto nervio craneano, que se resolvieron espontáneamente. El estudio con resonancia magnética reveló hipoplasia del sexto nervio craneano izquierdo.(AU)

Recurrent sixth nerve palsy is a well-known entity in pediatric population associated to multiple causes, most frequently viral infection or immunization. We report a case of a 5 years old girl who presents two episodes of left abduction deficit due to sixth nerve palsy that partially resolved spontaneously. A magnetic resonance imaging study revealed a hypoplastic left sixth nerve.(AU)

Detección de virus parainfluenza en pacientes inmunocomprometidos e inmunocompetentes atendidos en un hospital terciario de la Ciudad de São Paulo, Brasil / Detection of parainfluenza virus in immunocompromised and immunocompetent patients in a tertiary hospital in Sao Paulo, Brazil

Parainfluenza virus infections (PIV) were evaluated in patients with mild and severe infections through real time PCR. One thousand and sixty-seven samples were collected from subjects as follows: 233 adult renal transplanted outpatients, 129 children with congenital heart disease, 381 with adult hematopoietic stem cell patients and 324 hospitalized patients suspected of influenza A (H1N1) pdm09 infection. PIV was detected in 74 (6.9%) samples. VPI-3 was the most frequent (60.8%) and a higher risk was observed for older adults (p = 0.018) and for those who were hematopoietic stem cell transplanted. Further studies are needed to understand the VPI role in patients' at risk for developing serious illness.

Se evaluó la infección por virus parainfluenza (VPI) en pacientes con infecciones leves y graves mediante RPC en tiempo real. Se analizó un total de 1.067 muestras: 233 provenían de pacientes ambulatorios adultos receptores de trasplantes renales, 129 de niños con cardiopatía congénita, 381 de pacientes receptores de trasplantes de precursores hematopoyéticos adultos y 324 de pacientes hospitalizados con sospecha de influenza A (H1N1) pdm09. Se detectó VPI en 74 muestras (6,9%). Siendo VPI-3 el virus más frecuente (60,8%), se observó un mayor riesgo para los adultos mayores (p = 0,018) y para aquellos que fueron receptores de precursores hematopoyéticos. Son necesarios estudios adicionales para entender el papel del VPI en pacientes de riesgo para desarrollar enfermedad grave.

Modulación de la apoptosis por cytomegalovirus en la perspectiva del sistema nervioso central / Modulation of apoptosis by cytomegalovirus, from the perspective of the central nervous system

Apoptosis is one of the most effective mechanisms against the spread of pathogens such as viruses. However, viruses have developed measures to counter the protective role of apoptosis in infected cells. Cytomegalovirus (CMV) represents the major cause of congenital infection worldwide triggering important damage in the developing central nervous system (CNS). Several mechanisms of apoptosis prevention during CMV infection have been described, among them, viral proteins and RNAs are capable of prevent apoptosis by the intrinsic and extrinsic pathways as well as the one mediated by stress in the endoplasmic reticulum. Nevertheless, the CMV pro-apoptotic effect remains enigmatic and it has been suggested as a bystander effect in non-infected cells. This review summarizes the mechanisms by which CMV modulates the signaling pathways involved in apoptosis. It also includes a brief description of the permissiveness of the CNS to CMV infection and the generated cell death after infection, which may relate to the observed damage during a congenital infection.

La apoptosis representa uno de los mecanismos de defensa más eficaces frente a la propagación de patógenos como lo son los virus. No obstante, éstos han desarrollado medidas para contrarrestar el papel protector de la apoptosis en las células infectadas. Citomegalovirus (CMV) es considerado la principal causa de infecciones congénitas a nivel mundial, afectando de forma importante el sistema nervioso central (SNC) en desarrollo. Diversos mecanismos de prevención de apoptosis durante la infección por CMV han sido descritos, entre los cuales, se encuentran proteínas y ARNs virales capaces de evitar la apoptosis por las vías intrínseca, extrínseca y la mediada por estrés del retículo endoplásmico. Sin embargo, aún representa un enigma el efecto pro-apoptótico de CMV que se sugiere actúe como un efecto espectador sobre las células no infectadas. En el presente trabajo se ofrece una revisión de los mecanismos mediante los cuales CMV modula las vías de señalización involucradas en la apoptosis. Asimismo se incluye una breve descripción de la permisividad del SNC a la infección por CMV y sobre la muerte celular generada tras la infección, que pueden relacionarse con el daño observado durante una infección congénita.

Baculovirus: Hospederos y especificidad / Baculovirus: Hosts and specificity

Los baculovirus son virus patógenos de insectos ampliamente empleados a nivel mundial como bioinsecticidas para el control de diferentes plagas de importancia agrícola y más recientemente como vectores de expresión de proteínas y vectores para terapia génica. Una de sus características principales es su alta especificidad de hospedero que incluye un rango muy estrecho de especies de insectos, que a menudo pertenecen a la misma familia. Sin embargo, es necesario entender los mecanismos involucrados en la definición del rango de hospederos de los baculovirus con el fin de evaluar la seguridad e inocuidad de su uso y determinar la posibilidad de mejorar sus propiedades para aplicaciones biotecnológicas mediante la construcción de baculovirus recombinantes con diferentes rangos de hospederos. En el presente artículo se revisarán los principales mecanismos comprendidos en la definición del rango de hospederos de los baculovirus, dentro de los que se destacan la especificidad para entrar en las células, la posibilidad de replicación del genoma viral, el control de los procesos bioquímicos y moleculares del insecto y las interacciones virus-hospedero que regulan la multiplicación del agente infeccioso, así como las perspectivas de la aplicación de este conocimiento.

Baculoviruses are insect pathogenic viruses widely used as bioinsecticides for controlling of several agricultural important pests and more recently as protein expression vectors and gene therapy vectors. One of its main characteristics is its high host-specificity including a very narrow range of insect species, which often belong to the same family. However, to understand the mechanisms involved in the definition of baculoviruses host range is necessary in order to assess the security and safety of its use and to determine the possibility of improving their properties for biotechnological applications through the construction of recombinant baculovirus with different host ranges. In the present article the main mechanisms involved in baculoviruses host range as specificity for entering into the host cells, the possibility of viral genome replication, the control of biochemical and molecular insect processes and the interactions virus-host regulating the multiplication of the infectious agent, and the prospects of applying this knowledge will be reviewed.

El dengue, la arbovirosis más relevante de venezuela / Dengue, the most important arboviruses of Venezuela

Se actualiza el dengue mediante una revisión de la literatura médica disponible, por considerarla como la arbovirosis más relevante que registra el sistema de vigilancia de enfermedades notificables venezolanas. En los últimos 20 años se ha comportado como una endemoepidemia nacional con elevaciones y disminuciones en el número de casos registrados anualmente en la república. En el año 2010, con 123 000 casos notificados representó el mayor número registrado en el devenir histórico de la epidemiología venezolana y pasando a más de 30 000 en el 2011. En el artículo se revisa la etiología de esta enfermedad infecciosa viral, su modo de transmisió, la patogenia con sus hipótesis explicativas de la enfermedad, la nueva propuesta de clasificación clínica en dengue moderado y dengue severo que sustituye a la de dengue clásico y hemorrágico, los parámetros bioanalíticos para el diagnóstico de certeza, la conducta terapéutica necesaria a seguir y las posibilidades de encontrar, en los próximos años, una vacuna con la efectividad adecuada, que pueda conducir a la prevención definitiva de esta virosis considerada como un problema de salud en las regiones tropicales.

By means of reading the medical literature available, we are updating dengue fever the most lelevant arovirosis registred in the notificable disease system in venezuela. During the last 20 years, dengue fver behavior has been a national endemic-epidemic with rises and downs in the number of registered cases per year in the republic. The year 2010 with 123 000 cases notifed, was the bigger number registered all over the history of venezuelan epidemiology and going to more than 30 000 in 2011. The paper includes revision of the etiology of this infectious viral disease, its way of transmission, the pathogenesis with its different hypothesis wich would explain the disease, the new proposal for the clinical classification as moderate and severe dengue fever that substitutes the prevous classic and hemorrhagic dengue fever, laboratory studies for diagnosis confirmation, therapeutics to be followed and the possibility of finding during the years coming, a vaccine that could lead to the definite prevention of this viral disease, considered as a public health problem in tropical regions.

Co-infección viral respiratoria en niños hospitalizados por infección respiratoria aguda y su impacto en la gravedad clínica / Viral respiratory co-infections in pediatric patients admitted for acute respiratory infection and their impact on clinical severity

Introduction: Respiratory viruses are the leading cause of acute respiratory tract infection (ARI) in children. It has been reported that viral respiratory co-infection could be associated with severe clinical course. Objectives: To describe the frequency of viral co-infection in children admitted for AlRI and evaluate whether this co-infection was associated with more severe clinical course. Patients and Methods: Prospective, descriptive study in pediatric patients who were hospitalized for ARI, with molecular detection of at least 1 respiratory virus in nasopharyngeal sample studied by PCR-Microarray for 17 respiratory viruses. Results: 110 out of 147 patients with detection of > 1 respiratory virus were included. Viral co-infection was detected in 41/110 (37%). 22/110 children (20%) were classified as moderate to severe clinical course and 88/110 (80%) were classified as mild clinical course. In the group of moderate to severe clinical course, viral respiratory co-infection was detected in 6/22 (27.3%), compared to 35/88 (39.8 %) in the mild clinical course group. No statistically significant difference was found regarding the presence of co-infection between groups (p = 0.33). Conclusions: We detected high rates of viral co-infection in children with ARI. It was not possible to demonstrate that viral co-infections were related with severe clinical course in hospitalized children.

Introducción: Los virus respiratorios son la principal causa de infección aguda del tracto respiratorio (IRA) en pediatría. Se ha descrito que la co-infección viral podría relacionarse con infecciones virales respiratorias de curso más grave. Objetivo: Describir la frecuencia de co-infección viral en niños hospitalizados por IRA y determinar si esta co-infección se relacionó con una evolución clínica más grave. Pacientes y Métodos: Estudio descriptivo, prospectivo, en pacientes pediátricos hospitalizados por IRA entre junio y agosto 2010, que tuvieron detección molecular de al menos un virus respiratorio en muestra nasofaríngea estudiada por RPC-microarreglo para 17 virus respiratorios. Resultados: Se incluyeron 110 de 147 pacientes con detección de > 1 virus respiratorio. Se detectó co-infección viral en 41/110 (37%). En cuanto a evolución clínica, 22/110 niños (20%) se clasificaron como evolución moderada a grave (MG) y 88/110 (80%) se clasificaron como evolución leve (L). En el grupo MG se detectó co-infección viral respiratoria en 6/22 (27,3%), mientras que en el grupo L se detectó co-infección en 35/88 (39,8%). No se encontró diferencia significativa en relación a la presencia de co-infección entre ambos grupos (p = 0,33). Conclusión: Se demostró la presencia de co-infección viral en un alto porcentaje de niños con IRA. No fue posible demostrar que la presencia de coinfección viral tenga relación con una evolución clínica más grave en estos niños hospitalizados.

Pruebas de funcionalismo hepático en pacientes con infección viral aguda / Liver function tests in patients with acute viral infection / Testes de fungáo hepática em pacientes com infecgáo viral aguda

Las hepatitis víricas son producidas principalmente por virus de las hepatitis; sin embargo, otros virus han sido asociados a esta entidad clínica. Con el objeto de estudiar estas alteraciones hepáticas se estudiaron 130 pacientes con síntomas de infección viral aguda. Se les realizó una historia clínica y sus muestras de suero fueron procesadas por técnicas inmunoen-zimáticas y espectrofotométrícas para la determinación de anticuerpos específicos de los distintos virus y para pruebas de funcionalismo hepático. Se confirmó infección viral en 68 pacientes: 22 casos (32,4%) por virus dengue (VD); virus de varicela zoster (VVZ) 11(16,2%), virus de parotiditis (VP) 9 (13,2%); infección por citomegalovirus (CMV) 7 (10,3%), virus Epstein Barr (VEB) 4(5,9%), 13(19,1%) por virus de hepatitis A (VHA), 1 (1,5%) por virus de hepatitis B (VHB) y 1 (1,5%) por virus de hepatitis C (VHC). En todas las infecciones virales se observó aumento de ambas transaminasas; en la infección por virus de hepatitis predominó alaninaaminotransferasa (ALT) (p < 0,05). El resto de las infecciones estudiadas fue a expensas de aspartatoaminotransferasa (AST). La hiperbilirrubinemia producida por VHA fue estadísticamente significativa (p < 0,05) con respecto al resto de las infecciones. La fosfatasa alcalina (FA) y la gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) también estuvieron alteradas y se destacó la hipoproteinemia en la infección por VD. Este estudio sugiere que las pruebas bioquímicas que miden el funcionalismo hepático, no sólo evalúan severidad y evolución de la enfermedad, sino que además pueden orientar sobre la etiología de la infección viral aguda.(AU)

Viral hepatitis is mainly caused by the hepatitis virus, but other viruses have been associated with this clinical entity. In order to study these liver disorders, 130 patients with symptoms of acute viral infection were analized. A complete medical history and serum samples were assayed by enzyme-linked immunoassay and spectrophotometer techniques for the determination of antibodies specific to different viruses and liver func-tion tests. Viral infection was confirmed in 68 patients: 22 cases (32.4%) for dengue virus (DV) 11 (16.2%) varicella zoster virus (VZV), 9 (13.2%) mumps virus (VP), 7 (10.3%) cytomegalovirus (CMV), 4 (5.9%) Ep-stein- Barr virus (EBV), 13 (19.1%) patients with hepatitis A virus (HAV), 1 (1.5%) infected with hepatitis B virus (HBV) and 1 (1.5%) with hepatitis C virus (HCV). All viral infections showed an increase in both transaminases; in hepatitis virus infection, alanineaminotransferase (ALT) (p < 0.05) predominated. The rest of the infections studied were at the expense of aspartate aminotransferase (AST). HAVhyperbilirubine-mia was statistically significant (p < 0.05) compared with other infections. Alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) were also affected, and hypoproteinemia was stressed in DV infection. This study suggests that the biochemical tests that measure liver function, not only assess the severity and progression of the disease, but can also shed light on the cause of acute viral infection.(AU)

As hepatites virais sáo produzidas principalmente por virus das hepatites; entretanto outros virus tem sido associados a esta entidade clínica. Com o objetivo de estudar estas alteragóes hepáticas foram estudados 130 pacientes com sintomas de infecgáo viral aguda. Foi realizado um prontuário clínico e suas amostras de soro foram processadas por técnicas imunoenzimáticas e espectrofotométrícas para a determinagáo de anticorpos específicos dos diferentes virus e para testes de fungáo hepática. Confirmou-se infecgáo viral em 68 pacientes: 22 casos (32,4%) por virus dengue (VD); virus de varicela zoster (VVZ) 11(16,2%), virus de parotidite (VP) 9 (13,2%); infecgáo por citomegalovírus (CMV) 7(10,3%), virus Epstein Barr (VEB) 4(5,9%), 13 (19,1%) por virus de hepatite A (VHA), 1 (1,5%) por virus de hepatite B (VHB) e 1(1,5%) por virus de hepatite C (VHC). Em todas as infecgóes virais foi observado aumento de ambas as transaminases; na infecgáo por virus de hepatite predominou alanina aminotransferase (ALT) (p < 0,05). O resto das infecgóes es-tudadas foi as expensas de aspartato aminotransferase (AST); a hiperbilirrubinemia produzida por VHA foi estatisticamente significativa (p< 0,05) com relagáo ao resto das infecgóes. A fosfatase alcalina (FA) e a gamaglutamiltranspeptidase (GGT) também estiveram alteradas e se destacou a hipoproteinemia na infecgáo por VD. Este estudo sugere que os testes bioquímicos que medem a fungáo hepática, náo só avaliam severidade e evolugáo da doenga, mas também podem orientar sobre a etiologia da infecgáo viral aguda.(AU)

Pruebas de funcionalismo hepático en pacientes con infección viral aguda / Liver function tests in patients with acute viral infection / Testes de fungáo hepática em pacientes com infecgáo viral aguda

Las hepatitis víricas son producidas principalmente por virus de las hepatitis; sin embargo, otros virus han sido asociados a esta entidad clínica. Con el objeto de estudiar estas alteraciones hepáticas se estudiaron 130 pacientes con síntomas de infección viral aguda. Se les realizó una historia clínica y sus muestras de suero fueron procesadas por técnicas inmunoen-zimáticas y espectrofotométrícas para la determinación de anticuerpos específicos de los distintos virus y para pruebas de funcionalismo hepático. Se confirmó infección viral en 68 pacientes: 22 casos (32,4%) por virus dengue (VD); virus de varicela zoster (VVZ) 11(16,2%), virus de parotiditis (VP) 9 (13,2%); infección por citomegalovirus (CMV) 7 (10,3%), virus Epstein Barr (VEB) 4(5,9%), 13(19,1%) por virus de hepatitis A (VHA), 1 (1,5%) por virus de hepatitis B (VHB) y 1 (1,5%) por virus de hepatitis C (VHC). En todas las infecciones virales se observó aumento de ambas transaminasas; en la infección por virus de hepatitis predominó alaninaaminotransferasa (ALT) (p < 0,05). El resto de las infecciones estudiadas fue a expensas de aspartatoaminotransferasa (AST). La hiperbilirrubinemia producida por VHA fue estadísticamente significativa (p < 0,05) con respecto al resto de las infecciones. La fosfatasa alcalina (FA) y la gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) también estuvieron alteradas y se destacó la hipoproteinemia en la infección por VD. Este estudio sugiere que las pruebas bioquímicas que miden el funcionalismo hepático, no sólo evalúan severidad y evolución de la enfermedad, sino que además pueden orientar sobre la etiología de la infección viral aguda.

Viral hepatitis is mainly caused by the hepatitis virus, but other viruses have been associated with this clinical entity. In order to study these liver disorders, 130 patients with symptoms of acute viral infection were analized. A complete medical history and serum samples were assayed by enzyme-linked immunoassay and spectrophotometer techniques for the determination of antibodies specific to different viruses and liver func-tion tests. Viral infection was confirmed in 68 patients: 22 cases (32.4%) for dengue virus (DV) 11 (16.2%) varicella zoster virus (VZV), 9 (13.2%) mumps virus (VP), 7 (10.3%) cytomegalovirus (CMV), 4 (5.9%) Ep-stein- Barr virus (EBV), 13 (19.1%) patients with hepatitis A virus (HAV), 1 (1.5%) infected with hepatitis B virus (HBV) and 1 (1.5%) with hepatitis C virus (HCV). All viral infections showed an increase in both transaminases; in hepatitis virus infection, alanineaminotransferase (ALT) (p < 0.05) predominated. The rest of the infections studied were at the expense of aspartate aminotransferase (AST). HAVhyperbilirubine-mia was statistically significant (p < 0.05) compared with other infections. Alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) were also affected, and hypoproteinemia was stressed in DV infection. This study suggests that the biochemical tests that measure liver function, not only assess the severity and progression of the disease, but can also shed light on the cause of acute viral infection.

As hepatites virais sáo produzidas principalmente por virus das hepatites; entretanto outros virus tem sido associados a esta entidade clínica. Com o objetivo de estudar estas alteragóes hepáticas foram estudados 130 pacientes com sintomas de infecgáo viral aguda. Foi realizado um prontuário clínico e suas amostras de soro foram processadas por técnicas imunoenzimáticas e espectrofotométrícas para a determinagáo de anticorpos específicos dos diferentes virus e para testes de fungáo hepática. Confirmou-se infecgáo viral em 68 pacientes: 22 casos (32,4%) por virus dengue (VD); virus de varicela zoster (VVZ) 11(16,2%), virus de parotidite (VP) 9 (13,2%); infecgáo por citomegalovírus (CMV) 7(10,3%), virus Epstein Barr (VEB) 4(5,9%), 13 (19,1%) por virus de hepatite A (VHA), 1 (1,5%) por virus de hepatite B (VHB) e 1(1,5%) por virus de hepatite C (VHC). Em todas as infecgóes virais foi observado aumento de ambas as transaminases; na infecgáo por virus de hepatite predominou alanina aminotransferase (ALT) (p < 0,05). O resto das infecgóes es-tudadas foi as expensas de aspartato aminotransferase (AST); a hiperbilirrubinemia produzida por VHA foi estatisticamente significativa (p< 0,05) com relagáo ao resto das infecgóes. A fosfatase alcalina (FA) e a gamaglutamiltranspeptidase (GGT) também estiveram alteradas e se destacou a hipoproteinemia na infecgáo por VD. Este estudo sugere que os testes bioquímicos que medem a fungáo hepática, náo só avaliam severidade e evolugáo da doenga, mas também podem orientar sobre a etiologia da infecgáo viral aguda.

Pruebas de funcionalismo hepático en pacientes con infección viral aguda / Liver function tests in patients with acute viral infection / Testes de fungáo hepática em pacientes com infecgáo viral aguda

Las hepatitis víricas son producidas principalmente por virus de las hepatitis; sin embargo, otros virus han sido asociados a esta entidad clínica. Con el objeto de estudiar estas alteraciones hepáticas se estudiaron 130 pacientes con síntomas de infección viral aguda. Se les realizó una historia clínica y sus muestras de suero fueron procesadas por técnicas inmunoen-zimáticas y espectrofotométrícas para la determinación de anticuerpos específicos de los distintos virus y para pruebas de funcionalismo hepático. Se confirmó infección viral en 68 pacientes: 22 casos (32,4%) por virus dengue (VD); virus de varicela zoster (VVZ) 11(16,2%), virus de parotiditis (VP) 9 (13,2%); infección por citomegalovirus (CMV) 7 (10,3%), virus Epstein Barr (VEB) 4(5,9%), 13(19,1%) por virus de hepatitis A (VHA), 1 (1,5%) por virus de hepatitis B (VHB) y 1 (1,5%) por virus de hepatitis C (VHC). En todas las infecciones virales se observó aumento de ambas transaminasas; en la infección por virus de hepatitis predominó alaninaaminotransferasa (ALT) (p < 0,05). El resto de las infecciones estudiadas fue a expensas de aspartatoaminotransferasa (AST). La hiperbilirrubinemia producida por VHA fue estadísticamente significativa (p < 0,05) con respecto al resto de las infecciones. La fosfatasa alcalina (FA) y la gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) también estuvieron alteradas y se destacó la hipoproteinemia en la infección por VD. Este estudio sugiere que las pruebas bioquímicas que miden el funcionalismo hepático, no sólo evalúan severidad y evolución de la enfermedad, sino que además pueden orientar sobre la etiología de la infección viral aguda.(AU)

Viral hepatitis is mainly caused by the hepatitis virus, but other viruses have been associated with this clinical entity. In order to study these liver disorders, 130 patients with symptoms of acute viral infection were analized. A complete medical history and serum samples were assayed by enzyme-linked immunoassay and spectrophotometer techniques for the determination of antibodies specific to different viruses and liver func-tion tests. Viral infection was confirmed in 68 patients: 22 cases (32.4%) for dengue virus (DV) 11 (16.2%) varicella zoster virus (VZV), 9 (13.2%) mumps virus (VP), 7 (10.3%) cytomegalovirus (CMV), 4 (5.9%) Ep-stein- Barr virus (EBV), 13 (19.1%) patients with hepatitis A virus (HAV), 1 (1.5%) infected with hepatitis B virus (HBV) and 1 (1.5%) with hepatitis C virus (HCV). All viral infections showed an increase in both transaminases; in hepatitis virus infection, alanineaminotransferase (ALT) (p < 0.05) predominated. The rest of the infections studied were at the expense of aspartate aminotransferase (AST). HAVhyperbilirubine-mia was statistically significant (p < 0.05) compared with other infections. Alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) were also affected, and hypoproteinemia was stressed in DV infection. This study suggests that the biochemical tests that measure liver function, not only assess the severity and progression of the disease, but can also shed light on the cause of acute viral infection.(AU)

As hepatites virais sáo produzidas principalmente por virus das hepatites; entretanto outros virus tem sido associados a esta entidade clínica. Com o objetivo de estudar estas alteragóes hepáticas foram estudados 130 pacientes com sintomas de infecgáo viral aguda. Foi realizado um prontuário clínico e suas amostras de soro foram processadas por técnicas imunoenzimáticas e espectrofotométrícas para a determinagáo de anticorpos específicos dos diferentes virus e para testes de fungáo hepática. Confirmou-se infecgáo viral em 68 pacientes: 22 casos (32,4%) por virus dengue (VD); virus de varicela zoster (VVZ) 11(16,2%), virus de parotidite (VP) 9 (13,2%); infecgáo por citomegalovírus (CMV) 7(10,3%), virus Epstein Barr (VEB) 4(5,9%), 13 (19,1%) por virus de hepatite A (VHA), 1 (1,5%) por virus de hepatite B (VHB) e 1(1,5%) por virus de hepatite C (VHC). Em todas as infecgóes virais foi observado aumento de ambas as transaminases; na infecgáo por virus de hepatite predominou alanina aminotransferase (ALT) (p < 0,05). O resto das infecgóes es-tudadas foi as expensas de aspartato aminotransferase (AST); a hiperbilirrubinemia produzida por VHA foi estatisticamente significativa (p< 0,05) com relagáo ao resto das infecgóes. A fosfatase alcalina (FA) e a gamaglutamiltranspeptidase (GGT) também estiveram alteradas e se destacou a hipoproteinemia na infecgáo por VD. Este estudo sugere que os testes bioquímicos que medem a fungáo hepática, náo só avaliam severidade e evolugáo da doenga, mas também podem orientar sobre a etiologia da infecgáo viral aguda.(AU)

Profesionales de la salud, en constanteexposición al virus de la hepatitis B: [Editorial] / Health professionals, in constant exposure to hepatitis B virus: [Editorial]

La hepatitis B es una infección viral que afecta directamente el hígado, evoluciona comouna enfermedad aguda o crónica y tiene un alto riesgo de muerte a causa de cirrosis ysus descompensaciones, entre ellas, el carcinoma hepatocelular. Si se tiene en cuentaque su trasmisión ocurre por el contagio con sangre u otros líquidos corporales de una personainfectada, es el personal de la salud una población de alto riesgo, especialmente por su ocupación,sin dejar de un lado los aspectos inherentes a la condición de seres sociales. Se enmarcaentonces el virus de la hepatitis B como un importante riesgo laboral para los profesionalessanitarios.El virus de la hepatitis B tiene entre 50 y 100 veces más capacidad de infectar que el virus dela inmunodeficiencia humana. Lo anterior, explica por qué en el mundo hay aproximadamente2.000 millones de personas infectadas por el virus y unas 600.000 mueren cada año comoconsecuencia de la hepatitis B. Esta infección es prevenible con la vacuna que se emplea actualmente,la cual es segura, eficaz y se encuentra disponible desde 1982; ésta tiene una eficaciadel 95% para la prevención de la infección por el virus de la hepatitis B y las consecuenciascrónicas de la misma. El carcinoma hepatocelular relacionado con la infección por el virus dela hepatitis B es una de las tres primeras causas de cáncer en el hombre. Si se fuese justo, sepodría decir que esta fue la primera vacuna contra uno de los principales cánceres humanos.