Efectos inflamatorios, oxidativos y aterogénicos del receptor endotelial de la lipoproteína de baja densidad oxidada-1 / Inflammatory, oxidative and atherogenic effects of endothelial lectin-like receptor of oxidized low density lipoprotein-1 / Efeitos inflamatórios, oxidativos e aterogênicos do receptor endotelial da lipoproteína de baixa densidade oxidativa-1

LOX-1 es un receptor endotelial de la familia de las lectinas. Su actividad biológica tiene un fuerte impacto en los fenómenos inflamatorios, oxidativos y aterogénicos endoteliales. Cuando se conoció el receptor de la lipoproteína de baja densidad (RLDL) y su regulación, se afirmó el papel aterogénico del colesterol transportado en esta lipoproteína (C-LDL). Este papel de las lipoproteínas fue la base de la denominación de dislipoproteinemias en reemplazo de dislipemias. En condiciones post-prandiales, las lipoproteínas ricas en triglicéridos, como quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), son degradadas por la lipoproteína lipasa (LPL) de la pared vascular, produciéndose remanentes de quilomicrones (RQ) y lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), respectivamente, que en conjunto se denominan lipoproteínas remanentes (RLPs). Dependiendo del estrés oxidativo las RLPs son oxidables y pueden unirse al LOX-1. También se liberan ácidos grasos que injurian células endoteliales y contribuyen a abrir brechas en el endotelio, que en condiciones fisiológicas es una barrera de células con uniones estrechas. El dominio intracelular de LOX-1 regula el reconocimiento de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLOX) y de RLPs. Además, posee un efecto dependiente de los radicales reactivos de oxígeno (ROS). Su dominio transmembrana actúa en el pasaje de LDLOX y monocitos al subendotelio. La inhibición de LOX-1 con anticuerpos específicos impide su unión con LDLOX, restableciendo la barrera entre el lumen vascular y el subendotelio. En cambio, las LDLOX unidas al dominio transmembrana, producen apoptosis de las células endoteliales y suprimen uniones estrechas intercelulares en el endotelio, facilitando la actividad de las moléculas de adhesión leucocitarias que promueven el pasaje al subendotelio de los elementos del lumen, tales como monocitos, plaquetas, LDLOX, RLPs oxidables y lipoproteínas (a) (Lp(a)) semejantes al plasminógeno. Las LDLOX subendoteliales aumentan la movilidad de células musculares lisas. Los monocitos subendoteliales se establecen como residentes, e incorporan LDLOX, convirtiéndose sucesivamente en macrófagos, células espumosas y lesiones aterogénicas. Sin embargo, desde Assmann G y su estudio PROCAM no puede ignorarse el papel de los triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) como componentes del cuadro de riesgo en ECV.

LOX-1 is an endothelial receptor belonging to the family of lectins. Its biological activity has a strong impact on inflammatory, oxidative and atherogenic phenomena in endothelium. When Low Density Lipoprotein receptor (RLDL) and its regulation were known, the atherogenic role of the cholesterol transported in LDL (LDL-C) was confirmed. This lipoprotein role in atherosclerosis was the base to use the term dyslipoproteinemia instead of dyslipidemia. In post-prandial conditions, triglyceride-rich lipoproteins like chylomicrons and very low-density lipoproteins (VLDL), are degraded by lipoprotein lipase (LPL) on the vascular wall, with the resultant formation of chylomicron remnants (CR) and intermediate density lipoproteins (IDL) respectively, which as a whole are called remnant lipoproteins (RLPs). Depending on oxidative stress, RLPs are oxidized and then they can bind the LOX-1. In this process, fatty acids are also released, injuring endothelial cells and contributing to open gaps in endothelium, which under physiological conditions, is a barrier of cells with tight junctions. The intracellular domain of LOX-1 regulates the recognition of oxidized LDL (oxLDL) and RLPs, and its effect depends on reactive oxygen species (ROS). LOX-1 transmembrane domain acts in the passage of oxLDL and monocytes to the sub-endothelium. Inhibition of LOX-1 by specific antibodies prevents its binding with OxLDL, restoring the barrier between the vascular lumen and sub-endothelium. By contrast, the oxLDL, attached to the transmembrane domain, produce apoptosis of endothelial cells and the suppression of narrow intercellular junctions in the endothelium. Thus, enabling the activity of leucocyte adhesion molecules that promote the transfer to subendothelial elements lumen of monocytes, platelets, oxLDL, oxidized RLPs and lipoprotein (a) (Lp (a)), similar to plasminogen such as. Sub-endothelial OxLDL increase the mobility of smooth muscle cells. Sub-endothelial monocytes establish as resident, up-take oxLDL and successively become into macrophages, foam cells and atherosclerotic lesions. However, since Assman’s PROCAM study, the role of triglycerides and High Density Lipoprotein-cholesterol (HDL-C), as components of cardiovascular risk, cannot be ignored.

LOX-1 é um receptor endotelial da família das lectinas. Sua atividade biológica tem um importante impacto nos fenômenos inflamatórios, oxidativos e aterogênicos endoteliais. Quando foi conhecido o receptor da lipoproteína de baixa densidade (RLDL) e sua regulação, afirmou-se o papel aterogênico do colesterol transportado nesta lipoproteína (C-LDL). Este papel das lipoproteínas foi a base da denominação de dislipoproteinemias em substituição de dislipidemias. Em condições pós-prandiais, as lipoproteínas ricas em triglicérides como quilomícrons e Lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) são degradadas pela lipoproteína lipase (LPL) da parede vascular, produzindo remanescentes de quilomícrons (RQ) e lipoproteínas de densidade intermediária (IDL) respectivamente, que em conjunto são chamadas lipoproteínas remanescentes (RLPs). Dependendo do estresse oxidativo, as RLPs são oxidáveis e podem se ligar ao LOX-1. Também são liberados ácidos graxos que injuriam células endoteliais e contribuem na abertura de fendas no endotélio, que em condições fisiológicas é uma barreira de células com uniões estreitas. O domínio intracelular de LOX-1 regula o reconhecimento de lipoproteínas de baixa densidade oxidativa (LDLOX) e de RLPs. Também possui um efeito dependente dos radicais reativos de oxigênio (ROS). Seu domínio transmembrana atua na passagem de LDLOX e monócitos para o subendotélio. A inibição de LOX-1 com anticorpos específicos impede sua união com LDLOX restabelecendo a barreira entre o lúmem vascular e o subendotélio. Entretanto, as LDLOX ligadas ao domínio transmembrana produzem apoptose das células endoteliais e suprimem estreitas junções intercelulares no endotélio, facilitando a atividade das moléculas de adesão leucocitária que promovem a passagem para o subendotélio de elementos do lúmem, tais como monócitos, plaquetas, LDLOX, RLPs oxidáveis e lipoproteínas (a) [Lp(a)] semelhantes ao plasminogênio. As LDLOX subendoteliais aumentam a mobilidade das células musculares lisas. Os monócitos subendoteliais se estabelecem como residentes, e incorporam LDLOX, virando sucessivamente em macrófagos, células espumosas e lesões aterogênicas. No entanto, desde Assman G e seu estudo PROCAM, não pode se ignorar o papel dos triglicérides e do colesterol de lipoproteínas de alta densidade (C-HDL) como componentes do evento de risco em ECV.

LDL oxidada circulante y anticuerpos contra LDL oxidada según niveles de ácido úrico en mujeres con exceso de peso / Oxidized LDL and anti-oxidized LDL antibodies according uric acid levels in overweight women

Objetivo: Establecer si el aumento de ácido úrico sérico se asocia a niveles más elevados de LDL oxidada (LDLox), anticuerpos contra LDLox (anti LDLox) e índices de oxidación de la LDL, en mujeres con exceso de peso. Método: Estudio transversal que incluyó 114 mujeres con índice de masa corporal > 25 kg/m². Se determinó peso, talla, circunferencia abdominal, presión arterial, glicemia, ácido úrico, perfil lipídico, creatinina, apolipoproteína B (ApoB), LDLox, anti LDLox e insulina. Se estimó resistencia a la insulina mediante HOMA. Se calcularon índice de masa corporal, ApoB asociada a LDL, índices de oxidación de la LDL y terciles de ácido úrico. Se diagnosticó síndrome metabólico según criterios del NCEP/ATP III. Resultados: De las mujeres estudiadas, 51.8% mostró sobrepeso y el resto fueron obesas; 66.7% presentó síndrome metabólico. En el grupo con sobrepeso y en el grupo total de mujeres, sólo el índice LDLox/HDLc fue significativamente mayor en el último tercil de ácido úrico. Las concentraciones séricas de LDLox y los índices LDLox/colesterol total, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB y LDLox/ApoB asociada a LDL fueron significativamente mayores entre las obesas ubicadas en el tercil más elevado de ácido úrico. Las concentraciones de anti LDLox y el índice LDLox/Anti LDLox no se relacionaron con ácido úrico. Los niveles séricos de ácido úrico y ApoB predijeron la elevación de la LDLox. Conclusión: El aumento del ácido úrico sérico se asoció con mayor oxidación de la LDL entre mujeres obesas, sugiriendo la importancia que podría tener el control periódico de ácido úrico en mujeres con exceso de peso.

Objective: To establish whether increased serum uric acid is associated with higher levels of oxidized LDL (oxLDL), antibodies against human oxidized LDL (oxLDL Ab) and ratios of LDL oxidation in overweight women. Methods: Cross-sectional study that included 114 women with body mass index > 25 kg/m2. We determined weight, height, waist circumference, blood pressure, glycemia, uric acid, lipid profile, creatinine, Apolipoprotein B (ApoB), oxLDL, oxLDL Ab, insulin and insulin resistance was estimated using HOMA. Body mass index, LDL-associated ApoB, rates of LDL oxidation and tertiles of uric acid were calculated. Metabolic syndrome was defined using NCEP/ATP III criteria. Results: Of the women studied 51.8% were overweight and the rest was classified as obese; 66.7% had metabolic syndrome. In the total group and overweight group, only the oxLDL/HDL cholesterol ratio was significantly higher in the last tertile of uric acid. The serum levels of circulanting oxLDL and oxLDL/cholesterol, oxLDL/HDL cholesterol, oxLDL/ApoB and oxLDL/ LDL-associated ApoB ratios were significantly higher among obese women located in the highest tertile of uric acid. Concentrations of oxLDL Ab and oxLDL/oxLDL Ab were not related to the uric acid. Serum uric acid and ApoB predicted the elevation of oxLDL. Conclusion: Increased serum uric acid was associated with more oxidation of LDL among obese women. This suggests the importance of regular monitoring of uric acid in overweight women. Prospective research should be conducted.

Intervalo QT corrigido e fatores de risco tradicionais para doença aterosclerótica em pacientes com diabetes tipo 1 / QTc Interval and traditional risk factors to atherosclerotic disease in patients with type 1 diabetes

Visando avaliar o intervalo QTc e sua relação com variáveis clínicas, laboratoriais e com suscetibilidade da LDL à oxidação in vitro em pacientes com DM1, estudamos 40 diabéticos e 33 não diabéticos com idades de 24,83 ± 10,21 e 23,51 ± 7,28 anos, respectivamente, pareados por sexo, idade e índice de massa corporal (IMC). Avaliamos controle metabólico, apolipoproteínas A e B, coeficiente de oxidação da LDL por espectrofotometria e eletrocardiograma (ECG). O intervalo QTc foi calculado pela fórmula de Bazett. Não houve diferença no QTc entre os grupos dos DM1 e dos não diabéticos (394,43 ± 19,98 ms vs. 401,31 ± 17,83 ms; p = 0,2065). Cinco diabéticos apresentavam QTc aumentado (396,76 ± 14,63 ms vs. 429,75 ± 1,89 ms; p < 0,001) e menores níveis de apolipoproteína A que os demais diabéticos (74,60 ± 25,42 mg/dL vs. 113,64 ± 29,79 mg/dL; p = 0,011). Na amostra total, houve correlação entre QTc e IMC (rho = -0,288; p = 0,045), glicemia pós-prandial (rho = 0,357; p = 0,016) e coeficiente de oxidação 3 h (Cox3h) (r = -0,293; p = 0,039). Nos diabéticos, encontramos correlação entre QTc e triglicerídeos (rho = -0,420; p = 0,023) e Cox3h (r = -0,427; p = 0,021). Embora não tenhamos encontrado diferença entre o QTc dos diabéticos e não diabéticos estudados, houve correlação com marcadores de risco para a doença aterosclerótica. Entretanto, ainda são necessários mais estudos para estabelecer o real valor preditivo do QTc para esta doença nos pacientes com DM1.

To evaluate the QTc interval and its relation with clinical, laboratorial variables and LDL susceptibility to in vitro oxidation in patients with type 1 DM, we studied 40 diabetics and 33 non diabetics with 24.83 ± 10.21 and 23.51 ± 7.28 years old, respectively matched by sex, age and body mass index (BMI). We evaluated metabolic control, A and B apolipoproteins, LDL oxidation coefficient for spectrophotometry and electrocardiogram (ECG). Interval QTc was calculated by the Bazett’s formula. There was no difference in QTc between diabetic and non diabetic groups (394.43 ± 19.98 ms versus 401.31 ± 17.83 ms; p = 0.2065). Five diabetics showed increased QTc (396.76 ± 14.63 ms versus 429.75 ± 1.89 ms; p < 0.001) and lesser A apolipoprotein levels than rest of diabetic group (74.60 ± 25.42 mg/dL versus 113.64 ± 29.79 mg/dL; p = 0,011). In pooled sample, there was correlation between QTc and BMI (rho = -0.288; p = 0.045), pot-prandial glycemia (rho = 0.357; p = 0.016) and 3 h oxidation coefficient (OxC3h) (r = -0.293; p = 0.039). In diabetics, there was correlation between QTc and triglycerides (rho = -0.420; p = 0.023) and OxC3h (r = -0.427; p = 0.021). Although there was no difference between QTc of diabetics and the non diabetics subjects studied, there was correlation with risk factors for the atherosclerotic disease. Further studies are necessary to establish the real predictive value of QTc for this type of disease in the patients with type 1 DM.