Um estudo da prevalência e da caracterização da mortalidade em crianças e adolescentes por leucemia no Nordeste do Brasil / A study of the prevalence and characterization of mortality in children and adolescents due to leukemia in Northeastern Brazil / Estudio de prevalencia y caracterización de la mortalidad por leucemia en niños y adolescentes del Nordeste Brasileño

Objetivo: Caracterizar a prevalência da mortalidade por leucemias em crianças e adolescentes no Nordeste Brasileiro e sua relação com determinantes sociais da saúde no período de 2008 a 2018. Método: A pesquisa foi um estudo epidemiológico, do tipo ecológico, cujas unidades de análisede área foram os 9 (nove) estados brasileiros da Região Nordeste. Os dados desse estudo foram do tipo secundário, obtidos através do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS), provenientes do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM). Para esta investigação elegeu-se, crianças e adolescentes, com faixa etária entre 0 (zero) e 19 (dezenove) anos, com óbitos no período de 2008 a 2018, cujo, a leucemia foi a causa básica mencionada na Declaração de Óbito (DO) por meios de códigos conforme a 10o Classificação Internacional de Doenças (CID-10). Resultados: foram registrados 3.025 óbitos por leucemias durante o período analisado. O CID-91 foi o primeiro colocado em número de óbitos (54,9%), em segundo lugar, CID-92 apresentando 30% das notificações e em seguida CID-95 (14,6%), CID-93 (0,3%), CID-94 (0,2%) dos óbitos. Sendo que desses, 57,6% foram do sexo masculino e 42,4% do sexo feminino. A faixa etária mais prevalente foi de 15 a 19 anos de idade (26,1%). A cor parda foi a mais autodeclarada (58,0%). O estado da Bahia foi o mais acometido por óbitos durante o período. Conclusão: O CID-91 teve maior prevalência entre óbitos notificados, que os maiores números de óbitos foram no sexo masculino com faixa etária dos adolescentes entre 15 e 19 anos e de cor parda, e que a mortalidade por leucemia ainda é um sério problema de saúde pública que pode ser reparado com medidas de prevenção e de promoção em saúde.

Objective: to characterize the prevalence of mortality of leukemia in children and adolescents in Brazilian's Northeast and the relationship with social determinants of health in the period from 2008 to 2018. Methods: It is an ecological epidemiological study that analyzed 9 (nine) Brazilian states of the Northeast Region. Data were collected through the Department of Informatics of the Unified Health System (DATASUS), from the Mortality Information System (SIM). For this, children and adolescents, aged between 0 (zero) and 19 (nineteen) years old, with deaths in the period from 2008 to 2018, that leukemia was the cause mentioned in the Death Certificate (DO) according to the 10th International Classification of Diseases (ICD-10) were included. Results: 3,025 deaths from leukemia were recorded during the analyzed period. ICD-91 was ranked first in number of deaths (54.9%), secondly, ICD-92 with 30% of notifications and then ICD-95 (14.6%), ICD-93 (0. 3%), ICD-94 (0.2%) of deaths. Regarding this, 57.6% were male and 42.4% female. The most prevalent aged group was 15 to 19 years old (26.1%). The brown color was the most self-declared (58.0%). The state of Bahia was the most affected by deaths during this period. Conclusion: The ICD-91 had a higher prevalence among notified deaths, that the highest number of deaths were in males aged between 15 and 19 years and of brown skin color, and that mortality from leukemia is still a serious problem of public health that can be repaired with prevention and health promotion measures.

Objetivo: caracterizar la prevalencia de mortalidad por leucemia en niños y adolescentes del Nordeste brasileño y la relación con los determinantes sociales de la salud en el período de 2008 a 2018. Métodos: Se trata de un estudio epidemiológico ecológico que analizó 9 (nueve) estados brasileños de la Región Nordeste. Los datos fueron recolectados a través del Departamento de Informática del Sistema Único de Salud (DATASUS), a partir del Sistema de Información de Mortalidad (SIM). Para eso, fueron incluidos niños y adolescentes, con edad entre 0 (cero) y 19 (diecinueve) años, con muerte en el período de 2008 a 2018, que la leucemia fuese la causa mencionada en el Certificado de Defunción (DME) según la 10ª Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10). Resultados: Se registraron 3.025 defunciones por leucemia durante el periodo analizado. La CIE-91 ocupó el primer lugar en número de defunciones (54,9%), en segundo lugar, la CIE-92 con un 30% de notificaciones y a continuación la CIE-95 (14,6%), CIE-93 (0. 3%), CIE-94 (0,2%) de defunciones. El 57,6% eran varones y el 42,4% mujeres. El grupo de edad más prevalente fue el de 15 a 19 años (26,1%). El color castaño fue el más autodeclarado (58,0%). El estado de Bahia fue el más afectado por muertes durante este período. Conclusiones: La CIE-91 tuvo una mayor prevalencia entre las muertes notificadas, que el mayor número de muertes se produjo en varones de 15 a 19 años y de color de piel morena, y que la mortalidad por leucemia sigue siendo un grave problema de salud pública que puede ser reparado con medidas de prevención y promoción de la salud.

Factores relacionados con la mortalidad en niños diagnosticados de leucemia linfoide aguda con insuficiencias orgánicas / High risk factors in pediatric patients diagnosed with acute lymphoid leukemia with organ failur

Introducción: Los pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda se estratifican en tres grupos de riesgo: bajo, intermedio y alto. Hay condiciones predictivas de muerte en este grupo de pacientes que incluyen indicadores clínicos y de laboratorio, que en relación con estos factores desarrollan durante la enfermedad insuficiencias orgánicas. Objetivo: Analizar los factores asociados con la mortalidad en pacientes pediátricos diagnosticados de leucemia linfoide aguda con insuficiencias orgánicas. Métodos: Se realizó una investigación bibliográfico-documental acerca del tema. Se consultó fundamentalmente artículos de los últimos 10 años de las bases de datos de SciELO y PubMed. Análisis y síntesis de la información: Se describe los factores de alto riesgo en pacientes pediátricos graves con insuficiencias orgánicas, desde aquellos ya establecidos en protocolos nacionales e internacionales; así como los propios que se desencadenan en los pacientes con disfunción orgánica y su relación en la evolución desfavorable del paciente. Conclusiones: Se encontró una relación entre los factores de alto riesgo en pacientes pediátricos diagnosticados de leucemia linfoide aguda con el desarrollo de insuficiencias orgánicas como complicaciones y muerte en estos grupos de enfermos.

Introduction: Pediatric patients with acute lymphoid leukemia are stratified into three risk groups: low, intermediate and high. There are conditions predictive of death in this group of patients that include clinical and laboratory indicators, which in relation to these factors develop organ insufficiencies during the disease. Objective: To relate the factors associated with mortality in pediatric patients diagnosed with acute lymphoid leukemia with organ failure. Methods: A bibliographic-documentary research on the subject was carried out. The Scielo and PubMed databases of the last ten years were fundamentally consulted. Analysis and synthesis of information: High-risk factors in severe pediatric patients with organ failure are described, from those already established in national and international protocols; as well as those that are triggered in patients with organic dysfunction and their relationship in the unfavorable evolution of the patient. Conclusions: A relationship was found between high risk factors in pediatric patients diagnosed with acute lymphoid leukemia with the development of organ failure as complications and death in these groups of patients.

Técnicas de citogenética para el estudio de las leucemias / Cytogenetic techniques for the study of leukemias

Introducción: La leucemia se define como un proceso clonal de células hematopoyéticas, que se origina cuando las células sanguíneas que se producen en la médula ósea, cambian y se multiplican sin control. Esta se caracteriza por su heterogeneidad genética y se explica a través de mecanismos causados por alteraciones cromosómicas utilizados en la práctica clínica diaria como biomarcadores útiles para el diagnóstico, el pronóstico o la predicción de respuesta al tratamiento. Objetivo: Describir las técnicas de citogenética convencional y molecular para el diagnóstico y seguimiento de las leucemias. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google Académico, de artículos publicados en los últimos cinco años. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: En el transcurso de los años la citogenética ha proporcionado información crucial para el diagnóstico y el pronóstico de las neoplasias hematológicas. Tanto las técnicas de citogenética convencional y molecular, como la hibridación in situ fluorescente, la hibridación in situ fluorescente multicolor, el cariotipo espectral, la hibridación genómica comparada y los microarreglos, participan en el reconocimiento de alteraciones cromosómicas y de genes, así como de interacciones involucradas en el proceso de oncogénesis. Conclusiones: Las técnicas de citogenética contribuyen al diagnóstico, a la estratificación pronóstica y a la aplicación del tratamiento según el tipo o subtipo de leucemia(AU)

Introduction: Leukemia is defined as a clonal process of hematopoietic cells, which occurs when blood cells that are produced in the bone marrow change and multiply uncontrollably. This is characterized by its genetic heterogeneity and is explained through mechanisms caused by chromosomal alterations that are used in daily clinical practice as useful biomarkers for diagnosis, prognosis or prediction of response to treatment. Objective: To describe the conventional and molecular cytogenetic techniques used for the diagnosis and monitoring of leukemias. Methods: A review of the literature in English and in Spanish was carried out, in the PubMed website and using the search engine Google, for articles published in the last five years. We performed analysis and summary of the reviewed bibliography. Analysis and synthesis of information: Cytogenetics over the years has provided crucial information for the diagnosis and prognosis of hematologic malignancies. Both conventional and molecular cytogenetic techniques such as fluorescent in situ hybridization, multicolor fluorescent in situ hybridization, spectral karyotype, comparative genomic hybridization and microarrays, participate in the recognition of chromosomal and gene alterations, as well as interactions involved in the oncogenesis process. Conclusions: These cytogenetic techniques contribute to the diagnosis, prognostic stratification and application of treatment according to the type or subtype of leukemia(AU)

Células asesinas naturales con el receptor de antígeno quimérico (CAR-NK): terapia emergente contra el cáncer / Chimeric antigen receptor-natural killer cells: novel therapy against cancer

Resumen Una de las herramientas más novedosas en inmunoterapias adoptivas contra leucemias y tumores malignos es el uso del receptor de antígeno quimérico "CAR". El receptor CAR ha sido ampliamente utilizada en células T (células CAR-T) potenciando su eficacia en el reconocimiento y eliminación de tumores, obteniéndose a la fecha terapias basadas en esta tecnología. No obstante, las células CAR-T llegan a repercutir negativamente en la salud del paciente, presentando el síndrome neurológico de efecto inmune asociado a células (ICANS) y el síndrome de lanzamiento de citocinas (SLC). Como consecuencia, el paciente necesita ser hospitalizado durante la terapia. Además, el coste de manufactura y terapia es elevado, siendo una tecnología limitada a un sector muy bajo de la población. En este trabajo, mencionamos el empleo de una terapia emergente de células asesinas naturales (NK) con el receptor CAR (CAR-NK), que cuentan con muchas ventajas por encima de las células CAR-T. Las células CAR-NK conservan su capacidad citotóxica en contra de tumores gracias a su acción dependiente de receptores activadores e inhibidores, por lo que el receptor CAR, solo estimula sus habilidades y persistencia. Sumado a esto, el coste de una terapia de células CAR-NK podría resultar redituable debido a la capacidad de las células CAR-NK de eliminar múltiples células tumorales sin generar daño colateral en el paciente. Aquí analizamos las características de los múltiples receptores CAR y los fenotipos de células NK que han sido utilizados durante múltiples ensayos (NK-92, células NK de sangre cordal y periférica, y células NK iPSC).

Abstract One of the novel and effective devices against leukemia and solid tumors in adoptive immunotherapies is the use of the chimeric antigen receptor "CAR". CAR technology has been widely used in T-cells (CAR-T cells) empowering its efficacy on the identification and elimination of tumor cells, getting today certain drugs based on this technology. Nevertheless, CAR-T cells can have a negative impact on patient health, causing in many cases immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) and cytokine release syndrome (CRS). As a consequence, the patient will have to be hospitalized for the duration of therapy. Moreover, the cost of manufacture and therapy is quite expensive, limiting its use to a low range of people. On the other hand, we analyze the advantages of Natural Killer cells with the CAR receptor (CAR-NK), which have many plusses over CAR-T cells. CAR-NK cells retain their cytotoxic abilities against tumor cells due their activator/ inhibitor receptors balance. Thus, the CAR receptor technology just increases their skills and persistence. Furthermore, CAR-NK therapy could be more profitable since CAR-NK can eliminate multiple tumor cells without generating collateral damage on patient health. Here, we discuss the characteristics of the multiples CAR receptors in general and the NK types cells that have been used in trials demonstrating their viable emerging therapy (NK-92, cord and peripheral blood NK cells, and iPSC-derived NK cells).

Perfil clínico-epidemiológico e sobrevida hospitalar dos casos de leucemia aguda em um hospital de referência em Rio Branco, Acre, 2007-2014 / Clinical epidemiological profile and survival of hospital cases of acute leukemia in a reference hospital in Rio Branco - Acre, 2007-2014

Resumo Introdução A Unidade de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia (UNACON) permite o tratamento de leucemias agudas no Acre. Objetivo Determinar o perfil clínico-epidemiológico e a sobrevida hospitalar de leucemias agudas tratadas na UNACON/Acre entre 2007 e 2014. Método É um estudo longitudinal e retrospectivo de pacientes com leucemias agudas entre 15/06/2007 e 31/12/2014, cujos prontuários médicos forneceram dados para a análise descritiva das variáveis e posterior análise de sobrevida acumulada em 1 ano e 2 anos (método Kaplan-Meier) e comparação das curvas de sobrevida (teste de log-rank). Resultados A sobrevida para leucemias mieloides agudas (LMA) foi de 30% e 32% em 1 e 2 anos, respectivamente, com pior sobrevida para pacientes masculinos, brancos, ≥ 20 anos de idade, leucometria < 20.000 células/mm3, desidrogenase lática ≥ 600 U/dl e subtipo diferente do M3. Para leucemias linfoides agudas (LLA), a sobrevida foi de 59% e 45% em 1 e 2 anos, respectivamente, com pior sobrevida para sexo feminino, ≥ 20 anos de idade e leucometria elevada. Em pacientes abaixo de 20 anos de idade com LLA, a melhor sobrevida foi observada na faixa etária de 2 a 9 anos. Conclusão Trata-se do primeiro estudo epidemiológico de sobrevida realizado no Acre para leucemias agudas com resultados coerentes com a literatura. Contudo, novas pesquisas deverão ser realizadas.

Abstract Background The High Complexity Oncology Unit (Unidade de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia - UNACON/Acre) allowed the treatment of acute leukemias in Acre. Objective To determine the clinical-epidemiological profile and hospital survival of acute leukemias treated at UNACON/Acre between 2007 and 2014. Method This is a longitudinal, retrospective study of patients with acute leukemias between 06/15/2007 and 12/31/2014 whose medical records provided data for descriptive analysis of the variables, and subsequent analysis of 1-year and 2-year cumulative survival (Kaplan Meier method) and comparison of survival curves (log-rank test). Results The survival for acute myeloid leukemia (AML) was 30 and 32% at 1 and 2 years, respectively, with a worse survival rate for males, white, age ≥20 years, leukometry <20,000 cells/mm3, lactic dehydrogenase ≥600 U/dl and subtype different from M3. For acute lymphoid leukemias (ALL), survival was 59 and 45% at 1 and 2 years, respectively. Female gender, age ≥20 years, and high leukometry had worse survival. For patients <20 years with ALL, better survival was observed in the age group of 2-9 years. Conclusion This is the first epidemiological study of survival in Acre for acute leukemias with results consistent with the literature. However, new studies should be performed.

Terapias dirigidas a dianas moleculares: perspectiva actual en la leucemia promielocítica / Molecular targeted therapies: current perspectives in acute promyelocytic leukemia

Introducción: La leucemia promielocítica presenta particularidades biológicas y clínicas con respecto al resto de las leucemias mieloides agudas. El descubrimiento de los detalles moleculares de su patogénesis, posibilitó que su tratamiento, constituya una de las mejores representaciones de la investigación traslacional y esto hace que establezca un modelo para el desarrollo de terapias dirigidas a dianas moleculares con enfoque curativo en pacientes con cáncer. Objetivo: Abordar los principales avances en la terapia de la LPM desde el descubrimiento de los agentes diferenciadores hasta su estado actual. Métodos: Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como Scielo, Pubmed, ScienceDirect, Redalyc y se utilizaron como referencias los artículos actualizados publicados principalmente en los últimos cinco años. Análisis y síntesis de la información: Se abordaron los principales avances en la terapia de este tipo de leucemia, desde el descubrimiento de los agentes diferenciadores hasta su estado actual, haciendo énfasis en su mecanismo de acción y nuevas opciones terapéuticas. Conclusiones: Los aportes realizados en el estudio etiopatogénico y molecular de la leucemia promielocítica y su impacto objetivo en la investigación clínica, constituyen uno de los mejores ejemplos de tratamiento dirigido a alteraciones moleculares específicas y representa un modelo de integración biológica, clínica y terapéutica en beneficio de los pacientes afectados con esta enfermedad(AU)

Introduction: Acute promyelocytic leukemia is a biologically and clinically different type from other acute myeloid leukemias. The discovery of molecular details in its pathogenesis enabled its treatment to constitute one of the best examples of translational research and makes a model for the development of targeted therapies with a curative approach in cancer patients. Objective: To analize the main advances in PML therapy from the discovery of differentiating agents to their current state. Methods: An exhaustive search was carried out in the databases as Scielo, Pubmed, ScienceDirect, Redalyc, and updated articles published mainly in the last five years were used as references. Analysis and synthesis of the information: The article addressed the main advances in the therapy of this type of leukemia, from the discovery of differentiating agents to its current state, emphasizing its mechanism of action and new therapeutic options. Conclusions: The contributions made in the etiopathogenic and molecular study of promyelocytic leukemia and its objective impact on clinical research constitute one of the best examples of treatment aimed at specific molecular alterations and represents a model of biological, clinical and therapeutic integration in benefit of patients affected with this disease(AU)

Caracterización de las leucemias en niños en Cuba (2006-2015) / Characterization of leukemias in Cuban children (2006-2015)

Introducción: La leucemia es el cáncer más frecuente en edades pediátricas. La leucemia linfoide aguda (LLA) representa el 23 por ciento de los diagnósticos de cáncer en niños menores de 15 años y el 75 por ciento de todas las leucemias. Más del 90 por ciento de las leucemias mieloides agudas (LMA) en la niñez son agudas y el resto son crónicas. Objetivo: Caracterizar las leucemias agudas de la edad pediátrica en Cuba. Métodos: Estudio descriptivo, longitudinal y retrospectivo. La muestra fue de 799 niños de toda Cuba, los cuales fueron atendidos en los siete hospitales pediátricos acreditados en el país para el tratamiento de leucemias agudas, entre enero 2006 y diciembre de 2015. Como medida de resumen para las variables cuantitativas se utilizaron la media y desviación estándar. Para todas las variables cualitativas se calcularon los porcentajes de cada grupo. Resultados: Las tasas de incidencia fueron de 2,9 x 100 000 niños. El 95 por ciento fueron leucemias agudas (70,6 por ciento linfoides), con el 34,9 por ciento de leucemia promielocíticas (LPM) en las LMA. Predominó el sexo masculino y la edad promedio al diagnóstico fue de 7,1 años. El porcentaje de remisión completa en las LLA fue de 91 por ciento y en las LMA, de 66,7 por ciento. La frecuencia de recaídas de la enfermedad fue de 25,1 por ciento en las LLA, 13,7 por ciento en las LPM y 45 por ciento en las otras mieloides. La sobrevida global y libre de eventos fue de 89 por ciento y 63 por ciento en los niños con LLA, 64 por ciento y 62 por ciento en la LPM, 38 por ciento y 36 por ciento en la LMA no promielocítica, respectivamente. Conclusiones: La frecuencia y distribución etaria de las leucemias en niños cubanos son similares a lo descrito a nivel. Los resultados del tratamiento en las leucemias agudas de manera general pueden considerarse como buenos(AU)

Introduction: Leukemia is the most frequent cancer in pediatric ages. Acute lymphoid leukemia (ALL) accounts for 23 percent of cancer diagnoses in children at ages under 15 years and 75 percent of all leukemias. More than 90 percent of childhood acute myeloid leukemias (AML) are acute and the rest are chronic. Objective: To characterize acute leukemias in pediatric age in Cuba. Methods: Descriptive, longitudinal and retrospective study. The sample was 799 children from all over Cuba, who were treated in any of the country's seven pediatric hospitals accredited for the treatment of acute leukemias, between January 2006 and December 2015. As a summary measure for the quantitative variables, the mean and standard deviation were used. For all qualitative variables, the percentages of each group were calculated. Results: Incidence rates were 2.9 per 100,000 children. 95 percent were acute leukemias (70.6 percent lymphoid), with 34.9 percent corresponding to promyelocytic leukemia (PML) in AML. The male sex predominated and the average diagnosis age was 7.1 years. The percentage of complete remission in ALL was 91 percent, and 66.7 percent in AML. The frequency of disease relapse was 25.1 percent in ALL, 13.7 percent in LPM, and 45 percent in other myeloid leukemias. Overall and event-free survival was 89 percent and 63 percent in children with ALL, 64 percent and 62 percent in LPM, 38 percent and 36 percent in non-promyelocytic AML, respectively. Conclusions: Frequency and age distribution of leukemias in Cuban children are similar to that described worldwide. The results of treatment in acute leukemias in general can be considered as good(AU)

Mother and child characteristics at birth and early age leukemia: a case-cohort population-based study / Características mãe-filho ao nascer e leucemias na primeira infância: um estudo de caso-coorte de base populacional no Brasil

Abstract Objective: The population-based cancer registries (PBCR) and the Information System on Live Births in Brazil (Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos [SINASC]) have information that enables the test for risk factors associated with leukemia at an early age. The aim of this study was to identify maternal and birth characteristics associated with early-age acute leukemia (EAL) in Brazil. Methods: A case-cohort study was performed using secondary dataset information of PBCR and SINASC. The risk association variables were grouped into (i) characteristics of the child at birth and (ii) characteristics of maternal exposure during pregnancy. The case-control ratio was 1:4. Linkage was performed using R software; odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were calculated by logistic regression models. Results: EAL was associated with maternal occupational exposure to chemicals (agricultural, chemical, and petrochemical industry; adjOR: 2.18, 95% CI: 1.16-4.10) and with birth defects (adjOR: 3.62, 95% CI: 1.19-11.00). Conclusions: The results of this study, with the identification of EAL risk factors in population-based case-cohort study, strengthen the knowledge and improve databases, contributing to investigations on risk factors associated with childhood leukemia worldwide.

Resumo Objetivos: Os registros de câncer de base populacional (RCBP) e o Sistema Nacional de Nascidos Vivos (SINASC) possuem informações que possibilitam testar hipóteses sobre fatores de riscos associados às leucemias. O objetivo principal deste projeto é identificar quais as características ao nascimento das crianças que estariam associadas ao risco de desenvolver Leucemia Aguda (LA) na primeira infância. Métodos: Foram utilizadas informações de 12 RCBP e do Sistema de Informação de Nascidos Vivos das mesmas localidades. Foram elegíveis 272 casos e 1.088 controles no período de 1996 a 2010. As associações de riscos de LA foram agrupadas em, (i) características da criança ao nascer, e (ii) características de exposição materna durante a gestação da criança. A relação de casos e controles foi de 1:4. As análises para padronização, estruturação do banco de dados e análises estatísticas foram realizadas através dos aplicativos Excel, R-Studio e SPSS 21. Resultados: Houve associação entre anomalias congênitas (RC 3,62, IC95% 1,19-11,00) e exposição ocupacional materna a produtos químicos (OR 2,18, p 0,002) com o risco do desenvolvimento de LA. Conclusão: A utilização de banco de dados secundários populacionais para a identificação de fatores de risco para LA fortaleceu o intercâmbio de conhecimentos e melhoria das bases de dados, e contribuiu para investigações sobre as associações de riscos nas leucemias agudas em contexto mundial.

Mother and child characteristics at birth and early age leukemia: a case-cohort population-based study.

OBJECTIVE: The population-based cancer registries (PBCR) and the Information System on Live Births in Brazil (Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos [SINASC]) have information that enables the test for risk factors associated with leukemia at an early age. The aim of this study was to identify maternal and birth characteristics associated with early-age acute leukemia (EAL) in Brazil. METHODS: A case-cohort study was performed using secondary dataset information of PBCR and SINASC. The risk association variables were grouped into (i) characteristics of the child at birth and (ii) characteristics of maternal exposure during pregnancy. The case-control ratio was 1:4. Linkage was performed using R software; odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were calculated by logistic regression models. RESULTS: EAL was associated with maternal occupational exposure to chemicals (agricultural, chemical, and petrochemical industry; adjOR: 2.18, 95% CI: 1.16-4.10) and with birth defects (adjOR: 3.62, 95% CI: 1.19-11.00). CONCLUSIONS: The results of this study, with the identification of EAL risk factors in population-based case-cohort study, strengthen the knowledge and improve databases, contributing to investigations on risk factors associated with childhood leukemia worldwide.

Análisis de metilación en los genes supresores de tumores CDKN2B y DBC1 en pacientes colombianos con diagnóstico de leucemia / Methylation analysis of the CDKN2B and DBC1 tumour suppressor genes in leukaemia patients in Colombia

Objetivo: Analizar la metilación en los promotores de los genes CDKN2B y DBC1 en muestras de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloblástica aguda (LMA) y leucemia mieloide crónica (LMC). Además, correlacionar el perfil de metilación de los pacientes con los hallazgos citogenéticos. Materiales y métodos: Se evaluaron 56 pacientes con leucemias: 24 con LLA, 16 con LMA y 16 con LMC. El ADN extraído se modificó con bisulfito de sodio. Se realizó un análisis de metilación en los genes CDKN2B y DBC1 mediante la PCR específica de metilación (MS-PCR). Las muestras positivas por la técnica MS-PCR fueron secuenciadas. Resultados: Se encontró una frecuencia total de metilación del 87,5%. El gen CDKN2B se encontró metilado en el 75% de LLA y de LMC, y del 62% en LMA. El gen DBC1 se encontró metilado en el 96% de LLA, el 94% de LMA y del 68,8% en LMC. El gen más frecuentemente metilado en todas las muestras fue DBC1. De los tres tipos de leucemias, la LLA fue la que presentó los mayores porcentajes de metilación. El 62,5% de la muestras tenían metilado ambos genes. Las muestras con cariotipo normal presentaron una alta frecuencia de metilación de CDKN2B y DBC1. Conclusiones: En este estudio se demostró, por primera vez en pacientes colombianos con leucemias, que la metilación de los genes CDKN2B y DBC1 es un evento frecuente. Los hallazgos indican que la metilación de genes supresores de tumores es una vía molecular alterna que podría estar relacionada con el desarrollo de neoplasias hematológicas.

Objective: To perform a methylation analysis in the CDKN2B and DBC1 gene promoters in samples from Colombian patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), acute myeloid leukaemia (AML), and chronic myeloid leukaemia (CML), and to correlate the methylation profile with cytogenetic findings. Material and methods: The study included a total of 56 bone marrow samples, 24 from patients with ALL, 16 from AML patients, and 16 from CML patients. DNA was extracted from these samples and converted with sodium bisulphite. Methylation analysis was performed using methylation specific PCR (MS-PCR). The samples that were positive for MS-PCR were sequenced to confirm the results. Results: A total methylation frequency of 87.5% was found. CDKN2B gene promoter hypermethylation was found in 75% of ALL and CML samples, and 62% in AML; while DBC1 gene promoter hypermethylation was found in 96% of the samples of ALL, 94% of AML, and in 68.8% of CML. The most frequently methylated gene in all samples was DBC1. ALL was the type of leukaemia that had the highest percentages of methylation. Almost two-thirds (62.5%) of the samples had both methylated genes. Samples with normal karyotype had a high frequency of methylation in CDKN2B and DBC1 genes. Conclusions: This study showed, for the first time in Colombian patients with leukaemia, that methylation of DBC1 and CDKN2B genes is a common event. Our findings indicate that methylation of tumour suppressor genes is an alternate genetic pathway related to the development of haematological malignancies.

Incidencia de cáncer infantil en una ciudad colombiana / Incidence of Pediatric Cancer in a Colombian City / Incidência de cancro infantil em uma cidade colombiana

Introducción: el cáncer infantil es poco frecuente y solo representa entre el 0,5% y el 3% de las neoplasias malignas en el mundo. El objetivo de este estudio fue describir el comportamiento del número de casos de cáncer infantil en las comunas de Santiago de Cali entre el periodo 2009 al 2013. Materiales y métodos: se presentan los mapas con la distribución de las tasas de incidencia estandarizadas por edad para cada comuna y se propone una metodología estadística alternativa para obtener probabilidades predictivas de observar cantidades iguales o mayores de casos de cáncer infantil en un periodo igual al del estudio, utilizando técnicas propias de la Estadística Bayesiana. Resultados: en el periodo bajo estudio se observaron 350 casos de cáncer infantil en la ciudad (37% de leucemias), lo que corresponde a una incidencia estandarizada media de 121 casos nuevos por millón de individuos con edades menores de 15 años. Conclusión: las tasas de incidencia de cáncer infantil observadas para la ciudad fueron menores a muchas de las reportadas en la literatura, sin embargo, debe considerarse el hecho de que todos los estudios no comparten las mismas condiciones para la recolección de los datos en términos de tiempo y la definición de población infantil.

Introduction: Pediatric cancer is a rare disease and only represents between 0.5% and 3% of malignant neoplasms in the world. The main goal of this study was to describe the behavior of incidence of pediatric cancer in the administrative units of the urban area of Santiago de Cali in the period 2009 to 2013. Materials and methods: Maps with the distribution of standardized incidence rates by age for each administrative unit are presented. We propose a methodology to obtain the predictive statistical probabilities of observing equal or greater amounts of pediatric cancer cases in a time period equal to the study, using Bayesian statistical techniques. Results: During the period of study, were observed 350 cases of pediatric cancer in the city (37% of leukemia), corresponding to standardized incidence of new 121 cases per million of individuals aged under 15 years. Conclusion: Incidence rates of pediatric cancer observed for the city were lower than many of those reported in the literature, however, should be considered the fact that all studies do not share the same conditions for data collection in terms of periods time and the definition of child population.

Introdução: O cancro infantil é pouco frequente e só representa entre o 0,5% e o 3% das neoplasias malignas no mundo. O objetivo deste estudo foi descobrir o comportamento de número de casos de cancro infantil nas comunas de Santiago de Cali entre o período 2009 ao 2013. Materiais e métodos: apresentam-se os mapas com a distribuição das taxas de incidência estandardizadas por idade para cada comuna e se propõe uma metodologia estatística alternativa para obter probabilidades preditivas de observar quantidades iguais ou maiores de casos de cancro infantil em um período de tempo igual ao do estudo, utilizando técnicas próprias da Estatística Bayesiana. Resultados: no período sob estudo se observaram 350 casos de cancro infantil na cidade (37% de leucemias), o que corresponde a uma incidência estandardizada média de 121 casos novos por milhão de indivíduos com idades menores de 15 anos. Conclusão: as taxas de incidência de cancro infantil observadas para a cidade foram menores a muitas das reportadas na literatura, no entanto, deve considerar-se o fato de que todos os estudos não partilham as mesmas condições para a recoleção dos dados em termos dos períodos de tempo e a definição de população infantil.

Molecular epidemiology of acute leukemia in children: causal model, interaction of three factors-susceptibility, environmental exposure and vulnerability period / Epidemiología molecular de la leucemia aguda en niños. Modelo causal en el que intervienen tres factores: susceptibilidad, exposición ambiental y periodo de vulnerabilidad

Acute leukemias have a huge morphological, cytogenetic and molecular heterogeneity and genetic polymorphisms associated with susceptibility. Every leukemia presents causal factors associated with the development of the disease. Particularly, when three factors are present, they result in the development of acute leukemia. These phenomena are susceptibility, environmental exposure and a period that, for this model, has been called the period of vulnerability. This framework shows how the concepts of molecular epidemiology have established a reference from which it is more feasible to identify the environmental factors associated with the development of leukemia in children. Subsequently, the arguments show that only susceptible children are likely to develop leukemia once exposed to an environmental factor. For additional exposure, if the child is not susceptible to leukemia, the disease does not develop. In addition, this exposure should occur during a time window when hematopoietic cells and their environment are more vulnerable to such interaction, causing the development of leukemia. This model seeks to predict the time when the leukemia develops and attempts to give a context in which the causality of childhood leukemia should be studied. This information can influence and reduce the risk of a child developing leukemia.

La leucemia aguda representa una enfermedad con una enorme heterogeneidad morfológica, citogenética, molecular y polimorfismos genéticos asociados con la susceptibilidad. Presenta factores causales asociados con el desarrollo de la misma. Particularmente, cuando tres fenómenos se conjuntan, traen como resultado el desarrollo de la leucemia aguda. Estos fenómenos son la susceptibilidad, la exposición ambiental y un periodo que, para este modelo, ha sido denominado el periodo de vulnerabilidad. El presente marco teórico muestra cómo los conceptos de la epidemiología molecular han permitido establecer una referencia a partir de la cual es más factible identificar los factores ambientales relacionados con el desarrollo de la leucemia en niños. Posteriormente se muestran los argumentos para predecir que solo los niños susceptibles probablemente desarrollarán leucemia una vez que se exponen a un factor ambiental. Por lo que, por más exposición, si el niño no es susceptible a la leucemia, no la desarrollará. Además, esta exposición debe ocurrir durante una ventana de tiempo durante el cual las células hematopoyéticas y su entorno son más vulnerables, para que dicha interacción provoque el desarrollo de leucemia. Este modelo pretende predecir el momento en el cual se desarrollará la leucemia y trata de dar un contexto en el que la causalidad de la leucemia en niños deberá ser estudiada. A través de esto se podrá influir y disminuir el riesgo de que un niño desarrolle leucemia.

Molecular epidemiology of acute leukemia in children: causal model, interaction of three factors-susceptibility, environmental exposure and vulnerability period.

Acute leukemias have a huge morphological, cytogenetic and molecular heterogeneity and genetic polymorphisms associated with susceptibility. Every leukemia presents causal factors associated with the development of the disease. Particularly, when three factors are present, they result in the development of acute leukemia. These phenomena are susceptibility, environmental exposure and a period that, for this model, has been called the period of vulnerability. This framework shows how the concepts of molecular epidemiology have established a reference from which it is more feasible to identify the environmental factors associated with the development of leukemia in children. Subsequently, the arguments show that only susceptible children are likely to develop leukemia once exposed to an environmental factor. For additional exposure, if the child is not susceptible to leukemia, the disease does not develop. In addition, this exposure should occur during a time window when hematopoietic cells and their environment are more vulnerable to such interaction, causing the development of leukemia. This model seeks to predict the time when the leukemia develops and attempts to give a context in which the causality of childhood leukemia should be studied. This information can influence and reduce the risk of a child developing leukemia.

Neoplasias hematológicas: un mundo aún por descubrir: [Editorial] / Hematologic neoplasms: a world yet to be discovered: [Editorial]

La Hematología es esa "ciencia roja" llena de células de diferentes tamaños, colores y sin sabores, porque, ya lo confirmarán algunos colegas, que amargo y doloroso es encontrar una célula neoplásica en el extendido de sangre periférica de un paciente. Pero realmente ¿estamos conscientes los profesionales que trabajamos en esta área clínica de la presencia de estas células? y ¿por qué el temor de tantos, el respeto de algunos y la indiferencia de otros por conocer, estudiar y poner ojos y corazón en esa estructura observada a través del microscopio? De allí la importancia del compromiso y la dedicación en nuestra labor al servicio de la comunidad.Entrando entonces a ese aún enigmático mundo de las neoplasias hematológicas podemos encontrar que existe, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), una enorme variedad y que, a partir del descubrimiento de diferentes alteraciones genéticas y moleculares se está avanzando para alcanzar la predicción del comportamiento clínico, pronóstico y el tratamiento de estas entidades. El esquemade clasificación de la OMS parte primero del linaje celular maligno: linfoide, mieloide, histiocítico/dendrítico y mastocítico, y los diferencia de acuerdo con una mezcla interesante de las características morfológicas, el inmunofenotipo, la genética,la biología molecular y los síndromes clínicos relacionados.

Metodología y aplicaciones de la citometría de flujo para el inmunofenotipaje de las leucemias agudas / Methodology and applications of flow cytometry for immunophenotyping of acute leukemias

La citometría de flujo (CMF) es una técnica de avanzada, altamente sensible y automatizada, que se emplea para el inmunofenotipaje de las células normales y leucémicas. En este artículo se muestran los principales aspectos metodológicos a tener en cuenta para un mejor desarrollo e interpretación del inmunofenotipo por CMF, entre los que se encuentran: tipo, cantidad, conservación y transportación de la muestra, uso de anticoagulantes, empleo de anticuerpos monoclonales y fluorocromos, lisado de hematíes, fijación celular, así como la calibración y compensación de la auto-fluorescencia. Finalmente, se exponen las principales aplicaciones de esta metodología para definir el estado de maduración celular leucémico, clasificar las leucemias agudas en distintos subtipos inmunológicos, identificar subgrupos de mal pronóstico y detectar fenotipos aberrantes. Todo lo anterior resulta de gran utilidad para el diagnóstico de la enfermedad mínima residual que permite estratificar a los pacientes en diferentes grupos de riesgo e individualizar el tratamiento antileucémico(AU)

Flow cytometry (FCM) is an advanced, highly sensitive and automated technique used for immunophenotyping of normal and leukemic cells. The main methodological aspects to consider for better development and interpretation of immunophenotyping by FCM are shown in this article. Among them are: type, quantity, storage and transportation of the sample, use of anticoagulants, use of monoclonal antibodies and fluorochromes, erythrocyte lysate, cell attachment, calibration and auto-fluorescence compensation. Finally, the main applications of this methodology are given for defining the state of leukemic cell maturation, acute leukemias rank in different immunological subtypes, poor prognosis subgroups and to identify and detect aberrant phenotypes, which are useful for the diagnosis of minimal residual disease, allowing to stratify patients into different risk groups and thus to identify the anti-leukemic treatment(AU)

Leucemias na clínica pediátrica / Leukemias in Pediatric Practice

Os autores discutem a importância e frequência das leucemias na infancia, discorrendo sobre o quadro clinico, diagnóstico e tratamento das leucemias agudas, moléstia crônica e bifenotípica.

Metodología y aplicaciones de la citometría de flujo para el inmunofenotipaje de las leucemias agudas / Methodology and applications of flow cytometry for immunophenotyping of acute leukemias

La citometría de flujo (CMF) es una técnica de avanzada, altamente sensible y automatizada, que se emplea para el inmunofenotipaje de las células normales y leucémicas. En este artículo se muestran los principales aspectos metodológicos a tener en cuenta para un mejor desarrollo e interpretación del inmunofenotipo por CMF, entre los que se encuentran: tipo, cantidad, conservación y transportación de la muestra, uso de anticoagulantes, empleo de anticuerpos monoclonales y fluorocromos, lisado de hematíes, fijación celular, así como la calibración y compensación de la auto-fluorescencia. Finalmente, se exponen las principales aplicaciones de esta metodología para definir el estado de maduración celular leucémico, clasificar las leucemias agudas en distintos subtipos inmunológicos, identificar subgrupos de mal pronóstico y detectar fenotipos aberrantes. Todo lo anterior resulta de gran utilidad para el diagnóstico de la enfermedad mínima residual que permite estratificar a los pacientes en diferentes grupos de riesgo e individualizar el tratamiento antileucémico(AU)

Flow cytometry (FCM) is an advanced, highly sensitive and automated technique used for immunophenotyping of normal and leukemic cells. The main methodological aspects to consider for better development and interpretation of immunophenotyping by FCM are shown in this article. Among them are: type, quantity, storage and transportation of the sample, use of anticoagulants, use of monoclonal antibodies and fluorochromes, erythrocyte lysate, cell attachment, calibration and auto-fluorescence compensation. Finally, the main applications of this methodology are given for defining the state of leukemic cell maturation, acute leukemias rank in different immunological subtypes, poor prognosis subgroups and to identify and detect aberrant phenotypes, which are useful for the diagnosis of minimal residual disease, allowing to stratify patients into different risk groups and thus to identify the anti-leukemic treatment(AU)

Leucemias agudas en ancianos de la provincia de Santiago de Cuba / Acute leukemias in the elderly from Santiago de Cuba province

Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo de 64 pacientes mayores de 60 años con leucemia aguda, atendidos en el Servicio de Hematología del Hospital General Docente Dr Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba, durante el quinquenio 2006-2011, para determinar las principales características clínicas y hematológicas en el momento del diagnóstico, así como la supervivencia global de los afectados, aunque los tratamientos administrados no tenían criterio curativo. La edad promedio de los ancianos fue de 70 años, en un rango etario de 60 a 90; en tanto, la variedad no linfoblástica representó 98,4 por ciento, y todos los pacientes presentaron anemia y trombocitopenia como alteraciones hematológicas, con incremento en los requerimientos transfusionales. De igual forma, la presencia de blastos en la sangre periférica se demostró en 50 por ciento y la hiperleucocitosis en 59,4 por ciento, mientras las principales causas de muerte estuvieron relacionadas con la hemorragia cerebral y la progresión de la enfermedad con la infiltración multiorgánica, lo cual condujo a una supervivencia muy corta de los integrantes de la serie(AU)

A descriptive and retrospective study of 64 patients older than 60 years with acute leukemia, assisted in the Hematology Service of Dr Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital in Santiago de Cuba was carried out during the five year period 2006-2011, to determine the main clinical and hematological characteristics at the moment of diagnosis, as well as the global survival of those affected, although the administered treatments had no healing criterium. The average age of the elderly was 70 years, in an age range of 60 to 90; while the non lymphoblastic variety represented 98.4 percent, and all the patients presented anemia and thrombocytopenia hematological changes, with increment in the transfusional requirements. Likewise, the blastos presence in the peripheral blood was demonstrated in 50 percent and the hyperleucocytosis in 59.4 percent, while the main causes of death were related to the cerebral hemorrhage and the progression of the disease with the multiorganic infiltration, which led to a very short survival of the members of this series(AU)

Desenlaces clínicos en hematoncología: diez años de investigaciones en Pubmed / Clinical outcomes in Hemato-Oncology: Ten year Pubmed literature review

Objetivo: Determinar cuáles son los desenlaces clínicos empleados en los estudios fase III de tratamiento de neoplasias hematoncológicas y qué proporción de ellos emplean supervivencia global como desenlace primario. Método: Mediante una búsqueda en Pubmed, analizar todos los experimentos clínicos aleatorios publicados en los últimos 10 años, de tratamientos de novo, en población adulta. Resultados: La búsqueda inicial arrojó 310 referencias, entre las que se seleccionaron 90 estudios clínicos. La enfermedad más estudiada fue mieloma múltiple, con 29 estudios, seguida de linfoma no Hodgkin, con 26. Las otras fueron: leucemia mieloide aguda (12), leucemia linfocítica crónica (10), leucemia mieloide crónica (8), síndromes mielodisplásicos (3) y linfoma de Hodgkin (2). En 20 estudios (22%) se empleó la supervivencia global como desenlace primario (en solo 3 de ellos alcanzó significación estadística), en 37 más (41%) se agrupó con otros desenlaces para conformar un desenlace compuesto. En 55 estudios (61%) la supervivencia global fue un desenlace secundario. Conclusiones: Aunque la supervivencia global es el estándar de oro en terapia oncológica, los desenlaces agrupados u otros, como tiempo libre de enfermedad o indicadores paraclínicos de actividad de la enfermedad, son más empleados, quizá por ser buenos predictores y requerir muestras y seguimientos menores. Su capacidad para predecir supervivencia global (en algunos casos calidad de vida) debe ser validada. Solo en las formas más agresivas de cáncer se justifica usar de rutina la supervivencia global como el desenlace primario.

Objective: To describe the clinical outcomes used in phase III studies in Hematology-Oncology malignancies, and to determine what proportion use overall survival as the primary outcome. Methods: Using a systematic literature search in PubMed, an analysis was made of phaseIII randomized clinical trials with de novo treatments of hematology-oncological neoplasias in adult populations published in the last 10 years. Results: The initial search yielded 310 references, 90 of which were finally selected. The overall survival rate was used in 20 studies (22%) as the primary outcome (in 3 of them it reached statistical significance). Grouped intermediate outcomes were used in 37 others (41%). As a secondary outcome the overall survival rate was used in 55 studies (61%). Among the intermediate outcomes used were, response rates, disease-free or relapse-free survival rates, and progression-free survival rate. Multiple myeloma was the most studied disease, with 29 studies (32%), followed by non-Hodgkin lymphoma (28%). Conclusions: Although overall survival rate is the gold standard in cancer therapy, it is not the most often used outcome. Intermediate outcomes, such as disease-free survival or biomarkers are often good predictors, and require smaller samples and less follow-up time. Nevertheless, their predictive capacity for overall survival rate (or, in some cases, quality of life) should also be assessed. The use of the overall survival rate as the routine primary outcome is only justified in the most aggressive forms of cancer.