Autoinflammatory diseases: a Latin American multicenter study according to age and sex / Doenças autoinflamatórias: um estudo multicêntrico latino-americano de acordo com o sexo e a idade

ABSTRACT Objective: To evaluate autoinflammatory diseases (AID) according to age at diagnosis and sex, and response to therapy in a large population. Methods: This is a cross-sectional observational study of a Latin American registry using a designed web system for data storage, collected between 2015 and 2018. Any altered findings during follow-up were recorded. The forms were translated into Portuguese and Spanish, including demographic, clinical, laboratory, genetic and treatment characteristics. Results: We included 152 patients, 51.3% male and 75% Caucasian. The median age at disease onset was 2.1 years (0-15.6 years) and median age at diagnosis 6.9 years (0-21.9 years); 111 (73%) were children (0-9 years old), and 41 (27%) were adolescents and young adults (AYA) (10-21 years old). Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome (PFAPA) occurred in 46/152 (30%), chronic non-bacterial osteomyelitis (CNO) in 32/152 (21%), and familial Mediterranean fever (FMF) in 24/152 (15.7%). PFAPA was significantly higher in young children than in AYA (38.7% vs. 7.3%, p<0.001), while CNO were lower (13.5% vs. 41.5%, p<0.001). The frequency of females was significantly higher in CNO (28.4% vs. 14.1%, p=0.031) and lower in FMF (8.1% vs. 23.1%, p=0.011). The most used drugs were glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), and colchicine. Glucocorticoids and colchicine treatment were used in all AID with good to moderate response. However, cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) seemed unresponsive to glucocorticoids. NSAIDs and methotrexate were the main medications used to treat CNO. Conclusions: Differences among AID patients were observed in the LA population regarding sex and age at disease diagnosis.

RESUMO Objetivo: Avaliar as doenças autoinflamatórias (DAI) de acordo com sexo e idade no momento do diagnóstico e a resposta terapêutica em uma grande população. Métodos: Este é um estudo observacional transversal de um registro latino-americano que usou um sistema de dados coletados entre 2015 e 2018. Quaisquer achados alterados ao longo do acompanhamento foram registrados. Os formulários foram traduzidos para os idiomas português e espanhol, incluindo características demográficas, clínicas, laboratoriais, genéticas e de tratamento. Resultados: Incluímos 152 pacientes, sendo 51,3% do sexo masculino e 75% da raça branca. A média de idade de início da doença foi de 2,1 anos (0-15,6 anos) e a média de idade de diagnóstico 6,9 anos (0-21,9 anos); 111 (73%) eram crianças (0-9 anos) e 41 (27%) adolescentes/adultos jovens (10-21 anos). A síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite (PFAPA) ocorreu em 46/152 (30%), osteomielite não bacteriana crônica (CNO) em 32/152 (21%) e febre familiar do Mediterrâneo (FMF) em 24/152 (15,7%). A PFAPA foi significativamente maior em crianças pequenas (38,7 vs. 7,3%, p<0,001), e a CNO, em adolescentes/adultos jovens (13,5 vs. 41,5%, p<0,001). A frequência do sexo feminino foi significativamente maior na CNO (28,4 vs. 14,1%, p=0,031) e menor na FMF (8,1 vs. 23,1%, p=0,011). Os medicamentos mais utilizados foram glicocorticoides, anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) e colchicina. O tratamento com glicocorticoides e colchicina foi usado em todas as DAI com resposta boa a moderada. No entanto, as síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) pareciam não responder aos glicocorticoides. AINE e metotrexato foram os principais medicamentos utilizados no tratamento da CNO. Conclusões: Diferenças de pacientes com DAI foram observadas na população latino-americana em pacientes agrupados por sexo e idade ao diagnóstico da doença.

The relationship between results of coronary angiography, Mediterranean-type lifestyle, type D personality, and healthy life expectancy.

AIM: The aim of this study was to determine the relationship between coronary angiography results and Mediterranean-type lifestyle and type D personality. METHODS: Mediterranean-type lifestyle index and type D personality scale were administered to 230 participants. RESULTS: In univariate analysis according to coronary angiography results, a statistically significant effect was determined between the decision for treatment with percutaneous coronary intervention (PCI) and diabetes mellitus, and total and subscale points of Mediterranean lifestyle index, and between the decision for treatment with bypass and body mass index, Mediterranean diet, physical activity, and total points. In multivariate analysis, there was determined to be an effect between the PCI and systolic pressure, and between bypass and body mass index and subscale of physical activity. When disease-free life expectancy was examined, there was seen to be a negative effect of smoking and low Mediterranean diet points for participants with PCI, and of smoking, presence of hypertension, family history, and high type D personal characteristics score for those with bypass decision. CONCLUSION: The evidence-based recommendations for a Mediterranean-type lifestyle stated in cardiovascular disease (CVD) preventative guidelines may have a positive effect on the prevention of CVD, disability-free life, and mortality.

OBJETIVO: Este estudio se llevó a cabo para determinar la relación entre los resultados la angiografía coronaria y el estilo vida mediterráneo y los rasgos personalidad tipo D. MÉTODO: El índice de estilo de vida de tipo mediterráneo y la escala de personalidad de tipo D se administraron a 230 participantes. RESULTADOS: Según el resultado angiografía coronaria, subdimensiones intervención coronaria percutánea y diabetes y estilo de vida mediterráneo y puntajes totales en análisis univariante, circunvalación, cuanto a índice masa corporal, dieta estilo mediterráneo, actividad física y puntuación total; en análisis multivariado, se encontró que la intervención coronaria percutánea se asoció con la presión arterial sistólica, circunvalación con el índice masa corporal y subdimensión actividad física. Mirando la esperanza vida libre enfermedades, el tabaquismo y la baja puntuación la dieta tipo mediterránea del participante para el que se tomó la intervención coronaria percutánea, el índice masa corporal bajo, tabaquismo, hipertensión, los antecedentes familiares y los rasgos de personalidad tipo D altos del participante con la circunvalación afectan negativamente la esperanza de vida libre enfermedades. CONCLUSIÓN: Como se indica en las pautas de prevención enfermedades cardiovasculares, el estilo vida mediterráneo puede tener efectos positivos en la prevención enfermedades cardiovasculares, discapacidad y mortalidad.

Spatial distribution of Ceratitis capitata in guava orchards and influences from orchard management / Distribuição espacial de Ceratitis capitata em pomares de goiabeira e influências do manejo de pomares

The objectives of this research were: (i) to Estimate the quantitative occurrence of Ceratitis capitata captured in McPhail traps in cultivating guava; (ii) to investigate the spatial distribution patterns of C. capitata in guava orchards; (iii) to compare the index of the FTD (fruit fly/trap/day) to the type of spatial distribution of C. capitata with the Negative Binomial to set the best time for control of the population in the context of Integrated Pest Management; (iv) Verify the influence of the pruning, spraying, and mowing on the distributions of medfly in guava. Was used 30 McPhail traps installed in three commercial orchards of guava. The spatial distribution was evaluated by the regression model with the Taylor power method, from the log of variance to the log of the mean number of individuals. Ceratitis capitata has aggregated distribution behavior. The potential risk of economic damage is associated with aggregate distribution behavior. The beginning of this distribution indicates the most appropriate time for using control techniques.

Os objetivos desta pesquisa foram: (i) estimar a ocorrência quantitativa de Ceratitis capitata capturada em armadilhas McPhail no pomares de goiabeira; (ii) investigar os padrões de distribuição espacial de C. capitata em pomares de goiabeira; (iii) comparar o índice do MAD (mosca da fruta/armadilha/dia) ao tipo de distribuição espacial de C. capitata com o Binomial Negativo para definir o melhor momento para controle da população no contexto do Manejo Integrado de Pragas; (iv) Verificar a influência da poda, pulverização e roçada nas distribuições da espécie em goiabeira. Foram utilizadas 30 armadilhas McPhail instaladas em três pomares comerciais de goiabeira. A distribuição espacial foi avaliada pelo modelo de regressão com o método Taylor power, do log da variância ao log do número médio de indivíduos. C. capitata tem comportamento de distribuição agregado. O risco potencial de dano econômico está associado ao comportamento da distribuição agregada. O início desta distribuição indica o momento mais adequado para o uso de técnicas de controle.

A Mediterranean paradigm? Convergence and divergence in the Southern European Health Care Systems / Um paradigma mediterrâneo? Convergência e divergência nos Sistemas de Saúde da Europa Meridional / ¿Un paradigma mediterráneo? Convergencia y divergencia en los Sistemas de Salud de Europa Meridional

The concept of a 'Mediterranean paradigm' was raised by Josep Figueras in 1994 as a distinctive Southern European model for the health care systems of Italy, Spain and Greece based on the basis of six factors. The subsequent debate (including Portugal, too) is reconstructed on the basis of pros and cons arguments. The specific contribution of the author to the debate - consisting in the proposal of the concept of 'health macro-region' as an analytic tool to pursue a more comprehensive approach in comparative terms on the basis of a connectionist model - is then presented in details by showing the peculiar characteristics of the Southern European health macro-region. Finally, an historical perspective involving three different kinds of temporality (long, middle and short span) is proposed in order to explain both the substantial similar timing (diachronic convergence) and, at the same time, the significant differences (synchronic divergences) among Southern European health care systems in the way and levels their national health services were implemented. (AU)

O conceito de um "paradigma mediterrâneo" foi levantado por Josep Figueras em 1994, como um modelo distinto do Sul da Europa para os sistemas de saúde da Itália, Espanha e Grécia, com base em seis fatores. O debate subsequente (incluindo também Portugal) é reconstruído com base em argumentos prós e contras. A contribuição específica do autor para o debate - consistindo na proposta do conceito de 'macrorregião da saúde' como ferramenta analítica para buscar uma abordagem mais abrangente em termos comparativos a partir de um modelo conexionista - é então apresentada em detalhes. mostrando as características peculiares da macrorregião da saúde do Sul da Europa. Finalmente, uma perspectiva histórica envolvendo três diferentes tipos de temporalidade (período longo, médio e curto) é proposta para explicar tanto o tempo substancialmente semelhante (convergência diacrônica) quanto, ao mesmo tempo, as diferenças significativas (divergências sincrônicas) entre os sistemas de saúde da Europa Meridional na forma e níveis de como seus serviços nacionais de saúde foram implementados. (AU)

El concepto de un "paradigma mediterráneo" fue levantado por Josep Figueras en 1994, como un modelo distinto del Sur de Europa para los sistemas de salud de Italia, España y Grecia, con base en seis factores. El debate subsecuente (que incluyó también a Portugal) se reconstruye con base en argumentos de pro y contra. La contribución específica del autor para el debate, que consiste en la propuesta del concepto de la 'macrorregión de la salud' como herramienta analítica para buscar un abordaje más incluyente en términos comparativos a partir de un modelo conexionista, se presenta entonces en detalles, mostrando las características peculiares de la macrorregión de la salud del sur de Europa. Finalmente, se propone una perspectiva histórica envolviendo tres diferentes tipos de temporalidad (largo, medio y corto espacio) para explicar tanto el tiempo substancialmente semejante (convergencia diacrónica) como, al mismo tiempo, las diferencias significativas (divergencias sincrónicas) entre los sistemas de salud de Europa Meridional en la forma y niveles en que se implementaron sus servicios nacionales de salud. (AU)

Productive characteristics in dairy buffalo (Bubalus bubalis) in the Eastern Amazon / Características produtivas em búfalos leiteiros (Bubalus bubalis) na Amazônia

The objective of this study was to determine factors affecting phenotypic characteristics related to milk production and reproductive efficiency of dairy buffalo. Phenotypic records of 2,459 Murrah, Mediterranean and crossbred buffaloes from the Embrapa Eastern Amazônia herd, from 1969 to 2013 were used. Traits included: total milk production during lactation (TMP), milk production corrected for 305 days (P305); cow weight at calving (CW), fat milk percentage (F), age at first calving (AFC), calving interval (CI), calf birth weight (BW), as well as lactation (LP) and service periods (SP). Most traits were affected by genetic group as well as year and season or interaction between them. Genetic group affected F, CI, SP and CW. Very young and older cows showed poorer production traits. There was interaction between season and year for F, CI and CW. Correlations traits were generally medium to low. The principal component analysis showed that higher fat milk percentage was associated with higher percentage of Murrah breed, longer lactation period and older cows. Phenotypic characteristics in buffaloes reared in the Brazilian Amazon were significantly affected by genetic and management factors. This information can be used to help build sustainable production systems for the region and guide farmer decisions.(AU)

O objetivo deste estudo foi determinar os fatores que afetam as características fenotípicas relacionadas à produção de leite e a eficiência reprodutiva de búfalas leiteiras. Foram utilizados os registros fenotípicos de 2.459 búfalas das raças Murrah, Mediterrâneo e seus cruzamentos do rebanho da Embrapa Amazônia Oriental, de 1969 a 2013. As características incluídas foram: produção total de leite durante a lactação (PTL), produção de leite corrigida para 305 dias (P305), peso da búfala ao parto (PV), percentual de gordura do leite (G), idade ao primeiro parto (IPP), intervalo entre partos (IP), peso do bezerro ao nascimento (PN), assim como os períodos de lactação (PL) e de serviço (PS). A maioria das características foi afetada pelo grupo genético, bem como pelo ano e pela estação ou pela interação entre eles. O grupo genético afetou o G, IP, PS e PV. Búfalas muito jovens e mais velhas mostraram características de produção mais baixas. Houve interação entre estação e o ano para G, IP e PV. As correlações entre as características foram geralmente de médias a baixas. A análise de componentes principais mostrou que a maior porcentagem de gordura no leite foi associada com a maior porcentagem de sangue Murrah, com o maior período de lactação e com búfalas mais velhas. As características fenotípicas das búfalas criadas na Amazônia brasileira foram significativamente afetadas por fatores genéticos e de manejo. Essas informações podem ser usadas para ajudar a construir sistemas de produção sustentáveis para a região e orientar as decisões dos produtores.(AU)

Productive characteristics in dairy buffalo (Bubalus bubalis) in the Eastern Amazon / Características produtivas em búfalos leiteiros (Bubalus bubalis) na Amazônia

The objective of this study was to determine factors affecting phenotypic characteristics related to milk production and reproductive efficiency of dairy buffalo. Phenotypic records of 2,459 Murrah, Mediterranean and crossbred buffaloes from the Embrapa Eastern Amazônia herd, from 1969 to 2013 were used. Traits included: total milk production during lactation (TMP), milk production corrected for 305 days (P305); cow weight at calving (CW), fat milk percentage (F), age at first calving (AFC), calving interval (CI), calf birth weight (BW), as well as lactation (LP) and service periods (SP). Most traits were affected by genetic group as well as year and season or interaction between them. Genetic group affected F, CI, SP and CW. Very young and older cows showed poorer production traits. There was interaction between season and year for F, CI and CW. Correlations traits were generally medium to low. The principal component analysis showed that higher fat milk percentage was associated with higher percentage of Murrah breed, longer lactation period and older cows. Phenotypic characteristics in buffaloes reared in the Brazilian Amazon were significantly affected by genetic and management factors. This information can be used to help build sustainable production systems for the region and guide farmer decisions.(AU)

O objetivo deste estudo foi determinar os fatores que afetam as características fenotípicas relacionadas à produção de leite e a eficiência reprodutiva de búfalas leiteiras. Foram utilizados os registros fenotípicos de 2.459 búfalas das raças Murrah, Mediterrâneo e seus cruzamentos do rebanho da Embrapa Amazônia Oriental, de 1969 a 2013. As características incluídas foram: produção total de leite durante a lactação (PTL), produção de leite corrigida para 305 dias (P305), peso da búfala ao parto (PV), percentual de gordura do leite (G), idade ao primeiro parto (IPP), intervalo entre partos (IP), peso do bezerro ao nascimento (PN), assim como os períodos de lactação (PL) e de serviço (PS). A maioria das características foi afetada pelo grupo genético, bem como pelo ano e pela estação ou pela interação entre eles. O grupo genético afetou o G, IP, PS e PV. Búfalas muito jovens e mais velhas mostraram características de produção mais baixas. Houve interação entre estação e o ano para G, IP e PV. As correlações entre as características foram geralmente de médias a baixas. A análise de componentes principais mostrou que a maior porcentagem de gordura no leite foi associada com a maior porcentagem de sangue Murrah, com o maior período de lactação e com búfalas mais velhas. As características fenotípicas das búfalas criadas na Amazônia brasileira foram significativamente afetadas por fatores genéticos e de manejo. Essas informações podem ser usadas para ajudar a construir sistemas de produção sustentáveis para a região e orientar as decisões dos produtores.(AU)

Triagem sorológica para doença celíaca em crianças com febre familiar do mediterrâneo colchicina-resistente / Serological screening for celiac disease in children with colchicine-resistant familial mediterranean fever

ABSTRACT BACKGROUND: Familial Mediterranean fever and celiac disease share some common clinical features such as abdominal pain, diarrhea, arthralgia and arthritis. Also, both of the diseases are associated with many inflammatory and autoimmune diseases. Previous studies have shown the association between familial Mediterranean fever (FMF) and different clinical conditions. OBJECTIVE: We aimed to investigate the relationship between celiac disease and colchicine-resistant familial Mediterranean fever (crFMF) disease. METHODS: This prospective study was conducted at the Department of Pediatric Gastroenterology and Pediatric Rheumatology from October 2015 to August 2016. A total of 24 patients with crFMF were included in the study. We used 60 sex- and age-matched healthy subjects as a control group. Levels of total IgA and tissue transglutaminase (tTG) IgA antibody were measured in both groups. Those with increased level of tTG IgA were tested for anti-endomysium IgA antibodies (EMA). Gastroduodenoscopy and intestinal biopsy were planned for a definite diagnosis of celiac disease in patients with positive EMA. RESULTS: Of the 24 patients in this study, 18 (75.0%) were female. Only 4 (16.6%) of 24 patients were positive for tTG IgA. Patients with positive tTG IgA were then tested for EMA IgA antibodies and none of them had a positive result. Only one (1.6%) subject from the control group was positive for tTG IgA but EMA positivity was not detected. CONCLUSION: We did not found celiac disease in 24 children with crFMF. Since crFMF disease is rarely seen in general population, further studies with more patients are needed to provide more precise interpretation.

RESUMO CONTEXTO: A febre familiar do Mediterrâneo e a doença celíaca compartilham algumas características clínicas comuns, tais como dor abdominal, diarreia, artralgia e artrite. Além disso, ambas as doenças são associadas a muitas doenças auto-imunes e inflamatórias. Estudos anteriores mostraram associação entre febre familiar do Mediterrâneo e diferentes condições clínicas. OBJETIVO: Investigar a relação entre doença celíaca e doença de febre familiar do Mediterrâneo colchicina-resistente (FMFcr). MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo no departamento de Gastroenterologia pediátrica e Reumatologia pediátrica de outubro de 2015 até agosto de 2016. Um total de 24 pacientes com FMFcr foram incluídos. Sessenta indivíduos saudáveis combinados por sexo e idade foram utilizados como um grupo de controle. Os níveis de IgA total e transglutaminase tissular (tTG) anticorpo IgA foram medidos em ambos os grupos. Aqueles com maior nível de tTG IgA foram testados para anticorpos de IgA antiendomísio (EMA). Gastroduodenoscopia e biópsia intestinal foram planejadas para um diagnóstico definitivo da doença celíaca em pacientes com EMA positivo. RESULTADOS: Dos 24 pacientes neste estudo, 18 (75,0%) eram do sexo feminino. Somente 4 (16,6%) de 24 pacientes foram positivos para tTG IgA. Pacientes com tTG IgA positivo então foram testados para anticorpos IgA de EMA, e nenhum deles teve um resultado positivo. Somente um (1,6%) indivíduo do grupo controle foi positivo para tTG IgA, mas a positividade EMA não foi detectada. CONCLUSÃO: Não encontramos a doença celíaca em 24 crianças com FMFcr. Desde que a doença FMFcr é raramente vista na população em geral, estudos com mais pacientes são necessários para fornecer interpretação mais precisa.

Clinical outcomes and survival in AA amyloidosis patients / Desfechos clínicos e sobrevida em pacientes com amiloidose AA

Abstract Aim Amyloid A amyloidosis is a rare complication of chronic inflammatory conditions. Most patients with amyloid A amyloidosis present with nephropathy and it leads to renal failure and death. We studied clinical characteristics and survival in patients with amyloid A amyloidosis. Methods: A total of 81 patients (51 males, 30 females) with renal biopsy proven amyloid A amyloidosis were analyzed retrospectively. The patients were divided into good and poor outcomes groups according to survival results. Results: Most of the patients (55.6%) had nephrotic range proteinuria at diagnosis. Most frequent underlying disorders were familial Mediterranean fever (21.2%) and rheumatoid arthritis (10.6%) in the good outcome group and malignancy (20%) in the poor outcome group. Only diastolic blood pressure in the good outcome group and phosphorus level in the poor outcome group was higher. Serum creatinine levels increased after treatment in both groups, while proteinuria in the good outcome group decreased. Increase in serum creatinine and decrease in estimated glomerular filtration rate of the poor outcome group were more significant in the good outcome group. At the time of diagnosis 18.5% and 27.2% of all patients had advanced chronic kidney disease (stage 4 and 5, respectively). Median duration of renal survival was 65 ± 3.54 months. Among all patients, 27.1% were started dialysis treatment during the follow-up period and 7.4% of all patients underwent kidney transplantation. Higher levels of systolic blood pressure [hazard ratios 1.03, 95% confidence interval: 1-1.06, p = 0.036], serum creatinine (hazard ratios 1.25, 95% confidence interval: 1.07-1.46, p = 0.006) and urinary protein excretion (hazard ratios 1.08, 95% confidence interval: 1.01-1.16, p = 0.027) were predictors of end-stage renal disease. Median survival of patients with organ involvement was 50.3 ± 16 months. Conclusion Our study indicated that familial Mediterranean fever constituted a large proportion of cases and increased number of patients with idiopathic amyloid A amyloidosis. Additionally, it was observed that patient survival was not affected by different etiological causes in amyloid A amyloidosis.

Resumo Objetivo: A amiloidose AA é uma complicação rara de condições inflamatórias crônicas. A maior parte dos pacientes com amiloidose AA apresenta nefropatia, que leva à insuficiência renal e à morte. Estudaram-se as características clínicas e a sobrevida em pacientes com amiloidose AA. Métodos: Analisaram-se retrospectivamente 81 pacientes (51 homens, 30 mulheres) com amiloidose AA comprovada por biópsia renal. Os pacientes foram divididos em grupos de desfecho bom e ruim de acordo com os resultados de sobrevida. Resultados: A maior parte dos pacientes (55,6%) tinha proteinúria na faixa nefrótica no momento do diagnóstico. Os distúrbios subjacentes mais frequentes foram a febre familiar do Mediterrâneo (FFM, 21,2%) e a artrite reumatoide (10,6%) no grupo de desfecho bom e a malignidade (20%) no grupo de desfecho ruim. Somente a pressão arterial diastólica no grupo de desfecho bom e o nível de fósforo no grupo de desfecho ruim foram mais elevados. Os níveis séricos de creatinina aumentaram após o tratamento em ambos os grupos, enquanto a proteinúria diminuiu no grupo de desfecho bom. O aumento na creatinina sérica e a diminuição na TFGe do grupo de desfecho ruim foram mais significativos no grupo de desfecho bom. No momento do diagnóstico, 18,5% e 27,2% de todos os pacientes tinham doença renal crônica avançada (estágios 4 e 5, respectivamente). A duração média da sobrevida renal foi de 65 ± 3,54 meses. Entre todos os pacientes, 27,1% iniciaram tratamento de diálise durante o período de seguimento e 7,4% de todos os pacientes foram submetidos a transplante renal. Níveis elevados de pressão arterial sistólica [taxas de risco (HR) 1,03, intervalo de confiança (IC) de 95%: 1 a 1,06, p = 0,036], creatinina sérica (HR 1,25, IC 95%: 1,07 a 1,46, p = 0,006) e excreção urinária de proteínas (HR 1,08, IC 95%: 1,01 a 1,16, p = 0,027) foram preditores de doença renal terminal. A mediana da sobrevida de pacientes com comprometimento de órgãos foi de 50,3 ± 16 meses. Conclusão: O presente estudo indicou que a FFM constituiu uma grande proporção de casos e crescente quantidade de pacientes com amiloidose AA idiopática. Adicionalmente, observou-se que a sobrevida do paciente não foi afetada pelas diferentes causas etiológicas na amiloidose AA.

Clinical outcomes and survival in AA amyloidosis patients.

AIM: Amyloid A amyloidosis is a rare complication of chronic inflammatory conditions. Most patients with amyloid A amyloidosis present with nephropathy and it leads to renal failure and death. We studied clinical characteristics and survival in patients with amyloid A amyloidosis. METHODS: A total of 81 patients (51 males, 30 females) with renal biopsy proven amyloid A amyloidosis were analyzed retrospectively. The patients were divided into good and poor outcomes groups according to survival results. RESULTS: Most of the patients (55.6%) had nephrotic range proteinuria at diagnosis. Most frequent underlying disorders were familial Mediterranean fever (21.2%) and rheumatoid arthritis (10.6%) in the good outcome group and malignancy (20%) in the poor outcome group. Only diastolic blood pressure in the good outcome group and phosphorus level in the poor outcome group was higher. Serum creatinine levels increased after treatment in both groups, while proteinuria in the good outcome group decreased. Increase in serum creatinine and decrease in estimated glomerular filtration rate of the poor outcome group were more significant in the good outcome group. At the time of diagnosis 18.5% and 27.2% of all patients had advanced chronic kidney disease (stage 4 and 5, respectively). Median duration of renal survival was 65±3.54 months. Among all patients, 27.1% were started dialysis treatment during the follow-up period and 7.4% of all patients underwent kidney transplantation. Higher levels of systolic blood pressure [hazard ratios 1.03, 95% confidence interval: 1-1.06, p=0.036], serum creatinine (hazard ratios 1.25, 95% confidence interval: 1.07-1.46, p=0.006) and urinary protein excretion (hazard ratios 1.08, 95% confidence interval: 1.01-1.16, p=0.027) were predictors of end-stage renal disease. Median survival of patients with organ involvement was 50.3±16 months. CONCLUSION: Our study indicated that familial Mediterranean fever constituted a large proportion of cases and increased number of patients with idiopathic amyloid A amyloidosis. Additionally, it was observed that patient survival was not affected by different etiological causes in amyloid A amyloidosis.

Doenças autoinflamatórias em adultos: abordagem prática ao diagnóstico baseada em um caso clínico / Autoinflammatory diseases in adults: practical approaches to diagnosis based on a clinical case

As doenças autoinflamatórias são doenças inflamatórias raras cujo cerne imunológico baseia-se na imunidade inata. A maioria das doenças autoinflamatórias tem início na idade pediátrica, mas pouco se sabe sobre as doenças que se iniciam na vida adulta. O diagnóstico é feito por exclusão, e, quando possível, com auxílio de técnicas moleculares. Este artigo tem como objetivo relatar um caso de doença autoinflamatória de início na vida adulta e a partir dele estabelecer fluxograma de auxílio ao diagnóstico.

Autoinflammatory diseases are rare inflammatory conditions whose immunopathology relies essentially on innate immunity. The majority of autoinflammatory diseases have their onset in childhood, but little is known about diseases that initiate in adulthood. Diagnosis is made by exclusion and with the aid of molecular techniques whenever possible. This article describes a case of autoinflammatory disease that started in adulthood, and aims to propose a flowchart to aid in the diagnosis of these conditions.

Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes familial Mediterranean fever.

OBJECTIVE: To establish guidelines based on scientific evidence for the management of familial Mediterranean fever. DESCRIPTION OF THE EVIDENCE COLLECTION METHOD: The Guideline was prepared from 5 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. RESULTS: 10,341 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 46 articles were selected to support the recommendations. RECOMMENDATIONS: 1. The diagnosis of FMF is based on clinical manifestations, characterized by recurrent febrile episodes associated with abdominal pain, chest or arthritis of large joints. 2. FMF is a genetic disease presenting an autosomal recessive trait, caused by mutation in the MEFV gene. 3. Laboratory tests are not specific, demonstrating high serum levels of inflammatory proteins in the acute phase of the disease, but also often showing high levels even between attacks. SAA serum levels may be especially useful in monitoring the effectiveness of treatment. 4. The therapy of choice is colchicine; this drug has proven its effectiveness in preventing acute inflammatory episodes and progression toward amyloidosis in adults. 5. Based on the available information, the use of biological drugs appears to be an alternative for patients with FMF who do not respond or are intolerant to therapy with colchicine.

Diretrizes de conduta e tratamento de síndromes febris periódicas associadas a febre familiar do Mediterrâneo / Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes familial Mediterranean fever

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo da febre familiar do Mediterrâneo (FFM). Descrição do método de coleta de evidência: A diretriz foi elaborada a partir de 5 questões clínicas que foram estruturadas por meio do PICO (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultados: Foram recuperados, e avaliados pelo título e resumo, 10.341 trabalhos e selecionados 46 artigos para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico da FFM é baseado nas manifestações clínicas, caracterizadas por episódios febris recorrentes associados a dor abdominal, torácica ou artrite de grandes articulações; 2. A FFM é uma doença genética que apresenta traço autossômico recessivo ocasionada por mutação no gene MEFV; 3. Exames laboratoriais são inespecíficos e demonstram níveis séricos elevados de proteínas inflamatórias na fase aguda da doença, mas também, com frequência, níveis elevados mesmo entre os ataques. Níveis séricos de SAA podem ser especialmente úteis no monitoramento da eficácia do tratamento; 4. A colchicina é a terapia de escolha e demonstrou eficácia na prevenção dos episódios inflamatórios agudos e progressão para amiloidose em adultos; 5. Com base na informação disponível, o uso de medicamentos biológicos parece ser opção para pacientes com FFM que não respondem ou que são intolerantes à terapia com colchicina.

Abstract Objective: To establish guidelines based on scientific evidence for the management of familial Mediterranean fever. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 5 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 10,341 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 46 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. The diagnosis of FMF is based on clinical manifestations, characterized by recurrent febrile episodes associated with abdominal pain, chest or arthritis of large joints; 2. FMF is a genetic disease presenting an autosomal recessive trait, caused by mutation in the MEFV gene; 3. Laboratory tests are not specific, demonstrating high serum levels of inflammatory proteins in the acute phase of the disease, but also often showing high levels even between attacks. SAA serum levels may be especially useful in monitoring the effectiveness of treatment; 4. The therapy of choice is colchicine; this drug has proven effectiveness in preventing acute inflammatory episodes and progression towards amyloidosis in adults; 5. Based on the available information, the use of biological drugs appears to be an alternative for patients with FMF who do not respond or are intolerant to therapy with colchicine.

Existe uma relação entre a artrite gotosa e as mutações genéticas da febre familiar do Mediterrâneo? / Is there a relationship between gouty arthritis and Mediterranean fever gene mutations?

RESUMOObjetivoA artrite gostosa e a febre familiar do Mediterrâneo (FFM) compartilham algumas características clínicas e patológicas, como ser classificada como uma doença autoimune inflamatória, ter associação com o inflamassoma, manifestar artrite intermitente de curta duração e boa resposta a tratamentos com colchicina e anti-interleucina-1. Como o gene da febre familiar do Mediterrâneo (MEFV) é o fator causador da FFM, este estudo teve como objetivo investigar a prevalência de mutações do gene MEFV e seu efeito sobre as manifestações da doença em pacientes turcos com artrite gotosa.MétodosForam incluídos no estudo 97 pacientes com diagnóstico de artrite gotosa primária (93 M e 4 F; 54 [37-84] anos) e 100 controles saudáveis (94 M e 6 F; 57 [37-86] anos). Todos os indivíduos foram submetidos à análise do genótipo à procura de variações no MEFV. Também foi registrado o número de crises de gota, o uso de diuréticos e a história de nefrolitíase e presença de tofos.ResultadosA frequência de portadores de mutações no MEFV em pacientes e controles foi de 22,7% (n = 22) e 24% (n = 24), respectivamente. A comparação entre os pacientes e os controles não produziu diferença estatisticamente significativa em termos de frequência de portadores de mutações no MEFV (p = 0,87). As frequências alélicas de mutações no MEFV nos pacientes foram de 11,9% (n = 23) e 14% (n = 28) nos controles (p = 0,55). A presença de variantes do MEFV não mostrou qualquer associação com as características clínicas da artrite gotosa. A análise por subgrupos de pacientes revelou que aqueles com artrite gotosa com mutações tinham frequências semelhantes de tofo, história de nefrolitíase e podogra em comparação com os indivíduos sem mutações (p > 0,05).ConclusõesAs mutações no gene MEFV não exercem um papel relevante em pacientes turcos com artrite gotosa.

ABSTRACTObjectiveGouty arthritis and familial Mediterranean fever share some clinical and pathological features such as being classified as auto-inflammatory disease, association with inflammasome, short-lived intermittent arthritis, and good response to colchicine and anti-interleukin-1 treatments. As Mediterranean fever gene is the causative factor of familial Mediterranean fever, we aimed to investigate the prevalence of Mediterranean fever gene mutations and their effect on disease manifestations in Turkish gouty arthritis patients.MethodsNinety-seven patients diagnosed with primary gouty arthritis (93 M and 4 F, 54 [37–84] years) and 100 healthy controls (94 M and 6 F, 57 [37–86] years) were included in the study. All subjects were genotyped for the Mediterranean fever gene variations. Number of gout attacks, diuretic use, history of nephrolithiasis and presence of tophus were also recorded.ResultsThe carriage rate of Mediterranean fever mutations for patients and controls was 22.7% (n = 22) and 24% (n = 24), respectively. The comparison of the patient and control groups yielded no significant difference in terms of the Mediterranean fever mutations’ carriage rate (p = 0.87). The allelic frequencies of the Mediterranean fever mutations in patients were 11.9% (n = 23) and 14% (n = 28) in controls (p = 0.55). The presence of Mediterranean fever variants did not show any association with clinical features of gouty arthritis. The subgroup analysis of patients revealed that gouty arthritis patients with mutations had similar frequencies of tophus, history of nephrolithiasis and podagra compared to the ones without mutations (p > 0.05).ConclusionsThis study does not provide support for a major role of Mediterranean fever mutations in Turkish gouty arthritis patients.

The prevalence ff celiac disease among patients with familial mediterranean fever / Prevalência da doença celíaca entre pacientes com Febre Familiar do Mediterrâneo

Background Familial Mediterranean Fever and celiac disease are both related to auto-inflammation and/or auto-immunity and they share some common clinical features such as abdominal pain, diarrhea, bloating and flatulence. Objectives We aimed to determine the association of these two diseases, if present. Methods Totally 112 patients diagnosed with Familial Mediterranean Fever and 32 cases as healthy control were included in the study. All participants were examined for the evidence of celiac disease, with serum tissue transglutaminase IgA levels (tTG IgA). Results Totally 144 cases, 112 with Familial Mediterranean Fever and 32 healthy control cases were included in the study. tTG IgA positivity was determined in three cases with Familial Mediterranean Fever and in one case in control group. In that aspect there was no significant difference regarding the tTG IgA positivity between groups (P=0.81). Duodenum biopsy was performed to the tTG IgA positive cases and revealed Marsh Type 3b in two Familial Mediterranean Fever cases and Marsh Type 3c in the other one while the biopsy results were of the only tTG IgA positive case in control group was Marsh Type 3b. In HLA evaluation of the celiac cases; HLA DQ2 was present in two celiac cases of the Familial Mediterranean Fever group and in the only celiac case of the control group while HLA DQ8 was present in one celiac case of the Familial Mediterranean Fever group. Conclusions We did not determine an association of Familial Mediterranean Fever with celiac disease. Larger studies with subgroup analysis are warranted to determine the relationship of these two diseases. .

Contexto A Febre Familiar do Mediterrâneo e a doença celíaca são ambas relacionadas com auto-inflamação e/ou auto-imunidade e partilham algumas características clínicas comuns tais como dor abdominal, diarréia, distensão abdominal e flatulência. Objetivo Determinar a associação destas duas doenças, se presente. Métodos Um total de 112 pacientes diagnosticados com Febre Familiar do Mediterrâneo e 32 casos como controle saudável foram incluídos no estudo. Todos os participantes foram examinados para a evidência da doença celíaca, com níveis de IgA séricos transglutaminase (tTG IgA). Resultados Um total de 144 casos, 112 com Febre Familiar do Mediterrâneo e 32 casos controle saudável foram incluídos no estudo. A positividade tTG IgA foi determinada em três casos com Febre Familiar do Mediterrâneo e em um caso no grupo controle. Neste aspecto não há nenhuma diferença significativa em relação a positividade tTG IgA entre os grupos (P= 0,81). Biópsia de duodeno realizado para os casos positivos de tTG IgA e revelou Marsh tipo 3b em dois casos de Febre Familiar e Marsh tipo 3C no outro, enquanto o resultado da biópsia do único caso positivo tTG IgA no grupo controle foi Marsh tipo 3b. Na avaliação de HLA dos casos de doença celíaca, HLA DQ2 esteve presente em dois casos de doença celíacas do grupo Febre Familiar do Mediterrâneo e no caso celíaco do grupo controle, enquanto HLA-DQ8 estava presente em um caso de doença celíaca do grupo Febre Familiar do Mediterrâneo. Conclusão Não se determinou uma associação de Febre Familiar do Mediterrâneo com doença celíaca. Maiores estudos com análise de subgrupo são necessários para determinar a relação entre estas duas doenças. .

[Is there a relationship between gouty arthritis and Mediterranean fever gene mutations?]. / Existe uma relação entre a artrite gotosa e as mutações genéticas da febre familiar do Mediterrâneo?

OBJECTIVE: Gouty arthritis and familial Mediterranean fever (FMF) share some clinical and pathological features such as being classified as auto inflammatory disease, association with inflammasome, short-lived intermittent arthritis, and good response to colchicine and anti-interleukin-1 treatments. As Mediterranean fever (MEFV) gene is the causative factor of FMF, we aimed to investigate the prevalence of MEFV gene mutations and their effect on disease manifestations in Turkish gouty arthritis patients. METHODS: Ninety-seven patients diagnosed with primary gouty arthritis (93M and 4 F, 54 [37-84] years) and 100 healthy controls (94M and 6 F, 57 [37-86] years) included in the study. All subjects were genotyped for the MEFV variations. Number of gout attacks, diuretic use, and history of nephrolithiasis and presence of tophus were also recorded. RESULTS: The carriage rate of MEFV mutations for patients and controls were 22.7% (n=22) and 24% (n=24) respectively. The comparison of the patient and control groups yielded no significant difference in terms of the MEFV mutations carriage rate (p=0.87). The allelic frequencies of the MEFV mutations in patients were 11.9% (n=23) and 14% (n=28) in controls (p=0.55). The presence of MEFV variants did not show any association with clinical features of gouty arthritis. The subgroup analysis of patients revealed that gouty arthritis patients with mutations had similar frequencies of tophus, history of nephrolithiasis and podogra compared to the ones without mutations (p>0.05). CONCLUSIONS: This study does not provide support for a major role of MEFV mutations in Turkish gouty arthritis patients.

Bioatividade dos extratos aquosos de plantas às larvas da mosca-das-frutas, Ceratitis capitata (Wied.)

ABSTRACT:The objective of this study was to evaluate the toxicity of aqueous plant extracts to neonate larvae of Ceratitis capitata. Silk cotton (Calotropis procera), citronella grass (Cymbopogon nardus), joazeiro (Ziziphus joazeiro),sugar apple (Annona squamosa), jatropha (Jatropha curcas), noni (Morinda citrifolia) and tingui(Magonia pubescens) were collected, dried, and milled in a knife mill in order to obtain a powder. These powders were added in distilled water to prepare aqueous extracts (10%, w/v). The suspension containing the hydrosoluble compounds was filtered to get the extracts, which were added to the artificial diet of fruit fly larvae. Only distilled water was added in the control diet. Assays were carried out in DIC, with four treatments (aqueous extracts) and one control. All treatments consisted of 10 repetitions, each containing 10 newly hatched larvae ofC. capitata. Larval mortality and control efficiency (E%) of aqueous extracts to the larvae were evaluated. Thejoazeiro, tingui and jatropha extracts are the most toxic and effective in controlling larvae of C. capitata, causing high mortality.

RESUMO:O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade dos extratos aquosos de plantas às larvas recém-eclodidas de Ceratitis capitata.Folhas de algodão-de-seda (Calotropis procera), citronela (Cymbopogon nardus), juazeiro (Ziziphus joazeiro), pinha (Annona squamosa),pinhão-manso (Jatropha curcas), noni (Morinda citrifo- lia) e tingui (Magoniapubescens)foram coletadas, secas e moídas em moinho de facas até a obtenção de um pó. Tais pós foram adiciona dos em água destilada para a preparação dos extratos aquosos (10%, p/v). As suspensões contendo os compostos hidrossolúveis foram filtradas, a fim de se conseguir os extratos que foram adicionados à dieta artificial das larvas da mosca. À dieta controle, adicionou-se somente água destilada. Os ensaios foram realizados em DIC, com quatro tratamentos e um controle. Todos os tratamentos foram cons tituídos por 10 repetições, cada uma com 10 larvas recém-eclodidas de C. capitata. Foram avaliadas a mortalidade larval e a eficiência de controle (E%) dos extratos aquosos às larvas. Os extratos de juazeiro, tingui e pinhão-manso são os mais tóxicos e eficientes no controle das larvas de C. capitata, causando elevadas mortalidades.

Bioactivity of aqueous extracts of plants to the fruit fly larvae, Ceratitis capitata (Wied. ) / Bioatividade dos extratos aquosos de plantas às larvas da mosca-das-frutas, Ceratitis capitata (Wied. )

The objective of this study was to evaluate the toxicity of aqueous plant extracts to neonate larvae of Ceratitis capitata. Silk cotton (Calotropis procera), citronella grass (Cymbopogon nardus), joazeiro (Ziziphus joazeiro), sugar apple (Annona squamosa), jatropha (Jatropha curcas), noni (Morinda citrifolia) and tingui (Magonia pubescens) were collected, dried, and milled in a knife mill in order to obtain a powder. These powders were added in distilled water to prepare aqueous extracts (10%, w/v). The suspension containing the hydrosoluble compounds was filtered to get the extracts, which were added to the artificial diet of fruit fly larvae. Only distilled water was added in the control diet. Assays were carried out in DIC, with four treatments (aqueous extracts) and one control. All treatments consisted of 10 repetitions, each containing 10 newly hatched larvae of C. capitata. Larval mortality and control efficiency (E%) of aqueous extracts to the larvae were evaluated. The joazeiro, tingui and jatropha extracts are the most toxic and effective in controlling larvae of C. capitata, causing high mortality.(AU)

O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade dos extratos aquosos de plantas às larvas recém-eclodidas de Ceratitis capitata. Folhas de algodمo-de-seda (Calotropis procera), citronela (Cymbopogon nardus), juazeiro (Ziziphus joazeiro), pinha (Annona squamosa), pinhمo-manso (Jatropha curcas), noni (Morinda citrifolia)e tingui (Magonia pubescens) foram coletadas, secas e moيdas em moinho de facas até a obtençمo de um pَ. Tais pَs foram adicionados em لgua destilada para a preparaçمo dos extratos aquosos (10%, p/v). As suspensُes contendo os compostos hidrossolْveis foram filtradas, a fim de se conseguir os extratos que foram adicionados à dieta artificial das larvas da mosca. ہ dieta controle, adicionou-se somente لgua destilada. Os ensaios foram realizados em DIC, com quatro tratamentos e um controle. Todos os tratamentos foram constituيdos por 10 repetiçُes, cada uma com 10 larvas recém-eclodidas de C. capitata. Foram avaliadas a mortalidade larval e a eficiência de controle (E%) dos extratos aquosos às larvas. Os extratos de juazeiro, tingui e pinhمo-manso sمo os mais tَxicos e eficientes no controle das larvas de C. capitata, causando elevadas mortalidades.(AU)

Bioactivity of aqueous extracts of plants to the fruit fly larvae, Ceratitis capitata (Wied. ) / Bioatividade dos extratos aquosos de plantas às larvas da mosca-das-frutas, Ceratitis capitata (Wied. )

The objective of this study was to evaluate the toxicity of aqueous plant extracts to neonate larvae of Ceratitis capitata. Silk cotton (Calotropis procera), citronella grass (Cymbopogon nardus), joazeiro (Ziziphus joazeiro), sugar apple (Annona squamosa), jatropha (Jatropha curcas), noni (Morinda citrifolia) and tingui (Magonia pubescens) were collected, dried, and milled in a knife mill in order to obtain a powder. These powders were added in distilled water to prepare aqueous extracts (10%, w/v). The suspension containing the hydrosoluble compounds was filtered to get the extracts, which were added to the artificial diet of fruit fly larvae. Only distilled water was added in the control diet. Assays were carried out in DIC, with four treatments (aqueous extracts) and one control. All treatments consisted of 10 repetitions, each containing 10 newly hatched larvae of C. capitata. Larval mortality and control efficiency (E%) of aqueous extracts to the larvae were evaluated. The joazeiro, tingui and jatropha extracts are the most toxic and effective in controlling larvae of C. capitata, causing high mortality.

O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade dos extratos aquosos de plantas às larvas recém-eclodidas de Ceratitis capitata. Folhas de algodمo-de-seda (Calotropis procera), citronela (Cymbopogon nardus), juazeiro (Ziziphus joazeiro), pinha (Annona squamosa), pinhمo-manso (Jatropha curcas), noni (Morinda citrifolia)e tingui (Magonia pubescens) foram coletadas, secas e moيdas em moinho de facas até a obtençمo de um pَ. Tais pَs foram adicionados em لgua destilada para a preparaçمo dos extratos aquosos (10%, p/v). As suspensُes contendo os compostos hidrossolْveis foram filtradas, a fim de se conseguir os extratos que foram adicionados à dieta artificial das larvas da mosca. ہ dieta controle, adicionou-se somente لgua destilada. Os ensaios foram realizados em DIC, com quatro tratamentos e um controle. Todos os tratamentos foram constituيdos por 10 repetiçُes, cada uma com 10 larvas recém-eclodidas de C. capitata. Foram avaliadas a mortalidade larval e a eficiência de controle (E%) dos extratos aquosos às larvas. Os extratos de juazeiro, tingui e pinhمo-manso sمo os mais tَxicos e eficientes no controle das larvas de C. capitata, causando elevadas mortalidades.