RESUMO
La (±)-3,4-metilendioxipirovalerona (MDPV) y la (±)-3,4-metilenedioximetilcatinona (metilona) son algunos de los derivados sintéticos de catinonas más frecuentemente encontrados en productos que se comercializan como "sales de baño", los cuales hoy en día se emplean como drogas de abuso. Los reportes de casos fatales por consumo de estas sustancias aumentan cada día, y aunque existen algunos estudios farmacológicos y toxicológicos, no son claros los mecanismos de acción y los efectos causados por su consumo recreativo. La implementación de sistemas que permitan conocer el metabolismo de estas drogas en humanos y el diseño de métodos analíticos para su detección son ahora objeto de investigación. Este artículo presenta una revisión bibliográfica acerca de los estudios de biotransformación para MDPV y metilona empleando modelos in vitro con microsomas hepáticos humanos, fracciones celulares S9 y modelos in vivo con animales de experimentación, así como un posterior análisis de los metabolitos que hay hasta la fecha. Las técnicas analíticas utilizadas para el análisis de metabolitos incluyen cromatografía líquida acoplada a detector selectivo de masas (LC-MS o LC-MS/MS), o la formación de derivados acetilados o sililados para su posterior análisis por cromatografía de gases acoplada a detector selectivo de masas (GC-MS). Además, se incluye una propuesta para el estudio del metabolismo para metilona y MDPV a través de hongos del género Cunninghamella.
(±)-3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and 3,4-methylendioxymethylcathi-none (methylone) are some of the most frequent synthetic derivatives of cathinones found in commercial products known as "Bath salts" and which today are used as drugs of abuse. Reports on fatal cases involving the consumption of these substances are raising and although there are some pharmacological and toxicological studies, their action mechanisms and effects due recreational consumption are not very well understood. The implementation of systems that allows the understanding of the metabolism of these drugs in humans and the design of analytical methods for their detection is now the subject of research. This paper shows a bibliographical review of the studies conducted on the biotransformation of methylone and MDPV using in vitro models with human hepatic microsomes, cell fractions S9 and in vivo models in animals with posterior analysis of the obtained metabolites. The analytical techniques used for the analysis of the metabolites include liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS or LC-MS/MS) or the formation of acetylated or dimethyl silylated derivatives for their posterior analysis by gas chromatography (GC-MS). A proposal for the study of the metabolisms of methylone and MDPV through the fungus of the genera Cunninghamella is also included.
RESUMO
El uso de metilona se ha visto incrementado últimamente, comercializada como sustituto legal de las drogas clásicas e imitando sus efectos. Actualmente ha sido prohibida en los mercados europeo y americano. Se describe el caso de una cetoacidosis diabética complicada por el consumo agudo de metilona en un joven caucásico de 21 años dependiente de insulina. Luego de ingerir tres cápsulas durante una fiesta, se presenta durante la madrugada del 18 de enero de 2012 al departamento de emergencias de un nosocomio del conurbano bonaerense, partido de General Sarmiento (Argentina). Refiere haber experimentado mareos, vómitos y somnolencia, con aliento cetónico, deshidratación, taquicardia, taquipnea, hipertensión arterial e hipertermia. El laboratorio mostró acidosis metabólica y en el análisis toxicológico se encontró un nivel de metilona de 0.09 mg/dl. Se trató en una unidad de cuidados intensivos con reposición de volumen, insulina y potasio. Remitió luego de 48 horas. Como mecanismos se postulan sus efectos serotoninérgicos y noradrenérgicos y la secreción de hormona antidiurética, que producen deshidratación, lipólisis y aumento de cuerpos cetónicos con acidosis mayor de la esperable por la hiperglicemia. Conclusiones En este caso se demuestra la asociación entre consumo agudo de metilona y cetoacidosis diabética. Se sugiere la vigilancia epidemiológica y educación sobre los riesgos potenciales del uso de metilona en gente joven especialmente aquellos predispuestos a desarrollar cetoacidosis diabética.
Use of methylone has risen recently, traded as a legal substitute of classic drugs, mimicking its effects. Actually it has been banned in European and American markets. The case of ketoacydotic diabetes complicated with the acute consumption of methylone is described in a 21 years' caucasic insulin dependent male. After the ingestion of 3 capsules during a party, he presents during the dawn of January, 18th of 2012, to a Buenos Aires State suburban Hospital emergency department (Argentina). He refers having experienced dizziness, vomiting and somnolence, with ketotic breath, dehydration, high heart and breath rates and hypertermia. Lab exams showed metabolic acidosis and on the toxicologic analysis methylone level of 0.09 mg/dl was found. Patient was treated in an ICU with fluid reposition, volume restriction, insulin and potassium. Remission occurred after 48 hours. Mechanisms of action suggested include serotoninergic and noradrenergic effects and antidiuretic hormone release, which in term produce dehydration, lypolisis and ketotic bodies raise with acidosis greater than expected for hyperglicemia. Conclusions In this case an association between acute use of methylone and ketoacidotic diabetes was found. Epidemiologic surveillance and education about potential risks of methylone use in young people are suggested, especially those who are predisposed to developing ketoacydotic diabetes.