Aspectos clínico-patológicos associados a eventos tromboembólicos venosos em pessoas diagnosticadas com neoplasias malignas não hematológicas: um estudo caso controle / Clinicopathological aspects associated with venous thromboembolic events in people diagnosed with non-hematological malignancies: a case-control study

INTRODUÇÃO: Tromboembolismo venoso (TEV) apresenta incidência elevada em pacientes oncológicos e é importante causa de morbimortalidade nesse grupo. Fatores relacionados ao paciente, ao câncer ou mesmo aos tratamentos empregados podem associar-se com um maior risco de eventos trombóticos venosos. Entretanto, o tema ainda é pouco compreendido e pouco estudado na população brasileira. OBJETIVOS: Avaliar comparativamente aspectos demográficos, histopatológicos e clínicos em pacientes com neoplasias sólidas que apresentaram ou não TEV. Avaliar possíveis fatores associados a eventos tromboembólicos venosos. Analisar as características dos eventos tromboembólicos venosos identificados. MÉTODOS: Trata-se de um estudo observacional, retrospectivo, etiológico, tipo caso controle, não pareado. Foram selecionados pacientes diagnosticados com câncer entre 2014 e 2019, acompanhados no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, um serviço público de referência em oncologia. Casos foram definidos como pacientes com diagnóstico de TEV (desfecho) e controles aqueles sem eventos trombóticos. A exposição avaliada foi a realização de algum tratamento oncológico específico (quimioterápico, endócrino, radioterápico ou cirúrgico). Variáveis de relevância clínica foram selecionadas para análise univariada (idade, sexo, estadiamento da doença, sítios tumorais conforme escore de Khorana, realização de tratamento oncológico específico, realização de tratamentos conhecidamente trombogênicos) e potenciais fatores de confusão foram adicionados para análise multivariada. Todos os dados foram coletados por meio de revisão de prontuários médicos. RESULTADOS: Foram incluídos 91 pacientes no grupo casos e 182 no grupo controles (1:2). Ambos os grupos foram semelhantes em relação às características demográficas, histopatológicas e clínicas, porém o grupo casos apresentou maior taxa de mortalidade (30,8% versus 15,9%, p=0,04). Em análise univariada, estadiamento avançado foi associado a maior risco de TEV (OR 1,85; IC 95% 1,04-3,30; p=0,036) e tratamento com hormonioterapia foi fator protetor (OR 0,41; IC 95% 0,21-0,82; p=0,010). Após adição de fatores confundidores, análises multivariadaa mantiveram terapia endócrina associada a menor risco de TEV (OR 0,18; IC 95% 0,07-0,47; p=0,000 e OR 0,41; IC 95% 0,20-0,86; p=0,018), sem identificação de fatores de risco. Internação hospitalar (35,2%) e cirurgia (23,1%) foram os principais fatores de risco presentes nos três meses que precederam os eventos. Trombose venosa profunda (TVP) em membros inferiores ocorreu em 54,9% dos casos e tromboembolismo pulmonar (TEP) em 37,4%. Em relação ao tratamento para TEV, 52,7% dos pacientes fizeram uso de varfarina e 40,7% de novos anticoagulantes orais. CONCLUSÃO: TEV é importante causa de mortalidade em pacientes oncológicos, uma população bastante heterogênea, em que fatores associados podem se comportar de formas diferentes. No presente estudo, hormonioterapia foi fator de proteção para TEV, possivelmente porque pacientes com indicação de terapia endócrina apresentam doença inicial ou metastática controlada, com menor risco para eventos tromboembólicos venosos.

INTRODUCTION: Venous thromboembolism (VTE) has a high incidence in cancer patients, being a cause of significant morbidity and mortality in this group. Several factors are associated with a higher risk of thrombotic events, which may be related to the patient, cancer or even the treatments used. However, this topic is still poorly understood and there are few studies in the Brazilian population. OBJECTIVES: To comparatively evaluate demographic, histopathological and clinical aspects in patients with solid tumors who had or did not have VTE. To assess possible factors associated with venous thromboembolic events. To analyze the characteristics of the venous thromboembolic events. METHODS: This is an observational, retrospective, etiological, case-control, unpaired study. Were selected patients diagnosed with cancer between 2014 and 2019 and treated at the Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, a public service of reference in oncology. Cases were defined as patients diagnosed with VTE (outcome) and controls as those without thrombotic events. Exposure was defined as receiving a specific oncological treatment (chemotherapy, endocrine therapy, radiotherapy or surgery). Clinically relevant variables were selected for univariate analysis (age, sex, disease staging, tumor sites according to Khorana score, specific oncological treatment, known thrombogenic treatments) and potential confounders were added for multivariate analysis. All data were collected by reviewing medical records. RESULTS: Ninety-one patients were included in the case group and 182 in the control group (1:2). Both groups were similar in terms of demographic, histopathological and clinical characteristics, but the case group had a higher mortality rate (30.8% versus 15.9%, p=0.04). In univariate analysis, advanced staging was associated with a higher risk of VTE (OR 1,85; CI 95% 1,04-3,30; p=0,036) and treatment with hormone therapy was a protective factor (OR 0,41; CI 95% 0,21-0,82; p=0,010). After adding confounding factors, multivariate analyzes maintained endocrine therapy associated with a lower risk of VTE (OR 0.18; 95% CI 0.07-0.47; p=0.000 and OR 0.41; 95% CI 0.20- 0.86; p=0.018), without identifying risk factors. Hospitalization (35.2%) and surgery (23.1%) were the main risk factors present in the three months preceding the events. Lower extremity deep venous thrombosis (DVT) occurred in 54.9% of cases and pulmonary embolism (PE) in 37.4%. About treatment for VTE, 52.7% of the patients used warfarin and 40.7% used new oral anticoagulants. CONCLUSION: VTE is an important cause of mortality in cancer patients, a very heterogeneous population, in which associated factors can behave in different ways. In the present study, hormone therapy was a protective factor for VTE, possibly because patients with indication for endocrine therapy have initial or controlled metastatic disease, with a lower risk for venous thromboembolic events.

Pancreatoduodenectomy for solid pseudopapillary tumor of the pancreas: a multi-institution study / Duodenopancreatectomia para o tumor pseudopapilar sólido do pâncreas: estudo multi-institucional

ABSTRACT Background: Solid pseudopapillary tumor of the pancreas is a rare low-grade malignant neoplasm. Most patients present with nonspecific symptoms until the tumor becomes large. Complete surgical resection by pancreatoduodenectomy is the treatment of choice for tumors located in the head of the pancreas Aim: To analyzed the clinicopathologic features, management, and outcomes of patients who had solid pseudopapillary tumor of the head pancreas and underwent surgical resection. Methods: Were analyzed 16 patients who underwent pancreatoduodenectomy for this condition. Results: Mean age was 25.7 years old, and 15 patients were female (93.7%). Nonspecific abdominal pain was present in 14 (87.5%). All underwent computed tomography and/or magnetic resonance imaging as part of diagnostic workup. The median diameter of the tumor was 6.28 cm, and surgical resection was performed with open or laparoscopic pancreatoduodenectomy without neoadjuvant chemotherapy. Postoperative complications occurred in six patients (37.5%) and included pancreatic fistula without mortality. The mean of hospital stay was 10.3 days. Median follow-up was 3.6 years, and no patient had local recurrence or metastatic disease. Conclusion: For these patients surgical resection with pancreatoduodenectomy is the treatment of choice showing low morbidity, no mortality, and good long-term survival.

RESUMO Racional: Tumor sólido pseudopapilar do pâncreas é neoplasia maligna rara, de baixo grau de malignidade. A maioria dos pacientes apresenta sintomas inespecíficos até que o tumor aumente de tamanho. A ressecção cirúrgica completa através a duodenopancreatectomia é o tratamento de escolha para os localizados na cabeça do pâncreas. Objetivo: Analisar as características clinicopatológicas, tratamento e resultados de pacientes com tumor sólido pseudopapilar do pâncreas localizado na cabeça do pâncreas submetidos à ressecção cirúrgica. Método: Foram analisados 16 pacientes com duodenopancreatectomia devido a esse tumor localizado na cabeça do pâncreas. Resultados: Havia 15 mulheres (93,7%) e a média de idade era de 25,7 anos. Dor abdominal não específica esteve presente em 14 pacientes (87,5%). Todos realizaram tomografia computadorizada do abdome e/ou ressonância nuclear magnética como parte da investigação. O diâmetro médio do tumor era de 6,28 cm e a ressecção cirúrgica foi realizada por duodenopancreatectomia, tanto por laparotomia quanto por videolaparoscopia, com ou sem quimioterapia neoadjuvante. As complicações pós-operatórias ocorreram em seis pacientes (37,5%) e incluíram fístula pancreática, sem mortalidade. O tempo médio de internação hospitalar foi de 10,3 dias. O tempo médio de seguimento foi de 3,6 anos e nenhum paciente apresentou recorrência local ou doença metastática. Conclusões: A ressecção cirúrgica através da duodenopancreatectomia é o tratamento de escolha para estes pacientes. Os resultados mostraram baixa morbidade, nenhuma mortalidade e boa sobrevida em longo prazo.

Neoplasia sólida pseudopapilar del páncreas / Solid pseudopapillary tumor of the pancreas

Antecedentes: la neoplasia sólida pseudopapilar (NSSP) del páncreas es un raro tumor pancreático que se da comúnmente en mujeres jóvenes. Por lo general, son poco sintomáticos y el pronóstico es bueno ante cirugía resectiva. Objetivo: describir 6 casos tratados en 3 centros diferentes y hacer una revisión actualizada del tema. Material y métodos: análisis de historias clínicas, biopsias y protocolos quirúrgicos. Período enero de 2014 hasta abril de 2017. Resultados: encontramos 6 casos (5 mujeres y 1 hombre); el promedio de edad fue 39,7 años (rango 28 a 54 años). En 3 casos se trató de hallazgos incidentales. En todos los casos se utlizaron Ecografia y tomografia computarizada (TC) para el diagnóstico y en 2 casos se realizó resonancia magnética (RM). Todos los tumores se encontraron en el cuerpo o la cola del páncreas o en ambos. En 2 cirugías se realizó un abordaje videolaparoscópico; el tempo quirúrgico promedio fue de 91,17 minutos y el promedio de días de hospitalización fue de 5,5, con 3 pacientes que reingresaron por complicaciones durante el posoperatorio (un absceso y 2 fistulas pancreáticas). Conclusiones: se trata de tumores poco frecuentes; sin embargo, creemos que el avance en métodos por imágenes permitrá aumentar el diagnóstico y tratamiento de esta patología por lo que su incidencia aumentará. Queremos destacar la importancia del abordaje videolaparoscópico para este tpo de patología, ya que en la mayoría de los casos resulta factible con buenos resultados. Estas cirugías deben realizarse en centros donde puedan manejarse sus complicaciones para evitar reintervenciones.

Background: Solid Pseudopapillary Neoplasia (NSSP) pancreas is a rare pancreatic tumor commonly found in young women. They are usually not very symptomatic and the prognosis is good in resective surgery. Objective: to describe 6 cases from 3 diferent centers and to make an updated review of the topic. Materials and methods: analysis of clinical histories, biopsies and surgical protocols. Period from January 2014 to April 2017. Results: we found 6 cases, with 5 women and 1 male; the mean age was 39.7 years (range 28 to 54 years). In 3 cases we dealt with incidental findings. In all cases, echography and CAT were used for the diagnosis and in 2 cases, MRI was performed. All tumors were found in the body and / or tail of the pancreas. In 2 surgeries a videolaparoscopic approach was performed, the mean surgical tme was 91.17 minutes and the mean number of days of hospitalizaton was 5.5, with 3 patents reentered for postoperative complicatons (one abscess and two pancreatic fistulas). Conclusions: these tumors are rare; however we believe that the advances in imaging methods will increase the diagnosis and treatment of this pathology so that its incidence will increase. We want to emphasize the importance of the videolaparoscopic approach for this type of pathology since in most cases it is feasible with good results. These surgeries should be performed in a center where their complicatons can be managed to avoid reinterventons.

La neoplasia sólida-pseudopapilar del páncreas como entidad enigmática / The solid tumor-the pancreas pseudopapillary as enigmatic entity

El tumor sólido-pseudopapilar del páncreas, conocido también como tumor de Frantz, es una rara enfermedad. Afecta principalmente a mujeres jóvenes, no blancas. Tiene componentes sólidos y quísticos. Constituye una neoplasia maligna con un pronóstico, generalmente alentador. Realizamos una revisión de la literatura con el objetivo de actualizar algunos puntos clave acerca del tema. Se incluyeron para la búsqueda las siguientes palabras claves: tumor sólido-quístico, tumor quístico papilar, pseudopapilar, sólido y quístico, tumor de páncreas, tumor pancreático, neoplasia del páncreas, neoplasia pancreática, sólido pseudopapilar y tumor de Frantz. Los acápites que desarrollamos son patogénesis, biología molecular, patología, características clínicas, imaginología y diagnóstico, tratamiento y por último pronóstico. Existen algunos aspectos no bien dilucidados en estos tumores. Por ejemplo, se necesitan más investigaciones en áreas como patogénesis, biología molecular y tratamiento no quirúrgico(AU)

Solid-pseudopapillary of the pancreas, also known as Frantz tumor, is a rare disease. It mainly affects non-Caucasian young women; it has solid and cystic components and represents a malignant neoplasm with generally encouraging prognosis. To this end, a literature review was made to update some key points on the subject. The following keywords were used: solid-cystic turmor, papillary cystic tumor, pseudopapillary, solid and cystic, pancreas tumor, pancreatic tumor, pancreas neoplasm, pancreatic neoplasm, solid-pseudopapillary and Frantz' tumor. The sections that we further developed were pathogenesis, molecular biology, pathology, clinical characteristics, imaging and diagnosis, treatment and finally prognosis. There are some poorly clarified in these tumors, so more research work is needed in pathogenesis, molecular biology and non-surgical treatment(AU)