Determinación de valores de corte de 17 hidroxiprogesterona ajustados por edad gestacional para la pesquisa neonatal de la hiperplasia suprarrenal congénita / Assessment of gestational age-adjusted 17-hydroxyprogesterone cut-off values for neonatal screening of congenital adrenal hyperplasia

La pesquisa neonatal de hiperplasia suprarrenal congénita se realiza mediante la determinación de 17 hidroxiprogesterona (17OHP) en gotas de sangre seca en papel de filtro. Los bebés prematuros presentan valores más elevados que los bebés de término, siendo de utilidad contar con límites de corte apropiados. Nuestro objetivo fue actualizar los valores de corte de 17OHP ajustados por edad gestacional para la metodología en uso a nivel nacional por las jurisdicciones asistidas por el "Programa Nacional de Fortalecimiento de la Detección Precoz de Enfermedades Congénitas". La 17OHP se determinó utilizando el kit comercial de enzimo-inmunoanálisis (ELISA competitivo), Elizen Neonatal 17OHP Screening (Zentech, Bélgica). Se obtuvieron límites de corte utilizando percentiles de la distribución de los valores de 17OHP para cada edad gestacional. La sensibilidad obtenida fue 100%, especificidad 98,76 %, tasa de falsos positivos 1,24 % y el valor predictivo positivo 1,12 %. Destacamos la importancia de disponer de límites de corte adecuados a la población. La armonización de los mismos permitirá resultados comparables entre los programas regionales de pesquisa neonatal (AU)

Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia is performed by the measurement of 17-hydroxyprogesterone (17OHP) in dried blood spots on filter paper. Premature infants have higher values than full-term infants, and appropriate cutoff values are useful. Our aim was to update the cut-off values of 17OHP adjusted for gestational age for the methodology used at a national level in regions assisted by the "National Program for Strengthening the Early Detection of Congenital Diseases". 17OHP was determined using the commercial enzyme-linked immunosorbent assay (competitive ELISA) kit, Elizen Newborn 17OHP Screening (Zentech, Belgium). Cut-off values were obtained using percentiles of the distribution of 17OHP values for each gestational age. Sensitivity was 100%, specificity 98.76%, false positive rate 1.24%, and positive predictive value 1.12%. It is important to have cut-off values that are adjusted to the population. Harmonization will allow for the comparison of results among regional newborn screening programs (AU)

Programa cubano de pesquisa neonatal de la hiperplasia suprarrenal congénita: una realidad. 2005-2014 / Cuban neonatal screening program for congenital adrenal hyperplasia: a reality. 2005­2014

Introducción: la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es el desorden adrenal más común en la infancia y la causa más frecuente de ambigüedad sexual. La forma clásica, que representa los casos más severos de este déficit, se asocia en un 75 % con pérdida de sal. Por otra parte, en los recién nacidos (RN) del sexo femenino se pueden presentar grados severos de virilización de genitales. Objetivo: presentar los resultados (durante diez años), del Programa Cubano de Pesquisa Neonatal (PN) de la HSC, soportado en un procedimiento inmunoenzimático desarrollado en Cuba. Resultados: en el período de enero 2005 a diciembre 2014, se han estudiado 1 140 882 RN y se detectaron 56 niños con HSC, para una incidencia de 1:20 373 RN. La cobertura del programa se ha incrementado hasta llegar en el año 2013 al 99.34 % de todos los RN cubanos. Conclusiones: la existencia del Programa Cubano de PN de HSC, ha permitido estimar la incidencia e incrementar el conocimiento de esta enfermedad. La PN ha posibilitado el diagnóstico precoz en la variedad perdedora de sal, contribuyendo a la disminución de la mortalidad infantil. El Programa ha favorecido a pacientes con formas virilizantes de la enfermedad, mediante la asignación correcta del sexo

Introduction: Congenital Adrenal Hyperplasia (HSC) is the most common adrenal disorder in childhood and the most frequent cause of sexual ambiguity. The classic form, which represents the most severe causes of this deficit, is associated in 75 % with loss of salt. On the other hand, in the NB of the female sex that present severe degrees of virilization of the genitals. Objective: To present result of the application for ten years of the Cuban Neonatal Research Program of the HSC, supported by an inmmunoenzymatic procedure developed in Cuba. Result: In the period from January 2005 to December 2014, using the UMELISA 17 OH PROGESTERONA NEONATAL, 1 140882 RN were detected, for an incidence of 1:20373 RN. The coverage of the program has been increasing until2013 reaching 99.34 % of all Cuban RN. Conclusion: The existence of the Cuban HSC PN Program, has allowed estimating the incidence and increase knowledge of this disease in our country. PN has made possible the early diagnosis of patients with the salt losing variety, contributing to decrease in infant mortality nationwide. The Program has favored patients with virilizing form of the disease, through the correct assignment of sex

Etiología y evolución de recién nacidos con hipotiroidismo congénito y glándula eutópica / Etiology and evolution of newborns with congenital hypothyroidism and eutopic thyroid gland

RESUMEN Objetivos Analizar las características clínicas, bioquímicas, estudios complementarios, hallazgos moleculares y la prevalencia de glándula eutópica en neonatos con HC pertenecientes al Programa Provincial de Pesquisa Neonatal de Córdoba, Argentina, entre 1996 y 2015. Analizar la evolución de los pacientes que reunieron criterios para una reevaluación. Pacientes y métodos Se analizaron retrospectivamente las historias clínicas de 237 pacientes detectados por pesquisa neonatal en la provincia de Córdoba, Argentina, entre 1996-2015 con una incidencia promedio de 1/2146 pesquisados. Presentaron glándula eutópica 81 pacientes (34%) F35/M46; se excluyeron 10 con síndromes genéticos asociados. Se analizaron los niveles de: TSH, T4T, T4L, T3, TPOAb / TGAb y Tiroglobulina (ECLIA -ROCHE) (VR: >15 días: 6-83 ng/ ml; <15 días: 29-173 ng/ml), ecografía y centellografía de cuello con Tc-99m. El valor de corte de TSH sérica adoptado para la confirmación diagnóstica fue de ≥10 mUI/ml. Se realizaron estudios de biología molecular en casos seleccionados. Se reevaluaron niños mayores de 3 años, sin bocio, con valores normales de Tiroglobulina y sin requerimiento de incrementos en la dosis de LT4. Resultados: La prevalencia de HC y Tiroides Eutópica se mantuvo constante. El 50% de los pacientes (36/71) mostraron hiperplasia glandular tiroidea. El 84% (n: 60 de 71) presentó niveles de TSH sérica ≥20 uUI/ml (20-1186) y el 75% (n: 53 de 71) >40 uUI/ml (40-1186). TGAb and TPOAb fueron positivos en un niño. La determinación de TG fue normal en el 29% (21/71) de los casos, elevada en el 56% (39/71) y baja en el 14% (10/71). Los estudios de biología molecular resultaron diagnósticos en 26 pacientes de 18 familias, demostrándose mutaciones en los genes de: TPO: 9 pacientes, TG: 12 pacientes, NIS: 2 pacientes, DUOX2: 2 pacientes y TRβ: 1 paciente. Se encontraron 11 nuevas mutaciones: tres en TPO, cinco en TG, dos en NIS y una en DUOX2. Se informaron anomalías congénitas en el 11% (8/71) de los pacientes. Se reevaluó el 11% (8/71) de los niños, resultando: HC transitorio n: 5, permanente n: 2 y una niña con Síndrome de Resistencia a las Hormonas Tiroideas. La prevalencia de lactantes con HC y glándula eutópica se mantuvo constante a lo largo de 19 años del Programa. Conclusiones Nuestros estudios demuestran que la prevalencia de Hipotiroidismo Congénito con glándula eutópica se mantuvo estable en los períodos analizados. Este grupo de pacientes se caracterizó predominantemente por presentar HC de carácter permanente acompañado por fenotipos de moderada a severa intensidad. En el futuro deberá profundizarse el conocimiento respecto a la influencia de factores medioambientales, como posibles agentes de riesgo asociados a la génesis de Hipotiroidismo Congénito.

abstract Objectives To describe clinical, biochemical characteristics and complementary studies to diagnosis, molecular findings and the prevalence of eutopic gland in newborn with CH detected through our neonatal screening program in Córdoba, Argentina, between 1996 and 2015. To analyze the evolution of the patients who met criteria for re-evaluation. Patients and methods We retrospectively analysed medical records of 237 patients with CH detected by neonatal screening in Córdoba, Argentina, from 1996 to 2015 with an average incidence of 1/2146 researched. 81 patients (34%) F35/M46 had eutopic thyroid gland; 10 patients with associated genetic syndromes were excluded. TT4, FT4, T3, TSH, TPOAb, TGAb and Thyroglobulin (VR: >15 days: 6-83 ng/ml; <15 days: 29-173 ng/ml) (ECLIA ROCHE), thyroid ultrasonography and 99Tc scan were assessed. The serum TSH cutoff value adopted for diagnostic confirmation was ≥10 mIU/ml. Molecular biology studies were performed in selected cases. Those who had no goiter, with normal thyroglobulin, and had not required increases in L-T4 dose underwent re-evaluation after the age of 3 years. Results The prevalence of HC and thyroid Eutopic remained constant. 50% of the patients (36/71) showed glandular hyperplasia. In 84% (60/71) presented serum TSH levels ≥20 uUI/ml (20-1186) and in 75% (n: 53 of 71) levels >40 uUI/ml (40-1186). TGAb and TPOAb were positive only in one baby. TG levels were: normal in 29% (21/71) of the cases, elevated in 56% (39/71) and low in 14% (10/71). Gene mutations were found in 26 patients from 18 families: TPO: 9 patients, TG: 12 patients, NIS: 2 patients, DUOX2: 2 patients y TRβ: 1 patient. Eleven new mutations were found: three in TPO, five in TG, two in NIS and one in DUOX2. Congenital anomalies were reported in 11% (8/71) patients. The 11% (8/71) of children were re-evaluated resulting in: 5 Transient CH, 2 Permanent CH and 1 with Resistance to Thyroid Hormones. The prevalence of infants with CH and eutopic gland remained constant along 19 years of the Program. Conclusions Our studies show that the prevalence of congenital hypothyroidism with eutopic gland remained stable in the periods analyzed. This group of patients was predominantly characterized by permanent CH accompanied by moderate to severe phenotypes. In the future, knowledge about the influence of environmental factors, as possible risk agents associated with the genesis of Congenital Hypothyroidism, should be deepened.

Fenilcetonuria de diagnóstico tardío / Late-diagnosed phenylketonuria

Introducción: La fenilcetonuria es el error congénito del metabolismo más frecuente y es la primera enfermedad del metabolismo con un tratamiento exitoso que evita la discapacidad intelectual. Tanto en el mundo como en la Argentina la fenilcetonuria inauguró la lista de enfermedades del tamizaje neonatal. La prueba de pesquisa neonatal tiene una relación entre el costo y la eficacia altamente favorable cuando la prueba de pesquisa da un resultado correcto; en caso contrario, esta prueba dejaría de ser eficaz. La fenilcetonuria clásica está causada por la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, responsable de la conversión de fenilalanina a tirosina. Objetivo: El objetivo del presente trabajo fue identificar pacientes con fenilcetonuria que no han sido diagnosticados por medio de la pesquisa neonatal; también, describir la presentación clínica de la enfermedad y analizar las causas de la falta de diagnóstico y de las potenciales repercusiones para los programas de pesquisa en la Argentina. Antecedentes históricos y de normativas: Se describen brevemente los antecedentes históricos de la fenilcetonuria y de la prueba de tamizaje neonatal. A partir de 1986, por medio de la Ley 23413, se establece la obligatoriedad de realizar la pesquisa neonatal de fenilcetonuria en la República Argentina. Materiales y métodos: Analizamos los pacientes con diagnóstico de fenilcetonuria que se encuentran en seguimiento en el Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. Prof. Dr. Juan P. Garrahan desde 2000 hasta 2015. Hallamos una serie de casos con diagnóstico de fenilcetonuria que no han sido diagnosticados por la prueba de pesquisa neonatal, y los comparamos. Estudiamos las políticas de Salud Pública que reglamentan las pruebas de pesquisa en la Argentina. Resultado y conclusiones: Se identificaron tres pacientes con fenilcetonuria clásica de diagnóstico tardío con discapacidad intelectual. Los tres casos son sujetos oriundos de Neuquén, Argentina, con la prueba de pesquisa informada como "negativa"; en los tres, la muestra fue tomada tempranamente. Para que los programas de pesquisa sean efectivos, en primer lugar deben existir políticas sanitarias unificadas para todas las provincias argentinas, con un sistema de coordinación, formación, educación, evaluación y estadística eficiente. Es fundamental conocer el impacto que causa no detectar a estos pacientes ya que esta revisión demuestra que, ante el fracaso de la prueba de pesquisa neonatal, es posible evitar el resultado de tres personas con discapacidad intelectual, dos de ellas totalmente dependientes de sus familias y del sistema sanitario.

Introduction: Phenylketonuria (PKU) is the most prevalent disorder caused by an inborn error in aminoacid metabolism and it is the first disease that has a successful treatment that prevents intellectual disabilities. It is the first disorder included in neonatal screening programmes in the world, as it also happens in our country. Furthermore, newborn screening is a highly favorable cost-effective test when the screening test is well done, otherwise the cost effectiveness would be unfavorable. Classical PKU is caused by phenylalanine hydroxylase that catalyses the conversion of the essential amino acid L-phenylalanine to L-tyrosine. Objective: To identify patients with PKU who have not been diagnosed by means of newborn screening tests. Description of the clinical presentation of the disease. Analysis of the causes and potential implications for newborn screening programs. Historical antecedents and regulations: The historical background of PKU and of the disease neonatal screening tests are briefly described Since 1986 the National Law #23413 establishes the obligation of performing the Neonatal Screening of phenylketonuria in Argentina. Materials and methods: We analized patients with PKU admitted and followed up in the Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. Prof. Dr. Juan P. Garrahan from 2000 to 2015 We found a case series of patients with phenylketonuria that have not been diagnosed by means of the newborn screening test and we compared them. Analysis of Public Health Care policies and the laws that regulate the screening tests in Argentina. Results and conclusion: Three patients were identified and diagnosed with classic PKU of late diagnosis and presented mental disability. The three cases were from Neuquén province, Argentina. The neonatal screening tests had reported as "negative" and the three samples had been taken early. If the screening programs are to be effective what is needed, in the first place, it is to have uniform health care policies with national coverage with an efficient system of coordination, training, education, evaluation and statistics. It is essential to know the impact that implies not to identify these patients. In this review, we have noticed that the failure of the newborn screening tests resulted in three patients with intellectual disabilities, two of them totally dependent on their families and the health care system.

Primeros resultados del Plan Piloto de Pesquisa Neonatal de Hemoglobinopatías en Uruguay / Newborn Screening Pilot Program of Hemoglobinopathies: first results in Uruguay / Primeiros resultados do Plano Piloto de Pesquisa Neonatal de Hemoglobinopatías no Uruguai

Las hemoglobinopatías son los trastornos monogénicos más frecuentes y son causa de importante morbilidad y mortalidad en el mundo. En enero de 2013 el Laboratorio de Pesquisa Neonatal comenzó un programa piloto destinado a conocer la incidencia de estas patologías en la población uruguaya, orientado a disminuir su impacto mediante un tratamiento precozmente instituido. En este trabajo se presentan los resultados encontrados mediante el plan piloto de pesquisa neonatal de hemoglobinopatías entre enero de 2013 y diciembre de 2014. Durante este período se procesaron muestras de sangre en papel de filtro tomadas a las 40 h de vida de todos los recién nacidos dentro del territorio uruguayo. Se analizaron mediante HPLC-CE (Variant Nbs, BIORAD). Se encontró una incidencia de 1/26.000 casos patológicos y 1/180 portadores. La incidencia de portadores encontrados por departamento concuerda con la tasa de población afrodescendiente estimada en el último censo.

Hemoglobinopathies are the most frequent monogenic disorder and cause an important worldwide morbidity and mortality. In January 2013, the Newborn Screening Laboratory started a Pilot Program with the objective to know the incidence of these diseases in the Uruguayan population, in order to decrease the impact of these pathologies with implementation of early treatment. The Newborn Screening Pilot Program for Hemoglobinopathies is presented in this paper through the results obtained during the January 2013 to December 2014. During this period, dried blood spots taken from all newborns within 40 hrs. of life in Uruguay were processed. The samples were analyzed with HPLC-CE (Vaniant Nbs, BIORAD). An incidence of 1/26,000 for pathologic cases and 1/180 carriers for some hemoglobin variants was found. The incidence of carriers found by department correlates with the afro descendant population rate from the last census.

As hemoglobinopatias são as doenças monogênicas mais frequentes e causam significativa morbidade e mortalidade em todo o mundo. Em janeiro de 2013, o Laboratório de Pesquisa Neonatal iniciou um programa piloto objetivando conhecer a incidência dessas doenças na população uruguaia, encaminhado a reduzir seu impacto através de tratamento instituído precocemente. Neste trabalho são apresentados os resultados achados pelo programa piloto de triagem neonatal das hemoglobinopatias entre janeiro de 2013 e dezembro de 2014. Durante este período foram processadas amostras de sangue em papel de filtro, coletadas nas primeiras 40 horas de vida de todos os recém-nascidos, dentro do território uruguaio. Elas foram analisadas por HPLC-CE (Variant Nbs, BIORAD). A incidência encontrada foi de 1/26.000 casos patológicos e 1/180 portadores. A incidência de portadores encontrados por departamento está de acordo com a taxa de população afrodescendente estimada no último censo.

Evaluación del cumplimiento de la pesquisa auditiva en pacientes ingresados al Hospital Garrahan entre marzo de 2012-2013 / Evaluation of compliance with hearing screening of patients admitted to Garrahan Hospital from March 2012-2013

Objetivos: 1) Evaluar el cumplimiento del Programa Nacional de Detección Temprana y Atención de la Hipoacusia. 2) Correlacionar los resultados con la presencia o ausencia de cobertura social. 3) Evaluar la información brindada a los padres en contenido y la demora en efectuar la prueba. Métodos: estudio observacional y transversal. Se incluyeron todos los pacientes entre 1/03/12 y 31/03/13 que consultaron espontáneamente en el Hospital Garrahan y requirieron hospitalización en la sala de internación conjunta del Área de Neonatología. Se analizaron los datos obtenidos por interrogatorio, historia clínica y encuesta realizada a los padres. Se empleó estadística descriptiva y Chi2 según necesidad. Resultados: Ingresaron 153 pacientes. Mediana de edad: 21 días (16-30). Cobertura social 25% (38/153). 30% (46/153) tenían efectuada OEA. 30 tenían turno emitido, 44 habían recibido la orden médica y 33 de los 107 no evaluados no tenían ningún tipo de vinculación con la prueba. En el 34% (13/38) de los casos con obra social vs el 17% (20/115) de los casos sin cobertura se observó incumplimiento total (p 0,02).Con respecto a la información de los padres 35 /153 pacientes (23%) habían sido informados sobre la importancia de esta prueba. Discusión: Son escasos los pacientes evaluados previo al egreso de la maternidad o dentro del primer mes de vida. Poseer cobertura social no facilita el cumplimiento de la ley. Los padres carecen de información sobre la importancia de la misma (AU)

Aims: 1) To evaluate compliance with the National Program for Early Detection and Care of Hearing Loss. 2) To correlate results with presence or absence of health insurance coverage. 3) To evaluate the quality of information provided to the parents and the delay in taking the test. Methods: An observational and cross-sectional study. All patients who consulted spontaneously at Hospital Garrahan between 1/03/12 and 31/03/13 and who required admission to the neonatology ward were included. Data obtained from the clinical chart and from an interview and questionnaire administered to the parents were analyzed. Depending on the data descriptive statistics and chi-square test were used. Results: 153 patients were admitted. Mean age was 21 days (16-30). Health care coverage: 25% (38/153). Acoustic otoemissions (AOE) were performed in 30% (46/153). Overall, 30 had been called for an appointment, 44 had received the medical indication, and 33 of 107 infants who were not evaluated had not been in touch with the test. In 34% (13/38) of the cases with health insurance coverage vs 17% (20/115) without total incompliance was observed (p 0.02). Regarding information for parents, 35/153 (23%) had been informed on the importance of the test. Conclusion: Few patients are screened on discharge from the maternity clinic or within the first month of life. Health insurance coverage does not facilitate compliance with the law. Parents do not receive information on the importance of the test (AU)

Pesquisa neonatal en fibrosis quística: un modelo de coordinación multidisciplinaria. ha llegado la hora de los centros de fibrosis quística / Cystic fibrosis screening: amultidisciplinary coordinationapproach. the time for cysticfibrosis centers has arrived

Introducción. La pesquisa neonatal para fibrosis quística ha demostrado su utilidad en el diagnóstico precoz con mejoría en nutrición, función pulmonar y cognición. Se coordinaron dos centros para la medición de los valores de TIR y diagnóstico de fibrosis quística, usando un algoritmo tradicional y uno adaptado para mejorar resultados previos sin coordinación. Método. Se presentan datos del período pre-coordinación donde no hubo diagnósticos de FQ a partir de TIR. Se detallan datos del período coordinado, que aun no siendo cronológica ni numéricamente igual al anterior, muestran resultados totalmente distintos. Para TIR se utilizó DELFIA y para test de sudor iontoforesis por pilocarpina. Resultados. Período pre-coordinación entre centros (enero de 2005 a febrero de 2010): se realizaron 18.732 determinaciones de TIR. 74 fueron TIR (+). No hubo diagnósticos de FQ por problemas de seguimiento. Período coordinado: desde el 1° de marzo de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2011. Se realizaron 41.142 determinaciones de TIR. Se encontró TIR elevado en la 1ª muestra en 91 niños (0,22%). Se diagnosticaron 4 fibroquísticos por medio de los algoritmos presentados. Conclusiones. En 71 RN seguidos efectivamente con TIR positivo, se diagnosticaron 4 FQ en el período coordinado. Disminuyó la edad media al diagnóstico de 4,54 años a 2,5 meses (aún pocos casos) y la cantidad de perdidos al seguimiento bajó de 36,95 % a 15,90%. Estas cifras sugieren un resultado positivo producto de la integración y centralización de los sistemas como lo cita toda la literatura.

Introduction. Neonatal screening in cystic fibrosis has shown to be an important tool for early diagnosis, better nutrition, diminished lung function and cognitive development. Our laboratory and CF Center were coordinated for IRT screening and diagnosis. We used a standard and a modified algorithm to improve previous results of an uncoordinated period. Method. IRT-IRT-sweat test algorithms was implemented using Dissociation-Enhanced Lanthanide Fluroimmunoassay (DELFIA) for IRT, and pilocarpine iontophoresis for sweat test. Pre-coordination period data are also presented (January 2005 - February 2010) when follow up was difficult .Details for the coordinated period are presented although no statistical comparisons are intended since the number of patients and time-periods studied were completely different. Results. a) pre-coordination period: 18,732 IRT measurements were done. 74 positive IRT tests were detected. No CF diagnosis was made by IRT screening due to problems with follow-up. Only 3 CF patients were diagnosed by genetic studies requested only due to clinical symptoms. b) Coordinated period (March 2010 to December 2011): 41,142 IRT samples were analized. 91 positive first sample IRT detected (0.22%). 71 patients remained for effective follow-up. Four CF diagnosis were made by the algorithm IRT screening-sweat test. Conclusions. In 71 remaining patients after first IRT positive result, CF was diagnosed in four patients. Mean age of diagnosis diminished from 4.54 years to 2.5 months although numbers are small for definitive conclusions. These figures suggest that positive results are the result of coordination and centralization in the CF Center as suggested by many references.

Errores innatos del metabolismo / Inborn errors of metabolism

Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) son un grupo de condiciones caracterizadas por el acúmulo de sustancias tóxicas producido habitualmente por un defecto enzimático. Su relevancia dentro del grupo de las Enfermedades Raras, es que son consideradas hoy un conjunto de patologías tratables, ya que han sido particularmente beneficiadas por leyes de drogas huérfanas, permitiendo el acceso a terapias seguras y eficaces en tratar sus síntomas y la causa que las produce. Su diagnóstico se debe sospechar clínicamente ante ciertos patrones de síntomas y signos, y con un laboratorio sencillo disponible en todos los hospitales y clínicas de Chile, se puede acceder fácilmente a una aproximación inicial, confirmada por estudios realizados en centros de referencia. Su tratamiento debe ser instaurado oportunamente para evitar el desarrollo de secuelas irreparables. La existencia de Programas de Pesquisa Neonatal es la aproximación diagnóstica ideal para llegar precozmente al diagnóstico de estas condiciones.

Inborn Errors of Metabolism are a group of conditions characterized by the accumulation of toxic substances commonly produced by an enzymatic defect. Its relevance within the group of rare diseases is that they are considered today a set of treatable pathologies, as they have been particularly benefit from orphan drug laws, allowing access to safe and effective therapies to treat their symptoms. Its diagnosis should be suspected clinically to certain patterns of symptoms and signs, and with a simple laboratory available in all Hospitals and Clinics Chile can easily earn an initial approximation, to be confirmed by studies in reference centers. The treatment should be started promptly to prevent the development of irreversible sequelae. The existence of Newborn Screening Programs is ideal for reaching early diagnosis and treatment of these conditions.

Caracterización de la fibrosis quística en el primer año de vida / Characterization of cystic fibrosis in the first year of life

Introducción: la fibrosis quística es una enfermedad multisistémica, genética y letal, con daño pulmonar temprano y progresivo en los casos típicos. Objetivo: caracterizar el diagnóstico de la fibrosis quística en niños menores de un año. Métodos: estudio transversal, descriptivo, a pacientes diagnosticados con fibrosis quística según sospecha clínica, en el primer año de vida, en el Hospital Pediátrico Centro Habana, en el período 1993-2013, según datos obtenidos de los registros clínicos. Resultados: del total de 44 pacientes diagnosticados en el periodo, 35 clasificaron como enfermedad pulmonar típica, de ellos 13 fueron diagnosticados durante el primer año de vida, 7/21 en el periodo 1993-2003 (33,3 por ciento) y 6/14 entre 2004-2013 (42,8 por ciento). Cuando se suman las formas clínicas no típicas, el total de niños diagnosticados durante su primer año fue de 16, con edad media al diagnóstico de 4,9 meses; en 11 niños (68,8 por ciento) el diagnóstico fue antes de los 6 meses, con predominio de los varones (10-62,5 por ciento). La desnutrición estuvo presente en el 62,5 por ciento. La forma típica con insuficiencia pancreática se evidenció en el 75 por ciento de los menores de un año estudiados, y se aisló Pseudomona aeruginosa en el 68,8 por ciento. Predominaron las manifestaciones respiratorias como la polipnea y el tórax hiperinsuflado (15 niños, 93,8 por ciento), así como el tiraje (14 niños, 87,5 por ciento), mientras que la distensión abdominal (11, 68,8 por ciento) y la esteatorrea (10, 62,5 por ciento), fueron las más frecuentes alteraciones digestivas. La radiografía torácica mostró algún grado de alteración en todos los niños. Conclusiones: es importante una alta sospecha clínica para el diagnóstico temprano de las formas típicas de la fibrosis quística(AU)

Introduction: cystic fibrosis is a lethal multystemic and genetic disease causing early progressive pulmonary damage in typical cases. Objective: to characterize the diagnosis of cystic fibrosis in children under one year of age. Methods: descriptive cross-sectional study of patients diagnosed with cystic fibrosis in their first year of life, based on clinical suspicions, in the 1993-2013 period at Centro Habana hospital. To this end, data from clinical records were used. Results: of the total number of 44 patients diagnosed with the disease in the period, 35 were classified as having typical pulmonary disease of whom 13 were diagnosed in their first year of life, 7 of 21 (33.3 percent) detected in the 1993-2003 period and 6 of 14 (42.8 percent) diagnosed from 2004 through 2013. When the non-typical clinical forms of disease are added, then the total amount of children diagnosed in their first year of life amounts to 16 with average age at diagnosis of 4.9 months; 11 children (68.8 percent) were diagnosed before 6 months of age and males prevailed (10 for 62.5 percent). Malnutrition was present in 62.5 percent of the group. The typical form with pancreatic failure was observed in 75 percent of under one year-old children whereas Pseudomona aeruginosa was isolated in 68.8 percent of patients. Respiratory symptoms such as polypnea and hyperinsuflated thorax predominated (15 children for 93,8 percent) and retraction (14 children for 87.5 percent) whereas abdominal distension (11 for 68.8 percent) and steatorrhea (10 for 62.5 percent) were the most common digestive disturbances. Chest X-ray showed some alteration in all these children. Conclusions: the medical staff should be highly suspicious of these cases from the clinical viewpoint in order to early diagnose the typical forms of cystic fibrosis(AU)

Caracterización de la fibrosis quística en el primer año de vida / Characterization of cystic fibrosis in the first year of life

INTRODUCCIÓN: la fibrosis quística es una enfermedad multisistémica, genética y letal, con daño pulmonar temprano y progresivo en los casos típicos. OBJETIVO: caracterizar el diagnóstico de la fibrosis quística en niños menores de un año. MÉTODOS: estudio transversal, descriptivo, a pacientes diagnosticados con fibrosis quística según sospecha clínica, en el primer año de vida, en el Hospital Pediátrico Centro Habana, en el período 1993-2013, según datos obtenidos de los registros clínicos. RESULTADOS: del total de 44 pacientes diagnosticados en el periodo, 35 clasificaron como enfermedad pulmonar típica, de ellos 13 fueron diagnosticados durante el primer año de vida, 7/21 en el periodo 1993-2003 (33,3 %) y 6/14 entre 2004-2013 (42,8 %). Cuando se suman las formas clínicas no típicas, el total de niños diagnosticados durante su primer año fue de 16, con edad media al diagnóstico de 4,9 meses; en 11 niños (68,8 %) el diagnóstico fue antes de los 6 meses, con predominio de los varones (10-62,5 %). La desnutrición estuvo presente en el 62,5 %. La forma típica con insuficiencia pancreática se evidenció en el 75 % de los menores de un año estudiados, y se aisló Pseudomona aeruginosa en el 68,8 %. Predominaron las manifestaciones respiratorias como la polipnea y el tórax hiperinsuflado (15 niños, 93,8 %), así como el tiraje (14 niños, 87,5 %), mientras que la distensión abdominal (11, 68,8 %) y la esteatorrea (10, 62,5 %), fueron las más frecuentes alteraciones digestivas. La radiografía torácica mostró algún grado de alteración en todos los niños. CONCLUSIONES: es importante una alta sospecha clínica para el diagnóstico temprano de las formas típicas de la fibrosis quística.

INTRODUCTION: cystic fibrosis is a lethal multystemic and genetic disease causing early progressive pulmonary damage in typical cases. OBJECTIVE: to characterize the diagnosis of cystic fibrosis in children under one year of age. METHODS: descriptive cross-sectional study of patients diagnosed with cystic fibrosis in their first year of life, based on clinical suspicions, in the 1993-2013 period at Centro Habana hospital. To this end, data from clinical records were used. RESULTS: of the total number of 44 patients diagnosed with the disease in the period, 35 were classified as having typical pulmonary disease of whom 13 were diagnosed in their first year of life, 7 of 21 (33.3 %) detected in the 1993-2003 period and 6 of 14 (42.8 %) diagnosed from 2004 through 2013. When the non-typical clinical forms of disease are added, then the total amount of children diagnosed in their first year of life amounts to 16 with average age at diagnosis of 4.9 months; 11 children (68.8 %) were diagnosed before 6 months of age and males prevailed (10 for 62.5 %). Malnutrition was present in 62.5 % of the group. The typical form with pancreatic failure was observed in 75 % of under one year-old children whereas Pseudomona aeruginosa was isolated in 68.8 % of patients. Respiratory symptoms such as polypnea and hyperinsuflated thorax predominated (15 children for 93,8 %) and retraction (14 children for 87.5 %) whereas abdominal distension (11 for 68.8 %) and steatorrhea (10 for 62.5 %) were the most common digestive disturbances. Chest X-ray showed some alteration in all these children. CONCLUSIONS: the medical staff should be highly suspicious of these cases from the clinical viewpoint in order to early diagnose the typical forms of cystic fibrosis.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en recién nacidos en Argentina / Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in newborns in Argentina / Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em recém-nascidos na Argentina

En Argentina la pesquisa neonatal es obligatoria por ley para ciertas condiciones, pero no para la deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD). La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al cromosoma X que puede causar ictericia neonatal, eventualmente kernicterus y hemólisis intravascular aguda en asociación a la exposición a sustancias oxidantes, la ingestión de ciertos alimentos, drogas o medicamentos, algunas infecciones, o cualquier otra situación que implique estrés celular. Es una de las enzimopatías más frecuentes en todo el mundo. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la deficiencia de G6PD en Argentina. Se analizaron 4.500 muestras de sangre seca en varones recién nacidos provenientes de diferentes regiones del país. La actividad de la enzima se determinó cuantitativamente mediante un método fluorométrico semiautomatizado desarrollado en el laboratorio específico para la medición del NADPH producido. El mismo fue evaluado frente a un método comercial. Se hallaron 13 (0,29%) niños que expresaron deficiencia total y 33 (0,73%) deficiencia parcial. Este hallazgo demuestra que la deficiencia de G6PD es una condición frecuente, la detección es factible y no sólo sería útil para la atención especializada contra hemólisis severa en el neonato, sino también para tomar otras medidas preventivas en la edad adulta.

In Argentina, newborn screening is mandatory by law for certain conditions, but not for Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) deficiency. G6PD deficiency is an X chromosome-linked disorder which causes, in most cases, neonatal jaundice, and even kernicterus and acute intravascular hemolysis in association with exposure to oxidizing substances, ingestion of certain foods, drugs or medications, some infections, or any other situation involving cellular stress. It is one of the most common enzymopathies in the world. The aim of this study was to determine the prevalence of G6PDH deficiency in Argentina. A total of 4.500 newborn male dried blood samples from different regions of the country were analyzed. The activity of the enzyme was quantitatively determined by an "in house" developed fluorometric method, measuring the rate of formation of NADPH. It was evaluated against a commercial method. A total of 13 (0.29%) children expressing total deficiency were found, while 33 (0.73%) demonstrated intermediate deficiency. This finding is important as such patients must receive a preventive and educational care. Screening for G6PDH deficiency is feasible and not only would it take early preventive measures against severe hemolysis in the neonatal period, but also other preventive measures later in life.

Na Argentina, a pesquisa neonatal é obrigatória por lei para determinadas condições, mas não para a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Deficiência de G6PD é um distúrbio ligado ao cromossomo X que pode provocar icterícia neonatal, kernicterus e hemólise intravascular aguda em associação com a exposição a substâncias oxidantes, a ingestão de certos alimentos, drogas ou medicamentos, algumas infecções, ou qualquer outra situação que envolva estresse celular. É uma das enzimopatias mais frequentes em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de deficiência de G6PDH na Argentina. Testamos 4.500 amostras de sangue seco de recém-nascidos do sexo masculino originários de diferentes regiões do país. A atividade da enzima foi determinada quantitativamente através de um método fluorimétrico semi-automatizado desenvolvido no laboratório específico para medir o NADPH produzido. O mesmo foi avaliado perante um método comercial. Acharam-se 13 (0,29%) crianças expressando deficiência total, enquanto que 33 (0,73%) demonstraram deficiência parcial. Este achado demonstra que a deficiência de G6PD é uma condição frequente, sua detecção é factível e não só seria útil para o atendimento especializado contra hemólise severa no neonato, mas também para tomar outras medidas preventivas na idade adulta.

Puntos de corte de 17-hidroxiprogesterona en la detección de Hiperplasia Suprarrenal Congénita / Cut offs levels of 17-hydroxyprogesterone in screening of Congenital Adrenal Hyperplasia / Pontos de corte da 17-hidroxiprogesterona na detecção de Hiperplasia Adrenal Congênita

El presente estudio investiga la utilidad de determinar puntos de corte ajustados según la edad gestacional y el peso al nacer de neonatos (2-100 días) en la cuantificación de 17-hidroxiprogesterona en muestras de sangre seca en papel de filtro. Se analizaron los resultados de 6.266 determinaciones realizadas en el marco del Programa Nacional de Fortalecimiento de la Detección Precoz de Enfermedades Congénitas. Los datos se dividieron en cuatro grupos; Grupo 1: recién nacido pretérmino con bajo peso; Grupo 2: recién nacido pretérmino con peso normal; Grupo 3: recién nacido a término con bajo peso y Grupo 4: recién nacido a término con peso normal. Se establecieron puntos de corte diferentes a partir del cálculo del percentilo 99 de la distribución de frecuencias. Basado en este análisis se realizó la comparación de la tasa de resultados falsos positivos que se obtuvieron según el punto de corte establecido por el fabricante y los obtenidos en el estudio. Los nuevos puntos de corte obtenidos fueron: 217,72 nmol/L, 102,14 nmol/L, 61,62 nmol/L y 82,38 nmol/L para los grupos 1, 2, 3 y 4 respectivamente. Se evidenció una tasa total de falsos positivos del 1% con los nuevos puntos de corte, significativamente menor a la tasa del 6,2% obtenida al utilizar el punto de corte del fabricante. Esto puso en evidencia que el uso de puntos de corte adecuadamente establecidos para la población en estudio reduce significativamente las complicaciones derivadas de las repeticiones de análisis y eventualmente la tasa de recitaciones, lo cual es una importante contribución a la Salud Pública.

The present work studies the usefulness of determining adjusted cut-offs for the quantification of 17-hydroxyprogesterone in dried blood samples on filter paper, taking into account the gestational age and weight of the neonates. The results of 6266 determinations made within the framework of the National Program of Strengthening Early Detection of Congenital Disease were analysed. Data were divided into groups, Group 1: early established from the calculation of the 99 percentiles of the frequency distribution. New cutoff points were: 217.72 nmol/L, 102.14 nmol/L, 61.62 nmol/L and 82.38 nmol/L for groups 1, 2, 3 and 4 respectively. It showed a total rate of 1% false positives with the new cut-off points, which was significantly lower than the rate of 6.2% obtained using the manufacturer's cutoff. This revealed that the use of properly established cut-offs for the study of population reduces significantly the complications derived fromn analysis repetitions and eventually the recitation rate, which is an important contribution to Public Health.

O presente estudo investiga a utilidade de determinar pontos de corte estabelecidos conforme a idade gestacional e o peso ao nascer de neonatos (2-100 dias) na quantificação da 17-hidroxiprogesterona em amostras de sangue seco em papel filtro. Foram analisados os resultados de 6.266 determinações feitas no âmbito do Programa Nacional de Fortalecimento da Detecção Precoce de Doenças Congênitas. Os dados foram divididos em quatro grupos; Grupo 1: recém-nascido pré-termo com baixo peso, Grupo 2: recém-nascido pré-termo com peso normal, Grupo 3: recém-nascido a termo com baixo peso e Grupo 4: recém-nascido a termo com peso normal e foram estabelecidos pontos de corte diferentes a partir do cálculo do percentil 99 da distribuição de frequências. Com base nesta análise foi realizada a comparação da taxa de resultados falsos positivos obtidos conforme o ponto de corte estabelecido pelo fabricante e os obtidos no estudo. Os novos pontos de corte obtidos foram: 217,72 nmol/L, 102,14 nmol/L, 61,62 nmol/L e 82,38 nmol/L para os grupos 1, 2, 3 e 4, respectivamente. Tornou-se evidente uma taxa total de 1% de falsos positivos, com os novos pontos de corte significativamente menor do que a taxa de 6,2% obtida utilizando o ponto de corte do fabricante. Isto revelou que o uso de pontos de corte de forma adequada estabelecidos para a população em estudo reduz significativamente as complicações decorrentes das repetições de análises e eventualmente a taxa de repetição de novos encontros, o que é uma importante contribuição para a saúde pública.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en recién nacidos en Argentina / Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in newborns in Argentina / DeficiÛncia de glicose-6-fosfato desidrogenase em recém-nascidos na Argentina

En Argentina la pesquisa neonatal es obligatoria por ley para ciertas condiciones, pero no para la deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD). La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al cromosoma X que puede causar ictericia neonatal, eventualmente kernicterus y hemólisis intravascular aguda en asociación a la exposición a sustancias oxidantes, la ingestión de ciertos alimentos, drogas o medicamentos, algunas infecciones, o cualquier otra situación que implique estrés celular. Es una de las enzimopatías más frecuentes en todo el mundo. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la deficiencia de G6PD en Argentina. Se analizaron 4.500 muestras de sangre seca en varones recién nacidos provenientes de diferentes regiones del país. La actividad de la enzima se determinó cuantitativamente mediante un método fluorométrico semiautomatizado desarrollado en el laboratorio específico para la medición del NADPH producido. El mismo fue evaluado frente a un método comercial. Se hallaron 13 (0,29%) niños que expresaron deficiencia total y 33 (0,73%) deficiencia parcial. Este hallazgo demuestra que la deficiencia de G6PD es una condición frecuente, la detección es factible y no sólo sería útil para la atención especializada contra hemólisis severa en el neonato, sino también para tomar otras medidas preventivas en la edad adulta.(AU)

In Argentina, newborn screening is mandatory by law for certain conditions, but not for Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) deficiency. G6PD deficiency is an X chromosome-linked disorder which causes, in most cases, neonatal jaundice, and even kernicterus and acute intravascular hemolysis in association with exposure to oxidizing substances, ingestion of certain foods, drugs or medications, some infections, or any other situation involving cellular stress. It is one of the most common enzymopathies in the world. The aim of this study was to determine the prevalence of G6PDH deficiency in Argentina. A total of 4.500 newborn male dried blood samples from different regions of the country were analyzed. The activity of the enzyme was quantitatively determined by an "in house" developed fluorometric method, measuring the rate of formation of NADPH. It was evaluated against a commercial method. A total of 13 (0.29%) children expressing total deficiency were found, while 33 (0.73%) demonstrated intermediate deficiency. This finding is important as such patients must receive a preventive and educational care. Screening for G6PDH deficiency is feasible and not only would it take early preventive measures against severe hemolysis in the neonatal period, but also other preventive measures later in life.(AU)

Na Argentina, a pesquisa neonatal é obrigatória por lei para determinadas condiþ§es, mas nÒo para a deficiÛncia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). DeficiÛncia de G6PD é um distúrbio ligado ao cromossomo X que pode provocar icterícia neonatal, kernicterus e hemólise intravascular aguda em associaþÒo com a exposiþÒo a substÔncias oxidantes, a ingestÒo de certos alimentos, drogas ou medicamentos, algumas infecþ§es, ou qualquer outra situaþÒo que envolva estresse celular. E uma das enzimopatias mais frequentes em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalÛncia de deficiÛncia de G6PDH na Argentina. Testamos 4.500 amostras de sangue seco de recém-nascidos do sexo masculino originários de diferentes regi§es do país. A atividade da enzima foi determinada quantitativamente através de um método fluorimétrico semi-automatizado desenvolvido no laboratório específico para medir o NADPH produzido. O mesmo foi avaliado perante um método comercial. Acharam-se 13 (0,29%) crianþas expressando deficiÛncia total, enquanto que 33 (0,73%) demonstraram deficiÛncia parcial. Este achado demonstra que a deficiÛncia de G6PD é uma condiþÒo frequente, sua detecþÒo é factível e nÒo só seria útil para o atendimento especializado contra hemólise severa no neonato, mas também para tomar outras medidas preventivas na idade adulta.(AU)

Puntos de corte de 17-hidroxiprogesterona en la detección de Hiperplasia Suprarrenal Congénita / Cut offs levels of 17-hydroxyprogesterone in screening of Congenital Adrenal Hyperplasia / Pontos de corte da 17-hidroxiprogesterona na detecþÒo de Hiperplasia Adrenal CongÛnita

El presente estudio investiga la utilidad de determinar puntos de corte ajustados según la edad gestacional y el peso al nacer de neonatos (2-100 días) en la cuantificación de 17-hidroxiprogesterona en muestras de sangre seca en papel de filtro. Se analizaron los resultados de 6.266 determinaciones realizadas en el marco del Programa Nacional de Fortalecimiento de la Detección Precoz de Enfermedades Congénitas. Los datos se dividieron en cuatro grupos; Grupo 1: recién nacido pretérmino con bajo peso; Grupo 2: recién nacido pretérmino con peso normal; Grupo 3: recién nacido a término con bajo peso y Grupo 4: recién nacido a término con peso normal. Se establecieron puntos de corte diferentes a partir del cálculo del percentilo 99 de la distribución de frecuencias. Basado en este análisis se realizó la comparación de la tasa de resultados falsos positivos que se obtuvieron según el punto de corte establecido por el fabricante y los obtenidos en el estudio. Los nuevos puntos de corte obtenidos fueron: 217,72 nmol/L, 102,14 nmol/L, 61,62 nmol/L y 82,38 nmol/L para los grupos 1, 2, 3 y 4 respectivamente. Se evidenció una tasa total de falsos positivos del 1% con los nuevos puntos de corte, significativamente menor a la tasa del 6,2% obtenida al utilizar el punto de corte del fabricante. Esto puso en evidencia que el uso de puntos de corte adecuadamente establecidos para la población en estudio reduce significativamente las complicaciones derivadas de las repeticiones de análisis y eventualmente la tasa de recitaciones, lo cual es una importante contribución a la Salud Pública.(AU)

The present work studies the usefulness of determining adjusted cut-offs for the quantification of 17-hydroxyprogesterone in dried blood samples on filter paper, taking into account the gestational age and weight of the neonates. The results of 6266 determinations made within the framework of the National Program of Strengthening Early Detection of Congenital Disease were analysed. Data were divided into groups, Group 1: early established from the calculation of the 99 percentiles of the frequency distribution. New cutoff points were: 217.72 nmol/L, 102.14 nmol/L, 61.62 nmol/L and 82.38 nmol/L for groups 1, 2, 3 and 4 respectively. It showed a total rate of 1% false positives with the new cut-off points, which was significantly lower than the rate of 6.2% obtained using the manufacturers cutoff. This revealed that the use of properly established cut-offs for the study of population reduces significantly the complications derived fromn analysis repetitions and eventually the recitation rate, which is an important contribution to Public Health.(AU)

O presente estudo investiga a utilidade de determinar pontos de corte estabelecidos conforme a idade gestacional e o peso ao nascer de neonatos (2-100 dias) na quantificaþÒo da 17-hidroxiprogesterona em amostras de sangue seco em papel filtro. Foram analisados os resultados de 6.266 determinaþ§es feitas no Ômbito do Programa Nacional de Fortalecimento da DetecþÒo Precoce de Doenþas CongÛnitas. Os dados foram divididos em quatro grupos; Grupo 1: recém-nascido pré-termo com baixo peso, Grupo 2: recém-nascido pré-termo com peso normal, Grupo 3: recém-nascido a termo com baixo peso e Grupo 4: recém-nascido a termo com peso normal e foram estabelecidos pontos de corte diferentes a partir do cálculo do percentil 99 da distribuiþÒo de frequÛncias. Com base nesta análise foi realizada a comparaþÒo da taxa de resultados falsos positivos obtidos conforme o ponto de corte estabelecido pelo fabricante e os obtidos no estudo. Os novos pontos de corte obtidos foram: 217,72 nmol/L, 102,14 nmol/L, 61,62 nmol/L e 82,38 nmol/L para os grupos 1, 2, 3 e 4, respectivamente. Tornou-se evidente uma taxa total de 1% de falsos positivos, com os novos pontos de corte significativamente menor do que a taxa de 6,2% obtida utilizando o ponto de corte do fabricante. Isto revelou que o uso de pontos de corte de forma adequada estabelecidos para a populaþÒo em estudo reduz significativamente as complicaþ§es decorrentes das repetiþ§es de análises e eventualmente a taxa de repetiþÒo de novos encontros, o que é uma importante contribuiþÒo para a saúde pública.(AU)

Diagnóstico por pesquisa neonatal de metabolopatías congénitas en el Centro Provincial de Genética Médica de Santiago de Cuba / Diagnosis of inborn errors of metabolism by neonatal screening at the Provincial Center of Medical Genetics of Santiago de Cuba

Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 20 niños de 0 a 5 años de edad con metabolopatías congénitas (fenilcetonuria, galactosemia, deficiencia de biotinidasa, hiperplasia suprarrenal congénita e hipotiroidismo congénito), quienes habían sido diagnosticados a través de la pesquisa neonatal, procedentes de todos los municipios de Santiago de Cuba, y fueron atendidos en el Centro Provincial de Genética Médica desde el 2006 hasta el 2011, a fin de caracterizarles según algunas variables clínicas y epidemiológicas. En la provincia de Santiago de Cuba se obtuvo una baja tasa de incidencia de los trastornos metabólicos congénitos detectados en la pesquisa neonatal, con una mayor frecuencia del hipotiroidismo congénito (55,0 por ciento). De igual manera, los pacientes mostraban escasas manifestaciones clínicas, las cuales, además, eran leves. Los resultados de la serie reflejaron la presencia de un diagnóstico y tratamiento oportunos, unidos a una adecuada atención pediátrica(AU)

A descriptive and cross sectional study was conducted in 20 children from 0 to 5 years of age with inborn errors of metabolism (phenylketonuria, galactosemia, biotinidase deficiency, congenital adrenal hyperplasia and congenital hypothyroidism), coming from all the municipalities of Santiago de Cuba, who were diagnosed through neonatal screening and attended in the Provincial Center of Medical Genetics from 2006 to 2011, in order to characterize them according to some clinical and epidemiological variables. In Santiago de Cuba province a low rate of incidence of congenital metabolic disorders diagnosed in neonatal screening was obtained, with a higher frequency of congenital hypothyroidism (55.0 percent). Similarly, patients had a few clinical manifestations, which also were mild. The results of the series revealed the presence of an early diagnosis and treatment, with adequate pediatric care(AU)

Diagnóstico por pesquisa neonatal de metabolopatías congénitas en el Centro Provincial de Genética Médica de Santiago de Cuba / Diagnosis of inborn errors of metabolism by neonatal screening at the Provincial Center of Medical Genetics of Santiago de Cuba.i en

Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 20 niños de 0 a 5 años de edad con metabolopatías congénitas (fenilcetonuria, galactosemia, deficiencia de biotinidasa, hiperplasia suprarrenal congénita e hipotiroidismo congénito), quienes habían sido diagnosticados a través de la pesquisa neonatal, procedentes de todos los municipios de Santiago de Cuba, y fueron atendidos en el Centro Provincial de Genética Médica desde el 2006 hasta el 2011, a fin de caracterizarles según algunas variables clínicas y epidemiológicas. En la provincia de Santiago de Cuba se obtuvo una baja tasa de incidencia de los trastornos metabólicos congénitos detectados en la pesquisa neonatal, con una mayor frecuencia del hipotiroidismo congénito (55,0 %). De igual manera, los pacientes mostraban escasas manifestaciones clínicas, las cuales, además, eran leves. Los resultados de la serie reflejaron la presencia de un diagnóstico y tratamiento oportunos, unidos a una adecuada atención pediátrica.

A descriptive and cross sectional study was conducted in 20 children from 0 to 5 years of age with inborn errors of metabolism (phenylketonuria, galactosemia, biotinidase deficiency, congenital adrenal hyperplasia and congenital hypothyroidism), coming from all the municipalities of Santiago de Cuba, who were diagnosed through neonatal screening and attended in the Provincial Center of Medical Genetics from 2006 to 2011, in order to characterize them according to some clinical and epidemiological variables. In Santiago de Cuba province a low rate of incidence of congenital metabolic disorders diagnosed in neonatal screening was obtained, with a higher frequency of congenital hypothyroidism (55.0%). Similarly, patients had a few clinical manifestations, which also were mild. The results of the series revealed the presence of an early diagnosis and treatment, with adequate pediatric care.

Deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga, asociación con HELLP y hallazgos en la espectroscopia por resonancia magnética / Long chain 3-hydroxyacyl-coA dehydrogenase deficiency, asociation with HELLP and magnetic resonance spectroscopy findings

La deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD) es uno de los trastornos de la betaoxidación de ácidos grasos. La presentación clínica más frecuente incluye trastornos de conciencia, hipoglucemia y disfunción hepática gatillados por ayuno prolongado o infecciones. Una vez desencadenada, la crisis metabólica presenta alta mortalidad. El síndrome HELLP y la hepatitis grasa aguda del embarazo (AFLP) son trastornos del tercer trimestre del embarazo. Se ha asociado estas enfermedades durante la gestación con defectos hereditarios de la betaoxidación en el feto. Comunicamos el caso clínico de un trastorno de beta oxidación (deficiencia de LCHAD) asociado a HELLP materno. Describimos como hallazgos en la resonancia magnética espectroscópica un pico de ácido láctico y lípidos significativo. La pesquisa de estos trastornos de la betaoxidación al nacimiento, ante el antecedente de HELLP materno, permite el diagnóstico de la enfermedad previo al desarrollo de los síntomas.

LCHAD deficiency is a disorder of fatty acid beta oxidation. The most common clinical presentation includes disorders of consciousness, hypoglycemia and liver dysfunction triggered by prolonged fasting or infection. Once a metabolic crisis is triggered, there is a high mortality. HELLP syndrome and acute fatty liver failure of pregnancy (AFLP) are disorders of the third trimester of pregnancy. These diseases have been associated during pregnancy with hereditary defects of beta-oxidation in the fetus. We report a case of beta-oxidation disorder (LCHAD deficiency) associated with maternal HELLP. We described a peak of lipid and lactic on magnetic resonance spectroscopic of this patient. The investigation of these beta-oxidation disorders at birth, with a history of maternal HELLP, allows the diagnosis of the disease prior to developing symptoms.

Deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga, asociación con HELLP y hallazgos en la espectroscopia por resonancia magnética / Long chain 3-hydroxyacyl-coA dehydrogenase deficiency, asociation with HELLP and magnetic resonance spectroscopy findings

La deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD) es uno de los trastornos de la betaoxidación de ácidos grasos. La presentación clínica más frecuente incluye trastornos de conciencia, hipoglucemia y disfunción hepática gatillados por ayuno prolongado o infecciones. Una vez desencadenada, la crisis metabólica presenta alta mortalidad. El síndrome HELLP y la hepatitis grasa aguda del embarazo (AFLP) son trastornos del tercer trimestre del embarazo. Se ha asociado estas enfermedades durante la gestación con defectos hereditarios de la betaoxidación en el feto. Comunicamos el caso clínico de un trastorno de beta oxidación (deficiencia de LCHAD) asociado a HELLP materno. Describimos como hallazgos en la resonancia magnética espectroscópica un pico de ácido láctico y lípidos significativo. La pesquisa de estos trastornos de la betaoxidación al nacimiento, ante el antecedente de HELLP materno, permite el diagnóstico de la enfermedad previo al desarrollo de los síntomas.(AU)

LCHAD deficiency is a disorder of fatty acid beta oxidation. The most common clinical presentation includes disorders of consciousness, hypoglycemia and liver dysfunction triggered by prolonged fasting or infection. Once a metabolic crisis is triggered, there is a high mortality. HELLP syndrome and acute fatty liver failure of pregnancy (AFLP) are disorders of the third trimester of pregnancy. These diseases have been associated during pregnancy with hereditary defects of beta-oxidation in the fetus. We report a case of beta-oxidation disorder (LCHAD deficiency) associated with maternal HELLP. We described a peak of lipid and lactic on magnetic resonance spectroscopic of this patient. The investigation of these beta-oxidation disorders at birth, with a history of maternal HELLP, allows the diagnosis of the disease prior to developing symptoms.(AU)

Resultados de programa de pesquisa neonatal de hipotiroidismo congenito en el departamento de La Paz Bolivia año 2008 a 2009 / Results of the neonatal screening program for congenital hypothyroidism in the Department of La Paz Bolivia 2008-200

Deseamos presentar nuestros nuevos y últimos resultados del programa de pesquisa neonatal desde el año 2008 y resaltar nuestros avances. Este año 2010 llegamos atender 12.614 recien nacidos aumentando un 37 por ciento nuestros pacientes mensuales y alcanzar un 63 por ciento de cobertura departamental. Del total de pacientes, presentamos 46 casos borderline y confirmando diagnóstico 3 de los cuales nuevamente observamos que la mayor frecuencia esta en las niñas. Sobre la incidencia hay un cambio notorio al del 2008, siendo este más cercano a la incidencia a nivel mundial, pero vale recalcar que ahora tenemos mas cobertura con más niños en estudio y expandeéndonos en el departamento. siguen nuestras metas de llegar a cubrir el 100 por ciento de nuestra población difundir la información y ampliar nuestros estudios.

Resultados de programa de pesquisa neonatal de hipotiroidismo congenito en el departamento de La Paz Bolivia año 2008 / Results of the neonatal screening program for congenital hypothyroidism in the department of La Paz, Bolivia, year 2008

En Junio de 2006 se obtuvo la resolución ministerial No. 0381, aprobando la implementación y ejecución a nivel nacional del tamizaje neonatal de Hipotiroidismo Congénito (HC). Que se incluya dentro de las actividades obligatorias en los hospitales Materno infantiles del país y que forma parte de las prestaciones del SUMI (Seguro Universal Materno Infantil) El Objetivo del trabajo es presentar la organización del programa y analizar la evolución de sus resultados en los primeros 8 meses de funcionamiento. Material y Métodos La estrategia de pesquisa se baso en la medición del TSH en sangre seca en papel filtro usando el método DELFIA. Resultados de abril a diciembre 2008 se estudiaron a 4.300 recien nacidos, de los cuales obtuvimos 13 casos borderline (dudosos) y de estos se confirmaron 4 con una incidencia de 1.1000. En 2008, la cobertura del programa alcanzo el 32.2 por ciento de los nacimientos de todo el departamento. La edad mediana global para la obtención de la nuestra fue del 3er. al 6to. día de ncido, los tiempos transcurridos entre la obtención de la muestra y su llegada al laboratorio de pesquisa (6 días) los del procesamiento de las muestras (2 dias) y entre la citación del paciente y su confirmación (3 dias). Conclusión El exito del programa implica una contribución significativa a la prevención del retardo mental en el departamento de La Paz. Sin embrago queda planteado el dasafio de mejorar la cobertura en los ambitos publico y privado y de incorporar en el futuro más pruebas.