Review of studies on the use of microdosing with hallucinogens that combine psychotherapeutic techniques with administrations of LSD, MDMA or Psilocybin, as pharmacological complements in chronic psychopathologies, moderate, high, severe or chronic disorders, as well as in life-threatening diseases / Revisión sobre estudios del uso de microdosificación con alucinógenos que combinan técnicas psicoterapéuticas con administraciones de LSD, MDMA o Psilocibina, como complementos farmacológicos en psicopatologías crónicas, trastornos moderados, altos, graves o crónicos, así como en enfermedades potencialmente mortales

Microdosing (or microdoses) refers to ingesting a very low dose of a psychedelic substance, where there are no effects of cognitive, affective, perceptual and neurophysiological alterations. Institutions such as MAPS, Johns Hopkins University, Imperial College of London, and the FDA have recently designated such microdosing as a "breakthrough therapy" as it is a very promising alternative approach to mental health treatment. The purpose of this paper is to present a review of studies (double-blind, longitudinal, open, randomized and controlled trials [mostly with placebo]) on the use of microdosing with hallucinogens that combine psychotherapeutic techniques with administrations of LSD, MDMA or psilocybin, as pharmacological supplements in chronic psychopathologies, moderate, high, severe or chronic disorders, as well as in life-threatening diseases. Through, first, exposing the mechanisms of action of hallucinogens; second, explain the methodology for including relevant research in a period of fifteen years (2006-2021); third, show clinical trials; fourth and last, share a discussion about possible reported adverse effects.

La microdosificación (o las microdosis) hace referencia al ingerir una dosis muy baja de una sustancia psicodélica, donde no hay efectos de alteraciones cognitivas, afectivas, perceptivas y neurofisiológicas. Recientemente instituciones como la MAPS, la Universidad Johns Hopkins, el Imperial College of London y la FDA, a dicha microdosificación le han designado como «terapia innovadora¼, ya que es un enfoque alternativo muy prometedor para el tratamiento de salud mental.El propósito del presente es mostrar una revisión sobre estudios (a doble ciego, longitudinales, abiertos, ensayos aleatorizados y controlados [en su mayoría con placebo]) del uso de microdosificación con alucinógenos que combinan técnicas psicoterapéuticas con administraciones de LSD, MDMA o psilocibina, como complementos farmacológicos en psicopatologías crónicas, trastornos moderados, altos, graves o crónicos, así como en enfermedades máximamente mortales. A través, primero, de exponer los mecanismos de acción de los alucinógenos; segundo, explicar la metodología de inclusión de las investigaciones relevantes en un período de quince años (2006-2021); tercero, mostrar los clinicos; cuarto y último, compartir una discusión sobre posibles efectos adversos reportados.

O renascimento dos psicodélicos como potenciais agentes psicoterapêuticos: trajetória, avanços recentes e perspectivas / The renaissance of psychedelics as potential psychotherapeutic agents: trajectory, recent advances and perspectives

Utilizados em vários contextos pela humanidade desde tempos imemoriais até os dias atuais, os psicodélicos despertaram a atenção dos pesquisadores na primeira metade do século passado. Desde então, mesmo com o longo período de restrições às pesquisas científicas devido à implementação da Controlled Substance Act em 1970, inúmeras investigações, principalmente nos últimos anos, vêm indicando o renascimento dos psicodélicos como importantes ferramentas em psicoterapia assistida. Esta revisão narrativa pretende divulgar a trajetória de pesquisa de psicodélicos selecionados (LSD, psilocibina, ayahuasca e MDMA), lançando luz sobre estudos clínicos que indicam a eficácia e a segurança médica dessas substâncias no tratamento de distúrbios mentais como depressão, ansiedade, dependência química e transtorno de estresse pós-traumático. Adicionalmente, também são apontados alguns eventos históricos e culturais relevantes que, de alguma forma, dialogam com esta trajetória.(AU)

Used in various contexts by mankind from immemorial time to nowadays, psychedelics aroused the attention of researchers in the first half of last century. Since then, even with the long period of restrictions on scientific research due to the implementation of the Controlled Substance Act in 1970, accumulated investigations, especially in recent years, have been indicating the renaissance of psychedelics as important tools in assisted psychotherapy. This narrative review intends to disclose the research trajectory of selected psychedelics (LSD, psilocybin, ayahuasca and MDMA) shedding light on clinical studies which support medical efficacy and safety of these substances to treat mental diseases such as depression, anxiety, substance use disorder and post-traumatic stress disorder. Additionally, some relevant historical and cultural events that somehow had dialogued with this trajectory are also approached.(AU)

Utilizados en diversos contextos por la humanidad desde tiempos inmemoriales hasta nuestros días, los psicodélicos despertaron la atención de los investigadores en la primera mitad del siglo pasado. Desde entonces, incluso con el largo período de restricciones en las investigaciones científicas debido a la implementación de la Controlled Substance Act en 1970, numerosas investigaciones, principalmente en los últimos años, han indicado el resurgimiento de los psicodélicos como herramientas importantes en la psicoterapia asistida. Esta revisión narrativa tiene como objetivo dar a conocer la trayectoria de investigación de psicodélicos seleccionados (LSD, psilocibina, ayahuasca y MDMA), arrojando luz sobre estudios clínicos que demuestran la eficacia médica y la seguridad de estas sustancias en el tratamiento de desordenes mentales como la depresión, la ansiedad, dependencia química y trastorno de estrés postraumático. Adicionalmente, también se señalan algunos hechos históricos y culturales relevantes que, de alguna manera, dialogan con esta trayectoria.(AU)

Acute toxicity of Psilocybe cubensis (Ear.) Sing., Strophariaceae, aqueous extract in mice / Toxicidade aguda do extrato aquoso de Psilocybe cubensis em camundongos

Psilocybe cubensis (Ear.) Sing., Strophariaceae, is a hallucinogen mushroom that has been used since the old times by humans, causing several psychotic effects. P. cubensis contains two tryptamine derivates: psilocybin and psilocin, agonists of the 5-HT2 receptor (serotonin). The main objective of this study was to investigate the acute toxicity effects of P. cubensis aqueous extract (PCAE) administration in mice. Male and female adult Swiss mice received PCAE 0.1 mL/10 g i.p., and were observed individually, directly in a glass box and in an open-field. In relation to the data of the control group, PCAE-treated animals presented: an increased gnawing, appearance of wet-dog shakes and a decreased locomotion and rearing frequencies after 29-38 min. Also a clear gender difference was detected, being female mice more sensible to the PCAE than males. It was suggested that PCAE administration produced specific effects on mice behaviors, characteristic of drugs which interfere on central serotonergic and dopaminergic systems. Finally, the observational methods here employed were efficient to evaluate the toxic effects of the extract.

O Psilocybe cubensis (Ear.) Sing., Strophariaceae, é um cogumelo alucinógeno usado pelos humanos desde a antiguidade, causando diversos efeitos psicóticos. Ele contém dois derivados triptamínicos: psilocibina e psilocina, agonistas do receptor 5-HT2 (serotonina). O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da administração do extrato aquoso do P. cubensis (EAPC) na toxicidade aguda de camundongos. Camundongos Swiss adultos machos e fêmeas receberam o EAPC e foram observados individualmente, diretamente em uma caixa de vidro e em um campo aberto. Com relação ao grupo controle, animais tratados com EAPC apresentaram: aumento de roer, tremores, decréscimo da locomoção e do levantar após 29-38 min e nenhuma alteração na auto-limpeza. Além disso, foram observadas diferenças quanto ao gênero, sendo camundongos fêmeas mais sensíveis que os machos ao EAPC. Foi sugerido que a administração do EAPC leva a alterações específicas no comportamento dos camundongos, característico de drogas que interferem nos sistemas serotoninérgicos e dopaminérgicos centrais. Finalmente, os métodos de observação aqui empregados foram eficientes em avaliar os efeitos tóxicos do extrato.