Development and validation of an alternative procedure for quantitative quality control analysis of 99mTc-radiopharmaceuticals using a Geiger Müller counter.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: In a hospital radiopharmacy with 2a operational level, including the preparation of radiopharmaceuticals from prepared and approved reagent kits, it is common to have a single activimeter or dose calibrator for labeling and fractionation, and to perform the quality controls of the 99mTc-radiopharmaceuticals. In certain cases, the accumulation of radioactive material or accidental contamination of the work area causes the background to exceed the limits to carry out the radiochemical purity analyses and it is necessary to look for viable alternatives. In this work, a Geiger Müller detector (equipped with a probe for measuring surface contamination) frequently used for radioprotection purposes, was validated as an alternative and its performance was compared against the activimeter for 99mTc-radiopharmaceuticals. MATERIALS AND METHODS: Using [99mTc]pertechnetate, systematic studies of error analyses and detector response to activity concentration, activity and measurement time were carried out in liquid matrices and in paper. The results were compared against an activimeter calibrated for [99mTc]Tc. RESULTS: The developed method was used to determine the radiochemical purity of the compounds [99mTc]Tc-MDP and [99mTc]Tc-MIBI by ascending paper chromatography tests, obtaining comparable values to those measured with an activimeter in the same system (within 1% uncertainty) and using the method of vial partitioning in a dedicated equipment. CONCLUSIONS: This work demonstrates that a Geiger Müller detector with a probe for measuring surface contamination can be adequately used to replace other equipment in the control of radiochemical purity in the hospital radiopharmacy.

PET/TC con FDG y nuevos radiofármacos en pacientes con mieloma múltiple / FDG-PET/CT and new radiopharmaceuticals in patients with multiple myeloma

El mieloma múltiple es un trastorno proliferativo clonal de células plasmáticas, dentro del grupo de las gammapatías monoclonales, que producen una proteína llamada M o proteína de mieloma, generalmente IgG o IgA, en la médula ósea. Supone el 1% en las estadísticas generales del cáncer y el 13% en las series de neoplasias hematológicas, con una incidencia acumulada en España de aproximadamente 5 personas por 100.000 habitantes-año. Dicha incidencia aumenta con la edad, de forma que el 50% de los casos se diagnostican en pacientes de edades superiores a 75años, siendo infrecuente en la población menor de 40años. En esta publicación se detallan las indicaciones de la PET/TC con FDG para el diagnóstico de extensión y la valoración de respuesta en pacientes con mieloma múltiple, aceptadas por el grupo internacional de trabajo en mieloma, así como nuevos radiofármacos de imagen molecular con valor potencial para una medicina personalizada (AU)

Multiple myeloma is a monoclonal gammopathy, a clonal proliferative disorder of plasma cells that produces a protein called M or myeloma protein in the bone marrow, usually IgG or IgA. It accounts for 1% in the general cancer statistics and represents 10% of all hematologic tumours, with a cumulative incidence in Spain of about 5/100,000/year. The incidence increases with age, so that 50% of cases are diagnosed in patients over 75years of age, being infrequent in the population under 40years of age. This publication details the indications of FDG PET/CT for the staging and response assessment in patients with MM, accepted by the international working group on myeloma, as well as new molecular imaging radiopharmaceuticals with potential value for personalised medicine (AU)

FDG-PET/CT and new radiopharmaceuticals in patients with multiple myeloma.

Multiple myeloma is a monoclonal gammopathy, a clonal proliferative disorder of plasma cells that produces a protein called M or myeloma protein in the bone marrow, usually IgG or IgA. It accounts for 1% in the general cancer statistics and represents 10% of all hematologic tumours, with a cumulative incidence in Spain of about 5/100,000/year. The incidence increases with age, so that 50% of cases are diagnosed in patients over 75 years of age, being infrequent in the population under 40 years of age. This publication details the indications of FDG PET/CT for the staging and response assessment in patients with MM, accepted by the international working group on myeloma, as well as new molecular imaging radiopharmaceuticals with potential value for personalised medicine.

Implementación del análisis modal de fallos y efectos en una Unidad de Radiofarmacia Hospitalaria / Implementation of the failure modes and effects analysis in a Hospital Radiopharmacy Unit

Objetivo El objetivo de este estudio es la implementación en una Unidad de Radiofarmacia Hospitalaria de una metodología de análisis de riesgos para poder identificar de forma proactiva los posibles modos de fallo y priorizar medidas correctivas. Material y métodos Mediante el análisis modal de fallos y efectos (AMFE) se identificaron los posibles modos de fallo de cada una de las etapas de los procesos de prescripción, preparación y administración de los radiofármacos de diagnóstico y de terapia. A partir de las variables de severidad, probabilidad y detectabilidad se cuantificó el riesgo mediante el número de prioridad de riesgo (NPR) para cada modo de fallo, subproceso y tipo de radiofármaco. Se establecieron medidas de mejora y se calculó la reducción en el NPR. Resultados Se identificaron 96 modos de fallos (58 para los radiofármacos de diagnóstico y 38 para los de terapia). La identificación biunívoca del paciente con el radiofármaco es el modo de fallo con mayor NPR (60) y el subproceso de marcaje celular el que presenta mayor riesgo (NPR 286). Como resultado de las medidas de mejora se disminuyó el NPR global en un 22% para los radiofármacos de diagnóstico y 20% para los de terapia. Esta reducción sería del 46 y el 31%, respectivamente, si se implantara un software de radiofarmacia y tecnología de código de barras en la administración. Conclusiones La aplicación de la metodología AMFE como herramienta de análisis de riesgos permite identificar los puntos críticos de los procesos relacionados con los radiofármacos y priorizar medidas para disminuir el riesgo (AU)

Aim The aim of this study is the implementation in a Hospital Radiopharmacy Unit of a risk analysis methodology in order to proactively identify possible failure modes and prioritize corrective measures. Materials and methods By means of the failure modes and effects analysis (FMEA), the possible failure modes of each of the stages of the processes of prescription, preparation, and administration of radiopharmaceuticals for diagnostic and therapy were identified. From the variables of severity, probability and detectability, the risk was quantified using the Risk Priority Number (RPN) for each failure mode, sub-process, and type of radiopharmaceutical. Improvement measures were established and the reduction in the RPN value was calculated. Result A total of 96 failure modes were identified (58 for diagnostic radiopharmaceuticals and 38 for therapy). Biunivocal identification of the patient with the radiopharmaceutical is the failure mode with the highest RPN (60) and the radiolabeling cell sub-process the one that has the highest risk (RPN 286). As a result of the improvement measures, the overall RPN was reduced by 22% for diagnostic radiopharmaceuticals and 20% for therapy. This reduction would be 46% and 31% respectively if radiopharmacy software and a barcode technology in the administration were implemented. Conclusions The application of the FMEA methodology as a risk analysis tool allows to identify the critical points of the processes related to radiopharmaceuticals and prioritize measures to reduce the risk (AU)

Implementation of the failure modes and effects analysis in a Hospital Radiopharmacy Unit.

AIM: The aim of this study is the implementation in a Hospital Radiopharmacy Unit of a risk analysis methodology in order to proactively identify possible failure modes and prioritize corrective measures. MATERIALS AND METHODS: By means of the failure modes and effects analysis (FMEA), the possible failure modes of each of the stages of the processes of prescription, preparation, and administration of radiopharmaceuticals for diagnostic and therapy were identified. From the variables of severity, probability and detectability, the risk was quantified using the Risk Priority Number (RPN) for each failure mode, sub-process, and type of radiopharmaceutical. Improvement measures were established and the reduction in the RPN value was calculated. RESULTS: A total of 96 failure modes were identified (58 for diagnostic radiopharmaceuticals and 38 for therapy). Biunivocal identification of the patient with the radiopharmaceutical is the failure mode with the highest RPN (60) and the radiolabeling cell sub-process the one that has the highest risk (RPN 286). As a result of the improvement measures, the overall RPN was reduced by 22% for diagnostic radiopharmaceuticals and 20% for therapy. This reduction would be 46% and 31% respectively if radiopharmacy software and a barcode technology in the administration were implemented. CONCLUSIONS: The application of the FMEA methodology as a risk analysis tool allows to identify the critical points of the processes related to radiopharmaceuticals and prioritize measures to reduce the risk.

Medicamentos de elaboración o preparación no industrial: una nueva propuesta de clasificación / Non-industrially elaborated or prepared drugs: a new classification proposal

Introducción: Ni el legislador, ni los diferentes estudios previos han establecido una clasificación exhaustiva de los medicamentos de elaboración o preparación no industrial en el territorio regulatorio español. Métodos: Revisión bibliográfica sobre la normativa (nacional y comunitaria) y estudios doctrinales relativos al marco jurídico de los medicamentos de uso humano, y el análisis de la misma. Resultados: En la literatura no se encuentra una clasificación adecuada de los medicamentos de elaboración o preparación no industrial. Conclusiones: Se ha propuesto una clasificación doctrinal de los medicamentos de elaboración o preparación no industrial basada en cuatro categorías principales. (AU)

Introduction: Neither the legislator nor the different previous studies have established an exhaustive classification of non-industrially elaborated or prepared drugs in the Spanish regulatory territory. Method: Bibliographic review on the regulations (national and community) and doctrinal studies related to the legal framework of medicines for human use, and their analysis. Results: There is no adequate classification of non-industrially elaborated or prepared drugs in the literature. Conclusions: A doctrinal classification of non-industrially elaborated or prepared drugs has been proposed based on four main categories

Eficacia de lutecio-177 DOTATATE/TOC en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados en estado avanzado. Ensayo clínico fase II / Efficacy of Lutetium-177 DOTATATE/TOC in Advanced Neuroendocrine Tumors

Resumen Introducción: En 2009, el Instituto Nacional de Cancerología (INC) elaboró el 177Lu-DOTATATE/TOC. El propósito del estudio fue demostrar la eficacia de estos radiopéptidos en el tratamiento paliativo de pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE) avanzados inoperables (metastásicos o localmente avanzados) y en progresión. Métodos: Ensayo clínico abierto fase II de un solo brazo en 13 pacientes adultos con TNE grado 1 o 2, con expresión de receptores de somatostatina en lesiones blanco demostrada por captación Krenning 3 o 4 en 99mTc-HYNIC TOC. Los pacientes fueron tratados con 177Lu-DOTATATE o 177Lu-DOTATOC (según disponibilidad) a una actividad acumulativa proyectada de 600-800 mCi dividida en 3-4 dosis cada 6-9 semanas comenzando siempre con una actividad fija de 200 mCi y dosimetría con la primera dosis. El desenlace primario fue la respuesta objetiva calculada 6 y 12 meses después de la última dosis del tratamiento. Resultados: Se incluyeron 13 pacientes (7 mujeres) de 63 ± 11,6 años con TNE avanzado inoperable y en progresión. La actividad final administrada fue de 800 mCi, 600 mCi, 400 mCi y 200 mCi en 4, 7, 1 y 1 pacientes, respectivamente. La tasa de control de enfermedad a 6 y 12 meses fue de 69,2% y 45,5%, respectivamente, logrando únicamente enfermedad estable. Fallecieron 7 pacientes, 2 de ellos en los primeros 6 meses. La mediana de supervivencia global a partir de la última dosis del radiopéptido fue de 15,7 meses. Conclusiones: Se corroboró la eficacia y la seguridad del tratamiento con los radiopéptidos en NETs avanzados.

Abstract Objectives: The National Cancer Institute first elaborated 177Lu-DOTATATE/TOC in 2009. The purpose of this study was to prove the efficacy of these radiopeptides in the palliative treatment of patients with progressive advanced inoperable neuroendocrine tumors (NETs). Methods: A single-phase phase II open clinical trial was conducted in 13 adult patients with grade 1 y 2 NETs, with expression of somatostatin receptors in target lesions proven by Krenning Score 3 or 4 uptake in 99mTc-HYNIC TOC. Patients were treated with 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC (depending upon availability) at a projected acumulative activitiy of 600-800 mCi divided into 3-4 doses every 6-9 weeks always beginning with a fixed activity of 200 mCi and dosimetry during the first dose. The primary outcome was objective response to therapy. Results: 13 patients (7 women) aged 63 ± 11.6 years with inoperable advanced NETs were included. The final therapeutic administered activity was 800 mCi, 600 mCi, 400 mCi and 200 mCi in 4, 7, 1 and 1 patients, respectively. The disease control rate at 6 and 12 months was 69.2% and 45.5%, respectively, only obtaining stable disease. Six patients died, 2 of them in the first 6 months. Median overall survival was 15.7 months from the last treatment dose. Conclusions: The efficacy of the treatment with 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC radiopeptides elaborated in-house was confirmed, becoming a management alternative for patients with advanced NETs.

25 años de CENTIS. Pandemia y Radiofármacos / 25 years of CENTIS. Pandemic and Radiopharmaceuticals

Resumen Próximo a su 25 aniversario CENTIS reflexiona sobre su quehacer en el contexto de los trastornos que causa la COVID-19. Con ese propósito se examinan el estado de la medicina nuclear y la radiofarmacia antes y durante la epidemia y sus perspectivas de desarrollo. La producción global de radiofármacos continúa siendo una industria consolidada y aunque la pandemia afecta a esta esfera, la presencia de otras enfermedades no cesa, por lo que los servicios de medicina nuclear esenciales y críticos siguen siendo necesarios. Se espera su paulatina reapertura y que se retome con más fuerza la investigación, dado que la COVID-19 es tan compleja y se asocia a tantos factores que constituye, en perspectiva, terreno virgen para las técnicas diagnósticas en medicina nuclear. Ha de permanecer asimismo el papel de los radiofármacos terapéuticos en un grupo importante de enfermedades, en cáncer sobre todo. El Centro de Isótopos pone por ello énfasis tanto en la consolidación, bajo buenas prácticas, de la producción y el suministro de radiofármacos, como en el desarrollo de nuevos productos. Ambos aspectos se basan principalmente en dos radionúclidos: Tc-99m e Y-90.

Abstract Close to its 25th anniversary, CENTIS evaluates its work in the context of the disorders triggered by COVID-19. For this purpose, the situation of nuclear medicine and radiopharmacy, before and during the epidemic and their current development prospects is examined. The production of radiopharmaceuticals continues to be a consolidated global industry and although the pandemic affects this area, the presence of other diseases does not cease, so essential and critical nuclear medicine services are still needed, therefore its gradual reopening is expected. In addition, research will be taken with more strength, given that COVID-19 is so complex and associated with so many factors that it constitutes virgin terrain in perspective for diagnostic techniques in nuclear medicine. The role of therapeutic radiopharmaceuticals in an important set of diseases, especially cancer, will also remain. As a result, the Isotope Center focus its attention under good management practices, on the consolidation of the production and distribution of radiopharmaceuticals and in the development of new products. Both aspects are mainly based on two radionuclides: Tc-99m and Y-90.

Revisión Bibliográfica: Terapia Ósea en Cáncer de Próstata Resistente a la Castración / Literature Review: Bone Therapy in Castration Resistant Prostate Cancer

El presente trabajo es una revisión bibliográfica y actualización de los diferentes esquemas terapéuticos aprobados y en estudio, de la enfermedad con metástasis en hueso producto del cáncer de próstata avanzado con la condición de resistente a la castración. Aborda generalidades del cáncer de próstata, los mecanismos por los cuales se vuelve resistente a la castración, la aparición de metástasis óseas, la terapéutica enfocada en terapia antiresortiva, (bifosfonatos e inhibidor del Ligando RANK), radiofármacos, radioterapia y nuevas drogas (Cabozantinib)(au)

This is a literature review and update of the different therapeutic options approved and under study, of bone metastases due to castration resistant prostate cancer. It addresses general information of prostate cancer, the mechanisms by which it becomes resistant to castration, the appearance of bone metastases, treatment focused on antiresorptive therapy (bisphosphonates and RANK Ligand inhibitor), radiopharmaceuticals, radiotherapy and new drugs (Cabozantinib).(au)

Design shielding assessment for a nuclear medicine service / Evaluación del diseño de blindaje de un servicio de medicina nuclear

Abstract It is recognized worldwide that the security of radioactive substances is very important and that the design of facilities where these sources are used and stored must cater for the implementation of good security measures, including the shielding of some treatment and diagnostic rooms. The radiation protection assessment of a nuclear medicine facility consists of the evaluation of the annual effective dose both to workers occupationally exposed and to members of the public. This assessment take into account the radionuclides involved, the facility features, the working procedures, the expected number of patients per year, the administered activity, the distribution of rooms, the thickness and physical materials of walls, floors and ceilings and so on. The assessment results were compared to the design requirements established by the Cuban regulatory body in order to determine whether or not, the nuclear medicine facility complies with those requirements, both for workers and for members of the public. The work presented is useful for facility designer that uses unsealed radionuclides and for the regulatory body.

Resumen A nivel mundial se reconoce que la seguridad de las sustancias radiactivas es muy importante y que el diseño de las instalaciones, donde se utilizan y almacenan las mismas, tienen que implementar medidas de seguridad adecuadas, incluyendo el blindaje de algunos locales de tratamiento y diagnóstico. La evaluación de la protección radiológica de una instalación de medicina nuclear consiste en la determinación de la dosis efectiva anual, tanto para los trabajadores ocupacionalmente expuestos a las radiaciones como para los miembros del público. Esta evaluación tuvo en consideración los radionúclidos involucrados, las características de la instalación, los procedimientos de trabajo, la cantidad de pacientes que se espera tratar o diagnosticar por año, la actividad administrada, la distribución de los locales y el espesor de los materiales empleados en las paredes, pisos y techo, entre otros. Los resultados obtenidos de la evaluación fueron comparados con los requerimientos de diseño establecidos por el órgano regulador cubano para determinar si cumplen o no con tales requerimientos para los trabajadores expuestos y miembros del público. El trabajo presentado resulta útil para diseñadores de instalaciones que utilizan sustancias abiertas y para el órgano regulador.

ISOLPHARM, a new production method of high specific activity beta-emitting radionuclides as radiopharmaceutical precursors / ISOLPHARM, un nuevo método de producción de radionúclidos emisores beta de actividad específica alta como precursores radiofarmacéuticos

Abstract At INFN-LNL (Istituto Nazionale di Fisica Nucleare- Laboratori Nazionali di Legnaro) SPES (Selective Production of Exotic Species), a new facility for the production of radioactive ion beams is being constructed at INFN-LNL (Istituto Nazionale di Fisica Nucleare - Laboratori Nazionali di Legnaro). Radioactive ion beams of neutron-rich nuclei with high purity, in the range of mass between 80 and 160 amu, will be produced by nuclear reactions induced by 40 MeV protons from a cyclotron. The goal of the ISOLPHARM project is to provide a feasibility study for an innovative technology for the production of extremely very high specific activity beta emitting radionuclides as radiopharmaceutical precursors. The ISOL method, adopted in the ISOLPHARM project (a branch of the SPES project), gives the possibility of obtaining pure isobaric beams. In this way, no isotopic contaminations will be present in the beam and afterwards in a proper trapping substrate. The ground-breaking idea of the ISOLPHARM method was granted an International patent (INFN).

Resumen En INFN-LNL (Istituto Nazionale di Fisica Nucleare - Laboratori Nazionali di Legnaro) SPES (Producción selectiva de especies exóticas), se está construyendo una nueva instalación para la producción de haces de iones radiactivos en INFN-LNL (Istituto Nazionale di Fisica Nucleare - Laboratori Nazionali di Legnaro). Se producirán haces de iones radiactivos de núcleos ricos en neutrones con alta pureza, en el rango de masa entre 80 y 160 amu, por reacciones nucleares inducidas por protones de 40 MeV de un ciclotrón. El objetivo del proyecto ISOLPHARM es proporcionar un estudio de viabilidad para una tecnología innovadora para la producción de radionúclidos emisores de beta de actividad específica extremadamente alta como precursores radiofarmacéuticos. El método ISOL, adoptado en el proyecto ISOLPHARM (una rama del proyecto SPES), ofrece la posibilidad de obtener haces isobáricos puros. De esta manera, no habrá contaminaciones isotópicas en el haz y luego en un sustrato de atrapamiento adecuado. La idea pionera del método ISOLPHARM recibió una patente internacional (INFN).

Posibilidades del mercado de radiofármacos. Escenario cubano / Radiopharmaceutical market. Cuban scenario

En el trabajo se examina el mercado internacional de radiofármacos como referencia para caracterizar el escenario cubano. La demanda de radiofármacos de uso diagnóstico y terapéutico aumenta en el mundo alrededor del 10 % cada año. Una medida de ello en el área diagnóstica es el número de cámaras gamma por millón de habitantes, 20 como promedio en los países desarrollados y 0,8 en los países en desarrollo. En la región de América Latina el promedio es de 2.6. En Cuba este indicador ha evolucionado de 1,24 en 2013 hasta 1,78 en la actualidad, con fundada previsión de alcanzar 2,57 en el 2020, incluyendo los tomógrafos de emisión positrónica. Para contribuir a un empleo más eficiente de estas técnicas se introducirán a corto plazo en el área de diagnóstico nuevos radiofármacos a base de para el estudio de enfermedades del sistema nervioso superior, las infecciones y algunos tipos de cáncer. En el área terapéutica se prevé el crecimiento de uso de radiofármacos para el tratamiento de enfermedades tiroideas, del dolor óseo metastásico, del linfoma no Hodgkin y de tumores de origen neuroendocrino. Uno de los radionúclidos considerados de mayor perspectiva en esta línea es el . Todo ello favorece que, como ya tiene lugar en los países desarrollados, los procedimientos de medicina nuclear se incorporen a los sistemas rutinarios de atención de salud

The international radiopharmaceutical market is considered as a reference to characterize the cuban scenario. The demand for diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals increases in the world around 10% each year. An indicator of this increase in the diagnostic area is the number of gamma cameras per million inhabitants: 20 in developed countries and 0,8 in developing countries, on average. In the Latin American region the average is 2,6. In Cuba this indicator has grown from 1.24 in 2013 to 1.78 at present and should reach 2.57 in 2020, including the PET-CT currently under installation. In order to contribute to a more efficient use of these techniques, new radiopharmaceuticals, based on for the diagnosis of diseases of the central nervous system, infections and some types of cancer, will be introduced in the diagnostic area in the short term. In the therapeutic area, the growth of radiopharmaceutical market for the treatment of thyroid diseases, metastatic bone pain, non-Hodgkin's lymphoma and neuroendocrine tumors, is expected. Itrium-90 [] is considered one of the radionuclides with a great perspective in this field. All the above mentioned favors the fact that nuclear medicine procedures are incorporated into routine health-care systems, as already occurred in developed countries

Selección de un ciclotrón para la producción de radionúclidos de uso en medicina nuclear. Experiencia Cubana / Selection of cyclotron for the production of radionuclides for nuclear medicine. Cuban experience

En el trabajo se ofrecen argumentos para la selección de un ciclotrón de 18 MeV en protones, en su variante Twin. Estará dedicado solo a reacciones nucleares con dichas partículas a los efectos de asegurar el suministro en Cuba de radionúclidos para la tomografía de emisión positrónica (PET) (fundamentalmente ), así como en perspectiva Iodo- para tomografía de emisión de fotón simple (SPECT). Se dan datos que indican la posibilidad de suministrar -FDG al menos a cinco centros PET. Ello posibilitará el acceso de Cuba a una de las más avanzadas tecnología de imagen, el PET/TAC, con el consiguiente beneficio para la atención a pacientes afectados de cáncer y enfermedades cardiovasculares y neurológicas

The work provides arguments for the selection of 18 MeV cyclotron in protons, in its Twin variant. It will be used only for nuclear reactions with these particles in order to ensure the supply of radionuclides in Cuba, for the positron emission tomography ( mainly) as well as for single photon emission computed tomography (, for example), in the future. Data indicating the possibility of supplying -FDG to at least five PET centers are given. This shall allow Cuba to access the one of the most advanced imaging technology, with the consequent benefit for patients suffering from cancer, cardiovascular and neurological diseases

Criterios de calidad de dispersiones radiactivas en radiosinovectomía / Quality criteria of the radiopharmaceutical suspensions used in radiosynoviorthesis

En el trabajo se examinan los criterios de calidad de dispersiones radiactivas utilizadas en radiosinovectomía a partir de los requisitos recogidos en la farmacopea para el Fosfato Crómico- de la firma Mallinkrodt, las recomendaciones de uso de radiofármacos registrados de la Asociación Europea de Medicina Nuclear y datos aportados por las firmas comercializadoras. Tomando como base el estudio de dos formulaciones propias de Fosfato Crómico, una marcada con y la otra, con , en las que se estudia la consistencia (reproducibilidad) tanto de la pureza radioquímica como de la distribución de tamaños de partículas, se prueba que el tenor de 5 % de fosfato libre admitido en la formulación de la firma Mallinkrodt y que se extendiera a formas iónicas de otros radiofármacos de matrices diferentes, se debe probablemente al efecto inevitable de la esterilización a vapor sobre la suspensión y de que tanto al momento de decidir sobre el empleo de un lote, como en los requisitos de las farmacopeas, debiera prestarse más atención a la distribución de tamaños por estar más vinculada a la eficacia y seguridad de los radiofármacos

The quality criteria of radioactive dispersions used in radiosynovectomy are examined, taking into account the requirements of the Pharmacopoeia for the Chromic Phosphate P-32 of Mallinckrodt, recommendations for the use of approved radiopharmaceuticals of the European Association of Nuclear Medicine and data provided by others marketing firms. The behavior of two formulations of chromic phosphate, one -labeled and the second -labeled, from the point of view of the consistency (reproducibility) of both the radiochemical purity and the particle size distribution was assayed. It is proven that the presence of 5% of free phosphate admitted in the Mallinckrodt formulation, and extended to the presence of ionic forms of other radiopharmaceuticals of different matrices, is probably due to the inevitable effect of steam sterilization on the suspension. Based on these results and the accumulated clinical experience, it is considered that to establish the quality requirements of the radioactive suspensions for radiosynovectomy, more attention should be paid to the particle size distribution than to the percentage of free ionic forms. The first one is more related to the efficacy and safety of this kind of radiopharmaceuticals

The mile-stone of PET radiopharmaceuticals development / Hitos en el desarrollo de los radiofármacos PET

The positron emitting nuclides were already tried in 1940's as in vivo radio-tracers in the research field of medical biology. In 1976, the discovery of 18FDG with the developing of a positron imaging device, allowed to obtain the image of the human brain by PET technology. Today, 18FDG is widely used in tumour diagnosis by a metabolic trapping mechanism, which is a new concept for functional imaging and makes possible the monitoring of the therapy process. This is first milestone of PET radiopharmaceutical development. The second milestone is the establishment of a molecular imaging method in nuclear medicine and third, is the development of the theragnostic concept of radiopharmaceuticals. At present highlight works are focused in tau protein imaging for Alzheimer disease diagnosis and inflammation imaging

Los núclidos emisores de positrones fueron tratados en 1940 como radiotrazadores in vivo en el campo de las investigaciones biomédicas. En 1976, el descubrimiento de 18FDG, con el desarrollo de un equipo de imagenología positrónica, facilitó la obtención de imágenes del cerebro humano mediante la aplicación de la tecnología PET. En la actualidad, el 18FDG tiene amplia utilización en el diagnóstico de tumores mediante el mecanismo de captura metabólica. Este mecanismo es un concepto nuevo para la obtención de imágenes funcionales lo que permite realizar el monitoreo de los procesos terapéuticos. Este es el primer hito del desarrollo de radiofármacos PET. El segundo hito lo constituye el establecimiento del método de imagen molecular en la medicina nuclear. El tercer hito es el desarrollo del concepto teragnóstico de los radiofármacos. En el momento actual los trabajos principales están enfocados a la imagen de proteínas tau para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y las imágenes de inflamaciones

Fósforo-32 e itrio-90 como opciones en el tratamiento del dolor óseo metastásico / Phosphorous-32 and Yttrium-90 as options in the treatment of metastatic bone pain

En el trabajo se estima la prevalencia del dolor óseo metastásico en nuestro país en no menos de 3 750 pacientes. Se examina, asimismo, el papel del Fosfato de sodio-[], de eficacia comparable y menor costo que el de otros radiofármacos, lo que hace posible el renacer de su uso. Aunque más radiotóxico, ello no lo invalida como opción, lo que se evidencia también en la experiencia cubana. El Centro de Isótopos (Centis) puso en marcha una línea de producción con posibilidad de obtener hasta 37 GBq (1 Ci) de de alta calidad cada semana. El hecho de que se produzca por separación electroquímica mediante un generador de radionúclidos, a partir del 90Sr, hace que no se requiera importación de materia prima radiactiva, prácticamente, por tiempo indefinido, es decir, que el radionúclido estaría disponible de manera sostenible. Al tener el una energía de emisión β- mayor, pudiera pensarse que debiera ser más radiotóxico que el . Sin embargo, se dan evidencias de que el en forma de fosfato es más radiotóxico que el 90Y en forma de citrato. En Europa un radiofármaco basado en un liofilizado de EDTMP y Cloruro de itrio-[] ha tenido buen efecto para el alivio del dolor en 191 pacientes. (Centis) tiene registrado el Cloruro de itrio-[] para marcaje y se trata de introducir en el mercado un radiofármaco con este precursor radioactivo y el liofilizado importado, a los efectos de dar adecuada atención al importante número de pacientes que se beneficiarían

In this paper the prevalence of metastatic bone pain is estimated in our country in no less than 3 750 patients. Moreover, the role of -phosphate, which effectiveness is comparable to other radiopharmaceuticals, and the possible return to its previous general use, as it is cheaper, is examined. The fact that is considered more radiotoxic doesn’t invalidate it as a treatment option, which is also evidenced by the Cuban experience. The Center of Isotopes (Centis) has established a production line of up to 37 GBq (1 Ci) per week of high quality . The fact of its being obtained through a radionuclide generator by electrochemical separation from makes the import of radioactive raw material practically not required for indefinite time. This implies that the radionuclide could be available in a sustainable way. By having the greater β- emission energy, it might be more radiotoxic than . Nevertheless, some evidences show that in the form of orthophosphate is more radiotoxic than 90Y citrate. In Europe, a radiopharmaceutical consisting of a lyophilized kit of EDTMP and Chloride solution was able to relief pain in 191 patients. Centis has registered the chloride solution for labeling. Then the task is to introduce in the market a radiopharmaceutical with this radioactive precursor and the imported lyophilized kit in order to increase the treatment to an important number of patients that, as a result, could be benefitted

Dados Preliminares do Valor Prognóstico de um Novo Protocolo deCintilografia Miocárdica Ultrarrápido e com Menos Radiação emGamacâmara CZT / Preliminary Data on the Prognostic Value of a New Protocol of Ultra-fast Myocardial Scintigraphy with Less Radiation in CZT Gamma Camera

A cintilografia miocárdica de perfusão (CMP) é um dos métodos mais utilizados na avaliação de pacientes com suspeita de coronariopatia por seu valor diagnóstico e prognóstico. Duas de suas maiores limitações são o uso de radiação e a duração prolongada dosexames. Entretanto, novas Gamacâmaras de CZT (GC-CZT) têm permitido reduzir as doses dos radiotraçadores empregadas e o tempo de aquisição. O valor prognóstico desses novos protocolos não é conhecido.Objetivo: Determinar o valor prognóstico de um novo protocolo de CMP ultrarrápido e de baixa radiação numa GC-CZT. População: Pacientes com suspeita de coronariopatia consecutivamente submetidos a CMP numa GC-CZT no período de novembro de 2011 a junho de 2012.Metodologia: Foi utilizado protocolo de mesmo dia, iniciado pela fase de repouso com dose de 5 mCi e posterior estresse com dose de 15 mCi de Tc-99m sestamibi. Os tempos de aquisição foram de 6 e 3 minutos, respectivamente. Os exames foram classificados como normais ou anormais e escores de perfusão (SSS, SRS e SDS) foram calculados. Pacientes foram acompanhados mediante contato telefônico semestral. Os eventos avaliados foram morte, infarto não fatal e revascularização tardia (> 60 dias após CMP). Foi utilizado método de Coxpara identificar os preditores.Resultados: Setecentos e noventa e dois pacientes foram acompanhados por 21,3 ± 3,7 meses. A idade média foi de 65,2 ± 12,7 anos, sendo 50,3% do sexo masculino e o IMC médio de 26,9 ± 4,7. Hipertensão arterial foi o fator de risco mais frequente (59,5%), seguidode dislipidemia (51,9%) e diabetes (23,3%). Estresse físico foi empregado em 438 (55,3%) pacientes; 618 (78%) CMP foram normais. A dosimetria média dos exames foi 6 mSv e a duração média, de 48 ± 11 minutos. Durante o seguimentos ocorreram 12 óbitos, 4 infartos não fatais...

Myocardial perfusion scintigraphy (MPS) is one of the most used imaging methods for the evaluation of patients for coronary artery disease (CAD) due to its diagnostic and prognostic value. Two of its main limitations are radiation use and scan duration. However, CZT cameras (CZT-C) have allowed tracer dose and scan time reductions. However, the prognostic value of these new protocols is not known. Objective: To determine the prognostic value of a new, ultrafast, low dose protocol in a CZT-C. Population: Patients with suspect CAD undergoing MPS from 11/2011 to 6/2012 were studied. Methods: They had a 1-day Tc-99m sestamibi protocol starting with rest study (5 mCi dose) followed by stress (15 mCi). Acquisition times were 6 and 3 minutes respectively. MPS studied were classified as normal or abnormal and perfusion scores (SSS, SRS and SDS) were calculated. Patients were accompanied by 6-month phone calls. Events were defined as death, nonfatal myocardial infarction and late revascularization (> 60 days after MPS) and analyzed with the Cox method.Results: 792 patients were followed for 21.3 ± 3.7 months. Age was 65.2 ± 12.7 years, 50.3% were male and body mass index was 26.9 ± 4.7. Hypertension was the most frequent risk factor (59.5%), followed by hypercholesterolemia (51.9%) and diabetes (23.3%). Exercise was used in 438 (55.3%); 618 (78%) MPS studies were normal. Mean dosimetry was 6 mSv and mean scan time, 48 ± 11 minutes. During follow-up, there were 12 deaths...

Determination of the worst case for cleaning validation of equipment used in the radiopharmaceutical production of lyophilized reagents for 99mTc labeling

ABSTRACT Cleaning validation, a requirement of the current Good Manufacturing Practices (cGMP) for Drugs, consists of documented evidence that cleaning procedures are capable of removing residues to predetermined acceptance levels. This report describes a strategy for the selection of the worst case product for the production of lyophilized reagents (LRs) for labeling with 99mTc from the Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/São Paulo). The strategy is based on the calculation of a "worst case index" that incorporates information about drug solubility, cleaning difficulty, and occupancy rate in the production line. It allowed a reduction in the required number of validations considering the possible manufacturing flow of a given product and the subsequent flow, thus facilitating the process by reducing operation time and cost. The products identified as "worst case" were LRs PUL-TEC and MIBI-TEC.

RESUMO A validação de limpeza é uma exigência dos atuais regulamentos de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos (BPF) e consiste na evidência documentada, que demonstra que os procedimentos de limpeza removem os resíduos em níveis de aceitação pré-determinados. Este estudo apresenta uma estratégia para escolha do produto "pior caso" da linha de produção de reagentes liofilizados para marcação com 99mTc do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/São Paulo). A estratégia baseia-se no cálculo de um índice denominado "índice para pior caso," que utiliza informações de solubilidade dos fármacos, dificuldade de limpeza dos equipamentos e ocupação dos produtos na linha de produção. A estratégia adotada proporcionou a diminuição no número de validações necessárias, considerando-se as possibilidades de sequências de fabricação de um determinado produto e do produto subsequente, possibilitando a simplificação do processo e redução no tempo e nos custos das atividades envolvidas. Os produtos indicados como pior caso foram os reagentes liofilizados (RL) PUL-TEC e MIBI-TEC.

Fagocitosis de suspensiones de fosfato de cromo (III) / Phagocytosis in phosphate chromium (III) suspensions

En el trabajo se estudia la fagocitosis in vivo e in vitro de una suspensión de fosfato de cromo (III) marcada con y . Las partículas radiactivas, dispersas en un medio de gelatina al 2 % en buffer acetato de pH 4-4.5, tienen principalmente tamaños entre 0.8 μm y 5 μm. De acuerdo con los experimentos de distribución biológica en ratas a los 30 minutos se registra una acumulación de radiactividad cercana al 80 % en hígado, lo que se atribuye a la fagocitosis por las células de Kupffer de este órgano. También se evidencia que las partículas de la suspensión son fagocitadas in vitro por macrófagos peritoneales de ratón. Todo ello indica que la suspensión estudiada reúne características apropiadas para su uso en radiosinoviortesis de acuerdo con el mecanismo principal de acción en este procedimiento, fagocitosis de las partículas por células presentes en la sinovia inflamada.

Phagocytosis in vivo and in vitro of a suspension of chromic phosphate (III) labeled with and is studied. The radioactive particles dispersed in a media of 2 % gelatin in acetate buffer pH 4-4.5 have a predominant size of 0.8 μm and 5 μm. According with biodistribution experiments in rats after 30 minutes near the 80 % of radioactivity is registered in the liver, probably associated with phagocytosis of the particles by liver Kupffer cells. Is also showed that the suspension particles are phagocytized in vitro by mouse peritoneal macrophages. This facts indicate that the studied suspension have appropriate characteristics to be used in adiosynoviorthesis according to the principal action mechanism described for this procedure, particles phagocytosis by cells present in the inflamed synovium.

Reacción de reducción de Cr(VI) a Cr(III) por iones sulfito en presencia de iones fosfato / Reduction reaction of Cr(VI) to Cr(III) by sulfite ions in the presence of phosphate ions

La sinovitis crónica, complicación frecuente en artritis reumatoide y hemofi lia, es tratada con éxito mediante inyecciones intrarticulares de dispersiones radiactivas (Radiosinoviortesis). En Cuba está en uso una formulación de Fosfato Crómico marcado con . A fin de aumentar el escalado, perfeccionar la tecnología y obtener formulaciones con otros radionúclidos, se estudia la reacción de obtención del precipitado, basada en la reducción de Cr(VI) a Cr(III) con iones sulfito en presencia de iones fosfato. Si la relación / es 18.5 veces, la precipitación tiene lugar próximo a las dos horas a temperatura ambiente y el pH crece al inicio y permanece luego constante a 7.63 por acción buffer del sulfito. Se estableció que la reducción de Cr(VI) a Cr(III) a ese pH sigue una reacción de segundo orden. La formación de especies insolubles de cromo y fósforo favorece la reducción. A 70 ºC la precipitación ocurre de inmediato. Por el método de los indicadores radiactivos se establece que la relación Cr/P = 1.6 en el precipitado, tanto a temperatura ambiente como a 70 ºC. En este caso, cada componente de la razón y la masa disminuyen en un 8 %, lo que indica probablemente se trate de un solo producto. El calor acelera la formación del precipitado y lo disuelve en parte. Si / = 1.5, el precipitado se forma de inmediato a temperatura ambiente alrededor de pH 5. Bajo las condiciones utilizadas, las especies de cromo en el precipitado aumentan con el pH. Se sugieren posibles composiciones para los productos obtenidos.

Chronic sinovitis, a frequent complication in rheumatoid arthritis and hemophilia, is successfully treated by means of intrarticular injections of radioactive dispersions (Radiosynoviorthesis). In Cuba, a formulation of chromic phosphate labeled with is used. In order to scale up the process, improve the technology and obtain formulations with other radionuclides, the reaction, based on the reduction of Cr(VI) to Cr(III) with sulphite ions in presence of ions phosphate is studied. If the relationship / is 18.5 times, the precipitation takes place at room temperature roughly at two hours and the pH increases at the beginning and then remains constant at 7.63 because of the buffer action of the sulphite. It was established that the reduction of Cr(VI) to Cr(III) at this pH is a second order reaction. The formation of insoluble species of chromium and phosphor, favors the reduction. At 70 ºC the precipitation occurs immediately. Using the method of radioactive indicators, it was established that the relationship Cr/P in the precipitate, at room temperature and at 70 ºC is 1.6. In this case, each component of the relationship and the mass diminish in 8 %, which indicates we are probably in presence of the same product. The heat accelerates the formation of the precipitate and partially dissolves it. If / = 1.5, and the pH value around 5, the precipitate is formed immediately at room temperature. Under the used experimental conditions, the chromium species in the precipitate increase as the pH increases. Possible compositions for the obtained products are suggested.