Electroacupuncture alleviates inflammatory pain via adenosine suppression and its mediated substance P expression / A eletroacupuntura alivia a dor inflamatória por meio da supressão de adenosina e da expressão mediada de substância P

ABSTRACT Background: Acupuncture has been widely used for alleviating pain. However, its mechanisms remain largely enigmatic. Objective: In the present study, we focused on whether the analgesic effect of electroacupuncture is related to its regulation on adenosine and substance P expression. Methods: We established chronic inflammatory pain model in rats through a single injection of Complete Freund's Adjuvant, and then we treated animals using daily electroacupuncture. We applied seven bilateral sessions of electroacupuncture (ST36 and BL60, 0.5 to 1.5 mA, initial strength of 0.5 mA, increased by 0.5 mA every 10 minutes, for 30 minutes per session, one section per day) to Complete Freund's Adjuvant rats for seven days. The analgesic effect of electroacupuncture was evaluated by measuring paw withdrawal threshold in rats that received mechanical and thermal stimulation. Results: Daily electroacupuncture stimulation effectively increased paw withdrawal threshold in Complete Freund's Adjuvant rats. Electroacupuncture increased the adenosine level in zusanli. A further study showed that electroacupuncture could decrease substance P, neurokinin-1 receptor, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1β, interleukin-6 and CD68 levels in dorsal root ganglion. Interestingly, direct injection of adenosine A1 or substance P receptor antagonists, or dorsal nerve root transection could significantly impair electroacupuncture induced analgesic actions in Complete Freund's Adjuvant rats could and reduce the levels of substance P, neurokinin-1 receptor, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1β, interleukin-6 and CD68. Finally, we confirmed that direct injection of adenosine A1 receptor agonist replicated the analgesic effect of electroacupuncture. Conclusion: Our results indicate regulation of adenosine-mediated substance P secretion. Substance P-mediated pathway may be involved in the analgesia process by electroacupuncture in rats.

RESUMO Introdução: A acupuntura tem sido amplamente utilizada para alívio de dor. No entanto, seus mecanismos são muito pouco conhecidos. Objetivo: Investigar a relação entre o efeito analgésico da eletroacupuntura e a regulação da expressão de adenosina e de substância P. Métodos: Utilizou-se um modelo de dor inflamatória crônica em ratos por injeção única do Adjuvante Completo de Freund e, em seguida, os animais foram tratados com eletroacupuntura diariamente. Foram aplicadas sete sessões bilaterais de eletroacupuntura (ST36 e BL60, 0,5 a 1,5 mA, força inicial de 0,5 mA, aumentada em 0,5 mA a cada 10 minutos, 30 minutos por sessão, uma sessão por dia) em ratos com Adjuvante Completo de Freund, por sete dias. O efeito analgésico da eletroacupuntura foi avaliado pela medida do limiar de retirada da pata em ratos que receberam estimulações mecânica e térmica. Resultados: A estimulação diária com eletroacupuntura aumentou efetivamente o limiar de retirada da pata em ratos com Adjuvante Completo de Freund. A eletroacupuntura aumentou o nível de adenosina na região zusanli. Estudos posteriores mostraram que a eletroacupuntura poderia diminuir os níveis de substância P, receptor de neurocinina-1, fator de necrose tumoral-alpha, interleucina-1β, interleucina-6 e CD68 nos gânglios da raiz dorsal. Curiosamente, a injeção direta de antagonistas do receptor de adenosina A1 ou de substância P, ou a transecção da raiz do nervo dorsal, podem prejudicar significativamente as ações analgésicas induzidas pela eletroacupuntura em ratos com Adjuvante Completo de Freund e reduzir os níveis de substância P, receptor de neurocinina-1, fator de necrose tumoral-alfa, interleucina-1β, interleucina-6 e CD68. Por fim, confirmamos que a injeção direta de um agonista do receptor da adenosina A1 reproduziu os efeitos analgésicos da eletroacupuntura. Conclusão: Nossos resultados indicam a regulação da secreção da substância P mediada pela adenosina. A via mediada pela substância P pode estar envolvida no processo de analgesia por eletroacupuntura em ratos.

Changes in substance P levels of inferior turbinate in patients with mucosal contact headache / Alterações nos níveis da substância P da concha inferior de pacientes com cefaleiapor ponto de contato da mucosa

Abstract Introduction Mucosal contact headache is a referred pain that arises from contact between the nasal septum and the lateral nasal wall. Evidence supports the role of substance P in a contact headache such that release of substance P from sensory nerve endings causes inflammation and allergy. Objectives This study aimed to determine possible differences in substance P levels in inferior turbinate hypertrophy creating a contact headache. Methods 28 patients who had contact headaches (study group) and 16 volunteers with no complaints were included in the study. Substance P levels in the inferior turbinate tissue samples were quantified using a commercially available substance P EIA kit. Results In the study group average substance P levels were 2.65 ± 0.27 pg/mg tissue (range: 0.61-5.44) and in the control group it was 1.77 ± 0.27 pg/mg tissue (range: 0.11-4.35). The difference was statistically significant between the two groups (p = 0.0215). Average preoperative headache group visual analog scale scores was 5.93 ± 0.38 (2-9) and the turbinate volume was 6.56 ± 0.35 cm3 (3.50-10.30). The control group turbinate volume was 4.71 ± 0.39 cm3 (2.50-7.70). We found a correlation between the visual analog scale scores and substance P levels such that substance P levels were higher in visual analog scale scores above 5 (p = 0.001). Conclusion This study demonstrates the relationship between intranasal contact headaches and increased mucosal substance P levels. We also found that there is no correlation with substance P levels and volume of the inferior turbinate.

Resumo Introdução A cefaleia por ponto de contato da mucosa é uma dor direcionada que surge do contato entre o septo nasal e a parede nasal lateral. Evidências corroboram o papel da substância P na cefaleia de contato, de tal forma que a liberação da mesma a partir de terminações nervosas sensoriais possa causar inflamação e alergia. Objetivo Determinar possíveis diferenças nos níveis da substância P na hipertrofia de conchas inferiores em relação à cefaleia de contato. Método Foram incluídos no estudo 28 pacientes que apresentaram cefaleia por ponto de contato (Grupo Estudo) e 16 voluntários sem queixas. Os níveis de substância P nas amostras de tecido da concha inferior foram quantificados com um kit substância P EIA, comercialmente disponível. Resultados No grupo do estudo, os níveis médios de substância P foram 2,65 ± 0,27 pg/mg de tecido (variação: 0,61-5,44) e no grupo controle foram de 1,77 ± 0,27 pg/mg de tecido (variação: 0,11-4,35) e a diferença foi estatisticamente significante entre os dois grupos (p = 0,0215). O escore médio da escala visual analógica do grupo de cefaleia pré-operatória foi de 5,93 ± 0,38 (2-9) e o volume das conchas foi de 6,56 ± 0,35 cm3 (3,50-10,30). O volume da concha do grupo controle foi de 4,71 ± 0,39 cm3 (2,50 ± 7,70). Encontramos uma correlação entre o escore da escala visual analógica e os níveis de substância P, de modo que os níveis de substância P foram maiores nos escores da escala visual analógica acima de 5 (p = 0,001). Conclusão Este estudo demonstra a relação entre cefaleias por contato intranasais e níveis aumentados de substância P nas mucosas. Também observamos que não há correlação com os níveis de substância P e o volume da concha inferior.

Changes in substance P levels of inferior turbinate in patients with mucosal contact headache.

INTRODUCTION: Mucosal contact headache is a referred pain that arises from contact between the nasal septum and the lateral nasal wall. Evidence supports the role of substance P in a contact headache such that release of substance P from sensory nerve endings causes inflammation and allergy. OBJECTIVES: This study aimed to determine possible differences in substance P levels in inferior turbinate hypertrophy creating a contact headache. METHODS: 28 patients who had contact headaches (study group) and 16 volunteers with no complaints were included in the study. Substance P levels in the inferior turbinate tissue samples were quantified using a commercially available substance P EIA kit. RESULTS: In the study group average substance P levels were 2.65±0.27pg/mg tissue (range: 0.61-5.44) and in the control group it was 1.77±0.27pg/mg tissue (range: 0.11-4.35). The difference was statistically significant between the two groups (p=0.0215). Average preoperative headache group visual analog scale scores was 5.93±0.38 (2-9) and the turbinate volume was 6.56±0.35cm3 (3.50-10.30). The control group turbinate volume was 4.71±0.39cm3 (2.50-7.70). We found a correlation between the visual analog scale scores and substance P levels such that substance P levels were higher in visual analog scale scores above 5 (p=0.001). CONCLUSION: This study demonstrates the relationship between intranasal contact headaches and increased mucosal substance P levels. We also found that there is no correlation with substance P levels and volume of the inferior turbinate.

Influência do peróxido e do uso de diferentes substâncias de combate à dor na inflamação e na expressão neuropeptídeos pró-inflamatórios após o tratamento clareador / Effect of peroxide and the use of different substances fighting pain in inflammation and expression of neuropeptides pro-inflammatory after bleaching treatment

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do Otosporin® e do Tylenol® na inflamação e na expressão de neuropeptídeos por meio da análise histopatológica e imunoistoquímica. Para tanto, 63 ratos foram divididos em 3 lotes de estudo (n=21) de acordo com a terapia de combate à dor: LI- controle, LII- administração tópica de Otosporin® por 10 minutos, depois do tratamento clareador e LIII- administração via oral de Tylenol® 30 minutos antes do tratamento clareador com peróxido de hidrogênio a 35% e depois de 12 em 12 horas. Em todos os grupos de estudo, na maxila esquerda foi realizado o tratamento clareador placebo e a maxila direita recebeu a 3 aplicações de 15 minutos de um gel clareador a base de peróxido de hidrogênio a 35%, totalizando 45 minutos de contato do gel clareador com substrato dentário. Os momentos de eutanásia dos animais foram imediatamente após, 24 e 48 horas após o tratamento clareador. Posteriormente à eutanásia dos animais, as peças foram processadas e o primeiro molar de cada maxila foi analisado histopatologicamente quanto ao grau de inflamação e por análise de imunoistoquímica para verificarmos a presença dos neuropeptídeos SP e CGRP. Os dados obtidos foram submetidos ao teste estatístico não paramétrico Kruskal Wallis seguido do teste de Dunn para comparações individuais, sendo observado na análise histopatológica total desorganização celular, extensas áreas de necrose nos grupos clareados, e o grupo que recebeu tratamento com Otosporin® apresentou melhores resultados. Na análise imuno-histoquimica, obteve imunomarcação positiva em todos os grupos, inclusive controle, porém nos grupos clareados a imunomarcação foi mais forte, sendo que o grupo que recebeu tratamento com Otosporin® apresentou os melhores resultados. Conclui-se que o uso do Otosporin® após tratamento clareador minimiza os efeitos colaterais deste procedimento estético

The aim of this study was to evaluate the influence of hydrocortisone and acetaminofen substances in inflammation and neuropeptide expression by histopathologic and immunohistochemical analysis. For this, 63 rats were divided into 3 batches of study (n = 21) according to combat pain therapy: Li control LII- topical administration of Otosporin® for 10 minutes after the bleaching treatment and administration route LIIIoral Tylenol® 30 minutes before the bleaching with hydrogen peroxide at 35% and then 12 for 12 hours. In all study groups in left maxilla was performed treatment whitener placebo and right jaw received three applications of 15 minutes a whitening gel 35% hydrogen peroxide base, totaling 45 minutes of contact of the whitening gel dental substrate. The times of the animals were euthanized immediately after 24 and 48 hours after the bleaching treatment. After the euthanasia of animals, the pieces were processed and the first molar of each jaw was analyzed histologically the degree of inflammation and analysis of immunohistochemistry to verify the presence of the neuropeptides SP and CGRP. The data were submitted to statistical nonparametric Kruskal Wallis test followed by Dunn's test for individual comparisons, being observed on histopathologic total cellular disorganization analysis, extensive areas of necrosis in whitened groups, and the group that received treatment with Otosporin® showed better results. In immunohistochemical analysis, obtained positive immunostaining in all groups, including control, but the whitened immunostaining groups was stronger, and the group that received treatment with Otosporin® showed the best results. We conclude that the use of Otosporin® after bleaching treatment minimizes the side effects of this cosmetic procedure

Participação dos receptores NK-1 dos núcleos basolateral e central da amígdala no comportamento defensivo de ratos

Estudos realizados na última década mostram que a substância P (SP) é um neuromediador importante de estados emocionais e afetivos. A SP tem ação pró-aversiva quando microinjetada na substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) através da ativação de receptores neurocininérgicos do tipo NK-1, uma vez que o comportamento defensivo é bloqueado por antagonistas desses receptores. A ativação de receptores NK-1 na SCPd também produz antinocicepção, a qual é considerada parte da reação de defesa. Na sequência desses estudos, este projeto visa investigar o envolvimento dos receptores neurocininérgicos no núcleo central (CeA) e basolateral (BLA) da amígdala na mediação dos estados aversivos gerados e elaborados nessa estrutura prosencefálica que, junto com a SCPd, faz parte do sistema encefálico aversivo. O presente estudo mostrou que a SP e o agonista NK-1 (Sar-Met-SP) promoveram efeitos pró-aversivos no labirinto em cruz elevado somente no CeA, mas não no BLA...(AU)

A substantial body of evidence obtained in the last decade demonstrated that the Substance P (SP) is an important mediator of the affective and emotional behaviors. SP is a pro-aversive compound when microinjected within the dorsal periaqueductal gray (dPAG). These effects are mediated by the type 1 neurokininergic receptors (NK-1), since the defensive behavior was inhibited by antagonists of these receptors. The activation of NK-1 receptors in the dPAG also produced antinociception and ultrasonic vocalizations (USV). In the sequence of these studies, this study investigated the involvement of neurokinin receptors of the central (CeA) and basolateral (BLA) nuclei of the amygdala in the mediation of the defense reaction. The amigdala together with the dPAG and the medial hypothalamus comprise the encephalic aversive system. The results showed that SP and the NK-1 agonist (Sar-Met-SP) promoted pro-aversive effects in the elevated plus maze test only when microinjected into the CeA, without effect in the BLA...(AU)

O uso da acupuntura no auxílio à terapia da doença idiopática do trato urinário inferior dos felinos / Use of acupuncture in the management and therapy of feline idiopathic lower urinary tract disease

Diferentes afecções podem acometer o trato urinário inferior dos felinos, acarretando sinais clínicos inespecíficos como: hematúria, disúria, polaquiúria, estrangúria, periúria ou obstrução, caracterizando a doença do trato urinário inferior dos felinos (DTUIF). Entretanto, em até 65 por cento dos felinos acometidos, a etiologia é indeterminada, denominada de doença idiopática do trato urinário inferior dos felinos (DTUIF idiopática), que tem se mostrado como um desafio ao clínico veterinário, uma vez que não há diagnóstico específico ou terapia efetiva. Atualmente, tem sido estudado o papel da inflamação neurogênica da bexiga urinária secundária ao estresse, como etiologia da DTUIF idiopática. Há evidências científicas de que a acupuntura restaure a homeostase, reduza o estresse e, pela estimulação neural periférica, ative mecanismos endógenos de antinocicepção, regulando a liberação de mediadores dos mecanismos da dor e do processo inflamatório, como a substância P. O objetivo desta revisão bibliográfica foi descrever como a acupuntura pode ser um recurso na terapia da DTUIF idiopática, tendo como base a modulação da inflamação neurogênica da bexiga urinária e o controle do estresse desses gatos.

Several diseases may affect feline lower urinary tract, causing unspecific signs such as: hematuria, dysuria, pollakiuria, stranguria, periuria or urethral obstruction, which are clinically described as feline lower urinary tract disease (FLUTD). However, FLUTD is of unknown etiology in up to 65 percent cases, named as idiopathic feline lower urinary tract disease (idiopathic FLUTD), which is a challenge to veterinary, since there is nor diagnostic or effectiveness treatment available. Recently, many studies have evaluated the role of neurogenic inflammation related to stress as etiology factor to idiopathic FLUTD. There are scientific evidences that acupuncture recuperate homeostasis, reduce stress and, by peripheral nerves stimulation, active endogenous antinociception mechanisms, modulating inflammatory and pain mediators' release, such as substance P. The aim of this review was to describe how acupuncture may be recommended to idiopathic FLUTD therapy, based in modulating bladder neurogenic inflammation and reducing the stress in these cats.

Manobras odontológicas para diminuição do risco de pneumonia aspirativa em idosos / Dental treatment maneuvers for decreasing aspiration pneumonia risk to elderly

A expectativa de vida da população tem aumentado significativamente, principalmente na faixa etária a partir dos 60 anos. O diagnóstico precoce e o sucesso no tratamento de muitas doenças sistêmicas contribuíram para o aumento da população dessa faixa etária. A pneumonia é uma das doenças mais frequentes em idosos e o acompanhamento por uma equipe multidisciplinar proporciona segurança, eficiência e eficácia na deglutição orofaríngea, mantendo uma nutrição e hidratação para melhorar a higiene oral. A Odontologia, como parte do corpo de saúde, deve se preocupar com a reabilitação oral, proporcionando uma melhor eficiência mastigatória, estimulando os músculos da mastigação e da deglutição, para que haja menos resíduo alimentar na orofaringe. Um protocolo de higienização diminui a placa bacteriana e controla as doenças gengivoperiodontais, além de estimular os nervos sensoriais na cavidade oral, elevando os níveis de substância P e reforçando a liberação de neuropeptídeos, através das vias aferente ou eferente do reflexo da deglutição.

Expressão da substância P e de seu receptor Neuroquinina-1 em carcinomas espinocelulares de boca e sua implicação na atividade proliferativa tumoral / Expression of the substance P and its receptor NK-1 in oral squamous cell carcinoma and its tumor proliferative activity

A substância P (SP) é um neuropeptídeo da família das taquicininas que regula numerosas funções biológicas por meio da ligação ao seu receptor altamente específico neuroquinina-1 (NK-1R). Este complexo SP/NK-1R está envolvido em diversos processos relacionados à oncogênese, como a mitogênese, angiogênese, migração celular e metástase. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de substância P e de seu receptor NK-1 e sua correlação com o índice de proliferação celular em 73 pacientes portadores de 90 carcinomas espinocelulares de boca, diagnosticados e tratados no Hospital General e Hospital de La Princesa, Jaen, Espanha, durante o período de 1995 a 2008. Todos os tumores foram corados pela técnica imunoistoquímica da estreptavidina-biotina-peroxidase com os anticorpos anti-SP, anti-NK-1R e anti-Ki-67. As alterações celulares epiteliais das margens cirúrgicas livres de doença também foram registradas. A expressão imunoistoquímica da substância P e do seu receptor neurokinina-1 foi avaliada na membrana, no citoplasma e no núcleo das células epiteliais malignas e do epitélio da mucosa bucal adjacente ao tumor, nos linfócitos e nos vasos sanguíneos dos tumores. O índice de proliferação celular tumoral foi determinado pela expressão imunoistoquímica de Ki-67 identificada no núcleo das células neoplásicas. As correlações entre as diversas localizações da SP, de seu receptor NK-1R e do índice de proliferação tumoral determinado pelo Ki-67 foram determinadas estatísticamente utilizando-se o Crosstab, Regress e Descript de SUDAAN. A expressão de SP foi identificada no estroma de 77% dos tumores, na membrana de 71% das células malignas e no citoplasma de 81,2% dos tumores. A maioria dos tumores apresentou altas taxas de proliferação das células neoplásicas com mais de 50% das células imunopositivas para o Ki-67. Ao analisar as margens cirúrgicas livres de doença, observou-se expressão da SP, sobretudo no terço inferior e médio, tanto no núcleo, como no...

The substance P (SP) is a neuropeptide of the tachykinin family that regulates multiple biological functions by binding to the highly specific receptor neurokinin-1. This complex SP/NK-1 is involved in several processes related to oncogenesis, such as mitogenesis, angiogenesis, cell migration and metastasis. This study investigated the expression of substance P and its receptor NK-1 and its correlation with the cell proliferation index in 73 patients with oral squamous cell carcinoma, diagnosed and treated at the General Hospital and Princess Hospital at Jaen, Spain, during the period 1995 to 2008. All tumors were stained immunohistochemically by the streptavidin-biotin-peroxidase technique using the antibodies anti-SP, anti-NK-1R and anti-Ki-67. The epithelial cell alterations on the disease-free surgical margins were registered. The immunohistochemical expression of SP and its receptor neurokinin-1 were evaluated on the membrane, cytoplasm and nucleus of malignant epithelial cells and cells of healthy oral mucosa adjacent to the tumor, as well as on the infiltrating lymphocytes and peritumoral or intratumoral blood vessels. The tumor cell proliferation index was determined by the immunohistochemical expression of Ki- 67 identified on the malignant cell nucleus. The correlations between the distinct localizations of SP, its receptor NK-1 and the proliferation index Ki-67 were statistically analyzed using the Sudaan Crosstab, Regress and Descript tests. The SP expression was identified on the stroma of 77% of tumors, on the membrane of 71% of malignant cells and cytoplasm of 81.2% of tumors. Most tumors presented high proliferation rates of neoplastic cells, with more than 50% of cells immunopositive for Ki-67. Analysis of the disease-free surgical margins revealed SP expression especially on the lower and medium third, both on the nucleus, cytoplasm and cell membrane. The simultaneous expression of substance P and its receptor NK-1 on the cytoplasm...