Importancia biológica de los telómeros / Biological importance of telomeres

Se exponen los hallazgos históricos y la importancia biológica de los telómeros en la vida celular y en los aspectos genéticos del ADN humano. (AU)

The discovery and the biological importance of the telomeres are exposed. (AU)

[Association between telomere length and cognitive impairment in older adults]. / Asociación entre la longitud de los telómeros y deterioro cognitivo en adultos mayores.

INTRODUCTION: Cognitive impairment is a transition stage between normal aging and dementia, the prevalence of last one increases with age; the damage of the functions and physical integrity, places the older adult in a greater susceptibility to get sick. Telomere length is a hallmark of aging to characterize this phenotype, as well as a biomarker that reflects the underlying state of the cell. In this work, the relative length of telomeres in older adults with cognitive impairment was correlated. MATERIAL AND METHODS: Observational-analytical study, in samples of adult patients older than 65 years with and without cognitive impairment, in whom the relative length of telomeres was measured. RESULTS: Ninety samples of older adults were included in the study and in the association analysis according to multivariate logistic models, cognitive impairment showed almost five times more risk for telomere shortening in relation to the presence of the diagnosis of cognitive impairment (Odds ratio 4.88, p=0.027). CONCLUSIONS: When correlating the relative length of telomeres in older adults diagnosed with cognitive impairment, this association was confirmed for shorter.

Asociación entre la longitud de los telómeros y deterioro cognitivo en adultos mayores / Association between telomere length and cognitive impairment in older adults

Introducción: El deterioro cognitivo es una etapa de transición entre el envejecimiento normal y la demencia; la prevalencia de este aumenta con la edad. El deterioro de las funciones e integridad física colocan al adulto mayor en una mayor susceptibilidad de enfermar. La longitud de los telómeros se considera un pilar del envejecimiento para caracterizar este fenotipo; así mismo, es un biomarcador que refleja el estado subyacente de la célula. En este trabajo se correlacionó la longitud relativa de los telómeros en adultos mayores con deterioro cognitivo. Material y métodos: Estudio observacional-analítico en muestras de pacientes de adultos mayores de 65 años sin deterioro cognitivo y con deterioro cognitivo, a los cuales se midió la longitud relativa de los telómeros. Resultados: Se incluyeron en el estudio 90 muestras de adultos mayores, y en el análisis de asociación de acuerdo a modelos logísticos multivariados el deterioro cognitivo mostró casi 5 veces más riesgo para acortamiento de los telómeros en relación con la presencia del diagnóstico de deterioro cognitivo (razón de momios 4,88, p=0,027). Conclusiones: Se realizó la correlación entre la longitud relativa de los telómeros en adultos mayores con diagnóstico de deterioro cognitivo, y se confirmó esta asociación para una menor longitud. (AU)

Introduction: Cognitive impairment is a transition stage between normal aging and dementia, the prevalence of last one increases with age; the damage of the functions and physical integrity, places the older adult in a greater susceptibility to get sick. Telomere length is a hallmark of aging to characterize this phenotype, as well as a biomarker that reflects the underlying state of the cell. In this work, the relative length of telomeres in older adults with cognitive impairment was correlated. Material and methods: Observational-analytical study, in samples of adult patients older than 65 years with and without cognitive impairment, in whom the relative length of telomeres was measured. Results: Ninety samples of older adults were included in the study and in the association analysis according to multivariate logistic models, cognitive impairment showed almost five times more risk for telomere shortening in relation to the presence of the diagnosis of cognitive impairment (Odds ratio 4.88, p=0.027). Conclusions: When correlating the relative length of telomeres in older adults diagnosed with cognitive impairment, this association was confirmed for shorter. (AU)

Estratégias anti-aging baseadas em moléculas químicas naturais como potentes ativadores de telomerase / Anti-aging strategies based on natural chemical molecules as potent telomerase activators / Estrategias antienvejecimiento basadas en moléculas químicas naturales como potentes activadores de la telomerasa

Mesmo em tempos modernos, os grandes avanços tecnológicos não permitem de forma comprovada retardar o envelhecimento nos seres humanos. Neste sentido, uma das estratégias é o uso moléculas químicas naturais que possuem a ação de ativadores de telomerase, uma vez de que a telomerase é uma ribonucleoproteína transcriptase reversa que possui a função de alongar os telômeros e neutralizar a erosão normal dos telômeros. Neste contexto, este estudo de revisão dedicou-se a aprofundar o conhecimento sobre o uso de moléculas químicas naturais derivadas de plantas que possuem função de ativadores de telomerase para atividade anti-aging. Inúmeras moléculas têm sido propostas e, estudas os seus mecanismos com o intuito de desenvolver novas ferramentas para prevenir/retardar e tratar doenças relacionadas a idade e o envelhecimento. Adicionalmente, o uso de moléculas como ativadores da telomerase têm sido um meio de prolongar o encurtamento dos temoleros, como no caso, de moléculas isolada da erva Astragalus membranaceus (TA-65), curcumina, silbinina e alicina; ademais, outras moléculas de origem natural possuem atividade anti-aging comprovadas, conforme reportadas nesta revisão. Sendo assim, a procura por biomarcadores à base de compostos químicos naturais que estimulem a telomerase, a fim de prolongar a vida dos telômero e assim, retardar o processo de envelhecimento do organismo têm despertado o interesse de diversos pesquisadores ao redor do mundo.

Even in modern times, the great technological advances do not allow in a proven way to delay aging in humans. In this sense, one of the strategies is the use of natural chemical molecules that have telomerase activators, since telomerase is a ribonucleoprotein reverse transcriptase that has the function of lengthening telomeres and neutralizing the normal erosion of telomeres. In this context, this review study was dedicated to deepening the knowledge about the use of natural chemical molecules derived from plants that have telomerase activator function for anti-aging activity. Numerous molecules have been proposed and their mechanisms studied in order to develop new tools to prevent/delay and treat aging-related diseases. Additionally, the use of molecules as telomerase activators has been a means of prolonging the shortening of temolers, as in the case of molecules isolated from the herb Astragalus membranaceus (TA-65), curcumin, silbinin and allicin; in addition, other molecules of natural origin have proven anti-aging activity, as reported in this review. Therefore, the search for biomarkers based on natural chemical compounds that stimulate telomerase in order to prolong the life of telomeres and, thus delay the aging process of the organism has aroused the interest of several researchers around the world.

Aún en los tiempos modernos, los grandes avances tecnológicos no permiten de manera comprobada retrasar el envejecimiento en los humanos. En este sentido, una de las estrategias es el uso de moléculas químicas naturales que tengan activadores de la telomerasa, ya que la telomerasa es una ribonucleoproteína transcriptasa inversa que tiene la función de alargar los telómeros y neutralizar la erosión normal de los telómeros. En este contexto, este estudio de revisión se dedicó a profundizar en el conocimiento sobre el uso de moléculas químicas naturales derivadas de plantas que tienen función activadora de la telomerasa para la actividad antienvejecimiento. Se han propuesto numerosas moléculas y se han estudiado sus mecanismos para desarrollar nuevas herramientas para prevenir/retrasar y tratar enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Adicionalmente, el uso de moléculas como activadores de la telomerasa ha sido un medio para prolongar el acortamiento de temolers, como es el caso de moléculas aisladas de la hierba Astragalus membranaceus (TA-65), curcumina, silbinina y alicina; además, otras moléculas de origen natural han demostrado actividad antienvejecimiento, como se reporta en esta revisión. Por ello, la búsqueda de biomarcadores basados en compuestos químicos naturales que estimulen la telomerasa para prolongar la vida de los telómeros y así retrasar el proceso de envejecimiento del organismo ha despertado el interés de varios investigadores a nivel mundial.

Telómeros, telomerasa y envejecimiento. Una visita al Premio Nobel de Fisiología y Medicina de 2009 / Telomeres, telomerase and aging. A visit to the 2009 Nobel Prize in Physiology and Medicine

Introducción: En octubre de 2009, Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider y Jack W. Szostak fueron galardonados por sus descubrimientos sobre los telómeros y la enzima telomerasa con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina. Posteriormente muchas investigaciones, entre las que destacan la de científicos españoles han demostrado el papel de los telómeros en el envejecimiento y en algunas patologías relacionadas.Métodos: Para la realización de este trabajo se ha revisado tres aspectos: a) la información dada por el Comité del Nobel sobre las investigaciones de los tres galardonados; b) los mecanismos moleculares implicados en el proceso de protección de los telómeros por la acción de la telomerasa y c) la relación entre envejecimiento y sistema telómeros/telomerasa.Resultados: En las células eucariotas los telómeros constituyen el extremo terminal de los cromosomas, los cuales se acortan en cada división celular. Cuando el acortamiento es crítico, se induce daño persistente al ADN en estos extremos, senescencia, apoptosis y pérdidas de la capacidad regenerativa de los tejidos. Dada la imposibilidad de replicación completa de los telómeros por la ADN polimerasa después de cada división celular, la telomerasa, una ribonucloproteína retrotranscriptasa, actúa alargando los extremos de los cromosomas, utilizando como molde una porción de su propio ARN. Muchos factores determinan la longitud de los telómeros, sobresaliendo el acortamiento de los telómeros y la pérdida de actividad telomerásica. Además, existen multitud de factores que condicionan las diferencias entre edad fisiológica y edad cronológica.Conclusión: Entre las muchas teorías sobre el envejecimiento sobresale la que relaciona el acortamiento de los telómeros con la senescencia. No obstante se requieren más estudios en los que se determine qué mecanismos epigenéticos y de otra índole condicionan la pérdida de actividad telomerásica y la longitud de los telómeros.(AU)

Introduction: In October 2009, Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider, and Jack W. Szostak were awarded the Nobel Prize in Physiology and Medicine for their discoveries about telomeres and the enzyme telomerase. Subsequently, many investigations, including that of Spanish scientists, have demonstrated the role of telomeres in aging and in some very prevalent pathologies.Methods: Three topics were reviewed to perform this article: a) the information given by the Nobel Committee on the research of the three winners of 2009 award; b) the molecular mechanisms involved in the protection process of telomeres by the telomerase enzyme; and c) the relationship between aging and the telomere/telomerase system.Results: In eukaryotic cells, telomeres constitute the terminal end of chromosomes, which are shortened within each cell division. When the shortening becomes critical, persistent DNA damage at these ends, senescence, apoptosis and loss of the tissues regenerative capacity are induced. Given the unfeasibility of telomeres complete replication by the DNA polymerase after each cell division, the telomerase, a reverse transcriptase ribonucloprotein, works by lengthening the ends of chromosomes, using as a template a portion of its own RNA. Several factors determine the length of telomeres and/or the loss of telomerase activity, with aging standing out. In addition, there are many factors that determine the differences between physiological and chronological age.Conclusion: Among aging theories, the one relating the shortening of telomeres with senescence stands out. However, more studies are required to determine which epigenetic and other mechanisms determine the loss of telomerase activity and the length of telomeres.(AU)

Diet, physical activity and telomere length in adults.

INTRODUCTION: Telomere length (TL) is a predictive biomarker of premature aging. Telomere shortening has been linked to age-related diseases and noncommunicable diseases (NCD), and may reflect the effects of behavioral, psychosocial and environmental factors on health status. Telomere attrition can be affected by lifestyle factors such as diet and physical activity. The search of studies included in this review was conducted on PubMed Central database. A majority of studies are cross-sectional, as there is a clear lack of prospective studies to evaluate the individual effect of dietary components, dietary patterns, and physical activity on TL in the long term. The current literature suggests that high adherence to Mediterranean diet (MD), with consumption of antioxidants, fiber and vegetables, as well as seeds and walnuts, is associated with longer TL. The dietary components of a healthy diet, such as carotenoids, vitamins A, C, D, E, polyphenols, fiber, and omega-3 fatty acids could help maintain TL. In contrast, a high consumption of sugary beverages, processed meat, and proinflammatory diets is associated with telomere shortening. In a majority of studies TL is positively associated with moderate physical activity. The predominant mechanisms through which a healthy diet and moderate physical exercise could mitigate telomere attrition include decreasing oxidative stress and inflammation. We shall not discuss the associations of possible risk or protective factors in terms of causality since the majority of studies are cross-sectional and randomized controlled trials are limited; accordingly, some results are inconclusive. For future research, we suggest evaluating the individual effects of dietary components, dietary patterns and physical activity, considering repeated measurements and exercise intensity, on TL. It is also advisable to include biomarkers of oxidative stress and inflammation proteins, and to measure telomerase activity.

INTRODUCCIÓN: La longitud de los telómeros (TL) es un biomarcador predictivo del envejecimiento prematuro. El acortamiento de los telómeros se ha relacionado con las enfermedades asociadas a la edad y las enfermedades no transmisibles (ENT), y puede reflejar los efectos de los factores conductuales, psicosociales y ambientales en el estado de salud. El desgaste de los telómeros puede verse afectado por factores del estilo de vida, como la dieta y la actividad física. La búsqueda de los estudios incluidos en esta revisión se realizó en la base de datos PubMed Central. La mayoría de los estudios son transversales, por lo que está clara la falta de estudios prospectivos que evalúen el efecto individual de los componentes dietéticos, los patrones dietéticos y la actividad física sobre el TL a largo plazo. Los componentes dietéticos de una dieta saludable, como los carotenoides, las vitaminas A, C, D, E, los polifenoles, la fibra y los ácidos grasos omega-3, podrían ayudar a mantener la TL. En contraste, el alto consumo de bebidas azucaradas, carne procesada y dietas proinflamatorias se asocia al acortamiento de los telómeros. En la mayoría de los estudios, el TL se asocia positivamente con la actividad física moderada. Los mecanismos predominantes que podrían mitigar el desgaste de los telómeros son la disminución del estrés oxidativo y la inflamación. No se discute la asociación de posibles factores de riesgo o de protección en términos de causalidad, ya que la mayoría de los estudios son transversales y los ensayos controlados aleatorios son limitados; por consiguiente, algunos resultados no son concluyentes. Para investigaciones futuras se sugiere evaluar los efectos individuales de los componentes dietéticos, los patrones de actividad física y dietética. También es aconsejable incluir biomarcadores de estrés oxidativo y proteínas inflamatorias, y medir la actividad de la telomerasa.

Telomerase activity associated with progression of cervical lesions in a group of Colombian patients / Associação da atividade da telomerase com a progressão de lesões cervicais em um grupo de pacientes da Colômbia

Abstract PURPOSE To analyze the relation between the cytological findings and telomerase activity (TA). METHODS Cervical samples were evaluated and classified according to the Bethesda System. Telomerase activity was measured total product generated values (TPG) using the TRAP assay (telomeric repeat amplification protocol); data were analyzed statistically using the χ2 test, with the level of significance set at p<0.05. RESULTS The study was conducted on 102 patients. Of these, 3.9% showed normal cytological findings, 8.8% showed cervicitis; 2% showed Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance (ASCUS); 67.6% showed Low Grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL); 11.8% showed High Grade Squamous Intraepithelial Lesion (H-SIL) and 5.9% showed Squamous Carcinoma. Among telomerase-positive samples, the TPG values were cervicitis<normal<ASCUS<L-SIL<H-SIL<Carcinoma. CONCLUSION Results show increased telomerase activity with increasing severity of lesion, supporting the association between TA and type of lesion.

Resumo OBJETIVO Analisar a relação entre os achados citológicos e atividade da telomerase (AT). MÉTODOS Amostras cervicais foram avaliadas e classificadas pelo sistema Bethesda. A AT foi medida como valores de produto total gerado (PTG), utilizando o protocolo de amplificação repetida da telomerase (TRAP); os dados foram analisados estatisticamente usando o teste do χ2, com nível de significância de p<0,05. RESULTADOS Cento e dois pacientes foram analisados: 3,9% com achados citológicos normais, 8,8% com cervicite, 2% com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS), 67,6% com lesão escamosa intraepitelial baixo grau (LEI-BG), 11,8 % com lesão intraepitelial escamosa alto grau (LEI-AG) e 5,9% com carcinoma escamoso. Valores PTG para amostras positivas AT foram: cervicite<normal<ASCUS<LEI-BG<LEI-AG<Carcinoma. CONCLUSÃO Os resultados mostram um aumento na AT com o aumento da lesão, sustentando a associação entre a AT e o tipo de lesão.

PfGBP: una proteína de unión al telómero de Plasmodium falciparum / PfGBP: A Plasmodium falciparum telomere binding protein / PfGBP: uma proteína de ligação o telômero em Plasmodium falciparum

Los telómeros son estructuras complejas de ADN y proteína localizadas en el extremo de los cromosomas eucariotes. Su principal función es proteger el extremo cromosomal de ser reconocido y procesado como ADNs fracturado, evitando así eventos de recombinación y fusión que conducen a inestabilidad cromosomal. El ADN telomérico consta de secuencias cortas, repetidas una tras otra, ricas en guanina; la cadena rica en guanina se extiende formando una región de cadena sencilla denominada extremo 3' protuberante. Las proteínas por su parte, se pueden clasificar en: dsBPs, o proteínas de unión a la cadena doble, GBPs aquellas que reconocen específicamente el extremo protuberante y, proteínas que las interconectan mediante interacciones proteína-proteína. El gen PF3D7_1006800 de Plasmodium falciparum codifica para una proteína putativa similar a una GBP de Criptosporidium parvum, con el fin de establecer si esta proteína de P. falciparum presenta la capacidad de unión al ADN telomérico del parásito, se produjo una proteína recombinante a partir de la región codificante del gen, se purificó y se utilizó en ensayos de unión a ADN, y en la generación de anticuerpos policlonales específicos contra PfGBP. Nuestros resultados indican que la proteína de P. falciparum es una proteína nuclear con capacidad de unión al ADN telomérico in vitro, por lo que podría ser parte del complejo proteico encargado de proteger y/o mantener el telómero in vivo.

Telomeres are specialized structures at the end of chromosomes that consist of repetitive DNA sequences and associated proteins. The primary role of telomeres is to protect the end of linear chromosomes from recombination, fusion, and recognition as broken DNA ends. This protective function can be achieved through association with specific telomere binding proteins. Telomeric DNA consists of G-rich double-stranded arrays followed by a single-stranded G-rich overhang. The telomeric proteins can be classified in dsBPs, which bind double-stranded DNA, GBPs those that bind specifically to G-rich overhang, and proteins that interact with telomeric factors. Plasmodium falciparum gene PF3D7_1006800 codifies for a protein highly similar to Cryptosporidium parvum GBP. In order to investigate whether the P. falciparum protein binds telomeric DNA, a recombinant protein was produced, purified and DNA binding assays were performed. Polyclonal antibodies against rPfGBP were produced and tested in western blot. Our results indicate that PfGBP is a nuclear protein that binds telomeric DNA in vitro, which could be part of the protein complex responsible for protecting and/or maintaining the telomere in vivo.

Os telómeros são estruturas complexas de DNA e proteína localizadas no extremo dos cromossomas dos eucariotas. Sua principal função é proteger o extremo dos cromossomas para que não sejam reconhecidos e processados como DNAs fraturados. O anterior evita eventos de recombinação e fusão que conduzem à instabilidade nos cromossomas. O DNA telomérico tem sequencias curtas e repetidas, ricas em guanina. A cadeia rica em guanina estende-se para formar uma região de cadeia simples chamada extremo 3' protuberante. As proteínas podem-se classificar em: dsBPs ou proteínas de união à cadeia dupla, GBPs que são as que reconhecem especificamente o extremo protuberante e, as proteínas que interligam mediante interações proteína-proteína. O gene PF3D7_1006800 de Plasmodium falciparum codifica para uma proteína similar a uma GBP de Criptosporidium parvum. Com o objetivo de estabelecer se a proteína de P. falciparum presenta a capacidade de união ao DNA telomérico, foi produzida uma proteína recombinante partindo da região codificante do gene, purificou-se e utilizou-se nos ensaios de união ao DNA e na geração de anticorpos policlonais específicos contra PfGBP. Os nossos resultados indicam que a proteína de P. falciparum é uma proteína nuclear com capacidade de união ao DNA telomérico in vitro, pelo que poderia fazer parte do complexo proteico encarregado de proteger e/ou manter o telómero in vivo.

A telomerase em células-tronco hematopoéticas: [revisão] / Telomerase in hematopoietic stem cells: [review]

A proliferação das células-tronco hematopoéticas sofre a perda dos telômeros a cada divisão celular. Alguns autores discordam quanto à perda ou não do potencial proliferativo e capacidade de auto-renovação das células mais diferenciadas. Revisaremos aqui o papel da telomerase na biologia do sistema hematopoético, na diferenciação normal ou maligna, assim como no envelhecimento das células-tronco hematopoéticas. A constante renovação celular requerida pela hematopoese confere às células-tronco embrionárias, assim como à maioria das células tumorais, um aumento da capacidade proliferativa marcada pela detecção da enzima telomerase e possível manutenção dos telômeros. Estudos clínicos se farão necessários para esclarecer melhor a atividade da telomerase em células-tronco hematopoéticas, seu possível uso como marcador de diagnóstico e seu uso a fim de propósitos prognósticos.

Hematopoietic stem cell proliferation leads to telomere length decreases at each cellular division. Some authors disagree about the telomere influence on the reduction of the proliferative potential and capacity of self renewal. Here we review telomerase function in the biology of the hematopoietic system, in normal or differentiation and its influence on the ageing of hematopoietic stem cells. The constant cellular renewal required to maintain the hematopoietic system, provides embryonic stem cells, as well as malignant cells, an increased proliferative capacity. This is marked by the detection of telomerase enzyme activity and possible telomere maintenance. Clinical trials will be required to clarify telomerase activity in hematopoietic stem cells, its possible use as a diagnostic marker and its use for prognostic purposes.

Telomerasa: fuente de juventud para la célula / Telomerase and cells youth

La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína - ácido ribonucleico (ARN) que permite el alargamiento de los telómeros, estructuras de ADN no codificantes. Se recopilaron los datos significativos y actuales sobre el estudio de la enzima en el proceso del envejecimiento y cómo influyen los telómeros en el mismo, teniendo en cuenta su activación, tiempo de vida, así como sus propiedades. La telomerasa al activarse en las células, permite su rejuvenecimiento y prolonga más su tiempo de vida y su número posible de divisiones en el organismo, constituyendo estas propiedades de la enzima un recurso importante para la prevención y tratamiento de varias enfermedades. Este estudio constituye una fuente valiosa de información para alcanzar una mejor calidad de vida en nuestra población, mejorando los métodos de prevención y tratamiento de enfermedades como el cáncer(AU)

Telomerase is an enzyme formed by a protein-ribonucleic acid complex that allows telomere enlargement, non codifying DNA structures. Cellular activation allows its renovation and extends its life time and its possible number of divisions within the organism. These properties of the enzyme are an important factor in prevention and treatment of various diseases. Significant and updated data is collected about the study of this enzyme in ageing process, life time and properties(AU)

El nucléolo como un regulador del envejecimiento celular / The nucleolus as a regulator of cellular senescence

El nucléolo, considerado únicamente como el sitio de síntesis de los ribosomas, actualmente representa una estructura nuclear dinámica que participa en la regulación de importantes procesos celulares. Numerosas evidencias han demostrado que el envejecimiento celular es una de las diversas funciones que son controladas por el nucléolo. Las mutaciones en las proteínas de localización nucleolar promueven el envejecimiento prematuro en levaduras y humanos. La carencia de represión en la transcripción de genes que codifican para el ARNr que se encuentran dañados, y las mutaciones en las helicasas del ADN encargadas de minimizar la formación de círculos extra-cromosómicos del ADN que codifica para el ARNr, provocan modificaciones en la estructura del nucléolo e inducen envejecimiento prematuro en levaduras. De igual manera, en los humanos la carencia de las helicasas del ADN localizadas en el nucléolo y que participan en el mantenimiento de la integridad genómica, favorecen el desarrollo de aquellas enfermedades asociadas con el envejecimiento acelerado. Además, la presencia de algunos componentes de la telomerasa en el nucléolo, indica que parte de la biosíntesis de esta enzima se realiza en esta estructura nuclear, sugiriendo una conexión entre el nucléolo y la síntesis de los telómeros en la regulación del envejecimiento celular. Por otra parte, el nucléolo secuestra proteínas para regular su actividad biológica durante el inicio o término de la vida replicativa celular.

The nucleolus has been considered originally only as the site for the ribosome synthesis, but now it is well known that it represents a dynamic nuclear structure involved in important cellular processes. Several evidences have demonstrated that the nucleolus regulates the cellular senescence. Specific mutations on the DNAs codifying for nucleolar proteins induced premature senescence from yeast to human. The failure to repress the genes transcription codifying for damaged rRNA, and the mutations in DNA helicases, which minimizes the formation of DNA extra-chromosomal circles codifying for rRNA, modify the nucleolar structure and induce premature senescence in yeast. Similarly, in humans, the reduction of these DNA helicases levels, which are localized in the nucleoli and participate in maintenance of genomic integrity, helps to the development of those diseases associated with premature senescence. Furthermore, the presence in the nucleolus of some telomerase components, indicates that part of the biosynthesis of this enzyme occurred in this nuclear structure; suggesting a communication between the nucleolus and the synthesis of the telomeres in the regulation of cell senescence. On the other hand, the nucleolus sequesters proteins to regulate its own biological activity, from the start to the end of cellular replication. In addition this nuclear structure is involved in the biosynthesis of most cellular ribonucleoprotein particles, as well as in cell cycle regulation, making it central to gene expression. In conclusion, the nucleolus became a multifunctional subnuclear structure involved from cell proliferation to cell senescence.