Gestión farmacoterapéutica de los medicamentosde terapias avanzadas / Pharmacotherapeutic management of advanced therapy medicinal products

Los medicamentos de terapia avanzada han emergido en los últimosaños como nuevas estrategias farmacoterapéuticas. En este contexto, los serviciosde farmacia hospitalaria nos hemos tenido que adaptar al nuevo retoque ha supuesto su inclusión en nuestra cartera de servicios dentro del complejoproceso farmacoterapéutico en el que están inmersos los pacientes.Todas las actividades que se desarrollan en los servicios de farmaciahospitalaria cumplen con una base legal establecida en nuestra legislacióny garantizan la calidad y seguridad tanto de los pacientes atendidos comode todos y cada uno de los medicamentos que se gestionan.Los medicamentos de terapia avanzada tienen unas característicasespeciales a considerar que van desde las fases iniciales de seleccióny evaluación de los pacientes candidatos y su modelo de financiación,basado en riesgo compartido, hasta una fragilidad en su manipulación querequiere de una adecuada y adaptada formación del personal implicadoen la logística para mantener su viabilidad, al necesitar unas condicionesde conservación, en ocasiones, a temperaturas de menos 180 ºC, en elcaso de las células T con receptores quiméricos de antígenos.Además, la utilización clínica de los medicamentos de terapia avanzadaha necesitado de documentos de consenso de las sociedades científicas utiliquepongan en valor el posicionamiento del farmacéutico hospitalario, comomiembro indispensable dentro del equipo multidisciplinar asistencial, y quegaranticen, como en cualquier otro medicamento, la trazabilidad, la correctaconservación y custodia y el seguimiento farmacoterapéutico asociado auna adecuada atención farmacéutica de nuestros pacientes, sin olvidar laimportancia de la creciente investigación clínica, necesaria e imprescindiblepara una incorporación segura de nuevas dianas terapéuticas.

Advanced therapy medicinal products have emerged in recentyears as new pharmacotherapeutic strategies. In this context, hospitalpharmacy services have had to adapt to the new challenges posed bythe inclusion of advanced therapies in their roster of services againstthe background of the complex pharmacotherapeutic process patientstypically go through.All the activities carried out in the hospital pharmacy services mustabide by the rules established in the Spanish legislation and ensure boththe quality of the different drugs they manage and the safety of every singlepatient.Advanced therapy medicinal products are associated certain peculiarities,including the need to select and evaluate potential candidates toreceive them; recourse to financing mechanisms based on risk sharing; andtheir extreme fragility, which means that the personnel in charge of handlingthem must be properly trained to maintain their viability and that specialstorage conditions, involving temperatures below 180 ºC in the case ofchimeric antigen receptor T cell therapies, must be maintained.In addition, use of advanced therapy medicinal products in the clinicalsetting has made it necessary for scientific societies to produce consensus documents recognizing the pivotal role of hospital pharmacists as indispensablemembers of the multidisciplinary healthcare team and ensuringthe same traceability, conservation, custody and pharmacotherapeuticalmonitoring standards imposed on other drugs to provide for adequate pharmaceuticalcare. Scientific societies have also highlighted the importance ofintensifying clinical research, an essential requirement for the safe incorporationof new therapeutic targets.The present document is intended to describe the challenges pharmacistsmay face when using advanced therapy medicinal products at thedifferent stages or processes in the patient’s clinical journey.

Células asesinas naturales con el receptor de antígeno quimérico (CAR-NK): terapia emergente contra el cáncer / Chimeric antigen receptor-natural killer cells: novel therapy against cancer

Resumen Una de las herramientas más novedosas en inmunoterapias adoptivas contra leucemias y tumores malignos es el uso del receptor de antígeno quimérico "CAR". El receptor CAR ha sido ampliamente utilizada en células T (células CAR-T) potenciando su eficacia en el reconocimiento y eliminación de tumores, obteniéndose a la fecha terapias basadas en esta tecnología. No obstante, las células CAR-T llegan a repercutir negativamente en la salud del paciente, presentando el síndrome neurológico de efecto inmune asociado a células (ICANS) y el síndrome de lanzamiento de citocinas (SLC). Como consecuencia, el paciente necesita ser hospitalizado durante la terapia. Además, el coste de manufactura y terapia es elevado, siendo una tecnología limitada a un sector muy bajo de la población. En este trabajo, mencionamos el empleo de una terapia emergente de células asesinas naturales (NK) con el receptor CAR (CAR-NK), que cuentan con muchas ventajas por encima de las células CAR-T. Las células CAR-NK conservan su capacidad citotóxica en contra de tumores gracias a su acción dependiente de receptores activadores e inhibidores, por lo que el receptor CAR, solo estimula sus habilidades y persistencia. Sumado a esto, el coste de una terapia de células CAR-NK podría resultar redituable debido a la capacidad de las células CAR-NK de eliminar múltiples células tumorales sin generar daño colateral en el paciente. Aquí analizamos las características de los múltiples receptores CAR y los fenotipos de células NK que han sido utilizados durante múltiples ensayos (NK-92, células NK de sangre cordal y periférica, y células NK iPSC).

Abstract One of the novel and effective devices against leukemia and solid tumors in adoptive immunotherapies is the use of the chimeric antigen receptor "CAR". CAR technology has been widely used in T-cells (CAR-T cells) empowering its efficacy on the identification and elimination of tumor cells, getting today certain drugs based on this technology. Nevertheless, CAR-T cells can have a negative impact on patient health, causing in many cases immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) and cytokine release syndrome (CRS). As a consequence, the patient will have to be hospitalized for the duration of therapy. Moreover, the cost of manufacture and therapy is quite expensive, limiting its use to a low range of people. On the other hand, we analyze the advantages of Natural Killer cells with the CAR receptor (CAR-NK), which have many plusses over CAR-T cells. CAR-NK cells retain their cytotoxic abilities against tumor cells due their activator/ inhibitor receptors balance. Thus, the CAR receptor technology just increases their skills and persistence. Furthermore, CAR-NK therapy could be more profitable since CAR-NK can eliminate multiple tumor cells without generating collateral damage on patient health. Here, we discuss the characteristics of the multiples CAR receptors in general and the NK types cells that have been used in trials demonstrating their viable emerging therapy (NK-92, cord and peripheral blood NK cells, and iPSC-derived NK cells).