Fatores ambientais e variações genéticas nos genes AMBN, ENAM, KLK4, IRF6, TFGα em pacientes com hipomineralização molar incisivo / Environmental factors and genetic variations in the AMBN, ENAM, KLK4, IRF6, TFGα in patients with incisor molar hypomineralization

Trata-se de uma tese composta por quatro estudos, com o objetivo de avaliar possíveis fatores etiológicos (ambientais e genéticos) associados a presença de Hipomineralização Molar Incisivo (HMI) através de (a) : um estudo observacional transversal para verificar a prevalência de HMI na amostra estudada, junto com uma revisão bibliográfica da prevalência desta condição na população brasileira (objetivo-I); associação de fatores ambientais (durante o período gestacional e nos primeiros anos de vida) relacionados à presença de HMI e a influência destes fatores com a gravidade dessa condição (objetivo-II); associação dos polimorfismos de único nucletídeo (SNPs) localizados nos genes ameloblastina (AMBN), enamelina (ENAM) e calecreína com HMI, além da possível susceptibilidade dos SNPS com à cárie dentária (objetivo-III) e a interação entre fatores ambientais e as variações genéticas nos SNPs localizados nos genes fator 6 regulator de interferon (IRF6) e fator de crescimento transformador alfa (TGFα) estudados em amostras no Rio de Janeiro, Curitiba e turca (Istambul) (objetivo-IV). As coletas de dados do presente estudo foram realizadas em duas etapas: clínica e laboratorial. Os resultados encontrados foram: (I) uma alta heterogeneidade entre os estudos (Q = 52,81, p < 0.01, I2 = 98) com a prevalência final de HMI de 13.48% na população barasileira; (II) as intercorrências na gestação e o uso de medicamentos na primeira infância tiveram uma associação significativa com a presença de HMI (OR = 3,01; 95% CI = 1,74- 8,42; p= 0,014; OR = 3,55; 95% CI = 1,35-10,57; p = 0,019 ), entretanto esses fatores não influenciaram a gravidade dessa condição (p>0,05); (III) houve um resultado significativo no SNP rs2235091 localizado no gene KLK4 com a HMI (p<0,001), e os polimorfismos rs4694075 (AMBN) e rs3796704 (ENAM) mostraram associação com a cárie dentária (p<0.05); (IV) a amostra do Rio de Janeiro apresentou uma interação entre os SNPs rs1523305 (TGFα) e rs642961 (IRF6) (p = 0,03) e entre rs2073487 (IRF6) e rs2902345 (TGFα) (p = 0,04). Além disso, no estudo de Istambul houve uma associação entre o SNP rs930655 (TGFα) com todos os marcadores do gene IRF6 (p<0,05). Em relação ao uso de medicamentos nos primeiros anos de vida houve uma associação com os genes TGFα e IRF6 nas amostras de Curitiba e do Rio de Janeiro (p<0,05). Conclui-se que; (I) a prevalência de HMI é de 13.48% na população brasileira; (II) existe uma relação entre a presença de HMI com complicações que ocorrem durante a gestação (uso de medicamentos) e nos primeiros anos de vida da criança, entretanto esse fatores não influenciaram na gravidade dessa condição; (III) os genes que atuam na formação do esmalte são capazes de influenciar tanto no desenvolvimento da HMI como podem estar associados à cárie dentária e (IV) os polimorfismos localizados nos genes IRF6 e TGFα estão relacionados com o desenvolvimento da HMI. Além disso, o uso de medicamentos nos primeiros anos de vida podem potencializar o desenvolvimento da HMI. (AU)

It is a thesis composed of four studies, with the main to evaluate possible etiological factors (environmental and genetic variation) associated with the presence of MIH in the Brazilian population through (e); (objective-I); a cross-sectional observational study, with a bibliographic review of the prevalence of MIH in Brazil (objective-I); to determine of environmental factors (during in the pregany period and childhood) associated with the presence of MIH, and to evaluate the influence of these factors with the MIH severity (objective-II); associations of single nucleotide polymorphism (SNPs) presentin the genes ameloblastin (AMBN), enamelin (ENAM) and kalekrein (KLK-4) with MIH, in addition to the possible susceptibility of this genes to dental caries (objective-III); and interaction of environmetal factors and to determine the influence of genes interferon regulatory factor 6 (IRF6) and transforming growth factor alpha (TGFα) with MIH in a Brazilian (Rio de Janeiro e Curitiba) and Turkish (Istanbul) population (objective-IV). Data collections of the present study were carried out in two stages: clinical and laboratory.The results found were: (I) a high heterogeneity among the studies (Q = 52.81, p<0.01, I2 = 98) with a final prevalence of 13.48% na Brazilian population; (II) an association between intercurrences during pregnancy and child taking medications with the presence of MIH (OR = 3.55; 95% C.I = 1.35-10.57, p= 0.014; OR = 3.01; 95% C.I = 1.74- 8.42, p= 0.019, respectively), however these factors did not influence the severity of MIH (p>0.05); (III) there was an association between the variant alleles of polymorphisms rs2235091 in the KLK4 gene (p≤0.01) with the presence of MIH and the SNPs rs4694075 in AMBN and rs3796704 in ENAM presents association with dental caries (p<0.05); (IV) that the study from Rio de Janeiro showed a statistical evidence of interaction between TGFA rs1523305 and IRF6 rs642961 (p=0.03) and between genes IRF6 rs2073487 and TGFA rs2902345 (p=0.04). Significant results were found for the study from Istanbul between TGFα rs930655 and all IRF6 markers (p<0.05). Also, there was found statistical evidence for interaction of the SNPs in IRF6 and TGFα genes and medication taking from Curitiba and Rio de Janeiro studies (p<0.05). In summary; (I) the prevalence of MIH is 13.48% in the Brazilian population; (II) there is a relationship between complication that occur during pregnancy and in the child's first years of life with the presence of MIH, however these factors do not influence the severity of this condition; (III) the genes that acting in the enamel formation may influence the development of MIH and them, may be associated with dental caries; (IV) the polymorphisms located in the IRF6 and TGFα genes play a role in the development of MIH in different populations and that these genes may interacting with the medication taken in the first years of life, pontecialising the presence of MIH. (AU)

Prevalence of Dental Anomalies in Permanent Dentition of Brazilian Individuals with Down Syndrome.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the incidence of dental anomalies in the permanent dentition of individuals with Down Syndrome (DS) to increase the knowledge on the dental issues in this syndrome. METHOD: One hundred and five panoramic X-rays of patients with DS (61 males and 44 females), aged 7 to 42 years were used. The data were statistically analyzed using bivariate analyses test (p <0.05). RESULTS: Dental anomalies were observed in 50.47% of the sample. More than one anomaly was observed in 9.52% of the individuals. The most frequent dental anomalies were hypodontia and microdontia (16.19%), followed by retained tooth (10.47%), taurodontism (9.52%), supernumerary teeth (5.71%), macrodontia (2.85%) and root dilaceration (0.95%). There was no statistically significant difference between genders for any of the anomalies. CONCLUSION: A high prevalence of dental anomalies was observed in individuals with DS. The results of the present study reinforce the importance of good dental care, offering a greater basis for professionals who provide dental service to these patients.

Oral Findings and Dental Treatment in a Child with Williams-Beuren Syndrome

Williams-Beuren syndrome (WBS), also known as Williams syndrome, is a rare congenital disorder involving cardiovascular problems, mental retardation, distinctive facial features and tooth anomalies. It is caused by the submicroscopic deletion of 1.5 to 1.8 Mb on chromosome 7q11.23. This paper reports the dental care to a 7-year-old child with WBS syndrome. The interview also revealed visual impairment, sensorineural hearing loss, hyperacusis, photophobia and hoarse voice. The intraoral clinical examination showed anterior open bite, tongue thrusting, excessive interdental spacing, enamel hypomineralization of the incisors, hypoplasia and caries lesions. The dental treatment included: modulating sessions to control aversion to noises, the photophobia, and the dental fear and anxiety because of his reduced visual acuity; oral hygiene instructions, dietary and daily use of a 0.05% sodium fluoride mouthwash; the permanent mandibular left first molar was treated endodontically, and maxillary and mandibular first molars were restored with amalgam. Due to the patient's heart defect, a prophylactic antibiotic regimen was prescribed prior to the dental procedures. This patient has been followed up for 4 years and this case report underscores the importance of early dental evaluation and counseling for parents of WBS patients.

A Síndrome de Williams-Beuren (SWB), também conhecida como síndrome de Williams, consiste em uma desordem congêntica rara a qual apresenta problemas cardiovasculares, retardo mental, alterações faciais e anomalias dentárias. É causada pela microdeleção de 1,5 a 1,8 Mb no cromossomo 7q11.23. Este trabalho relata o tratamento odontológico de uma criança de 7 anos com a síndrome. Durante a anamnese constatou-se deficiência visual, perda auditiva neurossensorial, hiperacusia, fotofobia e voz rouca. O exame clínico intra-oral revelou mordida aberta anterior, deglutição atípica, espaçamento interdental excessivo, hipomineralização dos incisivos, hipoplasia e lesões de cárie. O tratamento dentário incluiu: sessões de condicionamento comportamental afim de controlar a aversão a ruídos, a fotofobia e o medo e a ansiedade frente ao tratamento odontológico, provocadas principalmente por sua reduzida acuidade visual; instruções de higiene oral, dieta e uso diário de bochechos de fluoreto de sódio a 0,05%; endodontia do primeiro molar permanente inferior esquerdo e restaurações de amálgama nos primeiros molares superiores e inferiores. Devido ao defeito cardíaco do paciente, antibioticoterapia profilática foi realizada antes dos atendimentos odontológicos. Este paciente está em acompanhamento há 4 anos e este relato ressalta a importância da avaliação odontológica precoce e do aconselhamento aos pais dos pacientes com SWB.

Reabilitação oral de paciente portador de displasia ectodérmica anidrótica / Oral rehabilitation of a patient with anhidrotic ectodermal dysplasia

O presente trabalho teve como objetivo relatar um caso de reabilitação bucal de um paciente portador de displasia ectodérmica, através de próteses totais fixas aparafusadas sustentadas por implantes zigomáticos e convencionais. Os aspectos clínicos e radiográficos serão descritos juntamente com a sequência de tratamento realizada até a finalização do caso. Esse tipo de tratamento tem apresentado resultados satisfatórios.

This case reports on the use of total fixed implant-supported screwed prostheses with zygomatic and conventional implants in the treatment of a completely edentulous patient with anihidrotic ectodermal dysplasia. Clinical and radiographic aspects are demonstrated during treatment sequence. This kind of rehabilitation has presented satisfactory results.

Carillas de composite como alternativa a carillas cerámicas en el tratamiento de anomalías dentarias: reporte de un caso / Composite veneers as an alternative to ceramic veneers in the treatment of dental anomalies: case report

Las anomalías dentarias de forma y tamaño son alteraciones anatómicas frecuentes que comprometen la estética del sector anterior. Existen distintos abordajes para tratar esta alteración morfológica. El procedimiento con mayor demanda es la restauración con carillas estéticas, cuyos materiales de elección son la cerámica en el caso de restauraciones indirectas y resinas compuestas en el caso de las restauraciones directas. La cerámica conserva propiedades físicas y estéticas que la convierten en la primera opción; sin embargo, las resinas compuestas se convirtieron en una alternativa confiable. Se presenta a consulta paciente con inconformidad estética. Al examen intraoral se observan órganos dentarios 12 y 22 en forma de espiga, se observan diastemas en el maxilar superior, sector anterior. Se propuso como plan de tratamiento la restauración estética del sector anterosuperior con carillas en resina compuesta empleando preformas plásticas. El objetivo del presente caso es la descripción del tratamiento restaurador estético realizado con resinas compuestas, empleando cofias preformadas.

The tooth anomalies of size and shape are common anatomical alterations involving the aesthetics of the anterior sector. There are different approaches to address this morphological alteration. The procedure most in demand is restoration with veneers, with the materials of choice in this case being indirect ceramic restorations and direct composite resin restorations. The ceramic preserves physical and aesthetic properties that make it the first choice, but composite resins are becoming a reliable alternative. The case of a patient is presented who consulted with aesthetic anomalies. In the intraoral examination 2 pin-shaped dental organs 12 and 22 are observed, as well as diastemas in the maxilla, in the anterior sector. A proposed treatment plan was cosmetic restoration of anterior-superior sector with composite resin veneers using plastic preforms. The aim of the present case is to describe the aesthetic restorative treatment performed using composite resin copings.