Effectiveness and safety of neoadjuvant therapy in triple-negative breast cancer in a real-world population.

OBJECTIVE: Triple-negative breast cancer is a subtype of aggressive breast cancer. Our aim is to evaluate the effectiveness and safety of neoadjuvant treatment in early-stage triple-negative breast cancer and to identify predictors of pathological complete response. METHODS: This is a single-center, retrospective study involving 79 patients with triple-negative breast cancer who initiated neoadjuvant treatment between January 2017 and October 2022. Descriptive analyses were performed as appropriate. Statistical analysis utilized bivariate logistic regression to explore the presence of factors related to pathological complete response, and the Kaplan-Meier method was employed for survival analysis. RESULTS: In the overall population, 27 patients (n=78; 34.6%) achieved pathological complete response in the breast and axillary lymph nodes, and 31 (n=73; 42.5%) achieved a grade 5 pathological complete response in the breast, according to the Miller and Payne classification. The addition of platinum to standard therapy improved both breast and axillary lymph node pathological complete response rates. Age less than 40 years was identified as a predictor of pathological complete response in our study population through bivariate analysis, while Ki67 levels lower than 70% were associated with a lower pathological complete response rate. Adverse events were reported in 72 patients (91.1%), with grade 3-5 adverse events observed in 33 (41.8%). There was a particularly notable increase in gastrointestinal and hematological adverse events when platinum was added. CONCLUSIONS: In this population, we observed moderate rates of pathological complete response with acceptable chemotherapy tolerance. Platinum-based chemotherapy appears to enhance the likelihood of achieving pathological complete response, albeit with a less favorable safety profile. Therefore, evaluating the benefit-risk balance is crucial when selecting the optimal chemotherapy regimen for individual patients.

Modelos murinos para el estudio de cáncer de mama triple negativo / Murine models for the study of triple negative breast cancer

RESUMEN El estudio de diferentes variables, como patogénesis, perfil inflamatorio, identificación de blancos terapéuticos, eficacia de tratamientos en modelos murinos ha resultado uno de los más prácticos para el estudio preclínico del cáncer de mama triple negativo (CMTN), el subtipo de cáncer más agresivo, con limitada aplicación de tratamientos y baja tasa de sobrevivencia. Sin embargo, hay que reconocer que existen otros menores en los que se viene estandarizando la inducción del CMTN. En esta revisión se engloban los diferentes métodos de inducción que han permitido el desarrollo de CMTN y las aplicaciones terapéuticas más relevantes por el que se desarrollaron los modelos murinos con CMTN.

ABSTRACT The study of different variables, such as pathogenesis, inflammatory profile, identification of therapeutic targets, efficacy of treatments in murine models has proven to be one of the most practical for the preclinical study of triple negative breast cancer (TNBC), the most aggressive subtype of cancer, with limited application of treatments and low survival rate. However, it must be recognized that there are other minors in which the induction of TNBC is being standardized. This review encompasses the different induction methods that have allowed the development of TNBC and the most relevant therapeutic applications by which murine models with TNBC were developed.

Diagnostic utility of PELP1 and GATA3 in primary and metastatic triple negative breast cancer / Utilidad diagnóstica de PELP1 y GATA3 en cáncer de mama triple negativo primario y metastásico

Introduction: Metastasis from Triple-negative breast cancer (TNBC) is a significant cause of morbidity and death and also presents a diagnostic challenge. There are significant therapeutic implications for making a correct and timely diagnosis of metastatic TNBC because the tumors may respond to chemotherapy. PELP1 expression has been reported recently in BC but is poorly studied in the diagnosis of primary and metastasis of TNBC.ObjectivesThe aim of the present study is to assess the diagnostic utility of PELP1and compare it with GATA3, the most commonly used in our practice for breast cancer.MethodsPELP1 and GATA3 were assessed by immunohistochemistry in formalin fixed paraffin embedded tissue blocks of 30 cases of primary TNBC and 15 cases of metastatic TNBC at the Pathology department, Zagazig University, Egypt.ResultsThe immunohistochemical expression of PELP1 revealed a higher frequency of expression than GATA3 in both primary and metastatic TNBC. PELP1 revealed a (96.67%) positive expression rate in primary TNBC and a (86.67%) positive in metastatic TNBC. In comparison to GATA3, revealed (53.33%) positive expression rate in primary TNBC and (60%) positive in metastatic TNBC. Furthermore, the majority of the PELP1 positive cases showed diffuse strong staining, making observation of the staining easy and suggested that PELP1 may be a molecular target for TNBC therapy. We predict that this analysis will shed light on PELP1's significance in TNBC.ConclusionIn comparison to GATA3, PELP1 protein expression is substantially higher in diagnosis of primary and metastatic TNBC. (AU)

Introducción: La metástasis del cáncer de mama triple negativo (TNBC) es una causa importante de morbilidad y muerte y también presenta un desafío diagnóstico. Existen importantes implicaciones terapéuticas para hacer un diagnóstico correcto y oportuno de TNBC metastásico porque los tumores pueden responder a la quimioterapia. La expresión de PELP1 se ha informado recientemente en BC, pero está poco estudiada en el diagnóstico de metástasis primaria y de TNBC.ObjetivosEl objetivo del presente estudio es evaluar la utilidad diagnóstica de PELP1 y compararlo con GATA3, el más utilizado en nuestra práctica para el cáncer de mama.MétodosPELP1 y GATA3 se evaluaron mediante inmunohistoquímica en bloques de tejido embebidos en parafina fijados con formalina de 30 casos de TNBC primario y 15 casos de TNBC metastásico en el departamento de Patología de la Universidad de Zagazig, Egipto.ResultadosLa expresión inmunohistoquímica de PELP1 reveló una mayor frecuencia de expresión que GATA3 en TNBC tanto primaria como metastásica. PELP1 reveló una tasa de expresión positiva (96,67%) en TNBC primario y un (86,67%) positivo en TNBC metastásico. En comparación con GATA3, reveló (53,33%) tasa de expresión positiva en TNBC primaria y (60%) positiva en TNBC metastásica. Además, la mayoría de los casos positivos de PELP1 mostraron una tinción fuerte difusa, lo que facilitó la observación de la tinción y sugirió que PELP1 puede ser un objetivo molecular para la terapia de TNBC. Predecimos que este análisis arrojará luz sobre la importancia de PELP1 en TNBC.ConclusiónEn comparación con GATA3, la expresión de la proteína PELP1 es sustancialmente mayor en TNBC primaria y metastásica. (AU)

Germline pathogenic variants in Mexican patients with hereditary triple-negative breast cancer / Variantes patóge nas de línea germinal en mexicanas con cáncer de mama triple negativo hereditario

Abstract: Objective: Describe the prevalence of breast cancer (BC)-associated germline pathogenic variants (PVs) among Mexican patients with triple-negative BC (TNBC). Materials and methods: The spectrum of PVs identified among patients with TNBC who were enrolled in a prospective registry and underwent genetic testing was analyzed. Results: Of 387 patients with invasive TNBC and a median age at diagnosis of 39 years (range 21-72), 113 (29%) were carriers of PVs in BC-susceptibility genes: BRCA1 (79%), BRCA2 (15%), and other (6%: ATM, BRIP1, PALB2, PTEN, RAD51C, and TP53). PV carriers were younger at BC diagnosis (37 vs. 40 years, p=0.004) than non-carriers. Conclusion: A large proportion of TNBC in Mexican patients is associated with germline PVs, the vast majority in BRCA. The incremental yield of PVs in other BC-susceptibility genes was modest, and a stepwise approach starting with BRCA testing may be justified if it is more cost-effective than multigene panel testing.

Resumen: Objetivo: Describir la prevalencia de variantes patógenas (VPs) germinales en genes asociados con cáncer de mama (CM) en pacientes mexicanos con CM triple negativo (CMTN). Material y métodos: Se analizó el espectro de VPs identificadas en pacientes con CMTN que fueron incluidos prospectivamente en un registro y se realizó un estudio genético. Resultados: Se analizó un total de 387 pacientes con una mediana de edad al diagnóstico de 39 años; 113 (29%) eran portadores de VPs en genes de susceptibilidad a CM: BRCA1 (79%), BRCA2(15%), y otros (6%: ATM, BRIP1, PALB2, PTEN, RAD51C y TP53). Los portadores de VPs eran más jóvenes al diagnóstico de CM (37 vs. 40 años, p=0.004). Conclusiones: Existe una alta prevalencia de VPs en pacientes mexicanos con CMTN y la mayoría se encuentra en genes BRCA. La realización de pruebas genéticas se puede optimizar mediante la adopción de un proceso escalonado para la detección de VPs.

Low-grade triple-negative breast carcinomas. A report of 2 cases and an update of current concepts.

Triple negative breast cancer is defined by the lack of expression of estrogen, progesterone and HER2 receptors. Significant molecular, morphological and clinical heterogeneity is present in this group of neoplasms. Although the majority are high-grade tumors, low-grade triple negative breast cancers can occur and their evolution, molecular characteristics and therapeutic management vary from the former. In the current review, we focus on the histological and immunohistochemical phenotypes of two new low-grade cases: an acinic cell carcinoma and an adenoid cystic carcinoma. Data originated from the pathology department of a third-level hospital over an 18-month period, within a breast cancer screening program. Low-grade triple negative cancers should be suspected in triple negative breast cancers with low proliferative rates as, unlike high-grade tumors, they require a multidisciplinary approach. They can be diagnosed at an early stage by immunohistochemistry using core needle biopsy.

Low-grade triple-negative breast carcinomas. A report of 2 cases and an update of current concepts

Triple negative breast cancer is defined by the lack of expression of estrogen, progesterone and HER2 receptors. Significant molecular, morphological and clinical heterogeneity is present in this group of neoplasms. Although the majority are high-grade tumors, low-grade triple negative breast cancers can occur and their evolution, molecular characteristics and therapeutic management vary from the former. In the current review, we focus on the histological and immunohistochemical phenotypes of two new low-grade cases: an acinic cell carcinoma and an adenoid cystic carcinoma. Data originated from the pathology department of a third-level hospital over an 18-month period, within a breast cancer screening program. Low-grade triple negative cancers should be suspected in triple negative breast cancers with low proliferative rates as, unlike high-grade tumors, they require a multidisciplinary approach. They can be diagnosed at an early stage by immunohistochemistry using core needle biopsy.(AU)

El cáncer de mama triple negativo se define por la falta de expresión de receptores de estrógeno, progesterona y HER2. La heterogeneidad molecular, morfológica y clínica en este grupo de neoplasias es significativa. Aunque la mayoría de ellos son tumores de alto grado, existen cánceres de mama triple negativos de bajo grado cuya historia natural, características moleculares y terapia óptima son bastante diferentes a los primeros. En la revisión actual, nos centramos en los fenotipos histológicos e inmunohistoquímicos de 2 nuevos casos de bajo grado: un carcinoma de células acinares y un carcinoma adenoide quístico de bajo grado. Los datos provienen de los diagnósticos realizados por el servicio de anatomía patológica de un hospital terciario durante un período de 18 meses, dentro de un programa de cribado de cáncer de mama. Los cánceres triple negativos de bajo grado deben sospecharse en los cánceres de mama triple negativos con bajas tasas de proliferación y podrían ser diagnosticados precozmente por inmunohistoquímica en biopsia con aguja gruesa, ya que requieren un abordaje multidisciplinario, diferente a los de alto grado.(AU)

Factores predictores de compromiso axilar en tumores triple negativos / Predictive factors of axillary lymph node metastates in triple negative tumors

Introducción: El compromiso axilar es uno de los factores pronósticos más impor- tantes. Existen algunos factores predictivos del mismo, aunque la asociación con tipos moleculares es controvertida. El objetivo prima- rio es evaluar la asociación entre compromiso axilar de tumores TN y variables clínico - patológicas y secundariamente, comparar las ca- racterísticas de tumores TN con otros subtipos. Material y método: En una cohorte de 272 pacientes con cáncer de mama operadas en el Hospital Houssay entre 2008 y 2018, se registraron variables clínicas y anatomo-patológicas. Las mismas se dividen en 2 grupos de acuer- do a la IHQ: No TN (con expresión variable de receptores hormonales y/o Her2) y TN (sin expresión). Resultados: En TN no se encontró correlación positiva entre tamaño e invasión axilar (p=0.63), ni asociación entre mayor tamaño y mayor enferme- dad axilar (p=0.005), ni asociación entre mayor grado histológico y probabilidad de compromiso axilar. En ambos grupos existe una asociación estadísticamente significativa entre la invasión linfovascular y compromiso axilar independientemente del tamaño tumoral. Conclusiones: Los factores de riesgo asociados a compromiso axilar no se aplican en su totalidad a los TN. Es así que tumores TN <2cm tienen dos ve- ces más riesgo de presentar enfermedad axilar y casi cuatro veces más riesgo de tener 23 ganglios comprometidos.

Introduction: Axillary engagement is one of the most important prognostic factors in breast cancer. Some predictive factors have been described, but association with molecular types is controversial. The objective is to evaluate the association between axillary involvement of TN tumors and clinical - pathological variables. Secondarily, the characteristics of TN tumors are compared with other subtypes. Material and method: A retrospective cohort of 272 patients with breast cancer operated at Houssay Hospital between 2008 and 2018 was analyzed. Clinical and pathological variables were recorded. They were classified into 2 groups according to the IHC: No TN (variable expression of hormonal receptors and/or Her2) and TN (negative expression). Results: TN tumors size had no positive correlation with axillary invasion (p = 0.63), or association between larger size and greater axillary disease (p = 0.005). Nor was an association between higher histological grade and the probability of axillary involvement. In both groups there was a statistically significant association between lymphovascular inva- sion and specific axillary involvement beside tumor size. Conclusions: Risk factors associated with axillary involvement are not fully requi- red in TN. Thus, TN tumors <2cm are twice as risk of presenting axi- llary disease and almost four times more risk of ≥3 compromised nodes.

Cáncer de mama triple negativo asociado a dermatomiositis paraneoplásica: Reporte de caso y revisión de la literatura / Triple-negative breast cancer associated with paraneoplastic dermatomyositis: Case report and literature review

Resumen La dermatomiositis (DM) es un tipo de miopatía inflamatoria bien definida, inmunomediada, con afectación específica del músculo esquelético y con compromiso variable de piel y otros órganos. Se caracteriza por debilidad muscular proximal, lesiones cutáneas patognomónicas de dermatomiositis como el signo de Gottron, eritema violáceo o heliotropo, y evidencia de inflamación muscular por enzimas elevadas, cambios miopáticos en electromiografía y biopsia muscular anormal. Tiene una asociación bien establecida con diferentes tipos de cáncer pero es rara su asociación con cáncer de mama. Cuando se presentan de manera concomitante, su diagnóstico requiere un estudio multidisciplinario para orientar el origen paraneoplásico frente a una etiología propiamente autoinmune que requiera terapia inmunosupresora dirigida. Describimos el caso de una paciente con diagnóstico simultáneo de carcinoma infiltrante de mama triple negativo y criterios de dermatomiositis como manifestación paraneoplásica.

Abstract Dermatomyositis (DM) is a well-defined immune-mediated inflammatory myopathy, with specific involvement of skeletal muscle and variable involvement of skin and other organs. It is characterized by proximal muscle weakness, pathognomonic skin lesions of dermatomyositis such as Gottron's sign, violaceous or heliotrope rash, and evidence of muscle inflammation due to elevated enzymes, myopathic changes on electromyography, and abnormal muscle biopsy. It has a well-established association with different types of cancer, but its association with breast cancer is rare. When they occur concomitantly, their diagnosis requires a multidisciplinary study to confirm the paraneoplastic origin versus a primarily autoimmune etiology that may require targeted immunosuppressive therapy. We describe the case of a patient with a simultaneous diagnosis of triple-negative infiltrating breast carcinoma and criteria for dermatomyositis as a paraneoplastic manifestation.

Terapias target más quimioterapia comparado con quimioterapia en cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente. Revisión sistemática y metaanálisis / Target therapies plus chemotherapy compared to chemotherapy in Stage IV or recurrent triple negative breast cancer. A Systematic Review and Meta-analysis

Objetivo: Realizar una revisión sistemática y metaanálisis para comparar terapias target más quimioterapia con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente. Material y Métodos: Una búsqueda sistemática de estudios clínicos aleatorizados para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo en EC IV o recurrente. Los desenlaces de interés fueron Sobrevida Global (SG) y sobrevida libre de progresión (SLP). Se registró datos de cada estudio clínico para los desenlaces y se estimó RR. Resultados: 10 estudios fueron incluidos y los participantes oscilaron entre 53 a 902 por estudio. La sobrevida global observamos que la terapia target más quimioterapia en las pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente estuvo asociado a una disminución del 15% del riesgo de mortalidad con un RR (IC 95%): 0,85 (0,70 a 1,03). En relación al nivel de riesgo libre de progresión observamos que en la intervención se presentó una disminución del 16% en el riesgo de progresión con un RR (IC 95%): 0,84 (0,74 a 0,95). La sobrevida libre de progresión en las pacientes con la intervención oscilo entre 2,8 a 9,7 meses, mientras que en la terapia convencional osciló entre 1,5 a 6,2 meses. Conclusión: Las pacientes con cáncer de mama EC IV o recurrente triple negativo que recibieron terapia target más quimioterapia presentaron tendencia a la disminución en el riesgo de progresión de enfermedad (SLP) y mortalidad (OS), sin embargo, ­­­­se requieren más estudios clínicos para validar su significancia.

Background:Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. Patients with triple negative breast cancer represent a subgroup with unfavorable prognosis especially in advanced stages of the disease. Several first-line therapeutic agents have been described. Objective: To perform a systematic review and meta-analysis to compare target therapies plus chemotherapy with chemotherapy in the treatment of patients with triple negative breast cancer Stage IV or recurrent. Asystematic search identified randomized Material and Methods: clinical studies for the treatment of triple negative breast cancer in Stage IV or recurrent. The outcomes of interest were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Data from each clinical study were recorded for the outcomes and the relative risk was estimated. Results:10 studies were included and participants ranged from 53 to 902 per study. Regarding overall survival, we observed that target therapy plus chemotherapy in patients with triple-negative Stage IV or recurrent breast cancer was associated with a 15% decrease in the risk of mortality with a RR (95% CI): 0.85 (0.70 to 1.03). In relation to the level of progression-free risk, we observed that the intervention showed a 16% decrease in the risk of progression with a RR (95% CI): 0.84 (0.74 to 0.95). Progression-free survival in patients with the intervention ranged from 2.8 to 9.7 months, while in conventional therapy it ranged from 1.5 to 6.2 months. Conclusion:Patients with Stage IV or recurrent triple negative breast cancer who received target therapy plus chemotherapy showed a trend towards decreased risk of disease progression (PFS) and mortality (OS), however, more clinical studies are required to validate its significance.

Cáncer de mama triple negativo: terapias sistémicas actuales y experiencia local / Triple negative breast cancer: current systemic therapy and local experience

Resumen El cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas. Es una enfermedad heterogénea, en la cual se han identificado cuatro subtipos básicos, determinados según características clínicas, histológicas y moleculares, los que se relacionan a estrategias terapéuticas. El CM triple negativo (CMTN) se caracteriza por su agresividad, recaída temprana y mayor tendencia a presentarse en etapas avanzadas. Frecuentemente afecta a mujeres jóvenes o con antecedentes familiares de CM u ovario. La única terapia sistémica aprobada para el CMTN es la quimioterapia; sin embargo, recientemente terapias moleculares con inhibidores de puntos de control inmune e inhibidores de la poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa, han mostrado eficacia en pacientes seleccionados, y se han agregado al arsenal terapéutico para CMTN. Dada la aparición de estas nuevas estrategias, parece relevante entender la heterogeneidad de esta enfermedad, los mecanismos de acción de las nuevas terapias, resultados clínicos y criterios de selección de pacientes para terapias moleculares. Presentamos una revisión de la terapia sistémica actual del CMTN.

Breast cancer is the leading cause of cancer death in Chilean women and worldwide. It is a heterogeneous disease and four different subtypes have been identified based on clinical, histological and molecular features, which correlate with different treatment tumor sensitivity. Triple negative breast cancer is characterized by its aggressiveness, early relapse, and a greater tendency to present in advanced stages. It frequently affects young women, with cancer family history, especially breast or ovarian cancer. The approved systemic therapy for triple negative breast cancer is chemotherapy; however, recently, targeted therapies with checkpoint inhibitors and polyadenosine diphosphate ribose polymerase inhibitors have been shown to be effective in selected patients and have been added to the therapeutic arsenal for triple negative breast cancer. Given the appearance of these new strategies, it seems relevant to understand the heterogeneity of this disease, the mechanisms of action behind new therapies, clinical results, and the criteria to select patients for molecular therapies. We present a review of the current systemic therapy of this breast cancer subtype.

Cáncer de mama triple negativo: otra enfermedad y nuevo reto / Triple negative breast cancer: another disease and a new challenge

El cáncer de mama Triple Negativo es un subtipo molecular que se caracteriza por ausencia de expresión de receptores de estrógeno, progesterona y proteína HER2. Representa el 10 % a 15 % de todos los subtipos de cáncer de mama con impacto en el pronóstico y en las líneas de tratamiento; siendo negativo para receptores hormonales y HER2, la terapéutica hormonal y anti-HER2 no cuentan para su manejo. Aún no se dispone de productos dirigidos a blancos específicos para esta categoría.(AU)

The Triple Negative breast cancer is a molecular subtype characterized by no expression of the estrogen, the progesterone and the HER2 protein receptors. They represents 10 % to 15 % of all the breast cancer subtypes with an impact on the prognosis and in the treatment lines; is negative for the hormone receptors and for the HER2, hormonal and the anti-HER2 therapeutics do not count for the management of them. The products targeting specific to this category are not yet available(AU)

Cáncer de mama triple negativo / Triple negative breast cancer

Introducción: los cánceres de mama triple negativos representan el 10-15% de los tumores de la mama y se caracterizan por presentar un mal pronóstico y evolución. Debido a que son negativos para los receptores hormonales y el receptor Her2, no presentan un tratamiento específico y es la quimioterapia la principal opción de tratamiento. Objetivos: el desarrollo de este trabajo es describir los últimos hallazgos moleculares y genéticos de los tumores triple negativos y la evolución del tratamiento sistémico en estos tumores. Desarrollo: debido a la heterogeneidad de los tumores triple negativos y el advenimiento de los estudios genéticos y moleculares, se han realizado numerosos intentos para lograr determinar marcadores biológicos que nos permitan predecir el pronóstico de esta enfermedad. Los últimos hallazgos nos muestran que los triples negativos presentan una amplia variedad de marcadores, que nos podrían permitir determinar las vías metabólicas para establecer terapias dirigidas. Sin embargo, hasta el momento, la herramienta principal en el tratamiento sistémico sigue siendo la quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos. Existe una variedad de terapéuticas opcionales basadas en las posibles mutaciones genéticas asociadas a los triples negativos, y en el rol del sistema inmune. Conclusiones: posiblemente la determinación de blancos moleculares y mutaciones genéticas en el cáncer de mama triple negativo nos permitirá en un futuro determinar blancos terapéuticos para un mejor control de la enfermedad y determinación de su pronóstico.

[Adenoid cystic carcinoma of the breast, 22 years of experience]. / Carcinoma adenoide quístico de mama, 22 años de experiencia.

INTRODUCTION: Adenoid cystic carcinoma (ACC) is an uncommon neoplasm in the breast (less than 0.1%). ACC is typically triple negative with a favourable prognosis. Its low frequency and indolent course cause difficulties in the agreement of the evaluation and therapeutic consensus, as well as the use of the sentinel node excision in these carcinomas. OBJECTIVE: Our goal is to provide a new series of cases from the Complejo Hospitalario de Navarra, through retrospective review over a period of 22 years. MATERIAL AND METHODS: Every case of breast ACC diagnosed between 1998-2020 is reviewed. We analyze the clinical and pathological characteristics, and compare them with the literature. RESULTS: We identified twelve cases of ACC, from a total of 18,241 patients diagnosed with breast carcinoma, with an average tumor size of 23.8mm and mean of 63.5 years. All of them were in a stage I-II at diagnosis. One case presented a lymph node micrometastases. One of them presented local recurrences and one case presented metastases 5 months after diagnosis (93.5 months of mean follow-up). According to Nottingham Histological Score, eight cases had a grade 1, two grade 2 and two grade 3. According to the classification of Ro et al., three were grade 1, four grade 2 and five grade 3. One case was ER positive (10%). No case presents positivity for BRAF-V600E in immunohistochemistry. CONCLUSION: The management and prognosis ACC of breast, within benignity, remains uncertain, with more studies being needed to understand the clinical evolution and perform adequate therapeutic management.

Manejo del cáncer de mama Estadio IV / Management of Stage IV breast cancer

El cáncer de mama Estadio IV se define como la diseminación de células tumorales más allá de la mama, la pared torácica y los ganglios linfáticos regionales. Globalmente, 5-10% de las mujeres tienen metástasis al momento del diagnóstico y hasta un 30% de aquellas con estadios tempranos al inicio desarrollará metástasis en algún momento. Se estima una mediana de sobrevida global en cáncer de mama metastásico de 3 años, con un intervalo que va desde pocos meses hasta muchos años, y una sobrevida a 5 años que ronda el 25%. Continúa siendo una enfermedad tratable pero no curable. Los objetivos terapéuticos en enfermedad metastásica principalmente son: prolongación de la sobrevida global y libre de enfermedad, disminución de síntomas y complicaciones asociadas al cáncer y mejoras en la calidad de vida de las pacientes. En la actualidad, estas metas son alcanzadas principalmente con la utilización de terapias sistémicas como la quimioterapia, la hormonoterapia o el uso de agentes biológicos. En algunas circunstancias, el tratamiento locorregional también contribuye a lograr estos objetivos. La elección del tratamiento sistémico está principalmente determinada por la biología tumoral, ya que esto permite el empleo de terapias dirigidas. En los tumores Luminales, deberá emplearse hormonoterapia, sola o en asociación con otros esquemas. En tumores her2+, se indicará, de ser posible, como primera línea de tratamiento doble bloqueo anti-her más quimioterapia. El subgrupo de peor pronóstico está representado por los tumores Triple Negativos, para los cuales no existen blancos terapéuticos dirigidos. En este caso, se utilizará quimioterapia. Se deberá usar terapia de mantenimiento luego de lograr el control de la enfermedad en tumores Luminales y her2+. El rol del tratamiento locorregional en cáncer de mama metastásico continúa siendo un tema de debate. Actualmente, algunos estudios sugieren que podrían obtenerse algunos beneficios, aunque aún hacen falta más datos para sostener su indicación. Deberá garantizarse un abordaje multidisciplinario y un seguimiento cercano de estas pacientes, con el fin de valorar la respuesta al tratamiento, la aparición de toxicidad inaceptable y las condiciones de calidad de vida

Stage IV breast cancer is defined as the spread of tumor cells beyond the breast, chest wall, and regional lymph nodes. Globally, 5-10% of women have metastases at diagnosis, and up to 30% of those with early stages of onset will develop metastases at some point. A median overall survival in metastatic breast cancer of 3 years is estimated, with an interval ranging from a few months to many years, and a 5-year survival of around 25%. It remains a treatable but not curable disease. The therapeutic goals in metastatic disease are mainly: prolongation of global and disease-free survival, decrease in symptoms and complications associated with cancer, and improvements in the quality of life of patients. At present, these goals are mainly achieved with the use of systemic therapies such as chemotherapy, hormonal therapy or the use of biological agents. In some circumstances locoregional treatment also contributes to achieving these goals. The choice of systemic treatment is mainly determined by tumor biology, since this allows the use of targeted therapies. In Luminal tumors, hormone therapy should be used, alone or in association with other schemes. In her2+ tumors, double blocking anti-her plus chemotherapy will be indicated if possible as the first line of treatment. The worst prognosis subgroup is represented by Triple Negative tumors for which there are no targeted therapeutic targets. In this case chemotherapy will be used. Maintenance therapy should be used after achieving control of the disease in Luminal tumors and her2+. The role of locoregional treatment in metastatic breast cancer continues to be a matter of debate. Currently some studies suggest that some benefits could be obtained although more data are still needed to support its indication. A multidisciplinary approach and close monitoring of these patients should be guaranteed in order to assess the response to treatment, the appearance of unacceptable toxicity and quality of life conditions

[Multicentric secretory carcinoma of the breast: Case report and review of the literature]. / Carcinoma secretor de mama multicéntrico: a propósito de un caso y revisión de la literatura.

Secretory carcinoma of the breast is a rare entity, characterized by the presence of intra- and extracellular, eosinophilic and acelular secretions. They are negative for hormone receptors and do not express human epidermal growth factor receptor HER-2/neu. However, the clinical outcome is favorable. Multicentricity is very unusual. We report a case of a 32-year-old woman with a multicentric secretory carcinoma of the breast. The main pathological features are discussed together with a review of the pertinent literature.

Analysis of the radio-pathological factors of triple negative breast cancer and determination of risk profiles. / Análisis de los factores radiopatológicos del cáncer de mama triple negativo y determinación de perfiles de riesgo.

OBJECTIVE: Triple-negative tumors are the most aggressive type of breast cancer. We aimed to analyze the main radiologic and histopathologic factors of these tumors to create a risk profile. MATERIALS AND METHODS: We analyzed data from 140 patients diagnosed with triple-negative breast cancer between January 2007 and December 2016, with follow-up through April 2018. We analyzed the following variables in the breast MRI done for staging: size, necrosis, associated findings, adenopathies, and perfusion and diffusion parameters. We analyzed the following variables in histopathologic studies of biopsy specimens: histological type, Scarf-Bloom, Ki67, and p53 in the infiltrating component as well as in the in situ component. We analyzed the following variables in histopathologic studies of positive lymph nodes and surgical specimens: size, lymphovascular/perineural invasion, and microglandular adenosis. We analyzed the relation between the radiologic and histopathologic factors and recurrence and disease-free survival. RESULTS: MRI tumor size>25mm, non-nodular enhancement, breast edema, areola-nipple complex retraction, and lymph-node involvement were associated with recurrence and lower disease-free survival. Invasive lobular carcinoma, postsurgical size>20mm, and p53<15% were also associated with recurrence and lower disease-free survival. Histologically positive lymph nodes were associated with a greater percentage of recurrence and lymphovascular invasion and with lower disease-free survival. The multivariate analysis found that the variables MRI size>25mm, non-nodular enhancement, adenopathies on MRI, and p53 expression <15% were independent predictors of lower disease-free survival. CONCLUSIONS: In triple-negative breast tumors, factors associated with lower disease-free survival are non-nodular enhancement, size>25mm, and adenopathies on MRI, and p53 expression <15% on histopathologic study.

Factores de riesgo modificables del cáncer de mama: una comparación entre mujeres menores y mayores de 40 años / Modifiable risk factors for breast cancer: a comparison between women younger and older than 40 years-old

Resumen OBJETIVO: Analizar la repercusión diferencial de los principales factores de riesgo modificables asociados con el cáncer de mama en pacientes menores y mayores de 40 años. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte, retrospectivo, observacional y descriptivo. Se reunió la información de las pacientes con diagnóstico o tratamiento de cáncer de mama atendidas en un centro hospitalario del Noreste de México entre enero de 2016 y diciembre de 2017. La asociación entre las distintas variables y los grupos etarios se determinó con la prueba de la χ2 de Pearson y se consideraron estadísticamente significativos los valores con p < 0.05. RESULTADOS: Se revisaron 524 expedientes clínicos de pacientes con cáncer de mama, con límites de edad entre 22 y 99 y se seleccionaron las menores de 40 años (n = 75) que representaron 14.31% del total de las pacientes atendidas, porcentaje que coincide con la prevalencia de cáncer de mama en mujeres jóvenes reportada en la bibliografía mexicana. Se encontró un efecto similar en el riesgo de padecer cáncer de mama entre ambos grupos con los siguientes factores de riesgo modificables: nuliparidad, tabaquismo, consumo de alcohol, sedentarismo y anticoncepción hormonal. La obesidad (IMC superior a 30) tuvo mayor repercusión en mujeres de más de 40 años. CONCLUSIÓN: La prevalencia de cáncer de mama en las pacientes jóvenes fue del doble de lo reportado en el ámbito internacional. Es necesario el control de peso en mujeres menores de 40 años, que permita reducir la incidencia del cáncer de mama triple negativo en esta población. Asimismo, se recomienda el control de los otros factores de riesgo modificables porque, aunque no parecen afectar significativamente a las mujeres jóvenes, su control tiene una repercusión positiva en la prevención del cáncer de mama en todos los grupos etarios.

Abstract OBJECTIVE: To analyze the differential impact of the main modifiable risk factors associated with breast cancer among patients younger than 40 years of age. MATERIALS AND METHODS: Cohort, retrospective, observational and descriptive study. The information of the patients with diagnosis or treatment of breast cancer treated in a hospital in Northeast Mexico between January 2016 and December 2017 was collected. The association between the different variables and the age groups was determined with the test of Pearson's χ2 and the values p < 0.05 were considered statistically significant. RESULTS: 524 clinical records of patients with breast cancer were reviewed, with age limits between 22 and 99 years. From this group, patients under 40 years of age (n = 75) were selected, representing 14.31% of the total number of patients treated, a percentage that coincides with the prevalence of breast cancer in young women reported in the Mexican literature. A similar impact was found on the risk of breast cancer between both groups with the following modifiable risk factors: nulliparity, smoking, alcohol consumption, sedentary lifestyle and hormonal contraception. Obesity (BMI ≥ 30) had a greater impact on women ≥ 40 years. CONCLUSION: The prevalence of breast cancer in young patients was double what was reported internationally. Weight control is necessary in women under 40 years of age, which allows reducing the incidence of triple negative breast cancer in this population. Likewise, the control of the other modifiable risk factors is recommended because, although they do not seem to significantly affect young women, their control has a positive impact on the prevention of breast cancer in all age groups.

La infiltración linfocitaria (tils) como factor pronóstico en pacientes con cáncer de mama Triple Negativo que realizan quimioterapia neoadyuvante / Intratumoral lymphocyte infiltration (tils) as prognostic factor in patients with Triple Negative breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapies

Introducción Los cánceres de mama Triple Negativo representan entre el 12 y el 17% de todos los carcinomas mamarios. Son un grupo heterogéneo con diferentes subgrupos. La reacción inflamatoria que produce el huésped como respuesta a la enfermedad puede cuantificarse a través de la infiltración linfocitaria intratumoral (tils). Objetivos Evaluar la infiltración linfocitaria intratumoral (tils) como factor pronóstico independiente en las core biopsias de las pacientes con cáncer de mama Triple Negativo que fueron sometidas a quimioterapias neoadyuvantes. Relacionarla con la respuesta patológica obtenida luego de la cirugía. Material y método Se seleccionaron retrospectivamente pacientes con carcinoma de mama Triple Negativo que realizaron quimioterapia neoadyuvante en la Unidadde Mastología de la Clínica Breast y en el Hospital Italiano de la Ciudad de La Plata entre los años 2014 y 2017. Se obtuvo una muestra de 36 pacientes. Resultados Sobre un total de 36 pacientes, 24 mostraron tils estromales menores al 50% y 12 mayores o iguales al 50%. El 16,7% de los tumores con tils menores al 50% y la mitad de los tumores con tils mayores o iguales al 50% presentaron una Respuesta Patológica Completa (rpc) post tratamiento quimioterápico neoadyuvante. En relación con los tils intratumorales, 6 tumores de 32 con tils menores al 50% (18,8%) y 4 de 4 (100%) con tils > o iguales al 50% presentaron una Respuesta Patológica Completa (rpc) post tratamiento quimioterápico neoadyuvante. Conclusiones En nuestra serie de casos, observamos que existe relación entre el porcentaje de tils y la respuesta patológica obtenida luego de la realización del tratamiento con quimioterapia neoadyuvante, siendo un factor pronóstico en las pacientes con cáncer de mama Triple Negativo

Introduction Triple Negative breast cancers account for between 12 and 17% of all breast carcinomas. They are a heterogeneous group with different subgroups. The inflammatory reaction produced by the host in response to the disease can be quantified through intratumoral lymphocyte infiltration (tils). Objectives To evaluate intratumoral lymphocyte infiltration (tils), as an independent prognostic factor, in the core biopsies of patients with Triple Negative breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapies. To relate it to the pathological response obtained after surgery. Materials and method Patients with Triple Negative breast carcinoma who underwent neoadjuvant chemotherapy in the Mastology Unit of the Breast Clinic and the Italian Hospital of La Plata were retrospectively selected between the years 2014 and 2017. A sample of 36 patients was obtained. Results Out of a total of 36 patients, 24 showed stromal tils less than 50% and 12 greater than or equal to 50%. 16.7% of tumours with tils less than 50% and half of tumours with tils greater than or equal to 50% presented a complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy treatment. In relation to intratumoral tils, 6 tumors of 32 with tils less than 50% (18.8%) and 4 of 4 (100%) with tils > or equal to 50% presented a complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy treatment. Conclusions In our series of cases, we observe that there is a relationship between the percentage of tils and the pathological response obtained after treatment with neoadjuvant chemotherapy, being a prognostic factor in patients with triple negative breast cancer

Cáncer de mama Triple Negativo / Triple Negative Breast Cancer

El cáncer de mama Triple Negativo ha sido estudiado a lo largo de los años principalmente por ser uno de los de peor pronóstico y, además, por carecer de terapia blanco. El debut de esta patología se puede dar de diversas formas, y es en función de esto que el especialista optará entre distintas medidas: ya sea instaurará tratamiento adyuvante o neoadyuvante o enfrentará directamente la enfermedad metastásica. Si bien muchas veces las terapias a utilizar no se encuentran bien establecidas, las drogas quimioterápicas no difieren de las de los otros subtipos. Pero, al ser tumores que se asocian con mayor frecuencia a mutaciones en el brca, se han investigado tratamientos que apuntan más hacia el defecto de reparación del adn mediante la recombinación homóloga, como son los platinos y los inhibidores del parp. Por otro lado, no se debe dejar de mencionar las terapias dirigidas hacia los distintos subtipos tumorales como, por ejemplo, los antagonistas androgénicos que aún se encuentran en estudio. Sabemos que el cáncer de mama Triple Negativo es una patología extremadamente difícil de tratar, pero todavía quedan en el tintero investigaciones para esclarecer y enfocar las terapias blanco según cada subtipo dentro de estos tumores

Over the years, Triple Negative breast cancers have been studied, mainly because of its poor prognosis but also because it lacks a target therapy. Its debut may occur in different ways, therefore specialists can choose between different measures for treatment. The choices lay between adjuvant or neoadjuvant therapies or to directly face metastatic disease. Although these therapies are not fully established, chemotherapeutic drugs do not differ from other breast cancer subtypes. The association between these tumors and brca mutations is so high, target treatments have been focusing in dna defect repair, through homologous recombination, such as platinum-based chemotherapy and parp inhibitors. Other target therapies should be taken into account, such as androgenic antagonists, which are still being studied. Considering the nature of such an heterogeneous disease, which is extremely difficult to treat, we should acknowledge research in this subject is yet to be clarified to be able to provide new target therapies for each subtype within the triple negative tumors

Características clínicas e histopatológicas asociadas a pacientes con Cáncer de Mama Triple Negativo en un Hospital de Referencia peruano, 2012- 2018 / Clinical and histopathological characteristics associated with patients with triple-negative Breast cancer at a national reference hospital, 2012 - 2018

Objetivo: Determinar las características clínicas e histopatológicas asociadas a las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en un Hospital peruano de referencia. Métodos: Estudio transversal, analítico. Se revisaron las historias clínicas de todas las pacientes atendidas en el Hospital Nacional Hipóito Unanue durante el periodo de junio del 2012 a junio del 2018. Resultados: Se incluyeron 134 pacientes de los cuales 36 (26,9%) correspondieron a CMTN, el estadío clínico más frecuente fue el III y II para los dos grupos. El tipo histológico que más predomino fue el tipo ductal infiltrante en ambos grupos. El grado histológico elevado fue característico en los casos de CMTN (58%) a diferencia de los No TN. Los CMTN fueron de mayor tamaño (5,75 cm vs 3cm en no TN), y el Ki 67 fue más elevado en el TN (35% en comparación con el No TN con 15%). Se determinó en el análisis bivariado que el tamaño (RP: 1,4, IC: 1,17-1,68, p= 0,0001), Ki 67 (RP: 1,05, IC: 1,03-1,07, p= 0,001), IMC ≥25 kg/m2 (RP: 1,14, IC: 1,23-6,22, p= 0,014) y el Grado Histológico 3 (RP:3,87, IC: 1,74-8,63, p= 0,001) se asociaron significativamente a la presencia de CMTN. En el análisis multivariado se encontró que el grado 3 (RP: 1,74, IC: 1,01-3, p= 0,0046) y el Ki 67 (RP: 1,02, IC: 1,01-1,03, p= 0,0001) fueron las características histopatológicas asociados al CMTN. Conclusión: Las características más consistentemente asociadas al cáncer de mama triple negativo en fueron el elevado grado histológico y mayor valor de Ki67.

Objective:To determine the clinical and histopathological characteristics associated to patients with triple negative breast cancer of the Hipolito Unanue National Hospital between June 2012 to June 2018. Methods: Cross-sectional, analytical study. We reviewed the medical records of all patients treated at the Hipóito Unanue National Hospital during the period from June 2012 to June 2018. Results: 134 patients were included, out of which 36 (26.9%) were TN and 98 No TN. Of the histopathological characteristics, the most frequent CD was III and II for the two groups. The histological type that predominated was the infiltrating ductal type in both groups. The high histological grade was characteristic in NT (58%) unlike non TN. The NTs were larger 5.75 cm in contrast to the TNs with 3 cm, and the Ki 67 was higher in the TN 35% in contrast to the NON TN with 15%. In the bivariate analysis the size (RP: 1.4, CI: 1.17-1.68, p = 0.0001), Ki 67 (RP: 1.05, CI: 1.03-1.07, p = 0.001), BMI ≥25 kg / m2 ( RP: 1.14, CI: 1.23-6.22, p = 0.014), Histological Grade 3 (RP: 3.87, CI: 1.74-8.63, p = 0.001), size ≥5 cm (RP: 2.94, CI: 1.33-6.48, p = 0.008) were significant. I n the multivariate analysis it was found that grade 3 (PR: 1.74, CI: 1.01-3, p = 0.0046) and Ki 67 (RP: 1.02, CI: 1.01-1.03, p = 0.0001) were histopathological characteristics associated with CMTN. Conclusion: There are histopathological characteristics associated with triple negative breast cancer particularly high histological grade and Ki67 value.