Medicamentos en situaciones especiales paratumores sólidos: profundizando en la evidencia y los perfiles de efectividad y toxicidad / Medicines in exceptional circumstances for solid tumours: focusing on evidence, effectiveness, and toxicity profiles

Objetivo: Analizar las solicitudes de medicamentos en situaciones especiales(uso compasivo, uso fuera de indicación y medicamentos extranjeros) paratumores sólidos, y evaluar el nivel de evidencia que avala dichas solicitudes,así como la efectividad y seguridad de los medicamentos más frecuentes.Método: Estudio transversal que incluyó las solicitudes de medicamentosen situaciones especiales durante el período 2018-2019 en un centrorepresentativo español de tercer nivel. Se recogieron datos sobre principiosactivos, indicaciones clínicas y nivel de evidencia aportado en la solicitud.Asimismo, la respuesta tumoral fue evaluada mediante criterios ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumours versión 1.1, supervivencia libre de progresióny supervivencia global. La seguridad fue evaluada con la versión5.0 de los criterios de toxicidad Common Terminology Criteria for AdverseEvents del National Cancer Institute de Estados Unidos.Resultados: Un total de 2.273 medicamentos en situaciones especialesfueron aprobados entre enero de 2018 y diciembre de 2019. El19% (431) se aprobaron para el tratamiento de tumores sólidos. De estos431, 291 (67,5%) solicitudes fueron de medicamentos fuera de indicación,76 (18%) extranjeros y 64 (15%) en uso compasivo. La mayoría son avaladas por estudios clínicos aleatorizados en fase III (47%) o fase II(33%). La mayor parte de los efectos adversos fueron de grado 1 y soloen 6/67 casos el tratamiento fue interrumpido por toxicidad.Conclusiones: Un porcentaje importante de medicamentos en usosespeciales se prescriben a pacientes oncológicos. La mayoría de lassolicitudes fueron avaladas por algún estudio clínico aleatorizado. Laexperiencia en vida real mostró un perfil de efectividad y tolerancia similaral descrito en los estudios clínicos aleatorizados.

Objective: To analyse the applications for drugs in special situations(compassionate use, off-label use and foreign drugs) for solid tumours, andto assess the level of evidence supporting these applications, as well asthe effectiveness and safety of most frequent drugs.Method: We performed a cross-sectional study of all applications fordrugs in special situations during 2018 and 2019 in a representativethird-level centre. We collected data about generic names of drugs,clinical indications, and level of evidence provided on the applicationform. Furthermore, tumour response was assessed according to the ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1., Progression FreeSurvival and Overall Survival. Safety was evaluated with the NationalCancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version5.0.Results: 2,273 drugs in special situations were approved betweenJanuary 2018 and December 2019. In 431 cases (19%), they were usedto treat solid tumours. Out of 431, 291 (67.5%) applications were offlabeldrugs, 76 (18%) foreign drugs, and 64 (15%) were compassionate use ofdrugs. Most of them were supported by phase 3 (47%) or phase 2 (33%) clinical trials. The majority of adverse effects were grade 1 and only in6/67 cases the treatment was discontinued due to toxicity.Conclusions: A significant number of drugs in special situations areprescribed to Oncology patients. The majority of applications of thesedrugs was supported by clinical trials. The real-life experience showed aneffectiveness and tolerance profile similar to those described in randomisedclinical trials.

Uso fuera de indicación de la combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno en atención primaria de salud: ¿Basado en la evidencia científica o motivo de preocupación? / Off-label use of fixed-dose combination of tramadol and dexketoprofen in primary health care. Evidence-based or cause for concern?

Introducción: La utilización de la combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno en España y en otros países ha aumentado de forma conside-rable. La indicación terapéutica autorizada de este medicamento es el tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de moderado a intenso en pacientes adultos. El objetivo de este estudio fue describir el patrón de uso de tramadol/dexketopro-feno en el ámbito de la atención primaria de salud.Método: Se realizó un estudio transversal, descrip-tivo y multicéntrico. La población de estudio incluyó a todos los pacientes de una Dirección de Atención Primaria (53 equipos de Atención Primaria) que tenían activa la prescripción de tramadol/dexke-toprofeno el 28 de marzo de 2018. La población diana fueron aquellos pacientes a los que se les prescribió tramadol/dexketoprofeno durante más de 20 días.Resultados: Un total de 176 pacientes tenía activa la prescripción de tramadol/dexketoprofeno. Todos los pacientes (100%) tuvieron una duración del tratamiento superior a 5 días y el 72,7% (N=128) su-perior a 20 días. La duración media del tratamiento fue de 14±160,9 días en pacientes que tenían me-nos de 20 días de tratamiento y de 224±160,8 días en pacientes que tenían más de 20 días de trata-miento. El 35,1% de los pacientes estaban tratados con más de 2 medicamentos para aliviar el dolor de forma concomitante con tramadol/dexketoprofeno. El médico de atención primaria inició un 65,6% de las prescripciones.Conclusiones: La combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno se utilizó con frecuencia fuera de indicación, de acuerdo con la ficha técnica y la evidencia científica disponible. Este estudio alerta sobre los riesgos potenciales asociados a la utilización de este medicamento en la práctica clíni-ca, como son la falta de efectividad y/o la aparición de efectos adversos. (AU)

Introduction: The use of the fixed-dose combi-nation of tramadol/dexketoprofen in Spain and in other countries has increased considerably. The authorized therapeutic indication for this medicinal product is the short-term symptomatic treatment of moderate to severe acute pain in adult patients. The objective of this study was to describe the pat-tern of use of tramadol/dexketoprofen in the field of primary health care.Method: A cross-sectional, descriptive and mul-ticenter study was carried out. The study popu-lation included all patients from a Primary Care Department (53 Primary Care teams) with an active prescription of tramadol/dexketoprofen on March 28, 2018. The target population was those patients who were prescribed tramadol/dexketoprofen. dexketoprofen for >20 days.Results: A total of 176 patients had an active pre-scription for tramadol/dexketoprofen. All patients (100%) had a duration of treatment greater than 5 days and 72.7% (N=128) greater than 20 days. The mean duration of treatment was 14±160.9 days in patients who had less than 20 days of treatment and 224±160.8 days in patients who had more than 20 days of treatment. 35.1% of the patients were treated with >2 pain medications and concomi-tantly with tramadol/dexketoprofen. The general practitioner initiated 65.6% of the prescriptions.Conclusions: The fixed-dose combination of tra-madol/dexketoprofen was frequently used off-la-bel, according to the product characteristics and the available scientific evidence. This study warns about the potential risks associated with the use of this drug in clinical practice, such as lack of effec-tiveness and/or the appearance of adverse effects (AU)