The concept behind sugammadex.

Sugammadex is the first selective relaxant binding agent. It allows rapid reversal of any degree of neuromuscular blockade induced by steroidal neuromuscular blocking agents. Sugammadex acts by encapsulation of the neuromuscular blocking agent. This prevents the drug from acting on prejunctional and postjunctional nicotinic receptors, allowing acetylcholine to activate these receptors, and resulting in reversal of the neuromuscular blockade. Objective monitoring of the degree of neuromuscular blockade is strongly recommended to determine the optimal dose of sugammadex. A good understanding of the concept behind sugammadex is essential in order to use this reversal agent in clinical practice.

Estudo de lidocaína a 0,5% e combinação de lidocaína a 0,25% com fentanil e vecurônio em anestesia regional intravenosa para cirurgias de membros superiores / Study of 0.5% lidocaine alone and combination of 0.25% lidocaine with fentanyl and vecuronium in intravenous regional anesthesia for upper limb surgeries / Estudio de la lidocaína al 0,5% y en combinación de lidocaína al 0,25% con fentanilo y vecuronio en anestesia regional intravenosa para cirugías de miembros superiores

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A anestesia regional intravenosa (ARIV) para cirurgias de membros superiores com a tradicional alta dose de lidocaína pode levar a efeitos colaterais potencialmente letais. A fim de evitar esses efeitos, muitas técnicas modificadas de ARIV foram experimentadas com o uso de uma dose baixa de lidocaína, relaxante muscular e opioide. MÉTODOS: O presente estudo foi feito com 60 pacientes não medicados previamente, com classificação ASA 1-2, para comparar as características sensoriais e motoras, os parâmetros cardiorrespiratórios e os efeitos colaterais durante o período intraoperatório e de deflação pós-torniquete entre os pacientes que receberam 40 mL de lidocaína a 0,5% (n = 30) e aqueles que receberam uma combinação de 40 mL de lidocaína a 0,25% com 0,05 mg de fentanil e 0,5 mg de vecurônio (n = 30) em ARIV para cirurgias ortopédicas de membros superiores. Os resultados foram analisados com o uso do teste t de Student pareado para identificar a significância estatística. RESULTADO: A diferença entre os dois grupos em relação ao tempo médio de início e completo bloqueio sensitivo e motor foi estatisticamente significante. Porém, houve completo bloqueio sensitivo e motor em ambos os grupos 15 minutos após a injeção da solução anestésica. CONCLUSÃO: Embora a pequena demora observada no início e na obtenção completa dos bloqueios sensitivo e motor possa, teoricamente, atrasar o início da cirurgia em 10-15 minutos, clinicamente esse tempo seria gasto na preparação do campo cirúrgico. Portanto, essa combinação pode ser usada com segurança e eficácia em anestesia regional intravenosa para cirurgias ortopédicas de membros superiores com menor possibilidade de toxicidade anestésica local.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Intravenous regional anesthesia (IVRA) for upper limb surgeries with traditional high dose of lidocaine can lead to life threatening side effects. In order to avoid these potential life threatening side effects, many modified techniques of IVRA have been attempted by using a low dose of lidocaine, muscle relaxant and opioid. METHOD: The present study is carried out in sixty unpremedicated ASA Class 1 and 2 patients to compare the sensory and motor characteristics, cardio-respiratory parameters and side-effects during intra-operative and post-tourniquet deflation period between the patients who received 40 mL of 0.5% lidocaine alone (n = 30) and those who received a combination of 40 mL of 0.25% lidocaine with 0.05 mg fentanyl and 0.5 mg vecuronium (n = 30) in IVRA for upper limb orthopedic surgeries. The results were analyzed for statistical significance using a paired student t test. RESULTS: The difference between the two groups regarding the mean time of onset and complete sensory and motor block was statistically significant. But 15 minutes after the injection of anesthetic solution, there was complete sensory and motor block in both groups. CONCLUSION: Although the short delay observed in the onset and attainment of complete sensory and motor block may theoretically delay the start of surgery for 10-15 minutes but clinically that time will be spent in the preparation of surgical field. So this combination can be used safely and effectively in intravenous regional anesthesia for upper limb orthopedic surgeries with reduced chance of local anesthetic toxicity.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La anestesia regional intravenosa (ARIV) para cirugías de miembros superiores con la tradicional dosis alta de lidocaína, puede conllevar a efectos colaterales que amenazan la vida. Para evitar esos efectos colaterales potencialmente amenazadores, muchas técnicas modificadas de ARIV fueron experimentadas con el uso de una dosis baja de lidocaína, relajante muscular y opioide. MATERIALES Y MÉTODOS: El presente estudio se hizo con 60 pacientes no medicados previamente, con clasificación ASA 1-2, para comparar las características sensoriales y motoras, los parámetros cardiorrespiratorios y los efectos colaterales durante el período intraoperatorio y de deflación pos torniquete, entre los pacientes que recibieron 40 mL de lidocaína al 0,5% sola (n = 30) y los que recibieron una combinación de 40 mL de lidocaína al 0,25% con 0,05 mg de fentanilo y 0,5 mg de vecuronio (n = 30) en ARIV para cirugías ortopédicas de miembros superiores. Los resultados se analizaron usando el teste t de Student pareado para identificar la significancia estadística. RESULTADO: La diferencia entre los dos grupos con relación al tiempo promedio de inicio y completo bloqueo sensitivo y motor, fue estadísticamente significativo. Sin embargo, hubo un completo bloqueo sensitivo y motor en ambos grupos 15 minutos después de la inyección de la solución anestésica. CONCLUSIONES: Aunque la pequeña demora observada al inicio y durante la obtención completa de los bloqueos sensitivo y motor, teóricamente pueda atrasar el inicio de la operación entre 10 y 15 minutos, clínicamente ese tiempo se gastaría en la preparación del campo quirúrgico. Por tanto, esa combinación puede ser usada con seguridad y eficacia en la anestesia regional intravenosa para las cirugías ortopédicas de miembros superiores con menor posibilidad de toxicidad anestésica local.

Influencia del género sobre la potencia y curso de acción del vecuronio / Influence of gender on the potency and course of action of vecuronium

El objetivo de la presente investigación es definir y aclarar controversiales resultados sobre la influencia del género de los pacientes en la potencia y el curso de acción del vecuronio. En la primera parte se calculó la curva dosis respuesta al vecuronio después de otorgar su consentimiento institucional en tres grupos de pacientes electivos: uno mixto compuesto por sujetos de ambos géneros, uno exclusivamente femenino y otro exclusivamente masculino que recibieron dosis únicas desde 9 hasta 40,5 µg.kg-1 (rango). Después de establecer el máximo efecto por electromiografía y transformarlo en probits y la dosis en logarítmos, se calcularon las DE50’, 90 y 95' En la segunda parte, seis grupos de pacientes con características similares recibieron VEC 40 µg.kg-1, bien como un bolo o en forma de cebado, y por el mismo método se determinaron: el período de comienzo inicial, máximo efecto, tiempo de comienzo, velocidad de acción: inicial, final y global, tiempo de recuperación entre 10 y 25 por ciento y entre 25 y 50 por ciento, duración clínica y tiempo de recuperación. Los resultados muestran que las DE50' 90 y 95: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46), 50±12 (45-55) para el grupo femenino (promedio ± una desviación estándar y límites de confianza 95 por ciento), 26±7 (22-29), 43±12 (38-48), 51±15 (45-58) para el grupo masculino y 27±(25-29), 48±12 (44-51), 58±14 (54-62) para el grupo mixto respectivamente, no son estadísticamente diferentes. En la segunda parte no se detectó ninguna diferencia significativa entre los géneros en los parámetros farmacodinámicos analizados. Estos resultados sugieren que no hay una influencia significativa del género de los pacientes sobre la potencia y curso de acción del vecuronio. Los hallazgos de otras investigaciones que apuntan en dirección contraria pudieran estar afectados en sus planteamientos metodológicos.

There is no agreement on the influence of gender on the potency and course of action for vecuronium. The aim of the present trial is to further clarify these inconsistencies. In partone, dose response curves for vecuronium was calculated for: a female group, a male and a mixed gender group of elective and consenting patients who received a single dose range from 9 to 40,5 µg.kg -1. After maximal effect was assessed by electromyography and transformed in probits and dose was transformed in logarithms, ED50' 90 and 95 were calculated. During second part, six groups of similar patients received VEC 40 µg.kg-l either by bolus or primed. Using the same method: early onset time, maximal blockade, onset time, speed of action: initial, final and global speed of action, recovery time between 10 and 25 per cent and 25 to 50 per cent, clinical duration and recovery time were assessed. Present results showed that ED 50' 90 and 95: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46), 50±12 (45-55) for female (mean ± standard deviation, 95 per cent interval of confidence), 26±(22-29), 43±12 (38-48), 51±15 (45-58) for male and 27±6 (25-29), 48±12 (44-51), 58±14 (54-62) for mixed gender groups respectively, were not statistically different. In the second part, any significant differences were noticed among groups for the assessed pharmacodynamic parameters. These results suggest that any significant influence of gender on the potency and course of action of vecuronium could be detected. Results coming from other authors who pointed out in different direction are possible affected for methodological lacks.

O objetivo da presente investigação é definir e aclarar resultados polemicos sobre a influencia do genero dos pacientes sobre a potencia e o tipo de ação do vecurónio. Inicialmente foi calculada a curva dose-resposta ao vecurónio em tres grupos de pacientes eletivos, depois que forneceram seu consentimento informado: um misto, composto por sujeitos de ambos os generos, outro exclusivamente feminino e o terceiro exclusivamente masculino; os pacientes receberam doses únicas de 9 até 40,5 µg.kg-1 (faixa). Depois de estabelecer o máximo efeito por eletromiografia e transformá-Io em probits, e transformar as doses em logaritmos, foram calculadas as DE 50' 90 e 95' Na segunda parte, seis grupos de pacientes com características similares receberam VEC 40 µg.kg-1, bem como um bolo ou como "priming", e pelo mesmo método foram determinados: o período de comerço inicial, máximo efeito, tempo de início, velocidade de ação: inicial, final e global, tempo de recuperarção entre 10 e 25 por cento e entre 25 e 50 por cento, duração clínica e tempo de recuperação. Os resultados mostram que as DE 50' 90 e 95’: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46) e 50±12 (45-55) para o grupo feminino (média ± desvio standard e limites de confiança 95 por cento); 26±7 (22-29), 43±12 (38-48) e 51±15 (45- 58) para o grupo masculino; e 27±6 (25-29), 48±12 (44-51) e 58±14 (54-62) para o grupo misto, respectivamente, nao sao estatisticamente diferentes. Na segunda parte não foi detectada nenhuma diferença significativa entre os gêneros nos parámetros farmacodinamicos analisados. Estes resultados sugerem que não existe influencia significativa do genero dos pacientes sobre a potencia e tipo de ação do vecuronio. Os achados de outras investigações que apontam em direção contrária poderiam estar prejudicados em suas formulações metodológicas.

Interaccion vecuronio-rocuronio revisada por la comparacion de su potencia relativa / Interaction between vecuronium and rocuronium: revaluation by their relative potencies

Existen varios métodos para el estudio de la interacción entre bloqueadores musculares y otros tantos para elcálculo de la curva dosis respuesta. El presente trabajo analiza la interacción entre el vecuronio y rocuronio comparando las potencias respectivas obtenidas del control con el de las mezclas, calculadas para cada paciente. En primer lugar se concluyó la relación dosis-respuesta con el uso de dosis subparalíticas únicas, administrando vecuronio 10, 20 y 30 ug. Kg-¹ o rocuronio 50, 100 y 200 ug.Kg-¹. Utilizando el máximo efecto se determinaron las dosis efectivas-50 y 95 (DE50 – 95) resolviendo la ecuación de Hill para cada paciente considerando 4,75 como coeficiente. Seguidamente se repitieron los cálculos después de administrar fracciones equipotenciales que representan 0.2, 0.3 y 0.4 x DE50 de ambas drogas. Con ayuda del análisis algebraico se identificó el tipo de interacción: [dv / (DE50-95) v + dr/(DE50-95) r] y que demostró un valor ligeramente menor de uno [1] lo cual indica aditivismo. Todas las cifras que se obtuvieron guardan gran similitud con los provenientes de otros métodos y sugieren que el presente es una herramienta sencilla, confiable y útil para el cálculo de la relación dosis-respuesta en general y para estudiar la interacción entre vecuronio y rocuronio en particular.

There are several methods for the study of the interaction between neuromuscular blockers and as many tocalculate their dose-response curve. The present trial deals with the interaction between vecuronium and rocuronium assessed by comparison of their respective potencies obtained for a control with that of their mixtures, both calculated for each patient. Drug potency was obtained first after the administration of single no paralytic doses: vecuronium 10, 20 and 30 ug. Kg-¹ or rocuronium 50, 100 and 200 ug. Kg-¹. Using maximal effect, 50 and 95 effective doses (ED50 – 95) were determined by solving Hill equation for each subject, considering 4.75 as the coefficient. The same procedure was repeated after the administration of 0.2, 0.3 or 0.4 x ED50 of both drugs. Algebraic analysis was used to identified the type of interaction according to [dv/ (DE50-95) v + dr/ (DE50-95) r] leading to a value less than one [1] indicating additivism. All numerical values actually obtained are in close agreement with that coming from other methods, suggesting that this is an easy, consistent and useful tool for the calculation of the doseresponserelationship in general and for the study of the vecuronium-rocuronium interaction in particular.