Hipotermia terapéutica: estudio descriptivo de una cohorte de 10 años en un hospital público de alta complejidad / Therapeutic hypothermia: A descriptive, cohort study conducted over 10 years at a tertiary care public hospital

Introducción. La hipotermia terapéutica (HT) reduce el riesgo de muerte o discapacidad en niños con encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) moderada-grave. Objetivo. Describir una población de pacientes con EHI que requirió HT y su evolución hasta el alta hospitalaria. Población y métodos. Estudio descriptivo de cohorte retrospectivo. Se analizaron todos los pacientes que ingresaron a HT entre 2013 y 2022. Se evaluaron datos epidemiológicos, clínicos, de monitoreo, tratamiento, estudios complementarios y condición al alta. Se compararon los factores de riesgo entre pacientes fallecidos y sobrevivientes, y de estos, los que requirieron necesidades especiales al alta (NEAS). Resultados. Se incluyeron 247 pacientes. Mortalidad: 11 %. Evento centinela más frecuente: período expulsivo prolongado (39 %). Inicio del tratamiento: mediana 5 horas de vida. Convulsiones: 57 %. Eritropoyetina intravenosa: 66,7 %. Patrón anormal de monitoreo de función cerebral: 52 %. Normalización del monitoreo: mediana 24 horas. Resonancia magnética patológica: 42 %. Variables predictoras de mortalidad: Sarnat y Sarnat grave, y ecografía patológica al ingreso. Conclusión. La mortalidad global fue del 11 %. Las derivaciones aumentaron en forma más evidente a partir del año 2018. El horario de inicio de HT fue más tardío que en reportes anteriores. Los signos neurológicos de gravedad según la escala de Sarnat y Sarnat y la ecografía cerebral basal patológica fueron predictores independientes de mortalidad al alta. Los pacientes con NEAS presentaron normalización del trazado del electroencefalograma de amplitud integrada más tardío. El hallazgo más frecuente en la resonancia fue la afectación de los ganglios basales. No se encontraron diferencias clínicas ni de complicaciones estadísticamente significativas entre los pacientes que recibieron eritropoyetina.

Introduction. Therapeutic hypothermia (TH) reduces the risk of death or disability in children with moderate to severe hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Objective. To describe a population of patients with HIE that required TH and their course until discharge. Population and methods. Retrospective, descriptive, cohort study. All patients admitted to TH between 2013 and 2022 were studied. Epidemiological, clinical, monitoring, and treatment data were assessed, together with supplementary tests and condition at discharge. Risk factors were compared between deceased patients and survivors; and, among the latter, those requiring special healthcare needs (SHCN) at discharge. Results. A total of 247 patients were included. Mortality: 11%. Most common sentinel event: prolonged second stage of labor (39%). Treatment initiation: median of 5 hours of life. Seizures: 57%. Intravenous erythropoietin: 66.7%. Abnormal pattern in brain function monitoring: 52%. Normalization of monitoring: median of 24 hours. Pathological magnetic resonance imaging: 42%. Predictor variables of mortality: severe Sarnat and Sarnat staging and pathological ultrasound upon admission. Conclusion. The overall mortality rate was 11%. Referrals increased more markedly since 2018. The time of TH initiation was later than in previous reports. Severe neurological signs as per the Sarnat and Sarnat staging and a pathological baseline cranial ultrasound were independent predictors of mortality at discharge. Patients with SHCN at discharge showed a normalized tracing in the amplitude-integrated electroencephalography performed later. The most common finding in the magnetic resonance imaging was basal ganglia involvement. No statistically significant differences were observed in terms of clinical characteristics or complications among patients who received erythropoietin.

Risk factors for mortality in coronavirus disease 2019 patients with silent hypoxemia.

OBJECTIVE: To describe the predictors of mortality in hospitalized patients with severe acute respiratory syndrome (SARS) due to COVID-19 presenting with silent hypoxemia. MATERIAL AND METHODS: Retrospective cohort study of hospitalized patients with SARS due to COVID-19 and silent hypoxemia at admission, in Brazil, from January to June 2021. The primary outcome of interest was in-hospital death. Multivariable logistic regression analysis was performed. RESULTS: Of 46,102 patients, the mean age was 59 ±â€¯16 years, and 41.6% were female. During hospitalization, 13,149 patients died. Compared to survivors, non-survivors were older (mean age, 66 vs. 56 years; P < 0.001), less frequently female (43.6% vs. 40.9%; P < 0.001), and more likely to have comorbidities (74.3% vs. 56.8%; P < 0.001). Non-survivors had higher needs for invasive mechanical ventilation (42.4% vs. 6.6%; P < 0.001) and intensive care unit admission (56.9% vs. 20%; P < 0.001) compared to survivors. In the multivariable regression analysis, advanced age (OR 1.04; 95%CI 1.037-1.04), presence of comorbidities (OR 1.54; 95%CI 1.47-1.62), cough (OR 0.74; 95%CI 0.71-0.79), respiratory distress (OR 1.32; 95%CI 1.26-1.38), and need for non-invasive respiratory support (OR 0.37; 95%CI 0.35-0.40) remained independently associated with death. CONCLUSIONS: Advanced age, presence of comorbidities, and respiratory distress were independent risk factors for mortality, while cough and requirement for non-invasive respiratory support were independent protective factors against mortality in hospitalized patients due to SARS due to COVID-19 with silent hypoxemia at presentation.

Body Composition and Aerobic Performance Changes After 8 Weeks of Exposure to Normobaric Intermittent Hypoxia / Cambios en la Composición Corporal y el Rendimiento Aeróbico Después de 8 Semanas de Exposición a Hipoxia Normobárica Intermitente

SUMMARY: To take advantage of altitude, "intermittent hypoxia" methods have been developed that involve shorter exposures to hypoxia. In general, systemic hypoxia can be produced in two ways: (1) by lowering barometric pressure (BP, hypobaric hypoxia) or (2) by reducing the amount of oxygen in inspired air (FiO2) through oxygen filtration or nitrogen dilution (normobaric hypoxia). The objective of this analysis was to observe changes in body composition and aerobic performance after 8 weeks of intermittent hypoxia exposure at rest. A total of 20 male volunteers between the ages of 18-26 participated in the study. Participants were randomly divided into 2 groups (Control Group and Intermittent Hypoxia Group). The Intermittent Hypoxia Group completed the process by being exposed to intermittent hypoxia for 8 weeks. Each intermittent hypoxia session was planned as 3 days a week and for 1 hour. After 8 weeks of experimental process, statistically significant differences were found for lean mass, android lean mass, gynoid lean mass, the relative skeletal muscle mass index, peak lactate, 1mmol lactate threshold, 4mmol lactate threshold, and MaxVo2 variables (p<0,05). After 8 weeks of intermittent hypoxia exposure, an increase in maximal oxygen consumption capacity was observed. The increase in lean mass, especially in the gynoid and android regions, can be explained by the increase in fat burning activities due to oxygen utilization capacity. Almost every study reviewed in the literature used different intermittent hypoxia exposure protocols and different simulated altitudes. The method discussed in this study may be beneficial on the body composition and oxygen utilization capacity of sedentary individuals.

Para aprovechar la altitud, se han desarrollado métodos de «hipoxia intermitente» que implican exposiciones más cortas a la hipoxia. En general, la hipoxia sistémica se puede producir de dos maneras: (1) reduciendo la presión barométrica (PA, hipoxia hipobárica) o (2) reduciendo la cantidad de oxígeno en el aire inspirado (FiO2) mediante filtración de oxígeno o dilución de nitrógeno (hipoxia normobárica). El objetivo de este análisis fue observar cambios en la composición corporal y el rendimiento aeróbico después de 8 semanas de exposición intermitente a hipoxia en reposo. Participaron en el estudio un total de 20 voluntarios varones de entre 18 y 26 años. Los participantes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos (grupo control y grupo hipoxia intermitente). El grupo de hipoxia intermitente completó el proceso al estar expuesto a hipoxia intermitente durante 8 semanas. Cada sesión de hipoxia intermitente se planificó 3 días a la semana y durante 1 hora. Después de 8 semanas de proceso experimental, se encontraron diferencias estadísticamente significativas para la masa magra, la masa magra androide, la masa magra ginoide, el índice de masa muscular esquelético relativo, el pico de lactato, el umbral de lactato de 1 mmol, el umbral de lactato de 4 mmol y las variables MaxVo2 (p< 0,05). Después de 8 semanas de exposición intermitente a hipoxia, se observó un aumento en la capacidad máxima de consumo de oxígeno. El aumento de la masa magra, especialmente en las regiones ginoidea y androide, puede explicarse por el aumento de las actividades de quema de grasa debido a la capacidad de utilización de oxígeno. Casi todos los estudios revisados en la literatura utilizaron diferentes protocolos de exposición intermitente a la hipoxia y diferentes altitudes simuladas. El método analizado en este estudio puede ser beneficioso para la composición corporal y la capacidad de utilización de oxígeno de personas sedentarias.

Influencia de la NeuroEPO en el corazón fetal en un modelo de insuficiencia placentaria en ratas

Fundamento: la insuficiencia placentaria es la causa más común del retardo del crecimiento intrauterino, que puede provocar alteraciones cardiovasculares. Recientemente, se han desarrollado terapias con eritropoyetina que protegen los tejidos cardiacos con hipoxia. Objetivo: evaluar la influencia de la eritropoyetina recombinante humana con bajo contenido de ácido siálico (NeuroEPO) en el corazón fetal en un modelo de insuficiencia placentaria en ratas. Métodos: se utilizaron 14 ratas Wistar gestadas con ligadura unilateral de la arteria uterina derecha en el día 16 de la gestación. Ese mismo día, a siete ratas se le administró NeuroEPO (0,5 mg/kg/día subcutáneo por tres días) y al resto placebo. En el día 20 de la gestación los fetos se dividieron en cuatro grupos: un grupo control, un grupo con retardo del crecimiento intrauterino, un grupo control NeuroEPO y un grupo con retardo del crecimiento intrauterino y NeuroEPO. En los fetos se obtuvo el peso placentario, peso fetal y la eficacia placentaria. En el estudio histológico se cuantificó el número de cardiomiocitos, número de vasos sanguíneos y cantidad de las fibras de colágenos. Resultados: el grupo con retardo del crecimiento intrauterino presentó una disminución del peso fetal, del número de cardiomiocitos, del número de vasos sanguíneos y un aumento en la cantidad de fibras colágenas (p<0.05). Al tratar con NeuroEPO a los fetos con retardo en el crecimiento intrauterino, aumentó el peso fetal, aunque el peso no fue similar al control. El resto de las variables se comportaron semejantes al control. Conclusiones: la administración de esta molécula mejoró el peso fetal y permitió un equilibrio adecuado en el desarrollo del corazón fetal, quizás, debido a los efectos citoprotectores de esta molécula.

Foundation: placental insufficiency is the most common cause of intrauterine growth retardation, which can cause cardiovascular alterations. Recently, erythropoietin therapies have been developed that protect hypoxic cardiac tissues. Objective: To evaluate the influence of human recombinant erythropoietin with low sialic acid content (NeuroEPO) on the fetal heart in a rat model of placental insufficiency. Methods: 14 Wistar rats gestated with unilateral ligation of the right uterine artery on day 16 of gestation were used. That same day, seven rats were administered NeuroEPO (0.5 mg/kg/day subcutaneously for three days) and the rest received placebo. On day 20 of gestation, the fetuses were divided into four groups: a control group, a group with intrauterine growth retardation, a NeuroEPO control group, and a group with intrauterine growth retardation and NeuroEPO. In the fetuses, placental weight, fetal weight and placental efficiency were obtained. In the histological study, the number of cardiomyocytes, number of blood vessels and quantity of collagen fibers were quantified. Results: the group with intrauterine growth retardation presented a decrease in fetal weight, the number of cardiomyocytes, the number of blood vessels and an increase in the amount of collagen fibers (p<0.05). When fetuses with intrauterine growth retardation were treated with NeuroEPO, fetal weight increased, although the weight was not similar to the control. The rest of the variables behaved similar to the control. Conclusions: the administration of this molecule improved fetal weight and allowed an adequate balance in the development of the fetal heart, perhaps due to the cytoprotective effects of this molecule.

Síndrome de hipoventilación del obeso. Presentación de un caso

La obesidad se ha convertido en una importante causa de comorbilidades, por lo cual es importante reconocer de forma temprana las enfermedades asociadas a esta afección, así como su tratamiento. El síndrome de hipoventilación del obeso o también llamado síndrome de Pickwick se ha definido por la triada de obesidad, hipoventilación diurna y respiración alterada durante el sueño, en ausencia de otra enfermedad que explique las alteraciones respiratorias. Se presenta el caso de un paciente de 53 años de edad, de color de piel blanca, masculino, de procedencia urbana, con antecedentes patológicos personales de hipertensión arterial, artritis gotosa, obesidad mórbida, angina de pecho inestable, episodios previos de fibrilación auricular y síndrome de Pickwick sin tratamiento para ello. El día 12 de febrero del 2023 fue traído por sus familiares al Hospital Dr. Gustavo Aldereguía Lima de la provincia Cienfuegos, por presentar, desde hacía siete días atrás, dificultad para respirar, fiebre de 39 ºC, y el día anterior había comenzado a expectorar con sangre. Se describen los procedimientos realizados y tratamientos ante cada complicación, hasta su fallecimiento. Por la importancia que tiene el diagnóstico, control y seguimiento a estos pacientes obesos con comorbilidades, para evitar desenlaces fatales, se decidió la presentación del caso.

Obesity has become an important cause of comorbidities, it is important to recognize the diseases associated with this condition early, as well as its treatment. Obese hypoventilation syndrome, also called Pickwick syndrome, has been defined by the triad of obesity, daytime hypoventilation and altered breathing during sleep, in the absence of another disease that explains the respiratory alterations. The case of a 53-years-old patient, white skin color, male, from urban origin, with a personal pathological history of high blood pressure, gouty arthritis, morbid obesity, unstable angina pectoris, previous episodes of atrial fibrillation and Pickwick syndrome without treatment for it, it is presented. On February the 12th, 2023, he was brought by his family to the Dr. Gustavo Aldereguía Lima Hospital in the Cienfuegos province, because he had had difficulty breathing, a fever of 39ºC, for seven days, and the day before he had begun to expectorate blood. The performed procedures and treatments for each complication are described, until his death. Due to the importance of diagnosis, control and follow-up of these obese patients with comorbidities, to avoid fatal outcomes, it was decided to present the case.

Acute physiological responses to "recovery intermittent hypoxia" in hiit / Respuestas agudas a la "hipoxia intermitente de recuperación" en el hiit / Respostas fisiológicas agudas à "hipóxia intermitente de recuperação" no hiit

ABSTRACT Introduction: Traditional intermittent hypoxia training improves sport performance after short periods of exposure, but acute exposure to intermittent hypoxia leads to decreased training intensity and technical quality. The solution to overcome these negative effects may be to perform efforts in normoxia and the intervals between efforts in hypoxia, maintaining the quality of training and the benefits of hypoxia. Objective: This study aimed to evaluate the acute physiological responses to hypoxia exposure during recovery between high intensity efforts. Materials and methods: Randomized, one-blind, placebo-controlled study. Sixteen men performed a graded exercise test to determine their maximal intensity and two sessions of high-intensity interval training. The training intervals could be in hypoxia (HRT), FIO2: 0.136 or normoxia (NRT), FIO2: 0.209. During the two-minute interval between the ten one-minute efforts, peripheral oxygen saturation (SpO2), heart rate (HR), blood lactate ([La]), blood glucose ([Glu]) were constantly measured. Results: There were differences in HR (TRN = 120 ± 14 bpm; TRH = 129 ± 13 bpm, p < 0.01) and SpO2 (TRN = 96.9 ± 1.0%; TRH = 86.2 ± 3.5%, p < 0.01). No differences in [La] and [Glu] TRN (4.4 ± 1.7 mmol.l-1; 3.9 ± 0.5 mmol.l-1) and TRH (5.2 ± 2.0 mmol.l-1; 4.0 ± 0.8 mmol.l-1, p = 0.17). Conclusion: The possibility of including hypoxia only in the recovery intervals as an additional stimulus to the training, without decreasing the quality of the training, was evidenced. Level of Evidence II; Randomized Clinical Trial of Minor Quality.

RESUMEN Introducción: El entrenamiento tradicional en hipoxia intermitente mejora el rendimiento deportivo tras cortos periodos de exposición, sin embargo, la exposición aguda a la hipoxia intermitente conduce a una disminución de la intensidad del entrenamiento y de la calidad técnica. La solución para superar estos efectos negativos puede ser realizar los esfuerzos en normoxia y los intervalos entre esfuerzos en hipoxia, manteniendo la calidad del entrenamiento y los beneficios de la hipoxia. Objetivo: Este estudio pretendía evaluar las respuestas fisiológicas agudas a la exposición a la hipoxia durante la recuperación entre esfuerzos de alta intensidad. Materiales y métodos: Estudio aleatorizado, a ciegas y controlado con placebo. Dieciséis hombres realizaron una prueba de ejercicio graduado para determinar su intensidad máxima y dos sesiones de entrenamiento por intervalos de alta intensidad. Los intervalos de entrenamiento podían ser en hipoxia (HRT), FIO2: 0,136 o normoxia (NRT), FIO2: 0,209. Durante el intervalo de dos minutos entre los diez esfuerzos de un minuto, se midieron constantemente la saturación periférica de oxígeno (SpO2), la frecuencia cardiaca (FC), el lactato en sangre ([La]) y la glucemia ([Glu]). Resultados: Hubo diferencias en la FC (TRN = 120 ± 14 lpm; TRH = 129 ± 13 lpm, p < 0,01) y la SpO2 (TRN = 96,9 ± 1,0%; TRH = 86,2 ± 3,5%, p < 0,01). No hubo diferencias en [La] y [Glu] TRN (4,4 ± 1,7 mmol.l-1; 3,9 ± 0,5 mmol.l-1) y TRH (5,2 ± 2,0 mmol.l-1; 4,0 ± 0,8 mmol.l-1, p = 0,17). Conclusión: Se evidenció la posibilidad de incluir hipoxia sólo en los intervalos de recuperación como estímulo adicional al entrenamiento sin disminuir la calidad del mismo. Nivel de Evidencia II; Ensayo Clínico Aleatorizado de Baja Calidad.

RESUMO Introdução: O treinamento de hipóxia intermitente tradicional melhora o desempenho esportivo após curtos períodos de exposição, porém a exposição aguda à hipóxia intermitente leva à diminuição da intensidade do treinamento e da qualidade técnica. A solução para superar esses efeitos negativos pode ser realizar esforços em normóxia e os intervalos entre os esforços em hipóxia, mantendo a qualidade do treinamento e os benefícios da hipóxia. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar as respostas fisiológicas agudas à exposição de hipóxia durante a recuperação entre esforços de alta intensidade. Materiais e métodos: Estudo aleatório e one-blinded, com efeito placebo controlado. Dezesseis homens realizaram um teste de exercício graduado para determinar sua intensidade máxima e duas sessões de treinamento intervalado de alta intensidade. Os intervalos de treinamento podem ser em hipóxia (TRH), FIO2: 0,136 ou normóxia (TRN), FIO2: 0,209. Durante os dois minutos de intervalo entre os dez esforços de um minuto, foram medidos constantemente a saturação periférica de oxigênio (SpO2), frequência cardíaca (FC), lactato sanguíneo ([La]), glicemia ([Glu]). Resultados: Houve diferenças na FC (TRN = 120 ± 14 bpm; TRH = 129 ± 13 bpm, p <0,01) e SpO2 (TRN = 96,9 ± 1,0%; TRH = 86,2 ± 3,5%, p <0,01). Sem diferenças em [La] e [Glu] TRN (4,4 ± 1,7 mmol.l-1; 3,9 ± 0,5 mmol.l-1) e TRH (5,2 ± 2,0 mmol.l-1; 4,0 ± 0,8 mmol.l-1, p = 0,17). Conclusão: Evidenciou-se a possibilidade de incluir a hipóxia apenas nos intervalos de recuperação como um estímulo adicional ao treinamento, sem diminuir a qualidade do treinamento. Nível de Evidência II; Estudo Clínico Randomizado de Menor Qualidade.

La obesidad como factor riesgo para eritrocitosis secundaria / Obesity as a risk factor for secondary erythrocytosis

Introducción. La obesidad es un problema de salud pública, está asociada exponencialmente al aumento del riesgo de desarrollar patologías como diabetes, cáncer, enfermedades cardiovasculares y pulmonares. En la altitud, la hipoxia hipobárica conllevaría una repercusión importante en personas con obesidad involucrando disminución de la funcionalidad pulmonar, incremento de HIF y de eritropoyetina que pueden condicionar el desarrollo de una eritrocitosis secundaria. Objetivo. Determinar el rol de la obesidad en la presentación de la eritrocitosis en un ambiente de hipoxia hipobárica. Material y métodos. Estudio descriptivo transversal con carácter retrospectivo que consideró 615 pacientes con eritrocitosis (EPA, ES) residentes a 3650 y 4150 m s. n. m., ciudades de La Paz y El Alto (Bolivia). Se analizó datos demográficos, clínicos y laboratoriales, considerando características del IMC según grados de obesidad. Resultados. Se observó que, el 7% que reflejaron IMC normal correlacionaron con EPA, mientras que el 93% distribuidos por grados de sobrepeso u obesidad correlacionaron con ES. Los eventos trombóticos estuvieron relacionados con el incremento eritropoyetina, no así con la obesidad. A mayor IMC, mayores fueron las concentraciones de eritropoyetina. La presentación de eritrocitosis fue representativa en varones (80 %), adicionalmente, la edad de presentación fue después de los 50 años de edad. Conclusiones. La obesidad constituye un factor de riesgo importante en la presentación de la eritrocitosis secundaria en grandes altitudes, su etiopatogenia está representada por el incremento de eritropoyetina sérica.

Introduction. Obesity is a public health problem, it is associated with an increased risk of developing pathologies such as diabetes, cancer, cardiovascular or lung diseases. At high-altitude, hypobaric hypoxia may imply a significant impact in people with obesity, it involves a decrease in lung functionality, an increase of HIF and erythropoietin conditioning the development of secondary erythrocytosis. Objective. To determine the role of obesity in the occurrence of erythrocytosis at a hypobaric hypoxia environment. Material and methods. Retrospective cross-sectional descriptive study that considered 615 patients with erythrocytosis (EPA, ES) residing at 3650 and 4150 m, La Paz and El Alto cities from Bolivia. Demographic, clinical and laboratory data by considering patients BMI characteristics as well as degrees of obesity were analyzed. Results. 7% corresponding to a normal BMI displayed correlation with CMS- erythrocytosis, while 93% distributed by degrees of overweight or obesity correlated with ES. Thrombotic events were related to increased erythropoietin, but not to obesity. The higher BMI, the higher erythropoietin concentrations were. Occurrence of erythrocytosis was representative in men (80%), likewise the occurrence age was after 50 years old. Conclusions. Obesity constitutes an important risk factor in the occurrence of secondary erythrocytosis at high altitude, its etiopathogenesis is represented by increased serum erythropoietin.

Escenarios para el diagnóstico de encefalopatía hipóxico isquémica e inicio de tratamiento con hipotermia controlada en recién nacidos con asfixia perinatal / Scenarios for the diagnosis of hypoxic-ischemic encephalopathy and initiation of therapeutic hypothermia treatment in newborns with perinatal asphyxia / Cenários para o diagnóstico da encefalopatia hipóxico-isquemia e início de tratamento de hipotermia terapêutica a recém-nascidos com asfixia perinatal

La hipoxia isquemia perinatal y su complicación más temida, la encefalopatía hipóxica isquémica, continúa siendo uno de los principales motivos de ingreso a las unidades de cuidados neonatales. En la actualidad la hipotermia controlada es el tratamiento recomendado para los pacientes con encefalopatía moderada a severa, dado su carácter de neuroprotección ante la injuria cerebral hipóxico isquémica. Si bien los criterios de inclusión en esta terapia han sido bien establecidos, aún hay dificultades tanto en la identificación precoz de aquellos que pueden verse beneficiados, como en la toma de decisiones ante situaciones de controversia entre la evidencia disponible y la que se está gestando en estudios en curso. Este artículo pretende aportar herramientas al clínico para abordar diferentes escenarios que surgen de la práctica diaria.

Perinatal hypoxic ischemia and its most feared complication, hypoxic ischemic encephalopathy, remain one of the main reasons for admission to neonatal care. Controlled hypothermia is currently the recommended treatment for patients with moderate to severe encephalopathy, given its neuroprotective nature against hypoxic-ischemic brain injury. Although the inclusion criteria for this therapy have been well established, there are still difficulties both in the early identification of those who may benefit, and in making decisions regarding situations of controversy between the available evidence and that being developing in ongoing studies. This paper aims at providing tools so that clinicians can address different scenarios that arise during their daily practice.

A hipóxia isquêmica perinatal e sua complicação mais temida, a encefalopatia hipóxico-isquêmica, continuam sendo um dos principais motivos de internação em unidades de cuidados neonatais. A hipotermia controlada é atualmente o tratamento recomendado para pacientes com encefalopatia moderada a grave, dada a sua natureza neuroprotetora contra lesão cerebral hipóxico-isquêmica. Embora os critérios de inclusão dessa terapia estejam bem estabelecidos, ainda há dificuldades tanto na identificação precoce daqueles que podem se beneficiar, quanto na tomada de decisões em situações de controvérsia entre as evidências disponíveis e aquelas que estão se desenvolvendo em estudos em andamento. Este paper tem como objetivo fornecer ferramentas aos clínicos para abordar diferentes cenários que surgem da prática diária.

Neumonía de organización como causa de hipoxemia persistente a la tercera semana de infección por SARS-CoV-2. Reporte de caso / Organization pneumonia as a cause of persistent hypoxemia in the third week of SARS CoV-2 infection, case report

El Coronavirus 2 es un betacoronavirus de ARN responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Fue detectado por primera vez en Wuhan, China y se propagó rápidamente a nivel mundial, llevando a la OMS a declarar una pandemia en marzo de 2020. Para julio de 2021, se habían registrado casi 196 millones de casos confirmados de COVID-19, siendo responsable de más de cuatro millones de muertes en todo el mundo. En la mayoría de los casos, los pacientes presentan síntomas respiratorios que van desde leves hasta graves, pudiendo desencadenar lesiones pulmonares agudas y disfunción multiorgánica; incluso se han reportado casos de hipoxemia refractaria, lo que implica una elevada morbimortalidad. Las posibles causas incluyen infecciones secundarias, enfermedad tromboembólica pulmonar, fibrosis pulmonar y reinfección por SARS-CoV-2. En pacientes con COVID-19 se ha observado la neumonía de organización como una complicación en la fase subaguda y tardía de la enfermedad, desencadenando un deterioro clínico y radiológico significativo. El tratamiento con glucocorticoides ha mostrado una respuesta favorable en estos casos. Presentamos un caso de neumonía de organización relacionado con la infección por SARS-CoV-2 que, aunque no contó con confirmación histológica, la integración de la presentación clínica, la evolución y los hallazgos radiológicos permitieron realizar la aproximación diagnóstica, destacando la importancia del manejo adecuado con glucocorticoides en estos casos. Sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar el desarrollo de esta complicación en una población más amplia.

Coronavirus 2 is an RNA beta coronavirus responsible for coronavirus disease 2019 (COVID-19). It was first detected in Wuhan, China, and spread rapidly globally, leading the WHO to declare a pandemic in March 2020. By July 2021, there had been nearly 196 million confirmed cases, being responsible for more than four million deaths worldwide. In most cases, patients present with respiratory symptoms ranging from mild to severe, which can lead to acute lung lesions and multi-organ dysfunction; cases of refractory hypoxemia have even been reported, which implies high morbidity and mortality. Possible causes include secondary infections, pulmonary thromboembolic disease, pulmonary fibrosis, and SARS-CoV-2 reinfection. Most COVID-19 patients exhibit respiratory symptoms, ranging from mild to severe, with the potential for acute lung injuries and multiorgan dysfunction leading to high mortality. Cases of refractory hypoxemia in COVID-19 patients have been reported, indicating significant morbidity and mortality. Possible causes include secondary infections, pulmonary thromboembolism, pulmonary fibrosis, and reinfection by SARS-CoV-2. In patients with COVID-19, organization pneumonia has been observed as a complication in the subacute and late phase of the disease, triggering significant clinical and radiological deterioration. Treatment with glucocorticoids has shown a favorable response in these cases. We present a case of organizing pneumonia in relation SARS-CoV-2 infection that, although it did not have histological confirmation, the clinical presentation, evolution and radiological findings allowed a diagnostic approach, highlighting the importance of proper management with glucocorticoids in these cases. However, more studies are needed to evaluate the development of this complication in a larger population.

Relationship between prehospital clinical status intracranial pressure and outcomes in pediatric patients with severe head trauma

Introduction: The prehospital phase of the management of pediatric severe traumatic brain injury may have a direct influence on the results. Objective: To evaluate the influence of prehospital variables on intracranial pressure and the results in pediatric patients with severe TBI. Method: A descriptive study of 41 pediatric patients who were admitted to the medical emergency department and later admitted to the pediatric intensive care unit due to severe head trauma was carried out between January 2003 and December 2018. Results: children aged 5-17 years predominate, and the highest number of cases were received between 0-3h at the neurotrauma center. Of the 41 cases, 27 arrived with a non-expedited airway and hypoxia was verified upon arrival by pulse oximetry. A correlation was observed between arterial hypotension on admission and elevated intracranial pressure in 9 of 15 children (60%) and in the deceased (40%). Discussion: Clinical conditions, oxygenation, arterial hypotension, and treatment in the prehospital phase may influence the state of intracranial pressure and other intracranial variables in pediatric patients with severe head injury.

Introducción: La fase prehospitalaria del manejo del traumatismo craneoencefálico grave pediátrico puede tener una influencia directa en los resultados. Objetivo: Evaluar la influencia de variables prehospitalarias sobre la presión intracraneal y los resultados en pacientes pediátricos con TCE grave. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo de 41 pacientes pediátricos que ingresaron al servicio de urgencias médicas y posteriormente ingresaron a la unidad de cuidados intensivos pediátricos por traumatismo craneoencefálico severo entre enero de 2003 y diciembre de 2018. Resultados: predominan los niños de 5 a 17 años, y el mayor número de casos se recibieron entre las 0-3h en el centro de neurotrauma. De los 41 casos, 27 llegaron con vía aérea no acelerada y se verificó hipoxia al llegar mediante oximetría de pulso. Se observó correlación entre hipotensión arterial al ingreso y presión intracraneal elevada en 9 de 15 niños (60%) y en los fallecidos (40%). Discusión: Las condiciones clínicas, la oxigenación, la hipotensión arterial y el tratamiento en la fase prehospitalaria pueden influir en el estado de la presión intracraneal y otras variables intracraneales en pacientes pediátricos con traumatismo craneoencefálico grave.

[Regulación de la expresión de IL-33 e IL-17 por la modulación farmacológica de HIF-1 en un modelo murino de inflamación alérgica pulmonar].

Objective: To evaluate the effect of pharmacological modulation of HIF-1 on the expression of IL-33 and IL-17 in a murine model of allergic pulmonary inflam- mation (API) with different degrees of severity. Methods: 5 mice/group received ovalbumin (OVA) 1(mild), 2(moderate) or 3(severe) challenges via i.t. prior to allergen sensitization, in addition to the HIF-1 induction or inhibition groups, received EDHB (OVA+EDHB) i.p. or 2ME (OVA+2ME) i.t. respectively. Control groups received saline solution (SS) in the same way. HE (inflammatory infiltrate), PAS (mucus production) and immunohistochemical staining for HIF-1a, IL-33, IL-17 were performed, quantitatively analyzing by digital pathology. Results: We obtained different degrees of severity with a greater number of challenges, increasing the expression of HIF-1, correlating with the expression of IL-33/IL-17. Increasing or decreasing, respectively by pharmacological modulation. Conclusions: The above suggests that the high expression of HIF-1 favors the production of IL-33 and IL-17 contributing to the damage in lung tissue and the severity of the disease and these can be regulated through the modulation of HIF- 1.

Objetivo: Evaluar el efecto de la modulación farmacológica de HIF-1 en la expresión de IL-33 e IL-17 en un modelo murino de inflamación alérgica pulmonar (IAP) con diferentes grados de severidad. Métodos: 5 ratones/grupo recibieron ovoalbúmina (OVA) 1(leve), 2(moderada) o 3(severa) retos vía i.t. previa sensibilización como alergeno, además los grupos de inducción o inhibición de HIF-1a, recibieron EDHB (OVA+EDHB) i.p. o 2ME (OVA+2ME) i.t. respectivamente. Los grupos controles recibieron solución salina (SS) de igual forma. Se realizaron tinciones de HE (infiltrado inflamatorio), PAS (producción de moco) e inmunohistoquímicas de HIF-1a, IL-33, IL-17, analizando cuantitativamente por patología digital. Resultados: Obtuvimos diferentes grados de severidad a mayor número de retos, incrementando la expresión de HIF-1, correlacionando con la expresión de IL- 33/IL-17. Aumentando o disminuyendo, respectivamente por la modulación farmacológica. Conclusiones: Lo anterior sugiere que la alta expresión de HIF-1 favorece la producción de IL-33 e IL-17 contribuyendo al daño en el tejido pulmonar y la severi- dad de la enfermedad y estas pueden ser reguladas a través de la modulación de HIF-1.

[Saturation index and fraction of inspired oxygen as a predictor in COVID-19]. / Índice de saturación y fracción inspirada de oxígeno en COVID-19.

Background: Coronavirus disease leads to silent hypoxia, ARDS, and organ failure. The saturation and fraction of inspired oxygen have been related to the degree of lung damage, can be considered as a monitoring tool for lung function during hospitalization and a predictor of mortality in patients with pneumonia by COVID-19. Objective: To evaluate the usefulness of the oxygen saturation index and fraction of inspired oxygen as a predictor of mortality in patients with COVID-19 pneumonia. Material and methods: A retrospective, longitudinal, analytical study. Files of eligible patients with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia were admitted to HGR No.2, complete file, recording of oxygen saturation and inspired fraction of oxygen, were included. Patients dependent on supplemental oxygen, who did not require supplemental oxygen during their hospitalization, incomplete records, patients who have died from non-pulmonary causes, were excluded. Results: A sample of 175 files with a diagnosis of pneumonia with SARS-CoV-2 was obtained. A logistic regression model was performed including age over 60 years BE of 2.68, with CI (1.09-6.5), DM2 with a BE of 2.35 with CI (0.99-5.59), HTA with a BE of 0.80, with CI (0.32-2.02), SAFI index less than 310 with a BE of 6.63, with a CI (2.64-16.65), endotracheal intubation with a BE 48.43, and a CI (2.64-16.65). Conclusion: The SpO2/Fio2 index can be used for continuous monitoring of lung function in patients with COVID-19 pneumonia, in an accessible, easy and economical way. A relationship with mortality was obtained in patients with SpO2/FiO2 less than 310 associated with other factors.

Introducción: la enfermedad por coronavirus conduce a hipoxia silenciosa, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SDRA) y falla orgánica múltiple. El índice de saturación y fracción inspirada de oxígeno se ha relacionado con el grado de daño pulmonar en pacientes con SDRA, por lo que puede ser considerado como una herramienta de vigilancia para la función pulmonar durante la hospitalización y como predictor de mortalidad en pacientes con neumonía por COVID-19. Objetivo: evaluar la utilidad del índice saturación y fracción inspirada de oxígeno como predictor de mortalidad en pacientes con neumonía por COVID-19. Material y métodos: se realizó un estudio retrospectivo, longitudinal, analítico. Se incluyeron expedientes de pacientes derechohabientes, hombres y mujeres, con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 que ingresaron al Hospital General Regional No. 2, con expediente completo y registros de saturación y fracción inspirada de oxígeno. Se excluyeron los expedientes de pacientes dependientes de oxígeno suplementario por patología de base que no ameritaron oxígeno suplementario durante su hospitalización, así como aquellos expedientes incompletos y los de pacientes que hayan fallecido por causas no pulmonares. Resultados: se obtuvo una muestra de 175 expedientes de pacientes con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2. Se realizó un modelo de regresión logística incluyendo: edad mayor a 60 años, DM2, HAS, índice de SAFI e intubación endotraqueal. Conclusiones: el índice de SpO2/FiO2 se puede utilizar para la monitorización continua de la función pulmonar en pacientes con neumonía por COVID-19, de manera accesible, fácil y económica. Se obtuvo una relación con mortalidad en pacientes con SpO2/FiO2 menor a 310 asociado a otros factores.

Encefalopatia hipoxica isquemica neonatal avances y nuevos tratamientos basados en las bases patofisiologicas de la injuria / Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: Progress and new treatments according to the pathophysiological basis of the injury

Resumen La encefalopatía hipóxica isquémica del neonato (EIH) es un tipo de injuria causada por la falta de oxí geno en el cerebro durante el periodo neonatal. Es un síndrome clínico claramente reconocible en recién na cidos a término y prematuros debido a asfixia fetal en el momento del nacimiento. Se estima que EHI ocurre a una frecuencia de1 a 3 por cada 1000 nacimientos vivos al año en países desarrollados. En países de bajo o mediano ingreso, la incidencia es hasta 10-20 veces más alta, equivalente a 1-8 nacidos vivos por cada 1000. El impacto social y económico ha sido estimado en cerca de 50.2 millones de dólares por año de vida ajustados a discapacidad. Así mismo, se estima que 7 es el número necesario de pacientes a tratar con hipotermia corporal terapéutica (HCT) para evitar un caso de muerte o minusvalía severa. La etiología es multifactorial e incluye factores prenatales, perinatales o post natales. El diagnóstico se basa en la incapacidad para respirar en el momento del nacimiento requirien do ventilación asistida, Apgar menos de 5 a los 5 y 10 minutos, alteración del estado normal de conciencia, reflejos neonatales y de tono muscular. Este artículo revisa los avances y estrategias terapéuticas estableci das y emergentes basadas en las fases pato-fisiológicas de este proceso.

Abstract Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) is a type of injury caused by lack of oxygen in the brain during the neonatal period. It is a clinical syndrome clearly rec ognizable in term and premature newborns secondary to asphyxia at the time of delivery. HIE is estimated to occur at a frequency of 1-3 for each 1000 alive newborns per year in developed countries. In countries of low or medium income, the incidence is up to 10-20 times higher, equivalent to 1-8 alive newborns per each 1000. The social and economic impact has been estimated near US$ 50.2 million per year of life adjusted to disability. At the same time, it is estimated in 7, the number of patients needed to treat with corporal cooling therapy (CCT) to prevent one case of death or se vere disability. The etiology is multifactorial and includes prenatal, perinatal and postnatal factors. The diagnosis is based in the inability to support spontaneous breath at the time of delivery requiring assisted ventilation, Apgar less than 5 at 5 and 10 minutes, altered level of consciousness, neonatal reflexes and muscle tone. This article is a review of the stablished and emergent therapeutic strategies based on the pathophysiological disease process.

Síndromes clínicos en la infección aguda y crónica de la COVID-19 en población nativa y residente de altura durante la primera y segunda ola

Objetivo: Clasificar los síntomas de la infección aguda y crónica de la COVID-19 en síndromes clínicos, en un grupo poblacional que vive en altura, durante la primera y segunda ola. Materiales y métodos: Estudio prospectivo y longitudinal. Se aplicó un cuestionario virtual a personas infectadas por el SARS-CoV-2 durante la primera y segunda ola, en el periodo marzo del 2020 a diciembre del 2021. Las medidas de tendencia central se expresaron en promedios y porcentajes, con un intervalo de confianza del 95 %. La prueba de ji al cuadrado asoció variables y consideró un valor p ≤ 0,05. Se utilizó el paquete estadístico SPSS 22. Resultados: Participaron 87 mujeres y 63 varones, con una edad promedio de 44,12 (±14,56) años. El 48,70 % se contagiaron en la primera ola y 51,30 %, en la segunda. Los 59 síntomas identificados se agruparon en 19 síndromes correspondientes a la fase aguda y 18 correspondientes a la fase crónica. Los síndromes más frecuentes en la fase aguda fueron el tóxico-infeccioso agudo incompleto, con 79,30 %; el de disfunción del gusto y olfato, con 60,70 %, y el ansioso-depresivo, con 56,79 %. La fase crónica se denominó síndrome pos-COVID-19 y fue subdividida en tres fases, la posaguda, la crónica y la de transportador prolongado. En las fases posaguda y crónica aparecen el síndrome de agotamiento muscular y el doloroso, que persisten hasta la fase de transportador prolongado, en donde los síntomas residuales se consideran secuelas. El síndrome pos-COVID-19 se presentó en 64,55 % de los participantes. Conclusiones: Este estudio ha demostrado una frecuencia mayor de síntomas dependientes de la invasión del virus al sistema nervioso central y periférico tanto en la fase aguda como en el síndrome pos-COVID-19. Es posible que la hipoxia hipobárica al prolongar la inflamación y estimular el estrés oxidativo determine un síndrome pos-COVID-19 más prolongado, y que este tenga mayor repercusión en el sistema nervioso.

Objective: To classify into clinical syndromes the symptoms of acute and chronic COVID-19 infection among a highaltitude population during the first and second waves. Materials and methods: A prospective and longitudinal study. An online questionnaire was administered to people infected with SARS-CoV-2 during the first and second waves from March 2020 to December 2021. The measures of central tendency were expressed as means and percentages with a 95 % confidence interval. The chi-square test associated the variables and considered a p value ≤ 0.05. IBM SPSS Statistics statistical software V22 was used. Results: A total of 87 women and 63 men with an average age of 44.12 (± 14.56) years participated in the research, out of whom 48.70 % and 51.30 % were infected in the first and second waves, respectively. The 59 reported symptoms were grouped into 19 syndromes for the acute phase and 18 for the chronic phase. The most frequent syndromes in the acute phase were incomplete acute toxic infectious disorders (79.30 %), taste and smell disorders (60.70 %) and anxiety and depressive disorders (56.79 %). Chronic COVID was called post-COVID-19 syndrome and was subdivided into three phases: post-acute, chronic and long-haul. In the post-acute and chronic phases, muscle fatigue and weakness as well as pain and aches appeared, persisting until the long-haul phase, where lingering symptoms were considered sequelae. Post-COVID-19 syndrome occurred in 64.55 % of the participants. Conclusions: This study has shown an increased frequency of symptoms affecting the central and peripheral nervous system in both the acute phase and post-COVID-19 syndrome. It is possible that hypobaric hypoxia, by prolonging inflammation and stimulating oxidative stress, may lead to a longer post-COVID-19 syndrome, with a greater impact on the nervous system.

Factor inducible por hipoxia en cáncer

El oxígeno y dióxido de carbono son vitales en la respiración, sus variaciones fuera del rango fisiológico son una amenaza para la supervivencia de las células. La hipoxia es una condición común en la mayoría de los tumores malignos, la cual promueve angiogénesis y vascularización disfuncional, mayor proliferación celular y la adquisición de un fenotipo de transición epitelial a mesenquimatoso, que contribuye con la metástasis; asimismo, altera el metabolismo de las células cancerosas y genera resistencia a la terapia, ya que induce a la inactividad celular. Por tanto, la hipoxia es un factor negativo, asociado a resultados adversos en la mayoría de los tratamientos de los distintos tipos de cáncer. El factor inducible por hipoxia (HIF) es el factor de transcripción relacionado con la hipoxia en cáncer, que produce la activación de más de una centena de genes reguladores de la actividad celular, que generan funciones cruciales para el desarrollo del cáncer. El objetivo principal de la presente revisión es puntualizar la importancia de la hipoxia en la génesis del cáncer, conocer las principales moléculas que interactúan en la expresión del HIF, explicar los mecanismos moleculares de las vías involucradas en la inducción del HIF, las consecuencias celulares por su alteración y las potenciales terapias dirigidas contra este factor. Se consultaron PubMed, Scopus y SciELO, del año 1990 hasta el año 2022, y se buscaron las referencias bibliográficas en relación con las palabras clave asociadas al factor inducible por hipoxia y cáncer. En conclusión, la sobreexpresión de HIF-1α en biopsias tumorales se asocia con una mayor mortalidad de pacientes en cánceres humanos. Los posibles genes diana regulados por HIF-1α que pueden desempeñar un papel en la progresión tumoral están empezando a descubrirse. A pesar de que se han estudiado cientos de compuestos en relación con el HIF en cáncer, en la actualidad existen pocos inhibidores del HIF aprobados en el mercado mundial; asimismo, muchos estudios clínicos, en sus distintas fases en desarrollo, no muestran resultados alentadores. Probablemente, en el futuro, cuando se tenga una mejor comprensión de la estructura, funcionamiento molecular y biológico de este factor, se desarrollarán fármacos más específicos para la inhibición del HIF.

Oxygen and carbon dioxide are essential for breathing; variations in these gases outside of the normal range are a threat to cell survival. Hypoxia is a common condition that occurs in most malignant tumors, increases angiogenesis and defective vascularization, promotes cell proliferation and acquires an epithelial-mesenchymal transition phenotype, which causes metastasis. It also affects cancer cell metabolism and makes patients resistant to treatment by causing cell quiescence. As a result, hypoxia is a detrimental component that is linked to unfavorable outcomes in most cancer treatments. Through the activation of more than a hundred genes that control cell activity, which produce key functions for cancer development, the transcription factor known as hypoxia-inducible factor (HIF) is linked to hypoxia in cancer. This review's main goals are to highlight the role of hypoxia in the development of cancer, identify the key molecules that interact to promote HIF expression, explain the molecular mechanisms of the pathways that lead to HIF induction, describe the cellular effects of HIF alteration, and discuss potential HIF-targeted therapies. Articles from 1990 to 2022 were reviewed in PubMed, Scopus and SciELO databases. Keywords related to cancer and HIF were searched in bibliographical references. In conclusion, HIF-1α overexpression in tumor biopsies is associated with increased patient mortality in human cancers. Potential HIF-1α-regulated target genes that may play a role in tumor progression are starting to be identified. Although hundreds of chemicals have been studied in relation to HIF in cancer, there are currently few approved HIF inhibitors available on the global market; moreover, many clinical trials, in their various stages of development, do not show encouraging results. It is likely that in the future, when there is a better understanding of the structure, molecular and biological functioning of this factor, more specific drugs for HIF inhibition will be developed.

Necrosis laminar cortical cerebral como manifestación de estatus epiléptico inducido por consumo crónico de alcohol / Cortical laminar necrosis as a manifestation of status epilepticus induced by chronic alcohol abuse

Introducción: la necrosis laminar cortical es un término radiológico que describe la presencia de lesiones hiperdensas de localización cerebral, las cuales siguen una distribución giriforme y se observan con mayor sensibilidad en los estudios de resonancia magnética cerebral (RM). Esta condición patológica, que afecta a la corteza del cerebro, suele ser secundaria a una depleción de sus fuentes energéticas como consecuencia de hipoxia cerebral, alteraciones metabólicas, hipoglicemia, falla renal o hepática, intoxicaciones o infecciones. Presentación del caso: se reporta el caso de un hombre de 23 años, con antecedente de consumo crónico de alcohol, quien ingresó al servicio de urgencias de nuestra institución con un estado epiléptico. El estudio de resonancia magnética cerebral demostró la presencia de una necrosis laminar cortical con posterior déficit neurocognitivo y funcional. Conclusión: si se consideran las secuelas neurológicas potenciales asociadas a un estado epiléptico, relacionadas con necrosis laminar cortical cerebral, es necesario hacer un diagnóstico etiológico precoz, así como una atención terapéutica temprana a los pacientes.

Introduction: Cortical laminar necrosis (CLN) is radiologically defined as high-intensity cortical lesions on T1-weighted MRI images that follow a gyral distribution in the brain. Histopathologically, this pathological condition is characterized by necrosis of the cortex involving neurons, glial cells, and blood vessels. It is usually triggered by hypoxia, metabolic alterations, drugs, intoxications, or infections. Case description: We report the case of a 23-year-old man with a history of chronic alcohol abuse who was admitted to our institution with status epilepticus. The brain magnetic resonance imaging performed on this patient showed cortical laminar necrosis associated with subsequent neurocognitive deficits. Conclusion: Due to the potential neurological sequelae secondary to status epilepticus in relation to cortical laminar necrosis as permanent brain damage, it is necessary to provide early diagnosis and treatment for these patients.

The Role of MMP-9 in Regulating Degradation of the Splenic Microvascular Basement Membrane Induced by High Altitude Hypoxia / Rol de la MMP-9 en la Regulación de la Degradación de la Membrana Basal Microvascular Esplénica Inducida por Hipoxia de Altura

SUMMARY: To investigate changes of MMP-9 in the rat spleen and hypoxia-induced microvascular basement membrane under high altitude hypoxia. Thirty male specific pathogen-free Sprague Dawley rats were randomly divided into control and hypoxia groups, with 15 rats in each group. The rats in the control group were placed in Dingxi City, Gansu Province (2080 m above sea level) for 30 days. Rats in the hypoxia group were raised in a hypoxic environment in Maduo County, Qinghai Province (4300 m above sea level), for 30 days to establish a hypoxic rat model. Routine blood tests, MMP-9 mRNA, MMP-9 protein, and the spleen microvascular basement membrane were detected. (1) Compared with the control group, the red blood cell count, hemoglobin, and hematocrit levels of the rats in the hypoxia group were all increased; thus, a hypoxia model was successfully established. (2) Compared with the control group, the expression of MMP-9 mRNA and protein was significantly higher in the spleen of rats in the hypoxic group, and the difference was statistically significant (P <0.05). (3) Compared with the control group, the blood vessel basement membrane in the spleen of the hypoxia group was degraded. Under natural low air pressure and high altitude conditions, the expression of MMP-9 in rat spleen tissue increases and participates in the degradation of the microvascular basement membrane.

El objetivo de este trabajo fue investigar los cambios de la MMP-9 en el bazo de la rata y la membrana basal microvascular inducida bajo hipoxia a gran altura. Treinta ratas macho Sprague Dawley, libres de patógenos específicos, se dividieron aleatoriamente en dos grupos de 15 ratas cada uno, un grupo control y un grupo hipoxia. Durante 30 días las ratas del grupo control estuvieron en la ciudad de Dingxi, provincia de Gansu (2080 m sobre el nivel del mar). Las ratas del grupo de hipoxia se criaron en un entorno hipóxico en el condado de Maduo, provincia de Qinghai (4300 m sobre el nivel del mar), durante 30 días para establecer un modelo de rata hipóxica. Se realizaron análisis de sangre de rutina, ARNm de MMP-9, proteína MMP-9 y de la membrana basal microvascular del bazo. En comparación con el grupo control, el recuento de glóbulos rojos, la hemoglobina y los niveles de hematocrito de las ratas del grupo de hipoxia aumentaron; por lo tanto, se estableció con éxito un modelo de hipoxia. En comparación con el grupo control, la expresión de ARNm y proteína de MMP-9 fue significativamente mayor en el bazo de las ratas del grupo hipóxico, siendo la diferencia estadísticamente significativa (P <0,05). En comparación con el grupo control, la membrana basal de los vasos sanguíneos estaba degradada en el bazo del grupo hipoxia. En condiciones naturales de baja presión atmosférica y gran altitud, la expresión de MMP-9 en el tejido del bazo de la rata aumenta y participa en la degradación de la membrana basal microvascular.

Manejo de la hipoxia durante ventilación unipulmonar en un paciente con absceso mediastinal y mediastinitis para toracotomía abierta. Reporte de caso / Hypoxia Management during One-Lung Ventilation in a Patient with Mediastinal Abscess and Mediastinitis for Open Thoracotomy. Case Report

Introducción: la mayoría de los pacientes que se someten a cirugía torácica pueden ser clasificados en el grupo de alto riesgo para hipoxia, especialmente cuando se decide por una ventilación unipulmonar, debido al desequilibrio V/Q; por lo tanto, se han desa-rrollado nuevas estrategias ventilatorias y maniobras de rescate para hipoxia. Curso clínico: presentamos una paciente de 85 años de edad sin comorbilidades programada para toracotomía abierta y manejada con ventilación unipulmonar. Durante el mane-jo anestésico, se presenta hipoxia secundaria a desequilibrio V/Q y choque hipovolémi-co hemorrágico, con respuesta positiva a las maniobras de rescate para hipoxia. Con-clusión: es importante prevenir en la medida de lo posible la hipoxia en la ventilación unipulmonar, siguiendo las nuevas estrategias ventilatorias. Sin embargo, cuando se presenta una crisis, no debemos retrasar las maniobras de rescate de forma moderna. (AU)

Introduction: most of the patients undergoing thoracic surgery fit in the high risk group for hypoxia, especially when deciding to use one-lung ventilation due to the V/Q mis-match; therefore, new ventilation strategies and hypoxia rescue manoeuvres have been developed. Clinical course: we present an 85-year old female with no major co-morbidities scheduled for open thoracotomy and managed with one-lung ventilation. During the course of the anaesthetic management, hypoxia presents secondary to V/Q mismatch and haemorrhagic hypovolemic shock, with a positive response to hypoxia rescue manoeuvres. Conclusion: it is important to prevent as much as we can the hy-poxia in a one-lung ventilation following the new ventilation strategies. Although when facing a crisis, proper hypoxia management with a modern approach should not be de-layed. (AU)

Double perinatal stress reduces the sexual response of adult female Wistar rats.

BACKGROUND: Early-life stress affects physiological development and produces changes in various aspects of emotional behavior. AIM: We sought to examine the effects of double perinatal stress (DPS)-a combination of prenatal systemic hypoxic-ischemic (HI) insults and repeated early maternal separation-on the estrus cycle and sexual behavior of adult rats. METHODS: HI was induced by clamping the uterine arteries of pregnant rats for 45 minutes on the 18th day of gestation (HI group). Sham control animals received laparotomy and anesthesia only. Pups were born at term. Maternal separation was performed from postnatal day 1 (P1) (P0 = day of birth) to P15. At P90, the sexual response of females in estrus was evaluated. Statistical analysis was performed using 2-way analysis of variance followed by Tukey's test. OUTCOMES: We considered the estrous cycle and sexual behavior of female rats submitted to DPS, as well as the influence of female behavior on the sexual response of male rats. RESULTS: Rats submitted to DPS showed a reduction in the lordosis quotient and in the lordosis rate, suggesting a reduction in female sexual receptivity. DPS female rats showed a reduction in the number of hops and darts and in the genital exploration time rate, suggesting a reduction in sexual proceptivity. In addition, males that interacted with DPS females showed a reduction in the number of ejaculations and in copulatory efficiency. CLINICAL IMPLICATIONS: Developing a deeper understanding of perinatal factors that affect adult female sexual response will allow for more effective interventions to prevent and treat such changes. On the other hand, the analysis of the sexual response allows assessing the quality of life and the general state of health. STRENGTHS AND LIMITATIONS: The development of animal models to investigate the environmental factors that interfere in the female sexual response may allow researchers to propose and test new therapeutic strategies. On the other hand, care must be exercised when interpreting animal data and extrapolating these results to estimate the possible effects of perinatal stressors on the human sexual response. CONCLUSION: Our results revealed that females subjected to DPS showed long-term effects on sexual behavior. In conclusion, managing stressors in prenatal life and early postnatal life can prevent problems in adult sexual life and improve overall health.