Estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico en pacientes en ventilación mecánica con sepsis sin lesión pulmonar aguda y en pacientes en ventilación mecánica sin sepsis / Pulmonary and systemic nitroxidative stress in mechanically ventilated patients with sepsis without acute lung injury and in mechanically ventilated patients without sepsis

Propósito: Durante la sepsis y la ventilación mecánica, se genera estrés oxidativo por activación de las células pulmonares endoteliales e inflamatorias y producción de especies reactivas del oxígeno (ERO). Nuestro principal objetivo fue estudiar la producción pulmonar y sistémica de óxido nítrico (•NO) y oxidantes derivados del •NO que generan estrés nitroxidativo y su relación con la lesión pulmonar aguda (LPA) en pacientes en ventilación mecánica sépticos y no sépticos. Métodos: estudiamos 69 pacientes ventilados mecánicamente, de estos 36 pacientes con sepsis y 33 pacientes sin sepsis. Los pacientes fueron estudiados dentro de las primeras 48 horas de ingreso a unidad de cuidado intensivo (UCI). La producción de estrés nitroxidativo se comparó entre los pacientes con sepsis y los pacientes ventilados mecánicamente sin sepsis (VM). Ocho pacientes de quirófano sin enfermedad pulmonar sirvieron como grupo de control sano (GCBQ). Se analizaron nitrito más nitrato (NOx - ), 3-nitrotirosina (3-NT) y malondialdehído (MDA) en líquido de lavado bronquioloalveolar (LBA). En plasma se midió NOx - (n=69). Adicionalmente en plasma se midió 3-NT, MDA, y alfa tocoferol (α-TOH). Resultados: NO x - , 3-NT, MDA en LBA y NOx - y α-TOH en plasma fueron mayores en pacientes con sepsis que en los pacientes con VM sin sepsis (todos p <0,05). Tanto los pacientes con sepsis como VM tenían concentración de NOx - en LBA mayor que el grupo de control sano (p <0,001). En los pacientes con sepsis, los pacientes que fallecieron en la UCI tuvieron concentraciones mayores de NOx - en LBA que los sobrevivientes en la UCI, 80 (70 - 127) µM en comparación con 31 (15 - 47) µM, respectivamente, p <0,001. Los pacientes con síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) en el grupo sepsis tuvieron mayor concentración de NOx - en LBA. Conclusiones: Durante las fases tempranas de la sepsis y la ventilación Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 20 mecánica hay aumento del estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico debido a un aumento de la producción de •NO que conduce a oxidantes secundarios derivados del •NO, los que promueven la nitración de proteínas y la peroxidación de lípidos. Esto se asocia con SDRA/LPA y aumento de la mortalidad en UCI

Purpose: During sepsis and mechanical ventilation oxidative stress is generated by endothelial and inflammatory lung cells. Our main objective was to study pulmonary and systemic •NO (nitric oxide) production and nitroxidative stress in mechanically ventilated septic patients. Methods: we study 69 mechanically ventilated patients, 36 with sepsis and 33 without sepsis within the first 48 hours of ICU admission compared with 33 mechanically ventilated patients without sepsis (MV) plus eight operating room patients without lung disease served as control healthy group (ORCG). Nitrite plus nitrate (NOx - ), 3-nitrotyrosine (3-NT) and malondialdehyde (MDA) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were analyzed. Additionally, we measured plasma alpha tocopherol (α-TOH), MDA, and 3-NT. Results: BALF NOx - , BALF 3-NT, BALF MDA, and plasma NOx - were higher in the Sepsis than in MV patients (all p<0.05). Both SG and MV patients had higher BALF NOx - than the healthy control group (p<0.001). Sepsis patients had higher plasma NOx - and α TOH than mechanically-ventilated patients without sepsis (all p <0,05). In the Sepsis patients, the ICU non-survivors had higher levels of BALF NOx - than ICU survivors 280(70 - 127) µM versus 31(15 - 47) µM, p< 0.001. Conclusions: We conclude that during early phases of sepsis there is an enhanced lung nitroxidative stress due to an increase of •NO production leading to secondary Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 21 •NO-derived oxidants, which promote protein nitration and lipid peroxidation. This is associated with ARDS /ALI and increased mortality in ICU

Estudo piloto do papel do probucol na proteção da lesão pulmonar induzida pela administração de doxorrubicina em ratos: análise comparativa entre microscopia óptica e microscopia eletrônica / Pilot study of probucol protection on pulmonary injury induced by doxorubicin in rats: comparison analysis between optic and eletronic microscopy

Objetivo: Estudar o papel do probucol na lesão pulmonar obtida pela administração de doxorrubicina em ratos. Método: foi realizado um estudo piloto experimental, onde o probucol foi testado como protetor da injúria pulmonar obtida pela administração de doxorrubicina em ratos. Resultados: Na análise comparativa dos grupos, estudados por microscopia óptica, não houve diferença significativa de critérios previamente definidos, exceto pelo edema pleural (p < 0,05). Já na microscopia eletrônica, a agressão da doxorrubicina foi identificada através da desorganização estrutural. No grupo que recebeu probucol e doxorrubicina, não foi observada a mesma desorganização (p < 0,05). Conclusões: os resultados deste estudo piloto sugerem que o probucol exerceu um efeito protetor no tecido pulmonar agredido pela doxorrubicina e que a microscopia eletrônica é mais sensível na identificação de critérios de injúria pulmonar decorrente da exposição à doxorrubicina (AU)

Objective: To study the role of probucol in the pulmonary injury caused by doxorubicin in rats. Methods: An experimental study was carried out to verify where the probucol was protective of the pulmonary injury caused by the administration of doxorubicin in rats. Results: In the comparative analysis of the groups studied by optic microscopy, it did not have significant difference in pre-definite criterions, except for pleural edema (p < 0,05). In eletronic microscopy, the aggression of the doxorubicin was indicated through the structural disorganization. In the group that received probucol and doxorubicin was not observed the same disorganization (p < 0,05). Conclusion: The results suggest that the probucol was effective in the protection of pulmonary injury caused by doxorubicin and that the eletronic microscopy is more sensitive for pre-definite criterions of pulmonary injury (AU)

Injuria pulmonar aguda (ALI) secundario a paludismo / Acute lung injury (ALI) secondary to malaria

El paludismo o malaria la injuria pulmonar aguda (ALI), es la forma menos grave del síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA), se presenta como un cuadro de edema agudo pulmonar (EAP), del tipo no cardiogénico en un porcentaje del 3 al 10 pacientes de los pacientes afectados por esta parasitosis, Se relata el caso de un adolescente varón atendido en el Servicio de Neumología del Hospital Eugenio Espejo de Quito con un cuadro de ALI secundario a la infección por Plasmodium Vivax, sin afección cardiaca documentada por Ecocariograma.

Malaria or acute pulmonary injury (ALI), is the least severe form of acute respiratory distress syndrome (ARDS), presents as a picture of acute pulmonary edema (PAD), of the non-cardiogenic type in a percentage of 3 to 10 patients of the patients affected by this parasitosis, We report the case of a male adolescent attended in the Pneumology Service of the Eugenio Espejo Hospital in Quito with a picture of ALI secondary to infection by Plasmodium Vivax, without a heart condition documented by Echocariogram.