NA FALTA DA CLONIDINA POSSO USAR METILDOPA? / CAN I USE METHYLDOPA IN THE ABSENCE OF CLONIDINE?

A hipertensão arterial resistente (HAR) é uma condição clínica na qual a pressão arterial persiste elevada, acima das metas estabelecidas de controle apesar do uso de três fármacos incluindo um diurético, todos em doses máximas otimizadas ou necessidade de se adicionar quatro ou mais medicamentos para atingir o controle adequado. A terapia com diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueadores receptor da angiotensina II (BRA) e bloqueadores de canais de cálcio (BCC) para o controle adequado da pressão arterial já está bem estabelecida pelas diretrizes. A espironolactona firmou-se como quarto fármaco adicional a esse esquema terapêutico, após o estudo Pathway-2. A clonidina passou ser a sexta ou sétima opção, para adição a esta sequência de terapia ficando atrás dos betabloqueadores ou vasodilatadores, dependendo da situação clínica. O estudo brasileiro ReHot, avaliando pacientes com HAR não demonstrou superioridade expressiva deste fármaco em relação a espironolactona, devido aos efeitos adversos, porém não devendo ser substituída pela metildopa pela falta de evidências cientificas em relação a segurança e eficácia do fármaco como terapia adicional para HAR

Resistant arterial hypertension (RAH) is a clinical condition in which blood pressure remains elevated, above the established control goals despite the use of three drugs including a diuretic, all in maximum optimized doses or the need to add four or more medications for achieve adequate control. Therapy with diuretics, ACEI or ARB and CCB for adequate control of blood pressure is already well established by the guidelines. Spironolactone was established as the fourth additional drug to this therapeutic regimen, after the Pathway-2 study. Clonidine became the sixth or seventh option, for addition to this therapy sequence, being behind beta-blockers or vasodilators, depending on the clinical situation. The Brazilian ReHot study, evaluating patients with RAH, did not demonstrate expressive superiority of this drug in relation to spironolactone, due to adverse effects, but should not be replaced by methyldopa due to the lack of scientific evidence regarding the safety and efficacy of the drug as additional therapy for RAH

Labetalol o alfa-metildopa oral en el tratamiento de la hipertensión severa en preeclámpticas / Oral labetalol or alpha-methyldopa in the treatment of severe hypertension in preeclamptic patients

Objetivo. Comparar la eficacia del labetalol oral con alfa-metildopa oral en el tratamiento de la hipertensión severa en preeclámpticas. Diseño. Estudio de casos y controles. Institución. Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo, Venezuela. Participantes. 200 preeclámpticas que fueron asignadas al azar para ser tratadas con labetalol oral (grupo A) o con alfa-metildopa oral (grupo B). Principales medidas de resultado. Eficacia del tratamiento de la hipertensión, tasa de persistencia de la hipertensión y efectos adversos relacionados con el uso de los fármacos. Resultados. No se encontraron diferencias entre los grupos con relación a edad materna, edad gestacional al momento de la inclusión en el estudio e índice de masa corporal (p = ns). Tampoco se observaron diferencias estadísticamente significativas en los valores de presión arterial sistólica, diastólica y media entre los grupos (p = ns). Se observó que las pacientes tratadas con labetalol oral presentaron valores significativamente más bajos de presión arterial sistólica, diastólica y media comparadas con las pacientes tratadas con alfa-metildopa oral (p < 0,0001). Ninguna paciente en el grupo A presentó persistencia de la hipertensión comparado con 17 pacientes en el grupo B (p < 0,0001). El síntoma más común en el grupo A fue la cefalea y en el grupo B, las náuseas, que mostraron ser significativamente más frecuentes (p = 0,006). Conclusión. El labetalol oral fue más efectivo que la alfa-metildopa en el tratamiento de la hipertensión severa en preeclámpticas.

Objective: To compare the efficacy of oral labetalol with oral alpha-methyldopa in the treatment of severe hypertension in preeclamptic patients. Design: Case-control study. Institution: Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo, Venezuela. Participants: 200 preeclamptic patients who were randomly assigned to be treated with oral labetalol (group A) or with oral alpha-methyldopa (group B). Main outcome measures: Hypertension treatment efficacy, rate of persistence of hypertension and adverse effects related to drug use. Results: There were no differences between groups regarding maternal age, gestational age at the time of inclusion, and body mass index (p = ns). There were also no statistically significant differences in systolic, diastolic and mean arterial pressure between groups (p = ns). We observed that patients treated with oral labetalol had significantly lower values of systolic, diastolic and mean arterial pressure compared to patients treated with oral alphamethyldopa (p < 0.0001). No patient in group A had persistent hypertension, while 17 patients in group B did present it (p < 0.0001). The most common symptom in group A was headaches; in group B, nausea was significantly more frequent (p = 0.006). Conclusion: Oral labetalol is more effective than alpha-methyldopa in the treatment of severe hypertension in preeclamptic patients.

Prescripción de metildopa en el tratamiento de pacientes con enfermedad hipertensiva en el embarazo / Methyldopa prescription in patients with hipertensive disease during pregnancy

Se realizó un estudio descriptivo y transversal, de utilización de medicamentos, de tipo indicación-prescripción, de 67 gestantes con enfermedad hipertensiva en el embarazo, atendidas en el Hospital Materno Sur Mariana Grajales Coello de Santiago de Cuba, desde julio de 2015 hasta junio de 2016, con vistas a caracterizar la prescripción de metildopa en estas pacientes. En la casuística predominó el uso de este fármaco en las pacientes que tenían situaciones asociadas con las formas más graves de la enfermedad, tales como la edad avanzada, la nuliparidad y el antecedente de hipertensión arterial. Las principales dificultades correspondieron a la combinación de medicamentos con riesgo de interacciones con la metildopa y al empleo de esta a dosis elevadas

A descriptive cross-sectional indication-prescription study of medications use, of 67 pregnant women with hipertensive disease during pregnancy, assisted in Mariana Grajales Coello Southern Maternal Hospital was carried out in Santiago de Cuba, from July, 2015 to June, 2016, aimed at characterizing methyldopa prescription in these patients. The use of this medicine prevailed in the case material in patients that had situations associated with the most serious forms of the disease, such as advanced age, nonpariity and hypertension history. The main difficulties corresponded to the combination of medicines with risk of methyldopa interactions and its use at a high dose

Prescripción de metildopa en el tratamiento de pacientes con enfermedad hipertensiva en el embarazo / Methyldopa prescription in patients with hipertensive disease during pregnancy

Se realizó un estudio descriptivo y transversal, de utilización de medicamentos, de tipo indicación-prescripción, de 67 gestantes con enfermedad hipertensiva en el embarazo, atendidas en el Hospital Materno Sur Mariana Grajales Coello de Santiago de Cuba, desde julio de 2015 hasta junio de 2016, con vistas a caracterizar la prescripción de metildopa en estas pacientes. En la casuística predominó el uso de este fármaco en las pacientes que tenían situaciones asociadas con las formas más graves de la enfermedad, tales como la edad avanzada, la nuliparidad y el antecedente de hipertensión arterial. Las principales dificultades correspondieron a la combinación de medicamentos con riesgo de interacciones con la metildopa y al empleo de esta a dosis elevadas(AU)

A descriptive cross-sectional indication-prescription study of medications use, of 67 pregnant women with hipertensiv disease during pregnancy, assisted in Mariana Grajales Coello Southern Maternal Hospital was carried out in Santiago de Cuba, from July, 2015 to June, 2016, aimed at characterizing methyldopa prescription in these patients. The use of this medicine prevailed in the case material in patients that had situations associated with the most serious forms of the disease, such as advanced age, nonpariity and hypertension history. The main difficulties corresponded to the combination of medicines with risk of methyldopa interactions and its use at a high dose(AU)

Development and validation of a simple spectrophotometric method for the determination of methyldopa in both bulk and marketed dosage formulations

A simple, precise, sensitive, rapid, specific and economical spectrophotometric method was developed to determine methyldopa (MTD) content in bulk and pharmaceutical dosage formulations. The proposed method was based on the formation of a colored product from the nitrosation reaction of MTD with sodium nitrite in an acid medium. The resultant nitroso derivative species reacts further with sodium hydroxide and is converted it into a more stable compound. This yellow nitrosation product exhibited an absorption maximum at 430 nm. Beer's Law was obeyed in a concentration range of 6.37 to 82.81 μg mL-1 MTD with an excellent coefficient of determination (R 2 = 0.9998). No interference was observed from common excipients in formulations. The results showed the method to be simple, accurate and readily applied for the determination of MTD in pure form and in pharmaceutical preparations. The analytical results obtained for these products using the proposed method are in agreement with those of the Brazilian Pharmacopoeia procedure at a 95% confidence level.

Desenvolveu-se método espectrofotométrico simples, preciso, sensível, rápido, específico e econômico para a determinação do teor de metildopa (MTD) em matéria-prima e em formulações farmacêuticas. O método proposto baseia-se na formação de um produto colorido resultante da reação de nitrosação da MTD com nitrito de sódio em meio ácido. A espécie resultante (nitroso derivado) reage com hidróxido de sódio e é convertida a um composto mais estável de cor amarela. Este produto exibiu máximo de absorção a 430 nm. A lei de Beer foi obedecida na faixa de concentração de 6,37 a 82,81 μg mL-1 de MTD com excelente coeficiente de determinação (R 2 = 0,9998). Não se observou interferência de excipientes comumente encontrados em formulações farmacêuticas comerciais. Os resultados demonstraram que o método proposto apresenta simplicidade, excelentes precisão e exatidão e pode ser aplicado para a determinação de MTD na sua forma pura e em preparações farmacêuticas. Os resultados analíticos obtidos pelo método proposto estão de acordo com aqueles obtidos pelo método oficial descrito na Farmacopéia Brasileira, a um nível de confiança de 95%.

Different culture media containing methyldopa for melanin production by Cryptococcus species / Avaliação de diferentes meios de cultura contendo metildopa para a produção de melanina por espécies de Cryptococcus

INTRODUCTION: Melanin production by species of Cryptococcus is widely used to characterize C. neoformans complex in mycology laboratories. This study aims to test the efficacy of methyldopa from pharmaceutical tablet as a substrate for melanin production, to compare the production of melanin using different agar base added with methyldopa, and to compare the melanin produced in those media with that produced in Niger seed agar and sunflower seed agar by C. neoformans, C. laurentii, and C. albidus. Two isolates of each species, C. neoformans, C. laurentii, and C. albidus, and one of Candida albicans were used to experimentally detect conditions for melanin production. METHODS: The following media were tested: Mueller-Hinton agar (MHA), brain and heart infusion agar (BHIA), blood agar base (BAB), and minimal medium agar (MMA), all added with methyldopa, and the media Niger seed agar (NSA) and sunflower seed agar (SSA). RESULTS: All isolates grew in most of the culture media after 24h. Strains planted on media BAB and BHIA showed growth only after 48h. All isolates produced melanin in MMA, MHA, SSA, and NSA media. CONCLUSIONS: Methyldopa in the form pharmaceutical tablet can be used as a substrate for melanin production by Cryptococcus species; minimal medium plus methyldopa was more efficient than the BAB, MHA, and BHIA in the melanin production; and NSA and SSA, followed by MMA added with methyldopa, were more efficient than other media studied for melanin production by all strains studied.

INTRODUÇÃO: A produção de melanina por espécies de Cryptococcus é uma característica amplamente utilizada em laboratórios de micologia para caracterização do complexoC. neoformans. O objetivo deste estudo foi verificar a eficácia da metildopa na forma farmacêutica de comprimido, como substrato para a produção de melanina por Cryptococcus, comparar diferentes bases de meios de cultura acrescidas de metildopa para produção de melanina e comparar o pigmento produzido nestes meios com o produzido em ágar Níger e ágar girassol por C. neoformans, C. laurentii e C. albidus. MÉTODOS: Foram testados dois isolados de cada uma das espécies, C. neoformans, C.laurentii e C.albidus, e um de C. albicans para avaliar a produção de melanina nos meios de cultura ágar Müeller-Hinton (MH), ágar brain heart infusion (BHI), ágar base sangue (BS), meio mínimo (MM), todos acrescidos de metildopa, e ainda ágar girassol e ágar Níger. RESULTADOS: Todos os isolados cresceram na maioria dos meios após 24h. O crescimento nos meios BS e BHI somente ocorreu após 48h. Todos os isolados produziram melanina nos meios MM, MH, girassol e Niger. CONCLUSÕES: A metildopa de origem farmacêutica pode ser utilizada como substrato para a produção de melanina por espécies de Cryptococcus; o MM acrescido de metildopa mostrou-se mais eficiente na produção de melanina do que os meios BS, MH e BHI; ágar girassol e ágar Níger seguidos de MM acrescido de metildopa foram os mais eficientes na produção de melanina pelos isolados estudados.

Hepatite por metildopa em paciente portadora da síndrome antifosfolípide / Methyldopa hepatitis in a patient with antiphospholipid syndrome

Síndrome antifosfolípide é uma doença sistêmica, autoimune, que se caracteriza por trombose arterial e/ou venosa, morte fetal, abortos espontâneos recorrentes e trombocitopenia, acompanhada de títulos elevados de anticorpos antifosfolípides: anticoagulante lúpico e/ou anticardiolipina. Neste relato de caso, os autores mostram um caso clínico de uma paciente portadora da síndrome antifosfolípide que desenvolveu hepatite medicamentosa à custa de metildopa durante a sua gestação

Antiphospholipid syndrome is a systemic autoimmune disease characterized by arterial and/or venous thrombosis, fetal death, recurrent miscarriages, and thrombocytopenia, as well as high antiphospholipid antibody titers: lupus anticoagulant and/or anticardiolipin antibody. The authors of the present case report describe a clinical case of a patient with antiphospholipid syndrome who developed methyldopa-induced hepatitis during pregnancy

Tratamento da pré-eclâmpsia baseado em evidências / Pre-eclampsia treatment according to scientific evidence

As síndromes hipertensivas na gestação merecem especial destaque no cenário da saúde pública mundial. Atualmente, respondem como terceira causa de mortalidade materna no mundo e primeira no Brasil. Do ponto de vista prático, a pré-eclâmpsia continua sendo uma síndrome que leva a graves repercussões maternas e fetais, conhecendo-se ainda pouco sobre sua etiologia. Atualmente, tem-se discutido a melhor terapêutica para os quadros de pré-eclâmpsia em diversos momentos do ciclo gravídico-puerperal, visando sempre à redução de altos índices de morbimortalidade materna e fetal. O parto, considerando-se a fisiopatologia do evento, representa a melhor forma de tratamento. O uso de sulfato de magnésio é recomendado em todos os casos de pré-eclâmpsia grave e eclâmpsia para prevenção e tratamento das crises convulsivas. Da mesma forma, o tratamento dos picos hipertensivos é recomendado. Hidralazina, nifedipina e labetalol têm sido as drogas mais utilizadas com essa finalidade, mas seu uso dependente da familiaridade do médico assistente. A corticoterapia antenatal está indicada sempre que existe risco iminente de prematuridade entre a 24º e 34º semana. Em contrapartida, não há evidências suficientes para recomendar repouso e administração de expansores plasmáticos de rotina, assim como há necessidade urgente de ensaios clínicos randomizados para determinar se o tratamento anti-hipertensivo de manutenção nas gestantes apresenta benefícios ou riscos para mães e fetos, em todas as formas clínicas da doença, em particular nos casos de pré-eclâmpsia pura.

Hypertensive disorders in pregnancy deserve special attention in the setting of global public health. Currently, they represent the third cause of maternal mortality in the world and first in Brazil. From a practical standpoint, pre-eclampsia remains a syndrome that leads to serious repercussions on maternal and fetal mortality and its etiology is not well known. Currently, the best treatment for forms of pre-eclampsia is being discussed at different times in pregnancy and puerperium, with the objective to reduce the high rates of maternal and fetal morbidity and mortality. Considering the pathophysiology of the event, anticipation of delivery is the best treatment for pre-eclampsia. The use of magnesium sulfate is recommended in all cases of severe pre-eclampsia and eclampsia for prevention and treatment of seizures. Likewise, treatment of hypertensive crises is recommended. Hydralazine, nifedipine and labetalol have been the most commonly used drugs for this purpose, but their use depends on the familiarity of the treating physician. Antenatal corticoid therapy is indicated whenever there is an imminent risk of preterm delivery between 24 and 34 weeks. In contrast, there is insufficient evidence to recommend bed rest and routine plasma volume expansion, and there is an urgent need for randomized clinical trials to determine whether maintenance antihypertensive treatment in pregnant women has benefits or risks for mothers and fetuses in all clinical forms of disease, particularly in cases of pure pre-eclampsia.

Anemia hemolítica secundaria a metildopa / Hemolytic secondary anemia to methyldopa

Se presentó el caso de una paciente de sesenta y dos años, hipertensa esencial desde hace veinte años. Después de recibir tratamiento con metildopa, dos gramos diarios durante cuatro meses, presenta anemia hemolítica y trombocitopenia, con prueba de Coombs directa positiva. Se discutieron los mecanismos fisiopatológicos posibles, y se reseñaron las drogas capaces de producir esta enfermedad, así como los mecanismos de acción de la metildopa y los efectos hematológicos adversos.

A case of a sixty two year-old patient, essential hypertensive for twenty years is presented. After receiving treatment with methyldopa, two daily grams during four months, showed hemolytic anemia and thrombocytopenia, with the positive direct Coombs´test. Possible physiopathologic mechanisms were discussed, the drugs able to produce this disease, the action mechanisms of methyldopa and the hematologic side effects were pointed out.

Anemia hemolítica secundaria a metildopa / Hemolytic secondary anemia to methyldopa

Se presentó el caso de una paciente de sesenta y dos años, hipertensa esencial desde hace veinte años. Después de recibir tratamiento con metildopa, dos gramos diarios durante cuatro meses, presenta anemia hemolítica y trombocitopenia, con prueba de Coombs directa positiva. Se discutieron los mecanismos fisiopatológicos posibles, y se reseñaron las drogas capaces de producir esta enfermedad, así como los mecanismos de acción de la metildopa y los efectos hematológicos adversos (AU)

A case of a sixty two year-old patient, essential hypertensive for twenty years is presented. After receiving treatment with methyldopa, two daily grams during four months, showed hemolytic anemia and thrombocytopenia, with the positive direct Coombs´test. Possible physiopathologic mechanisms were discussed, the drugs able to produce this disease, the action mechanisms of methyldopa and the hematologic side effects were pointed out (AU)

Uso de alfametildopa no ciclo gravídico-puerperal de pacientes hipertensas e avaliaçäo dos conceptos até o terceiro ano de vida / Effects of alpha methyldopa in hypertensive pregnant women and evaluation of the offsprings up to 3 years.

Objetivo: Avaliar os efeitos do uso de alfametildopa em gestantes portadoras de Hipertensäo arterial leve ou moderada, bem como no concepto. Material e Métodos: Trinta e uma gestantes hipertensas, com idade média de 31 anos, sendo seis (10,35%) primigestas, submetidas, após a 12§ semana de gestaçäo, ao uso de alfametildopa, em dose inicial de 250 mg/dia, aumentada semanalmente de acordo com a resposta. Os níveis tensionais foram medidos em posiçöes supina e ereta e as pacientes submetidas a avaliaçäo laboratorial incluindo verificaçäo das taxas sangüíneas de hemoglobina, hematócrito, leucócitos, bilirrubina, fosfatase alcalina, ácido úrico, além de reaçäo de Coombs, clearance de creatinina, bem como ultrassosnografia obstétrica e eletrocardiograma. Foram analisadas as condiçöes de parto,d e evoluçäo puerperal, de nascimento e de desenvolvimento do concepto até os três anos de idade. Reultados: alfametildopa foi empregada em média por 14,2 semanas, em doses médias de 685 g/dia. Houve eficácia terapêutica no controle dos níveis tensionais em 30(96,77%) pacientes. Näo foram registrados efeitos colaterais de natureza clínica ou laboratorial. A droga näo se associaou a anormalidades no parto, no puerpério, no recém-nato e no desenvolvimento pôndero-estadual das crianças até período de três anos de idade. Conclusäo: A alfametildopa mostrou-se droga eficaz e bem tolerada no controle de Hipertensäo arterial leve ou moderada de gestantes, näo se associando a influências desfavoráveis no decorrer do ciclo gravídico-puerperal e no desenvolvimento da criança no periódo observado

Purpose: To evaluate the effects of alpha methyldopa in pregnant women with mild to moderate arterial hypertension as well as in the offsprings. Material and Methods: Thirty one pregnant hypertensive women, mean age 31 years, six (10.35%) primigravids, after the 12th week of pregnance received alpha methyldopa, initial 250mg/day, weekly increased depending to the response. Blood pressure was measured in supine and standing positions and the patients were submitted to a laboratorial evaluation including: hemoglobin, hematocrit, leukocytes, platelets, urea, creatinin, glucose, transaminases, bilirrubin, alkaline phosphatase, uric acid, Coombs, creatinin clearance, as well as obstetric ultrassonography and electrocardiogram. The labor, childbirth conditions and puerperal evolution, were evaluated as well as the development of the offspring up 3 years of age. Results: Alpha methyldopa was administred for an average period of 14.2 weeks, mean dose of 685 mg/day. In thirty patients (96.77%) blood pressure was efficiently controlled. Clinical and laboratorial adverse experiences were not observed. The use of drug was not associated with abnormalities during the labor, in the purperium, in the newborn and during the development of the children up 3 years of age. Conclusion: Alpha methyldopa is efficacious and well tolerated in the control of mild to moderate hypertension in pregnant women, and is not associated with unfavorable consequences during the pregnancy, puerperal cycle an in the development of the children in the study period.