Exposición no intencional a cannabis en niños en el marco de la regulación del mercado en Uruguay. Reporte de casos asistidos en el Departamento de Emergencia del Centro Hospitalario Pereira Rossell entre marzo y junio de 2017 / Children unintentionally exposed to cannabis within the framework of the Uruguayan Cannabis Sale Regulation. Cases assisted at the Emergency Department of the Pereira Rossell Hospital between March and June 2017 / Exposição não intencional à cânabis em crianças no âmbito do regulamento das vendas do cânabis no Uruguai. Relatório de casos atendidos no Serviço de Emergência do Hospital Pereira Rossell entre março e junho de 2017

Resumen: Introducción: la marihuana es la sustancia de abuso más consumida en América y Europa después del alcohol. En Uruguay la prevalencia es cercana a 23%. El principio activo delta 9-tetrahidrocannabinol es responsable de los efectos psicoactivos. La principal fuente en un niño es una parte de la planta, cigarrillo o comestible con cannabis proveniente de un familiar o vecino. La intoxicación puede ser más severa en niños que en adultos. En Uruguay, en 2013, se aprobó la ley 19.172 que regula el mercado de cannabis, generando un nuevo escenario con potencial riesgo para la población pediátrica. Objetivo: comunicar casos clínicos de intoxicación aguda no intencional por cannabis asistidos entre marzo y junio de 2017, analizar circunstancias de exposición, manifestaciones clínicas, severidad y evolución. Observación clínica: cuatro niños (9 meses, 1, 2 y 8 años) fueron asistidos. En todos ellos la vía de ingreso fue oral en ambiente doméstico. Presentaron síntomas neurológicos agudos: depresión de conciencia, convulsiones, distonías, ataxia, irritabilidad. Requirieron medidas de sostén, descontaminación digestiva y exámenes de laboratorio ampliado. El screening en orina fue positivo en cuatro casos. En dos se realizó la técnica confirmatoria. Aplicando el Poisoning Severity Score, todos sufrieron intoxicación moderada. Se asistieron en conjunto con toxicólogo clínico. Conclusiones: los niños que presentan síntomas predominantemente neurológicos de instalación aguda sin una causa evidente, pueden presentar intoxicación aguda por cannabis, sobre todo cuando en el entorno doméstico hay consumo, cultivo o ambos. Debemos mantener una vigilancia activa. Seguramente futuras investigaciones contribuirán a definir la necesidad de establecer estrategias de prevención destinadas a la población infantil con el objetivo de disminuir el potencial efecto no deseado de este nuevo escenario.

Summary: Introduction: marijuana is most highly consumed abuse substance in America and Europe after alcohol. In Uruguay, the prevalence is close to 23%. The active ingredient, delta 9-tetrahydrocannabinol, is responsible for its psychoactive effects. The main source of access for a child involves a relative and/or neighbor. Intoxication may be more severe in children, In 2013,.cannabis-sale regulating Act 19.172 was approved in Uruguay, and it generated a new potentially risky scenario for children. Objective: report clinical cases of severe unintentional intoxication from cannabis between March and June 2017, and analyze circumstances that led to exposure, clinical manifestations, severity and evolution. Clinical observation: 4 children (9 months, 1, 2 and 8 years of age) were assisted. In all cases, they had ingested cannabis in their home environment. They presented severe neurological symptoms: depressed level of consciousness, convulsive seizures, dystonia, ataxia, irritability. They required supportive measures, digestive decontamination and additional laboratory tests. Urine screening was positive in 4 cases. In 2, we performed confirmatory technique. As per the Poisoning Severity Score, all children suffered moderate intoxication. They were assisted jointly by a clinical toxicologist. Conclusions: children showing predominantly acute neurological symptoms with no apparent cause can be the subject of severe cannabis intoxication, especially when cannabis consumption takes place in their household environments. Surveillance is needed and future research will certainly contribute to the creation of prevention strategies with the purpose of reducing the potential unwanted consequences of this new scenario for children.

Resumo: Introdução: a maconha é a substância do abuso mais consumida na América e na Europa depois do álcool. No Uruguai, a prevalência é próxima de 23%. O ingrediente ativo delta 9-tetrahydrocannabinol é responsável pelos efeitos psicoativos. A principal fonte de acesso à marijuana por parte duma criança é ingerir uma parte da planta, cigarro ou comestível com cânabis de um parente e / ou vizinho. A intoxicação pode ser mais grave em crianças do que em adultos. No Uruguai, em 2013, a Lei 19.172 foi aprovada e regulou a venda de cânabis, gerando um novo cenário com risco potencial para as crianças. Objetivo: relatar casos clínicos de intoxicação aguda não intencional por cânabis atendidos entre março e junho de 2017, analisar as circunstâncias de exposição, manifestações clínicas, gravidade e evolução. Observação clínica: 4 crianças (9 meses, 1, 2 e 8 anos de idade) foram atendidas. Todos eles ingeriram cânabis num ambiente doméstico. Apresentaram sintomas neurológicos agudos: depressão da consciência, convulsões, distonia, ataxia, irritabilidade. Eles precisaram de medidas de suporte, descontaminação digestiva e testes de laboratório adicionais. O screening de urina foi positivo em 4 casos. Em 2, a técnica confirmatória foi realizada. Utilizando o Poisoning Severity Score, todos sofreram intoxicação moderada. Eles foram assistidos conjuntamente pelo toxicologista clínico. Conclusões: é possível que crianças que apresentam sintomas neurológicos predominantemente de instalação aguda sem causa evidente, apresentem intoxicação aguda por cânabis, especialmente quando existe consumo no ambiente ou na cultura domésticos. Nós devemos manter uma vigilância ativa. Com certeza, futuras pesquisas contribuirão para definir estratégias de prevenção para crianças, com o objetivo de reduzir o potencial efeito indesejado desse novo cenário.

Efecto de la neurotoxicidad en la función visual de trabajadores de lavado en seco / Effect of neurotoxicity in the visual function of dry cleaners

Los trabajadores de limpieza en seco están expuestos a los disolventes orgánicos como el percloroetileno(perc). Este puede afectar el Sistema Nervioso Central (snc), provocar neurotoxicidad y asociarse con alteraciones visuales-neurológicas relacionadas con la función visual de sensibilidadal contraste (fsc) y la pérdida de la visión del color. Objetivo: determinar los déficits de sensibilidad al contraste (sc) por frecuencia espacial en un grupo de trabajadores de lavandería expuestos a niveles ocupacionales de perc y su relación con síntomas neurotóxicos. Materiales y métodos: estudio de casos y controles en 40 trabajadores de lavandería y en 35 personas normalesno expuestas a perc en Bogotá, Colombia. La fsc se evaluó utilizando métodos psicofísicos; las frecuencias espaciales estudiadas fueron 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0 y 16,0 cpd. La neurotoxicidad se evaluó mediante el cuestionario modificado Q16. Resultados: se observaron diferencias significativas en sc por encima de 1,0 cpd (p < 0,05). La correlación de Spearman mostró una relación negativa significativa entre la puntuación del cuestionario Q16 versión modificada y las frecuencias espaciales 2,0, 4,0 y 8 de cpd (Rho de Spearman p < 0,05) en los casos. La prueba de U de MannWhitney mostró diferencias significativas entre casos y controles para el cuestionario Q16 modificado(p <0,05). Conclusión: la fsc fue significativamente menor en los expuestos a perc para las frecuencias espaciales superiores a 1,0 cpd. La presencia de síntomas neurotóxicos en trabajadores de lavado en seco se asocia con pérdidas en las fsc en las frecuencias espaciales medias y altas.

Dry cleaning workers are exposed to organic solvents like perchlorethylene (perc). This can affectthe Central Nervous System (cns), provoke neurotoxicity and associate to neuro-visual alterations related to the visual contrast sensitivity function (csf) and the loss of color vision. Objective: To determine the deficits of contrast sensitivity (csf) by spatial frequency in a group of dry cleaning workers exposed to occupational levels of perc and its relation to the neurotoxic symptoms. Materials and methods: A case and control study in 40 dry cleaning workers and in 35 regular people withno exposure to perc was done in Bogota, Colombia. The csf was evaluated using psychophysical methods; the spatial frequencies studied were 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 and 16.0 cpd. Neurotoxicity was evaluated with the modified questionnaire Q16. Results: Significant differences were observedin cs above 1.0cpd (p < 0.05). The Spearman correlation showed a significant negative relation between the punctuation of the modified version of the Q16 questionnaire and the spatial frequencies 2.0, 4.0 and 8 cpd (Spearmanp Rho < 0.05) in the cases. The Mann Whitney U test showedsignificant differences between cases and controls for the modified Q16 questionnaire (p <0.05).Conclusion: the csf was significantly lower in those exposed to perc for the spatial frequencies above 1.0 cpd. The presence of neurotoxic symptoms in dry cleaning workers is associated with losses in csf in medium and high spatial frequencies.

Modificación del cuestionario de síntomas neurotóxicos (Q16) / Modified Q16 neurotoxic symptoms questionnaire

Objetivo: modificar el cuestionario de síntomas neurotóxicos (Q16) y evaluar su repetibilidad y comparabilidad. Metodología: un grupo de cien participantes entre los dieciocho y los cuarenta años con un nivel educativo equivalente a bachillerato o formación técnica, aproximadamente similar al nivel de educación de los trabajadores de lavandería de Bogotá, fue empleado para validar el cuestionario en Sídney, Australia. Tres cuestionarios y uno sobre información demográfica fueron aplicados a los participantes. El cuestionario Q16 modificado fue aplicado dos veces para evaluar su repetibilidad. Resultados: sesenta hombres y cuarenta mujeres participaron en el estudio.Para analizar la confiabilidad del cuestionario Q16 modificado fue aplicado el Alfa de Cronbach, obteniéndose un coeficiente de consistencia interna alfa de 0,887. Para evaluar la repetibilidad se aplicó el test de t pareada, obteniéndose diferencias significativas en dos preguntas con valores p = 0,027 y p = 0,020, respectivamente. Comparando los resultados de la escala de Likert con el original se observaron relaciones directas entre los mismos. Conclusiones: el cuestionario modificado Q16 brinda más opciones de respuesta con mayor acercamiento a la realidad, consistencia interna y repetibilidad. El cuestionario modificado Q16 puede ser una mejor opción para evaluarlos síntomas neurotóxicos.

Objective: To modify the neurotoxic symptoms questionnaire (Q16) and assess its repeatability and comparability. Materials and Methods: A group of 100 participants ranging from the ages of 18 to 40, with an education level equivalent to high school or technical college, similar to the education level of dry-cleaners in Bogotá was used to validate the questionnaire in Sydney, Australia. Three test questionnaires and a demographic information questionnaire were presented to participants.The modified Q16 was applied twice in order to evaluate repeatability. Results: Sixty males and forty females participated in the study. Cronbach’s Alpha was applied in order to analyze the reliability of the Q16 modified with a Likert scale, getting an internal consistency of 0.887. The paired t test was applied in order to evaluate repeatability, obtaining significant differences in two questions with p=0.027 and p=0.020 values, respectively. Comparing the results of the Likert scale scores with the original, a direct link was observed between them. Conclusions: The modifiedQ16 provides more answer choices, closer to reality, internal consistency and repeatability. The modified Q16 may be a better option to assess neurological symptoms.

The Neurotoxic Effects of Artemether on the Cytoarchitecture of the Trapezoid Nuclei of Adult Male Wistar Rats (Rattus novegicus) / Efectos Neurotóxicos del Artemeter sobre la Citoarquitectura del Núcleo Trapezoide en Ratas Machos Adultas Wistar (Rattus novegicus)

In Man, artemether is given at 160mg/kg/bodyweight for three days in the treatment of malarial. This study investigated the effects of corresponding 1.23/mg/kg/bodyweight of artemether for a period of seven days on the trapezoid nuclei and the behavioural functions on day 7 after drug administration in rats. This study observed no gross or morphological differences between the two groups of animals (control and experimental groups) on day 7 at the completion of experimental procedure. A significant statistical increase in average body weight was observed in the control groups C1 (which received only standard diet and water) and C2 (which received 1.23mg/kg/bodyweight of normal saline intramuscularly in addition to standard diet and water) from 140- + 19.65g on day 1 to 146 + 19.90g on Day 1 and 151 + 12.0g on Day 1 to 156.2 + 12.2g on Day 7 respectively. There was a non-statistically significant apparent reduction in body weight in the experimental group E, (which received intramuscular injection of 1.23mg/kg/bodyweight of artemether) from 160 + 9.0g on Day 1 to 157.4 + 8.0g on Day 7. The assessment of brainstem nuclei showed patchychromatic appearance of neurons of the trapezoid nuclei in the experimental group as against the normal vesicular appearance of neurons of the trapezoid nuclei in the Control Group C. The rats in the control groups CI and C2 displayed normal balance and co-ordination, while rats in the experimental group E, showed abnormalities of balance and co-ordination. Using t-test analysis technique at 95% confidence interval i.e t < 0.05 and P - value = 2.26, no significant difference was observed between the average brain weight in the control groups C1 and C2 and the experimental group E.

En el Hombre, el artemeter es dado en el tratamiento de la malaria en dosis de 160 mg/kg de peso, por tres días. Este estudio abordó los efectos de un tratamiento con artemeter, durante 7 días (en dosis de 1,23 mg/kg de peso) sobre el núcleo trapezoide de ratas y las funciones de conducta, en el día 7 después de la administración de la droga. No se observaron ni macro ni diferencias morfológicas entre dos grupos de animales (grupos control y experimental) en el día 7 de la completación del procedimiento. Un incremento estadísticamente significativo en el promedio del peso del cuerpo fue encontrado en el grupo control C1 (el que recibió solamente una dieta standard y agua) y C2 (que recibió 1,23 mg/kg de peso de solución salina intramuscular agregada a la dieta y al agua) que fue desde 140± 19,65 g y 146 ± 19,9 g en el día 1, respectivamente y de 151 ± 12 g y de 156,2 ± 12,2 g en el día 7, respectivamente. No hubo una reducción aparente estadísticamente significativa en el peso del cuerpo del grupo experimental (el cual recibió inyección intramuscular de 1,23 mg/kg de peso de artemeter), la que fue desde 160 ± 9 g en el día 1 y de 157,4 ± 8, en el día 7. La evaluación de núcleos del tronco encefálico mostró apariencia cromática irregular de las neuronas del núcleo trapezoide en el grupo experimental contrariamente a la apariencia vesicular normal de las neuronas de este núcleo en el grupo control. Las ratas de los grupos controles C1 y C2 presentaron un normal balanceo y coordinación, mientras que las ratas del grupo experimental, mostraron anormalidades de balanceo y coordinación. Usando el test t con 95% de intervalo de confianza, p 0,05 y con un valor p=2,26, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el promedio de los grupos C1 y C2 y del grupo experimental.

Situación de los neurotóxicos ambientales en Quito / Situation of environmental neurotoxic agents in Quito

La contaminación del aire tiene un considerable inpacto en la salud humana. En Quito, aproximadamente el 80% de ella proviene de los emisores de los vehículos se han estudiado la evolución de dos contaminantes del aire que son neurotóxicos: plomo y monóxido de carbono. En 1991 el nivel de plomo en sangre de los niños era tres veces mayor de lo normal lo que provocaba una disminución de la velocidad de respuesta cerebral. Dos estudios fueron efectuados 7 y 10 años más tarde, en el periodo que se eliminó el uso de tetraetilo de plomo en la gasolina. Los dos demuestran una mejoría en los niveles sanguíneos. En el año 2000, una muestra de 300 niños fue estudiada para determinar la contaminación por CO. El 92% de los niños del centro de la cuidad presentaron niveles tóxicos de COHB. Los últimos reportes del monitoreo del aire, efactuados en los años 2004 y 2005 reportan niveles menores a la norma en cuanto al CO, principalmente debido a que actualmente los vehículos están equipados con convertidores catalíticos.

Air pollution has a considerable impact on human health. In Quito, approximately 80% of it comes from vehicle emitters. The evolution of two neurotoxic air pollutants has been studied: lead and carbon monoxide. In 1991, children's blood lead level was three times higher than normal, causing a decrease in the speed of brain response. Two studies were conducted 7 and 10 years later, in the period that the use of tetraethyl lead in gasoline was eliminated. Both demonstrate an improvement in blood levels. In 2000, a sample of 300 children was studied to determine CO contamination. 92% of the downtown children had toxic levels of COHB. The latest air monitoring reports, carried out in 2004 and 2005, report lower levels than the norm in terms of CO, mainly because the vehicles are currently equipped with catalytic converters.