Actualización en marcadores inmunológicos en el estudio de la infección por HIV: aportes desde el laboratorio clínico / Immunological markers in the study of HIV infection: contributions from the clinical laboratory. An update / Atualização em marcadores imunológicos no estudo da infecção pelo HIV: contribuições do laboratório clínico

Resumen Si bien la buena adherencia al tratamiento antirretroviral en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV por Human Immunodeficiency virus en inglés o VIH, por su sigla en español) demostró una sustancial mejoría clínica en las personas que viven con él, lograr el acceso al tratamiento continúa siendo un desafío en los tiempos que corren. Los estudios de laboratorio para diagnóstico y seguimiento de la infección por HIV se centran en estudios virológicos y recuento de linfocitos CD4+ y CD8+. Sin embargo, no se evalúa de forma detallada el perfil inmunológico de las personas que viven con HIV, ni la reconstitución inmune luego de recibido el tratamiento. Es por ello que el objetivo de esta revisión fue describir, por un lado, los diversos estudios realizados desde el laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de la infección por HIV. Por otro lado, describir los aportes del laboratorio bioquímico en el estudio del perfil inmunológico de las personas que viven con HIV, el cual incluye desde determinaciones actualmente en uso, hasta nuevos biomarcadores inflamatorios solubles o de membrana celular, como así también las subpoblaciones linfocitarias. Dichos biomarcadores podrían ser herramientas valiosas como descriptores del estado inmunológico de las personas e, incluso, predictores de patologías asociadas a la infección por HIV.

Abstract Although a correct adherence rate to antiretroviral treatment in human immunodeficiency virus (HIV) infection reveals a substantial clinical improvement in people living with HIV, achieving access to treatment is still challenging. Laboratory studies for diagnosis and follow-up are mainly focused on virological status, CD4+ and CD8+ T cells counts. However, the immunological profile of people living with HIV is not evaluated in detail, neither is the immune reconstitution after treatment. Consequently, the aim of this review was is to describe, on the one hand, the studies carried out in the laboratory for the diagnosis and monitoring of HIV infection, and on the other hand, is to describe the contributions of the biochemical laboratory in the study of the immunological profile of people living with HIV. This study includes determinations currently in use, and the determination of new soluble or cell membrane inflammatory biomarkers, as well as T cell subsets. These biomarkers could be valuable tools as descriptors of the impervious state of people, and even predictors of pathologies associated with HIV infection.

Resumo Embora a boa adesão ao tratamento antirretroviral na infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tenha demonstrado melhora clínica substancial em pessoas que vivem com HIV, conseguir o acesso ao tratamento continua sendo um desafio nos momentos em que correm. Os estudos laboratoriais para diagnóstico e monitoramento da infecção pelo HIV concentram-se em estudos virológicos e contagem de linfócitos CD4+ e CD8+. No entanto, o perfil imunológico das pessoas que vivem com HIV não é avaliado detalhadamente, nem a reconstituição imunológica após o tratamento. É por isso que o objetivo desta revisão foi descrever, por um lado, os vários estudos realizados em laboratório para o diagnóstico e monitoramento da infecção pelo HIV. Por outro lado, descrever as contribuições do laboratório bioquímico no estudo do perfil imunológico de pessoas que vivem com HIV, que inclui desde determinações atualmente em uso, até novos biomarcadores inflamatórios solúveis ou de membrana celular, bem como subpopulações de linfócitos. Esses biomarcadores podem ser ferramentas valiosas como descritores do estado imunológico das pessoas e até mesmo como preditores de patologias associadas à infecção pelo HIV.

Investigação de assinaturas mutacionais em adenocarcinomas gástricos e avaliação de Seu possível impacto prognóstico / Investigation of mutational signatures in gastric adenocarcinoma and evaluation of its possible prognostic impact

Adenocarcinomas gástricos (AdGs) são neoplasias de grande agressividade e alta incidência no Brasil. Os altos índices mundiais de mortalidade dos AdGs se devem aos poucos sinais clínicos da doença em seus estágios iniciais, o que leva uma detecção tardia na maioria dos casos. Sendo o AdG uma doença de forte componente genético e ambiental em sua etiologia, a busca por processos causadores de mutações somáticas que contribuem para a sua formação e progressão pode permitir avanços no prognóstico e na determinação de abordagens terapêuticas. Devido à escassez de estudos que associam características moleculares à clínica, além da inexistência de dados moleculares em grande escala obtidos da população brasileira, este trabalho teve por objetivo analisar o perfil mutacional de amostras de AdG em busca de assinaturas moleculares que possam ser associadas a aspectos clínicos de interesse Foram identificadas seis assinaturas mutacionais, através do signeR, para uma coorte de 756 amostras. O subtipo molecular MSI, a ausência de metástase linfonodal (N0) e de recidiva (Tumor Free) demonstraram associação com três assinaturas signeR-S1, singeR-S2 e signeR-S4, associadas aos processos de falha no mecanismo de reparo de DNA (via MMR) e desaminação espontânea da 5-metil-citosina. De maneira complementar, este grupo de assinaturas também demonstraram-se associados com uma melhor sobrevida, maior número de células T CD8+, além de uma expressão aumentada de genes de perfil citotóxico. Estes resultados, em conjunto, sugerem que o grupo de pacientes enriquecidos para estas assinaturas, possuem um contexto imunológico favorável à imunoterapia (AU)

Gastric Adenocarcinomas (GAs) are highly aggressive neoplasms with a high in- cidence in Brazil. The hight world mortality rates of GA are due to few clinical signs of the disease in its early stages which lead to late detection. Because of a strong genetic and environmental component in GA etiology, the search for the causative somatic mutations processes that contribute to their initiation and pro- gression may allow advances in prognosis and in the establishment of therapeutic approaches. Due to the lack of studies that associate molecular characteristics with clinical features, as well as the lack of large scale molecular studies in the Brazilian population, this study aims to analyze the mutational profile of GAs samples from Brazilian and global populations, looking for molecular signatures that may be associated with relevant clinical aspects. The signeR algorithm de- tected six mutational signatures in a cohort of 756 samples. Three signatures (signeR-S1 S2 and S4) were associated with failure in DNA repair mechanisms (MMR pathway) and spontaneous deamination of 5-methylcytosine and had cor- relation with microsatellite instability (MSI) molecular subtype. Those signatures were also associated with better clinical outcomes like the absence of lymph node metastasis (N0) and longer disease-free survival. Furthermore, those signatures were also associated with a particular lymphocyte infiltration pattern, enriched for T CD8+ lymphocytes, and a higher expression of cytotoxic genes. Together, these results suggest that the group of patients enriched for these signatures may have a favorable prognosis due to better anti tumoral effector immune response and that could be further improved with immunotherapy (AU)

Imunofenotipagem e avaliação quantitativa de linfócitos circulantes de bovinos da raça Curraleiro / Immunophenotyping and quantitative evaluation of circulating lymphocytes of cattle of the Curraleiro breed

Este estudo teve por objetivo traçar o perfil imunológico, pela marcação imunocitoquímica e quantificação de linfócitos T e B, de bovinos da raça Curraleiro. Para tal, foram utilizados 116 animais entre machos e fêmeas, de diferentes faixas etárias, provenientes de duas propriedades de criação de gado Curraleiro do Estado de Goiás, sendo alocados em grupos conforme a faixa etária, sexo e origem. As amostras de sangue foram colhidas e processadas para a realização da técnica de imunocitoquímica, sendo utilizados os marcadores linfóides espécie-específicos, anti-CD3 (MM1A-BoCD3) e anti-LB (LCTB16A-clone B-B14), para a quantificação de linfócitos T e B, respectivamente. Inicialmente os dados foram submetidos à estatística descritiva e, posteriormente, aos testes de Kruskall Wallis e Mann-Whitney. Verificou-se que, com o avançar da idade, os níveis de leucócitos, linfócitos, linfócitos T e B diminuíram. Os valores absolutos de leucócitos, linfócitos totais e linfócitos T foram maiores nos machos. Nenhum dos parâmetros avaliados sofreu influência em relação à qualidade do manejo nas propriedades.

The aim of this study was to establish an immunological profile by marking and quantification of T and B lymphocytes in Curraleiro breed by immunocytochemistry. A total of 116 cattle was used, males and females of different ages, from two farms situated in the Goiás State, Brazil. The animals were allotted into groups according to age, sex and origin. Blood samples were collected and processed in accordance with immunocytochemistry standard technique using lymphoid markers species-specific, as anti-CD3 (MM1A - BoCD3) and anti-LB (LCTB16A-clone B-B14), for T and B lymphocyte counting, respectively. The data were submitted to descriptive statistics, and to Kruskall Wallis and Mann-Whitney tests. The results showed decreased levels of leukocytes, lymphocytes, T lymphocytes and B lymphocytes along the age advance. Absolute values of leukocytes, lymphocytes and T lymphocytes were higher in males than females. None of the evaluated parameters were affected by differences of the management carried out at the two farms.