Exantema intertriginoso y flexural simétrico por fármacos: presentación de un caso / Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema: a case report

Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema (SDRIFE) is a benign, self-limited, immune-mediated, symmetric erythematous rash involving the buttocks and other intertriginous/flexural areas, observed after systemic exposure to a drug in an individual with or without prior sensitization. We present a 70-year old patient, who presented SDRIFE after the administration of piperacillin-tazobactam which improved rapidly after its suspension.

El exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con fármacos (SDRIFE, por su sigla en inglés) es una erupción eritematosa simétrica, inmunomediada, benigna y autolimitada, que compromete glúteos y otras áreas intertriginosas, flexurales o ambas, y que se observa luego de la exposición sistémica a un fármaco en un individuo con sensibilización previa o sin ella. Se comenta el caso clínico de un paciente de 70 años de edad, que presentó SDRIFE posterior a la administración de piperacilina-tazobactam y que mejoró rápidamente luego de su suspensión.

Lesão renal aguda no tratamento concomitante de vancomicina com piperacilina/tazobactam / Acute kidney injury in the concomitant treatment of vancomycin with piperacillin/tazobactam

Objectivos: Avaliar a incidência de lesão renal aguda em pacientes que recebem tratamento concomitante com vancomicina e piperacilina/tazobactam, em comparação com grupos de pacientes tratados com ambos os antibióticos isoladamente ou com vancomicina associada a meropenem.Métodos: Foram definidos 4 grupos de estudo constituídos por pacientes submetidos aos seguintes regimes de antibioterapia nos últimos 2 anos: um grupo tratado concomitantemente com vancomicina e piperacilina/tazobactam; um grupo tratado apenas com piperacilina/tazobactam; um grupo de pacientes tratados apenas com vancomicina; um grupo tratado com a associação vancomicina e meropenem.Para cada paciente nos grupos de estudo, foram analisados os valores de creatinina sérica imediatamente antes do início de cada tratamento e após o término do mesmo.Foi elaborada uma base de dados na qual foram identificados os pacientes, idade, data de início e término do tratamento, valores iniciais e finais de creatinina sérica assim como respectivas diferenças.Os pacientes foram seleccionados de acordo com os seguintes critérios de elegibilidade: duração do tratamento superior a 72 horas e com valores disponíveis de creatinina sérica imediatamente antes e após o tratamento. (AU)

Objectives: Evaluate the incidence of acute renal injury in patients receiving concomitant treatment with vancomycin and piperacillin/tazobactam, compared to groups of patients treated with both antibiotics alone or with vancomycin associated to meropenem. Methods: Were defined 4 study groups consisting of patients submitted to the following antibiotic treatment regimens in the last 2 years: one group concomitantly treated with vancomycin and piperacillin/tazobactam; a group treated only with piperacillin/tazobactam; a group of patients treated with vancomycin alone; a group treated with vancomycin and meropenem in combination.For each patient in the study groups, serum creatinine values were analyzed immediately prior to the start of each treatment and after the end of treatment.A database was elaborated in which patient identification, age, start and end date of treatment, initial and final serum creatinine values as respective diferences, were established.Patients were selected according to the following eligibility criteria: treatment duration greater than 72 hours and with available serum creatinine values immediately before and after treatment. (AU)

Desabastecimiento de piperacilina-tazobactam: una oportunidad para mejorar / Shortage of piperacillin-tazobactam: an opportunity to improve

Introducción: En 2017 se iniciaron los problemas de suministro nacional de piperacilina/tazobactam, pero fue en 2018 cuando nuestro centro sufrió problemas graves de escasez. El objetivo es conocer el impacto de la evaluación de indicación de piperacilina-tazobactam en el marco del Programa de Asesoramiento de Antimicrobianos (PASA) durante el periodo de desabastecimiento de 2018.Material y métodos: Se analizaron de manera prospectiva las intervenciones efectuadas por el PASA. Se recogieron variables demográficas, clínicas, antibioterapia previa, antecedentes, recomendación realizada, aceptación, curación, mortalidad atribuible a la infección y mortalidad bruta a 30 días. Asimismo, se evaluó el impacto en consumo y coste de piperacilina-tazobactam y carbapenémicos. Se compararon los casos que evolucionaron a la curación clínica y la mortalidad, entre los pacientes cuyos facultativos aceptaron o rechazaron la recomendación de modificación.Resultados: Se realizaron 181 recomendaciones (126 pacientes), el tratamiento fue adecuado en el 53,6%, 28,2% desescalada, 8,8% suspensión, 5,5% ajuste posológico y 2,2% escalada. Aceptación global 91,6%. Los antibióticos más recomendados fueron cefalosporinas acompañadas o no de anaerobicida (60%).La curación clínica fue del 85%, la mortalidad bruta 21% y la atribuible 8,7%. No se encontraron diferencias en curación clínica (p=0,068) y mortalidad (p=0,68) entre los que aceptaron y rechazaron las recomendaciones. El consumo se redujo un 58,6%, con un ahorro estimado de 204.299 euros. El consumo de carbapenémicos aumentó un 6,1%.Conclusión: La intervención del PASA sobre la prescripción de piperacilina-tazobactam ha sido mayoritariamente aceptada, eficiente, neutra en los resultados clínicos y ha evitado el desplazamiento a carbapenémicos. (AU)

Introduction: The national supply problems of piperacillin/tazobactam began in 2017, but it was in 2018 when our center suffered severe shortage problems. The objective is to know the impact of the evaluation of the indication of piperacillin-tazobactam in the framework of the Antimicrobial Stewardship Program (ASP) during the shortage period of 2018.Methods: The interventions carried out by the ASP were analyzed prospectively. Were collected: demographic and clinical variables, previous antibiotherapy, background, recommendation made, acceptance, cure, mortality attributable to the infection and gross mortality at 30 days. Likewise, the impact on consumption and cost of piperacillin-tazobactam and carbapenems was evaluated. We compared the cases that evolved to clinical cure and mortality, among patients whose physicians accepted or rejected the recommendation for modification.Results: 181 recommendations were made (126 patients), the treatment was adequate in 53.6%, 28.2% de-escalation, 8.8% suspension, 5.5% dose adjustment and 2.2% escalation. Overall acceptance was 91.6%. The most recommended antibiotics were cephalosporins with or without anaerobicide (60%).The clinical cure was 85%, the gross mortality 21% and the attributable 8.7%. No differences were found in clinical cure (p=0.068) and mortality (p=0.68) among those who accepted and rejected the recommendations. The consumption of piperacillin-tazobactam was reduced by 58.6%, with an estimated saving of 204,299 euros. The consumption of carbapenems was increased by 6.1%.Conclusion: ASP intervention on the prescription of piperacillin-tazobactam has been mostly accepted, efficient, neutral in clinical outcomes and has prevented displacement to carbapenems. (AU)

Concentraciones plasmáticas de piperacilina/tazobactam en pacientes pediátricos críticos sometidos a ECMO: análisis preliminar / Plasmatic concentracion of piperacillin/tazobactam in pediatric patients on ECMO support: preliminary analysis

Resumen Introducción: Se desconocen las alteraciones farmacocinéticas de piperacilina/tazobactam (PT) en pacientes pediátricos que requieren de membrana de oxigenación extracorpórea (ECMO) y cómo dosificar adecuadamente dicho antimicrobiano. Objetivo: Describir las concentraciones plasmáticas (CP)y evaluar el cumplimiento del objetivo farmacocinético/famacodinámico de piperacilina en pacientes pediátricos en soporte con ECMO. Métodos: Presentamos tres pacientes pediátricos en tratamiento con PT que requirieran de ECMO en los que se midieron CP de piperacilina en la mitad del intervalo de dosificación mediante cromatografía liquida de alta resolución. Resultados: Las CP fueron 51,7-14,1 y 6,5 μg/mL para los pacientes A, B y C, respectivamente. Sólo se alcanzaron CP adecuadas en un paciente. Conclusión: Estos resultados preliminares sugieren que la disponibilidad de CP de piperacilina podría optimizar el cumplimiento de los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos en pacientes pediátricos en soporte con ECMO.

Abstract Background: Pharmacokinetics and optimal dosing of piperacillin tazobactam (PT) have not been well studied in pediatric patients undergoing extracorporeal oxygenation membrane (ECMO). Aim: To describe piperacillin plasmatic concentration and evaluate achievement of pharmaccokinetic/pharmacodinamic objective in patients on ECMO support. Method: We report three pediatric patients admitted to the Pediatric Intensive Care Unit, treated with PT undergoing ECMO. Plasmatic concentrations of piperacillin were obtained in the middle of the dosing interval using high performance liquid chromatography. Results: Plasmatic concentrations were 51,7-14,1 and 6,5 μg/mL for patient A, B and C respectively. Only one patient reached adequate concentrations. Conclusion: These preliminary results suggest that availability of plasmatic concentrations of piperacillin could optimize the achievement of pharmacokinetic/pharmacodynamic objectives in pediatric patients on ECMO support.

Evaluación de susceptibilidad y respuesta al tratamiento con piperacilina/tazobactam en pacientes con infecciones por Escherichia coli productoras de β -lactamasas de espectro extendido (BLEE) CTX-M / Evaluation of susceptibility and response to therapy with piperacillin-tazobactam in patients with infections caused by Escherichia coli with extended-spectrum β -lactamase (ESBL) CTX-M

Resumen Introducción: En las infecciones por enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), los β-lactámicos preferidos para tratamiento son los carbapenémicos. Sin embargo, estudios clínicos muestran eficacia de piperacilina/tazobactam en ciertas infecciones por Escherichia coli productoras de BLEE. Objetivo: Determinar la cura clínica y microbiológica con piperacilina/tazobactam en pacientes con infecciones por E. coli productoras de BLEE, tipo CTX-M. Materiales/Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, con adultos internados en un hospital universitario. Incluimos infecciones del tracto urinario (ITU), intra-abdominales (IIA) e infecciones de tejidos blandos (ITB). Resultados: Estudiamos 40 pacientes, donde 65% correspondían a ITU, 25% IIA y 10 % ITB. La cura clínica global se logró en 89,4%, con mejores resultados en las ITU (100%), seguidas de ITB (80%) e IIA (70%). El 85% de las cepas tenía concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) ≤ 8 μg/mL y 70% con CIM ≤ 4 μg/mL. La tasa de fracaso fue mayor en las infecciones con inóculos altos intraabdominales. La BLEE del tipo CTX-M-15 se encontró en 62,5%. Conclusiones: Piperacilina/tazobactam logró cura clínica y microbiológica, en pacientes con infecciones por E. coli productoras de BLEE susceptibles, especialmente en ITU e IPB y en menor medida en IIA.

Background: Carbapenems are the preferred β-lactamics for treatment for infections caused by enterobacteria producing extended-spectrum β-lactamases (ESBL); however, clinical studies show effectiveness of piperacillin/tazobactam in certain infections by Escherichia coli ESBL producers. Aim: To determine the clinical and micro-biological cure with piperacillin/tazobactam in patients with infections caused by E. coli ESBL producers, CTXM type. Methods: Retrospective descriptive study with adults hospitalized in a university hospital. We included urinary tract infections (UTI), intra-abdominal infections (IAI), soft tissue infections (STI) and/or bacteremia. Results: We studied 40 patients, where 65% corresponded to UTI, 25% to IAI and 10% were STI. The overall clinical cure was achieved in 89.4%, with the best results in the ITU (100%), followed by STI (80%) and 70% in IAI. The 85% of the strains had minimum inhibitory concentrations (MIC) ≤8 μg/ml and 70% with MIC ≤4 μg/mL, however the rate of failure were high in intra-abdominal infections with high inocula or not controlled; CTX-M-15 was found in the 62.5%. Conclusions: Piperacillin/tazobactam was efficient to obtain clinical and microbiological cure in patients with infections caused by ESBL producers but susceptible E. coli, especially in UTI and STI and to a lesser extent in IAI.

Susceptibilidad de enterobacterias a piperacilina/tazobactam en un hospital pediátrico de Chile / Enterobacteriaceae susceptibility to piperacillin/tazobactam in a Chilean pediatric hospital

Resumen Introducción: Las enterobacterias son bacilos gram-negativos responsables de infecciones graves en el ser humano. Se reporta una susceptibilidad en Klebsiella pneumoniae de 79,4% a piperacilina/tazobactam (PIP/TAZO) en hospitales pediátricos de Chile, pero según nuestro conocimiento, no existen datos publicados a la fecha respecto a la susceptibilidad de otras enterobacterias a PIP/TAZO en la población pediátrica chilena. Objetivo: Determinar la susceptibilidad in vitro a PIP/TAZO en cepas obtenidas de infecciones por Enterobacteriaceae en un hospital pediátrico de Chile. Material y Método: Estudio descriptivo y prospectivo de cepas de Enterobacteriaceae en Hospital de Niños Roberto del Río (HRRIO) entre 1 de enero de 2013 y el 27 de agosto de 2014. Se definió la susceptibilidad a PIP/TAZO por método de gradiente (E-test®) según puntos de corte CLSI 2014. Resultados: Se incluyeron 163 casos. El promedio de edad fue de 4 años 15 días. 70,6% de sexo femenino. El 79,7% de las cepas fueron aisladas en urocultivos. La susceptibilidad de Enterobacteriaceae a PIP/TAZO fue 95,1% (n = 155). La susceptibilidad intermedia fue 1,8% (n = 3). Discusión: Los aislados estudiados presentan alta susceptibilidad a PIP/TAZO. Este hallazgo puede explicarse por la baja circulación de microrganismos productores de BLEE y el limitado uso de PIP/TAZO en esta población pediátrica.

Introduction: Enterobacteriaceae are a group of gram-negative rods that can cause serious infections in humans. A susceptibility in Klebsiella pneumoniae of 79.4% to piperacillin/tazobactam (PIP/TAZO) is reported in pediatric hospitals in Chile. There is no published data published to date regarding PIP/TAZO susceptibility to other Enterobacteriaceae species in this population. Aim: To measure the in vitro PIP/TAZO susceptibility in Enterobacteriaceae isolates from patients in a pediatric hospital in Chile. Methods: Descriptive and prospective study of Enterobacteriaceae positive cultures from patients assisting to the "Hospital de niños Roberto del Río" (HRRIO) between January 2013 and August 2014. PIP/TAZO susceptibility was established by gradient diffusion method (E-test®) according to the 2014 CLSI standards. Results: 163 cases were included. The average age was 4 years and 15 days. 70.6% were female. 79.7% of samples were urine cultures. PIP/TAZO susceptibility in Enterobacteriaceae was 95.1% (n = 155). The intermediate susceptibility was 1.8% (n = 3). Discussion: The isolates studied present high susceptibility to PIP/TAZO. This finding could be explained by the fact that this population has not been exposed to this antimicrobial therapy and also the low rates for ESBL in pediatric infections.

A meta-analysis of piperacillin/tazobactam versus cefepime treatment in cancer patients with febrile neutropenia / Uma meta análise de piperacilina/tazobactam versus tratamento com cefepima em pacientes oncológicos com neutropenia febril

Febrile neutropenia (FN) causes a major threat to cancer patients after chemotherapy. Broadspectrum antibiotic treatment is a well-established practice for febrile neutropenia. Piperacillin/Tazobactam (P/T) is the frequently used antibiotic in most of FN cases, whereas the use of cefepime remains unclear regarding its potential risk. However, little systematic analysis has been conducted about comparison between these two drugs. Thus, we undertook this meta-analysis to compare these two monotherapies for febrile neutropenia. Through searching Pubmed, Google scholar, Medline databases, EMBASE, OvidSP, ScienceDirect, Web of science, and China Journal Net (CJN) databases, we used the keywords "(Piperacillin/Tazobactam AND cefepime) AND (febrile neutropenia) AND (cancer or tumor)". Only studies with randomized controlled trials were included in the meta-analysis. We screened out a total number of seven clinical trials. This meta-analysis supported that P/T treatment was superior to cefepime treatment based on the average OR comparison, without statistical significance (OR = 1.27, 95% confidence interval = 0.98 to 1.64, p = 0.07). We further divided the seven studies into two subgroups based on age and treatment time. The young group (age <= 19) showed no significant difference (OR = 1.10, p = 0.65). While the old group (age > 19) showed that P/T treatment was better than cefepime with statistical difference (OR = 1.44, p = 0.05). The short-term group (time <= 3 ds) showed P/T treatment was better than cefepime with statistical difference (OR = 1.40, p = 0.05). While in the long-term group (time > 5 ds), there was no significant difference between P/T and cefepime therapy (OR = 1.06, p = 0.79) Asymmetry in Funnel plots indicated no publication bias (CHI2 = 1.47, I2=0%, and p-value = 0.96) in this meta-analysis. It would be a good clinical trial to use P/T treatment to cure FN in cancer patients compared with cefepime treatment, especially in adult patients or patients with a short-term treatment period. This meta-analysis is practically important during antibiotic treatment in FN management.

A Neutropenia Febril (NF) apresenta-se como uma grande ameaça aos pacientes oncológicos após a quimioterapia. O tratamento antibiótico de amplo espectro é uma prática bem estabelecida para a neutropenia febril. Piperacilina/tazobactam (P/T) é o antibiótico frequentemente na maioria dos casos de NF, enquanto que o uso de cefepima permanece pouco claro em relação ao seu potencial risco. No entanto, pouca análise sistemática foi feita sobre a comparação entre esses dois fármacos. Assim, nós realizamos esta meta-análise para comparar estas duas monoterapias para a neutropenia febril. Através da pesquisa na Pubmed, Google Scholar, nas bases de dados da Medline, EMBASE, OvidSP, ScienceDirect, Web of science e nas bases de dados do China Journal Net (CJN), nós usamos as palavras-chave "(Piperacillin/Tazobactam AND cefepime) AND (febrile neutropenia) AND (cancer or tumor)". Apenas estudos com ensaios clínicos randomizados foram incluídos na meta-análise. Nós selecionamos um número total de sete ensaios clínicos. Esta meta-análise suportou que o tratamento com P/T foi superior ao tratamento com cefepima baseado na média da comparação OU (average OR comparision, em inglês), sem significância estatística (OR = 1.27, 95% confidence interval = 0.98 to 1.64, p = 0.07). Posteriormente, nós dividimos os sete estudos em dois subgrupos baseados na idade e no tempo de tratamento. O grupo jovem (idade <= 19) não mostrou uma diferença significativa (OR = 1.10, p = 0.65). Enquanto que o grupo mais velho (idade > 19) mostrou que o tratamento com P/T foi melhor do que o com cefepima com diferença estatística (OR = 1.44, p = 0.05). O grupo de curto prazo (tempo <= 3 ds*) mostrou que o tratamento com P/T foi melhor do que o com cefepima com diferença estatística (OR = 1.40, p = 0.05). Enquanto isso, no grupo de longo termo (tempo > 5 ds) não houve diferença significativa entre as terapias com P/T e Cefepima (OR = 1.06, p = 0.79). A assimetria nos gráficos de funil (funnel plots, em inglês) não indicaram viés de publicação (CHI2 = 1.47, I2=0%, and pvalue = 0.96) nesta meta-análise. Seria um bom ensaio clínico utilizar o tratamento P/T para curar NF em pacientes oncológicos comparados com o tratamento com cefepima, especialmente em pacientes adultos ou pacientes submetidos a um tratamento de curto prazo. Esta meta-análise é importante na prática durante o tratamento com antibióticos na administração de NF.

Comparación del esquema antibiótico entre la Piperacilina-Tazobactam y Amikacina vs Metronidazol y Gentamicina en el tratamiento de la apendicitis complicada en niños / Comparison between two antibiotic schemes gentamycin-metronidazole vs. piperacillin-tazobactam and amikacin in treating complicated appendectomies in children

Introducción. Los pacientes que tuvieron complicaciones infecciosas post cirugía de apendicitis siguen usualmente un esquema de tratamiento establecido de antibióticos en el Hospital San Juan de Dios (HSJD). Se realizó un análisis retrospectivo de 60 pacientes pediátricos con apendicitis complicada a quienes se les efectuó una apendicectomía abierta y se utilizó el esquema antibiótico de metronidazol y gentamicina. Objetivo. Evaluar la eficacia del esquema de antibióticos usados. Metodología. El estudio se efectuó en la Unidad de Cirugía Pediátrica del HGSJD en el período de tiempo de enero a diciembre de 2013. Se evaluaron las complicaciones infecciosas en los pacientes que requirieron la omisión de los antibióticos mencionados y el inicio de la combinación de piperacilina tazobactam ­ amikacina. Resultados. Hubo 56 (93%) pacientes en quienes el esquema inicial de metronidazol ­ gentamicina fue el único empleado sin que presentaran complicación infecciosa alguna, mientras que 4 (7%) pacientes presentaron colecciones abdominales que requirieron el cambio a piperacilina tazobactam-amikacina con lo que resolvieron la sepsis abdominal. Conclusiones. La utilización de la combinación antibiótica de metronidazol-gentamicina continúa siendo eficiente en la población pediátrica con apendicitis aguda complicada que consulta a nuestro hospital dejando el empleo de la piperacilina tazobactam y amikacina como una alternativa terapéutica útil. Palabras clave: Apendicetomía, metronidazol-gentamicina, piperacilina-tazobactam, amikacina

Introduction: A retrospective study was conducted with 60 pediatric patients with diagnosis of complicated appendicitis, in which open appendectomy was performed and treated with metronidazole and gentamycin. Objective: To evaluate efficacy between the combination of a routinely stablished treatment of metronidazole and gentamycin and piperacillin-tazobactam with amikacin in the treatment of complicated appendectomies. Methodology: This retrospective study was conducted in the Pediatric Surgery Unit of the General Hospital San Juan de Dios from January to December 2013. The postoperative complications were assessed of patients who needed a change in antibiotic therapy to piperacillin tazobactam-amikacin. Results: Fifty-six patients (93%) in which the initial antibiotic combination was used recovered without any complications. Four (7%) patients developed intraabdominal collections and needed therapy with piperacillin tazobactam­amikacin with which they resolved the abdominal sepsis. The antibiotic combination gentamycin and metronidazole is still effective in the pediatric population with complicated acute appendicitis in our hospital, leaving the use of piperacillin tazobactam ­ amikacin as a useful alternative. Keywords: Appendectomy, metronidazole-gentamycin, piperacillin tazobactam-amikacyn