Mesilato de desferroxamina como candidato a adjuvante farmacêutico e cosmético / Desferroxamine mesylate as a candidate for pharmaceutical and cosmetic adjuvant

Este trabalho propôs o uso do fármaco quelante mesilato de desferroxamina (DFO) como agente adjuvante para estabilização química e microbiológica de formulações. Soluções de ácido ascórbico (AA) 5,0% (p/v) foram preparadas com sistemas antioxidantes constituídos por diferentes combinações de DFO, ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA) e metabissulfito de sódio, cada adjuvante na concentração máxima de 0,1% (p/v). Os sistemas foram testados previamente quanto à atividade antioxidante, mediante adição de um complexo de ferro (III) redox-ativo e ensaio baseado em fluorescência. Os sistemas também foram associados ao metilparabeno e avaliados quanto à atividade antimicrobiana pelo método turbidimétrico, utilizando-se a técnica de microdiluição em meios líquidos e cepas padrão de bactérias e fungos, incluindo S. aureus (ATCC 6538), E. coli (ATCC 8739), P. aeruginosa (ATCC 9027), C. albicans (ATCC 10231) e A. brasiliensis (ATCC 16404). As soluções de AA foram expostas a condições de teste de estabilidade acelerada e avaliadas quanto à estabilidade química, empregando-se método volumétrico validado para quantificar AA. Verificou-se que o EDTA foi o agente quelante que melhor contribuiu na estabilidade química da solução de AA, entretanto, o DFO apresentou desempenho muito superior ao EDTA para bloquear a atividade pró-oxidante do ferro. Além disso, o DFO foi fator relevante na inibição do crescimento microbiano e demonstrou sinergia com o metilparabeno. A otimização estatística dos resultados indicou que o uso do DFO nos sistemas antioxidante e conservante pode reduzir consideravelmente a concentração dos adjuvantes convencionais, EDTA, metabissulfito e metilparabeno, os quais são muitas vezes associados a reações de hipersensibilidade ou a danos ao meio ambiente

In this work it was proposed the use of the chelating drug desferroxamine mesylate (DFO) as adjuvant for chemical and microbiological stabilization of formulations. Ascorbic acid (AA) solutions 5.0% (w/v) were prepared with antioxidant systems containing different combinations of DFO, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and sodium metabisulphite, using a maximum concentration of 0.1% (w/v) for each adjuvant. Previously, the systems were spiked with a redox-active iron (III) complex and tested for antioxidant activity by fluorescence-based assay. The systems also were associated with methylparaben and evaluated for antimicrobial activity by turbidimetric method, using the microdilution technique and standard strains of bacteria and fungi, including S. aureus (ATCC 6538), E. coli (ATCC 8739), P. aeruginosa (ATCC 9027), C. albicans (ATCC 10231) and A. brasiliensis (ATCC 16404). The AA solutions were exposed to accelerated stability test conditions and evaluated for chemical stability, using a volumetric method that was validated to quantify AA. It was found that EDTA was the chelating agent that most contributed to the chemical stability of AA solution, however, DFO demonstrated a much higher performance to EDTA to block the pro-oxidant activity of iron. In addition, DFO was a relevant factor in the inhibition of microbial growth and showed synergy with methylparaben. The statistical optimization of the results indicated that the use of DFO in the antioxidant and preservative systems might considerably reduce the concentration of the conventional adjuvants, EDTA, metabisulphite and methylparaben, which are often associated with hypersensitivity reactions or environmental damage

Use of EDTA in the treatment of local tissue damage caused by the Bothrops alternatus venom / Utilização do EDTA no tratamento da lesão tecidual local causado pelo veneno de Bothrops alternatus

Twelve adult rabbits were distributed in three groups and received on the femoral biceps region, via intradermal injection (ID), 25µg of Bothrops alternatus venom dissolved in NaCl 0.9% and diluted in 0.25mL of phosphate buffered saline (PBS). Thirty minutes later, the group G1 received 0.25mL of phosphate buffered saline (PBS) ID while to G2 and G3 25mg of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) dissolved in 0.25mL of PBS were administered via intramuscular (IM) and intravenous (IV) injection, respectively. Evaluations included local lesion and blood profile of all animals, before (time zero) and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18 and 24h after venom administration. All animal treated with PBS (G1) and EDTA IV (G3) presented increase of nociceptive stimuli at the site of inoculation of the venom, followed by moderate edema that persisted for 24h. Animals treated with IM EDTA (G2) only manifested increase of nociceptive stimuli at the site of injection 1h after treatment with discrete local edema between 12 and 24h. In relation to the local hemorrhagic halo no differences were found amongst the studied groups. Blood profile revealed significant decrease of segmented neutrophils in all groups. There was also increase in triglycerides and decrease in total protein and albumin in all groups. The local lesion was not altered by the treatments.(AU)

Doze coelhos adultos, distribuídos em três grupos, receberam, na região de bíceps femoral, por via intradérmica (ID), 25µg de veneno de Bothrops alternatus, dissolvidos em NaCl 09%, diluído em 0,25mL de tampão salina fosfato (PBS). Trinta minutos após o desafio, o grupo G1 recebeu 0,25mL de (PBS) ID, e os grupos G2 e G3 receberam 25mg de ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA), dissolvidos em mL de PBS por via intramuscular (IM) e intravenosa (IV), respectivamente. Foram avaliados lesão local e perfil sanguíneo de todos os animais, antes - tempo zero, e à uma, às duas, três, quatro, cinco, seis, 12, 18 e 24 horas após a injeção do veneno. Tanto os animais tratados com PBS (G1) como os animais tratados com EDTA IV (G3) apresentaram aumento do estímulo nociceptivo no local da administração do veneno, seguido por moderado edema, que perdurou por 24h. Os animais tratados com EDTA IM (G2) somente manifestaram aumento do estímulo nociceptivo local uma hora após tratamento e discreto edema local entre 12 e 24 horas. Em relação ao halo hemorrágico, não houve diferença entre os três grupos estudados. No perfil hematológico, observou-se diminuição significativa dos neutrófilos segmentados nos três grupos estudados. Da mesma forma, houve aumento dos triglicerídeos e diminuição da proteína total e albumina em todos os grupos. Conclui-se que a lesão local não foi alterada pelos tratamentos.(AU)

Sobrecarga de hierro en enfermedades hematológicas y no hematológicas: una bomba de tiempo / Iron overload in hematological and no hematological disease: a time bomb

La sobrecarga de hierro es una complicación frecuente en un número importante de enfermedades hematológicas que cursan con anemia y requieren transfusiones sanguíneas como parte de su terapia. Entre ellas se destacan la talasemia, la drepanocitosis, los síndromes mielodisplásicos, la anemia de Blackfan-Diamond, la anemia de Fanconi y la deficiencia de piruvato quinasa, La sobrecarga de hieroo tambiún se presenta en otras enfermedades tales como la hemocromatosis hereditaria, la hepatitis viral, el síndrome metabólico y determinados trastornos neurovegetativos. El diagnóstico de sobrecarga suele hacerse mediante la determinación del hierro sérico no unido a la transferrina, la ferritina sérica y un aumento de la concentración hepática de hierro. Las consecuencias más importantes del efecto tóxico de un exceso de hierro son las disfunciones cardíacas y endocrinas, debidas al efecto oxidante del hierro sobre las membranas celulares, con el consiguiente daño celular. Tales alteraciones contribuyen al incremento de la morbilidad y la mortalidad en estos pacientes. El tratamiento consiste básicamente en el usode agentes quelantes de hierro que facilitan la excreción del exceso del metal y reducen su efecto tóxico, Entre tales agentes se cuentan la deferrioxamina (de uso intravenoso). y móa recientemente el deferiprone (ambos de uso orak)

Iron overload is a frequent complication in patients with hematological diseases which develop anemía and require blood transfusion as a therapeutic measure. Thalassemia, drepanocytosis, myelodisplastic syndromes, Blackfan-Diamond anemia, Franconi anemia and pyruvate kinase deficiency are the most common of these diseases. Iron overload is the hallmark of hereditary hemochromatosis, and also complicates diseases such as viral hepatitis, the metabolic syndrome, and certain neurovegetative disfunctions. The diagnosis of iron overload is commonly established through the evaluation of serum iron, transferrin saturation, serum ferritin and liver iron concentration. Cardiac and endocrine dysfunctions are the most important consequences of the toxic efffect of iron accumulation; these are due to the oxidixing effect of iron upon the cellular membranes, followed by cellular damage. Such alterations contribute to the increased morbility and mortality rates in these patients. The treatment of iron overload is based mainly on the use of iron chelators which facilitate the excretion of iron excess and reduce its toxic effect. Deferrioxamine (for intravenous use), and more recently deferiprone and deferasirox (both for oral administration) are the drugs of choice

Comparación microscópica del barro dentinario residual en conductos radiculares, tras instrumentación rotatoria con y sin un quelante viscoso / A Microscopic Comparison of the Residual Smear Layer Remaining in Root Canals, after Rotary Instrumentation with and without a Viscous Chelator

Quelantes de consistencia viscosa son utilizados para ayudar la instrumentación en conductos muy estrechos, no obstante, podrían contribuir al acúmulo de más barro dentinario. El objetivo de este estudio fue comparar el barro dentinario residual tras instrumentar conductos radiculares, con y sin la utilización de un quelante viscoso. 39 incisivos inferiores extraídos fueron instrumentados con Protaper® y divididos en tres grupos. La irrigación de los grupos A y B fue con NaClO 5,25 por ciento entre cada lima. Al terminar la instrumentación se irrigó con EDTA 17 por ciento (1 minuto), luego con NaClO 5,25 por ciento y finalmente con suero fisiológico. Además, en el grupo A se utilizó un quelante viscoso entre cada lima. El grupo C sólo fue irrigado con suero fisiológico. Tres dientes no fueron instrumentados e irrigados (control negativo). Las raíces fueron seccionadas longitudinalmente y divididas en tercios para ser evaluadas bajo microscopía óptica. Los valores de detritus obtenidos fueron analizados con estadística no paramétrica (p<0,05). En cada tercio medio se encontraron valores muy bajos de barro dentinario, siendo iguales en todos los grupos. En cambio en el tercio apical de los grupos A y C se encontró significativamente más barro dentinario que en el grupo B. Conductos instrumentados con la ayuda de un quelante viscoso, acumularon significativamente más barro dentinario.

Viscous chelators are used to help the instrumentation of narrow root canals, however, they could contribute to greater accumulated smear layer. The aim of this study was to compare the smear layer generated following instrumentation with or without the application of a viscous chelator. 39 inferior incisors were instrumented with Protaper® and divided into three groups. Irrigation in group A and B was performed after each instrument was changed, irrigation was realized as follows: EDTA 17 percent (1 minute), then NaOCl 5.25 percent and a final rinse with physiologic saline solution. Also in group A, a viscous chelator was used between each file. Group C irrigation was performed only with physiologic saline solution. Three teeth were not instrumented and irrigated (negative control). The roots were then longitudinally grooved and sectioned by thirds for microscopic evaluation. The detritus score obtained was compared statistically using non-parametric test (p<0.05). In each third very low values of smear layer were found, and were the same in all three groups. In contrast, in the apical third of the groups A and C there was significantly more smear layer than in group B.

Prescrição de quelantes de fósforo e calcitriol para pacientes em hemodiálise crônica / Prescription of phosphorus binders and calcitriol for chronic hemodialysis patients

OBJETIVO: Descrever a frequência de prescrição de quelantes de fósforo (QF) e calcitriol em pacientes sob hemodiálise (HD) crônica em Salvador, Brasil, e avaliar se o tratamento está de acordo com recomendações do Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). MÉTODOS: Corte transversal de dados da linha de base do Estudo Prospectivo do Prognóstico de Pacientes Tratados Cronicamente por Hemodiálise (PROHEMO). Foi realizada descrição da frequência de prescrição de QF e calcitriol conforme as concentrações de indicadores laboratoriais do metabolismo mineral, comparando com recomendações do K/DOQI. RESULTADOS: Sevelamer isoladamente (i.e., não combinado com outro QF) foi prescrito para 45,4 por cento dos pacientes, carbonato de cálcio (CaCO3) isoladamente para 26,5 por cento, sevelamer combinado com CaCO3 para 2,1 por cento e acetato de cálcio para 5,2 por cento. Prescrição de QF foi observada para 53 por cento dos pacientes com fósforo <3,5 mg/dL e 40 por cento com fósforo <3,0 mg/dL. Em desacordo com K/DOQI, prescrição de calcitriol foi detectada para 19 por cento dos pacientes com PTH<150 pg/mL e ausência da prescrição para aproximadamente 35,4 por cento com PTH>300 pg/dL combinado com fósforo menor ou igual a 5,5 mg/dL, cálcio menor ou igual a 9,5 mg/dL e produto cálcio e fósforo (CaxP)<55 mg2/dL2. Neste último grupo, 38 por cento tiveram prescrição de sevelamer sem outro QF. CONCLUSÃO: Os resultados mostram um elevado percentual de prescrição de sevelamer em pacientes em HD de manutenção em uma cidade brasileira, apesar do alto custo deste medicamento e ausência de contraindicação para QF à base de cálcio. Os resultados em pacientes com PTH<150 pg/mL e com PTH>300 pg/mL combinado com determinadas concentrações de cálcio, fósforo e CaxP indicam também a necessidade de avaliar as práticas de uso de QF e calcitriol.

OBJECTIVE: To describe the frequency of prescription of phosphate binders (PB) and calcitriol for patients on chronic hemodialysis in Salvador, Brazil, and to assess whether treatment is in agreement with recommendations of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). METHODS: Cross section of baseline data of the PROHEMO study. The frequency of prescription of PB and calcitriol according to laboratory indicators of mineral metabolism was compared with K/DOQI recommendations. RESULTS: Sevelamer alone (i.e., not combined with other PB) was prescribed for 45.4 percent of patients, calcium carbonate (CaCO3) alone for 26.5 percent, sevelamer combined with CaCO3 for 2.1 percent and calcium acetate for 5.2 percent. Prescription of PB was noted in 53 percent of the patients with phosphorus <3.5 mg/dL and 40 percent with phosphorus <3.0 mg/dL. In disagreement with K/DOQI, prescription of calcitriol was found in 19 percent of patients with PTH<150 pg/mL and prescription was absent for approximately 35.4 percent with PTH>300 pg/dL combined with phosphorus equal or less than 5.5 mg/dL, calcium equal or less than 9.5 mg/dL and calcium x phosphorus product (CaxP)<55 mg2/dL2. For this latter group 38 percent had a prescription of sevelamer without other phosphate binders. CONCLUSION: Results show a large percentage of prescriptions of sevelamer among patients on maintenance hemodialysis in a Brazilian city, despite the high cost of the medication and absence of contraindications for PB with calcium salts. Results in patients with PTH<150 pg/mL and with PTH>300 pg/mL combined with certain concentrations of calcium, phosphate and CaxP also indicate the need to evaluate practices for use of phosphate binders and calcitriol.