Colesterol remanente, riesgo vascular y prevención de la arteriosclerosis / Remnant cholesterol, vascular risk, and prevention of atherosclerosis

En los pacientes que han alcanzado un control óptimo del c-LDL persiste un riesgo residual de enfermedad cardiovascular aterotrombótica (ECVA) relacionado con alteraciones del metabolismo lipídico, entre las que las alteraciones de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y del colesterol que contienen, denominado colesterol remanente, juegan un papel principal. El colesterol remanente tiene una relación con el riesgo residual de ECVA que es independiente del c-LDL y ha sido demostrada en los estudios epidemiológicos y de aleatorización mendeliana, y en los análisis de los ensayos clínicos con fármacos hipolipidemiantes. Las partículas remanentes de las lipoproteínas ricas en triglicéridos son altamente aterogénicas, por su capacidad de entrar y ser retenidas en la pared arterial, su alto contenido en colesterol y su capacidad de generar células espumosas y una respuesta inflamatoria. La valoración del colesterol remanente puede aportar información sobre el riesgo residual de ECVA más allá de la información aportada por el c-LDL, el c-no HDL y la apoB, en particular en los individuos con hipertrigliceridemia, diabetes tipo 2 o síndrome metabólico. En el estudio REDUCE-IT se demostró que el icosapento de etilo tiene un efecto preventivo frente a la ECVA en los pacientes de muy alto riesgo cardiovascular con hipertrigliceridemia tratados con estatinas y con un c-LDL en objetivos. Los nuevos fármacos hipolipidemiantes contribuirán a definir la eficacia y los criterios en el tratamiento del exceso de colesterol remanente y de la hipertrigliceridemia en la prevención de la ECVA.(AU)

In patients who have achieved optimal LDL-C control, there remains a residual risk of atherothrombotic cardiovascular disease (ACVD) related to alterations in lipid metabolism, where alterations in triglyceride-rich lipoproteins and the cholesterol they contain, called remnant cholesterol, play a major role. Remnant cholesterol has an association with residual risk of ACVD that is independent of LDL-C and has been demonstrated in epidemiological and Mendelian randomisation studies, and in analyses of clinical trials of lipid-lowering drugs. Remnant triglyceride-rich lipoproteins particles are highly atherogenic, due to their ability to enter and be retained in the arterial wall, their high cholesterol content, and their ability to generate “foam cells” and an inflammatory response. Assessment of remnant cholesterol may provide information on residual risk of ACVD beyond the information provided by LDL-C, Non-HDL-C, and apoB, particularly in individuals with hypertriglyceridaemia, type 2 diabetes, or metabolic syndrome. In the REDUCE-IT study, icosapent ethyl was shown to have a preventive effect against ACVD in very high cardiovascular risk patients with hypertriglyceridaemia treated with statins and target LDL-C. New lipid-lowering drugs will help to define efficacy and criteria in the treatment of excess remnant cholesterol and hypertriglyceridaemia in the prevention of ACVD.(AU)

¿Son realmente inadecuados los tratamientos con estatinas considerados como inadecuados? / Are treatments with statins that are considered unsuitable really unsuitable?

Las circunstancias que están bien establecidas, en el ámbito del Institut Català de la Salut, para indicar un tratamiento farmacológico hipolipidemiante con estatinas en la prevención primaria de la cardiopatía isquémica son 2: una hipercolesterolemia severa, con valores de colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad iguales o superiores a 240 mg/dL, o por encima de 130 mg/dL cuando el riesgo coronario es igual o mayor al 10% a los 10 años. Hay datos que indican que en la práctica habitual estos 2 criterios no son los únicos utilizados, de forma que la mayoría de los pacientes a quienes se indica, de novo, una estatina, no reúnen ninguna de estas 2 condiciones. Este estudio pretende conocer las características que tienen los pacientes cuando estas son indicadas fuera de los supuestos mencionados. Se concluye que cerca del 40% de los pacientes tienen características clínicas que pueden explicar la indicación del tratamiento. En una tercera parte no puede establecerse el grado de adecuación por no poderse determinar el riesgo coronario

In the Catalonian Institute of health there are 2 well-established circumstances for indicating lipid-lowering drug treatment with statins in the primary prevention of ischaemic heart disease. These are, severe hypercholesterolaemia, with a low density lipoprotein cholesterol equal to or greater than 240 mg/dL, or above 130 mg/dL when the coronary risk is equal to or greater than 10% at 10 years. There are data that suggest that these 2 criteria are not the only ones used in routine clinical practice, as such that the majority of patients to whom it is indicated, do not meet either of these 2 conditions. This study aims to determine the characteristics of the patients when statins are indicated outside the aforementioned circumstances. It is concluded that around 40% of patients have clinical characteristics that could justify the treatment. The level of suitability could not be established in about 33% of the patients, due to not being able to determine the coronary risk

Nanocomplejos del receptor para el antígeno de linfocitos T: agruparse para cooperar / T cell receptor nanocomplexes: cooperating clusters

El receptor para antígeno de los linfocitos T (TCR) es un complejo multiproteíco responsable de la activación y regulación de la respuesta inmune adaptativa. Este receptor muestra una gran especificidad y sensibilidad, a la vez que tiene una baja afinidad por su ligando. El ligando del TCR es un complejo formado por el péptido antigénico y una molécula del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Es más, los linfocitos T responden a antígeno en un rango muy amplio de concentraciones. Esto es, los linfocitos T continúan dando una respuesta aumentada a concentraciones de antígeno que exceden en varios órdenes de magnitud la concentración activadora mínima. La estequiometría y organización del TCR en la membrana han estado bajo intenso escrutinio porque pueden ser clave para explicar sus propiedades paradójicas. Esta revisión subraya la existencia de nuevos datos que indican que el TCR se presenta en linfocitos T intactos y en reposo como una mezcla variable de formas monovalentes (con sólo un sitio de unión para el ligando) y formas multivalentes de distinto grado. Estos resultados contrastan con datos anteriores de estequiometría del TCR obtenidos por procedimientos bioquímicos. No obstante, la mayor parte de estas discrepancias pueden deberse al efecto de distintos detergentes en la integridad del receptor. Aquí discutimos un modelo donde los complejos multivalentes del TCR son los responsables de dotar a los linfocitos T de sensibilidad a antígeno porque son activados por bajas concentraciones de antígeno, mientras que los complejos monovalentes son los responsables del amplio rango dinámico (AU)

The T cell antigen receptor (TCR·CD3) is a multi-subunit complex responsible for triggering an adaptive immune response. It shows high specificity and sensitivity while having a low affinity for the ligand. Furthermore, T cells respond to antigen over a wide concentration range. The stoichiometry and architecture of TCR·CD3 in the membrane have been under intense scrutiny because they might be key to explaining its paradoxical properties. This review highlights new evidence that TCR·CD3 is found on intact, unstimulated T cells in monovalent (one ligand-binding site per receptor) as well as in several distinct multivalent forms. This is in contrast to the TCR·CD3 stoichiometries determined by several biochemical means, but these data can be explained by the effects of different detergents on the integrity of the receptor. Here, we discuss a model in which the multivalent receptors are important for the detection of low concentrations of ligand, and therefore confer sensitivity, whereas the co-expressed monovalent TCR·CD3s allow a wide dynamic range (AU)

Enfermedad cardiovascular en pacientes con estadios 4 y 5 de enfermedad renal crónica. Pacientes en diálisis periódica de enfermedad renal crónica. Pacientes en diálisis periódica / No disponible

No disponible