RESUMO
In May 1960, the Farmitalia CEO Dr. Bertini and the director of the Istituto Nazionale dei Tumori of Milan Prof. Bucalossi (talent scout and city's Mayor) signed a research agreement for the discovery and development up to clinical trials of new natural antitumor agents. This agreement can be considered as a pioneering and fruitful example of a translational discovery program with relevant transatlantic connections. Owing to an eclectic Streptomyces, found near Castel del Monte (Apulia), and to the skilled and motivated participants of both institutions, a new natural antitumor drug, daunomycin, was ready for clinical trials within 3 years. Patent interference by the Farmitalia French partner was overcome by the good quality of the Italian drug and by the cooperation between Prof. Di Marco, director of the Istituto Ricerche Farmitalia Research Laboratories for Microbiology and Chemotherapy, and Prof. Karnofsky, head of the Sloan-Kettering Cancer Institute of New York, leading to the first transatlantic clinical trials. The search for daunomycin's sister anthracyclines led to the discovery and development of adriamycin, one of the best drugs born in Milan. This was the second act prologue of the history of Italian antitumor discovery and clinical oncology, which started in July 1969 when Prof. Di Marco sent Prof. Bonadonna the first vials of adriamycin (doxorubicin) to be tested in clinical trials. This article reviews the Milan scene in the 1960s, a city admired and noted for the outstanding scientific achievements of its private and public institutions in drugs and industrial product discovery.
Assuntos
Antraciclinas/história , Antibióticos Antineoplásicos/história , Descoberta de Drogas , Indústria Farmacêutica , Oncologia/história , Neoplasias/história , Pesquisa Translacional Biomédica , Academias e Institutos , Antraciclinas/química , Antraciclinas/uso terapêutico , Antibióticos Antineoplásicos/química , Antibióticos Antineoplásicos/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto/história , Daunorrubicina/história , Doxorrubicina/história , Aprovação de Drogas , Descoberta de Drogas/história , Indústria Farmacêutica/história , França , História do Século XX , História do Século XXI , Humanos , Comunicação Interdisciplinar , Itália , Neoplasias/tratamento farmacológico , Patentes como Assunto , Parcerias Público-Privadas , Streptomyces/química , Pesquisa Translacional Biomédica/história , Estados UnidosAssuntos
Antibióticos Antineoplásicos/administração & dosagem , Quitosana/história , Doxorrubicina/administração & dosagem , Composição de Medicamentos/história , Sistemas de Liberação de Medicamentos/história , Antibióticos Antineoplásicos/história , Materiais Biocompatíveis/história , Quitosana/química , Colo , Doxorrubicina/história , Portadores de Fármacos/história , História do Século XXI , Humanos , Microesferas , Nanopartículas/história , Proteínas/administração & dosagem , Proteínas/históriaAssuntos
Antibióticos Antineoplásicos/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Portadores de Fármacos/história , Micelas , Antibióticos Antineoplásicos/história , Doxorrubicina/história , História do Século XXI , Humanos , Poliésteres/química , Poliésteres/história , Polietilenoglicóis/química , Polietilenoglicóis/históriaAssuntos
Antibióticos Antineoplásicos/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Portadores de Fármacos/história , Micelas , Nanopartículas , Neoplasias/tratamento farmacológico , Polietilenoglicóis/história , Poliglactina 910/história , Materiais Biocompatíveis/história , Doxorrubicina/história , Receptores de Folato com Âncoras de GPI , História do Século XXI , Humanos , Poliésteres , Polietilenoglicóis/química , Poliglactina 910/químicaAssuntos
Resinas Acrílicas/história , Doxorrubicina/administração & dosagem , Portadores de Fármacos/história , Micelas , Ácidos Polimetacrílicos/história , Animais , Doxorrubicina/história , Portadores de Fármacos/química , Sistemas de Liberação de Medicamentos/história , História do Século XX , Polímeros/históriaAssuntos
Antibióticos Antineoplásicos/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Portadores de Fármacos/história , Micelas , Animais , Antibióticos Antineoplásicos/história , Doxorrubicina/história , História do Século XXI , Nanomedicina/história , Neoplasias/tratamento farmacológicoAssuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/história , Quimioterapia de Indução/história , Quimioterapia de Indução/métodos , Oncologia/história , Pediatria/história , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/história , Asparaginase/história , Criança , Ciclofosfamida/história , Citarabina/história , Dexametasona/história , Doxorrubicina/história , Alemanha , História do Século XX , História do Século XXI , Humanos , Tioguanina/história , Vincristina/históriaRESUMO
Streptomyces peucetius var. caesius, obtained from S. peucetius, the daunomycin producing microorganism, by mutagenic treatment, differs from the parent culture by the color of the vegetative and aerial mycelia and by its antibiotic producing ability. S. peucetius var. caesius accumulates adriamycin in submerged and aerated culture on a medium containing glucose, brewer's yeast, and inorganic salts both in shake flasks and in stirred fermenters. Isolation of the product is performed by solvent extraction, chromatography on buffered cellulose columns, and crystallization as the hydrochloride. The new antitumor agent, adriamycin, is the 14-hydroxy derivative of daunomycin.