RESUMO
Eosinophilic esophagitis (EoE) is an antigen-driven disease associated with epithelial barrier dysfunction and chronic type 2 inflammation. Eosinophils are the defining feature of EoE histopathology but relatively little is known about their role in disease onset and progression. Classically defined as destructive, end-stage effector cells, eosinophils (a resident leukocyte in most of the GI tract) are increasingly understood to play roles in local immunity, tissue homeostasis, remodeling, and repair. Indeed, asymptomatic esophageal eosinophilia is observed in IgE-mediated food allergy. Interestingly, EoE is a potential complication of oral immunotherapy (OIT) for food allergy. However, we recently found that patients with peanut allergy may have asymptomatic esophageal eosinophilia at baseline and that peanut OIT induces transient esophageal eosinophilia in most subjects. This is seemingly at odds with multiple studies which have shown that EoE disease severity correlates with tissue eosinophilia. Herein, we review the potential role of eosinophils in EoE at different stages of disease pathogenesis. Based on current literature we suggest the following: (1) eosinophils are recruited to the esophagus as a homeostatic response to epithelial barrier disruption; (2) eosinophils mediate barrier-protective activities including local antibody production, mucus production and epithelial turnover; and (3) when type 2 inflammation persists, eosinophils promote fibrosis.
Assuntos
Alérgenos/efeitos adversos , Antígenos/imunologia , Dessensibilização Imunológica/efeitos adversos , Esofagite Eosinofílica/imunologia , Eosinófilos/imunologia , Estenose Esofágica/imunologia , Esôfago/imunologia , Hipersensibilidade Alimentar/terapia , Administração Oral , Alérgenos/administração & dosagem , Animais , Progressão da Doença , Esofagite Eosinofílica/metabolismo , Esofagite Eosinofílica/patologia , Esofagite Eosinofílica/terapia , Eosinófilos/metabolismo , Estenose Esofágica/metabolismo , Estenose Esofágica/patologia , Estenose Esofágica/terapia , Esôfago/metabolismo , Esôfago/patologia , Fibrose , Hipersensibilidade Alimentar/imunologia , Hipersensibilidade Alimentar/metabolismo , Humanos , Fatores de Risco , Transdução de SinaisRESUMO
Eosinophilic esophagitis is an immune-allergic pathology of multifactorial etiology (genetic and environmental) that affects both pediatric and adult patients. Its symptoms, which include heartburn, regurgitation, and esophageal stenosis (with dysphagia being more frequent in eosinophilic esophagitis in young adults and children), are similar to those of gastroesophageal reflux disease, causing delays in diagnosis and treatment. Although endoscopic findings such as furrows, esophageal mucosa trachealization, and whitish exudates may suggest its presence, this diagnosis should be confirmed histologically based on the presence of more than 15 eosinophils per high-power field and the exclusion of other causes of eosinophilia (parasitic infections, hypereosinophilic syndrome, inflammatory bowel disease, among others) for which treatment could be initiated. Currently, the 3 "D"s ("Drugs, Diet, and Dilation") are considered the fundamental components of treatment. The first 2 components, which involve the use of proton pump inhibitors, corticosteroids, immunosuppressants and empirical diets or guided food elimination based on allergy tests, are more useful in the initial phases, whereas endoscopic dilation is reserved for esophageal strictures. Herein, the most important aspects of eosinophilic esophagitis pathophysiology will be reviewed, in addition to evidence for the various treatments.
Assuntos
Esofagite Eosinofílica/terapia , Eosinófilos/imunologia , Mucosa Esofágica/patologia , Estenose Esofágica/terapia , Diagnóstico Diferencial , Dietoterapia/métodos , Dilatação , Esofagite Eosinofílica/diagnóstico , Esofagite Eosinofílica/etiologia , Mucosa Esofágica/citologia , Mucosa Esofágica/diagnóstico por imagem , Estenose Esofágica/imunologia , Esofagoscopia , Fibrose , Refluxo Gastroesofágico/diagnóstico , Glucocorticoides/uso terapêutico , Humanos , Síndrome Hipereosinofílica/diagnóstico , Imunossupressores/uso terapêutico , Doenças Inflamatórias Intestinais/diagnóstico , Doenças Parasitárias/diagnóstico , Inibidores da Bomba de Prótons/uso terapêuticoAssuntos
Estenose Esofágica/diagnóstico , Enteropatias/epidemiologia , Síndrome de Stevens-Johnson/complicações , Adulto , Endoscopia Gastrointestinal , Mucosa Esofágica/diagnóstico por imagem , Mucosa Esofágica/imunologia , Estenose Esofágica/epidemiologia , Estenose Esofágica/imunologia , Feminino , Mortalidade Hospitalar , Hospitalização , Humanos , Enteropatias/diagnóstico , Enteropatias/imunologia , Mucosa Intestinal/diagnóstico por imagem , Mucosa Intestinal/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Retrospectivos , Síndrome de Stevens-Johnson/imunologiaRESUMO
Eosinophilic esophagitis is an emerging disease that is distinguished from gastroesophageal reflux disease by the expression of a unique esophageal transcriptome and the interplay of early life environmental factors with distinct genetic susceptibility elements at 5q22 (TSLP) and 2p23 (CAPN14). Rare genetic syndromes have uncovered the contribution of barrier disruption, mediated in part by defective desmosomes and dysregulated transforming growth factor beta production and signaling, to eosinophilic esophagitis pathophysiology. Experimental modeling has defined a cooperative role of activated eosinophils, mast cells, and the cytokines IL-5 and IL-13, mediated by allergic sensitization to multiple foods. Understanding these processes is opening the way to better treatment based on disrupting allergic inflammatory and type 2 cytokine-mediated responses, including anti-cytokine therapeutics and dietary therapy.
Assuntos
Citocinas/imunologia , Esofagite Eosinofílica/etiologia , Esofagite Eosinofílica/terapia , Eosinófilos/imunologia , Esôfago/patologia , Hipersensibilidade Alimentar/imunologia , Adulto , Fatores Etários , Alérgenos/imunologia , Biópsia , Criança , Citocinas/genética , Citocinas/metabolismo , Síndrome de Ehlers-Danlos/epidemiologia , Síndrome de Ehlers-Danlos/imunologia , Esofagite Eosinofílica/epidemiologia , Esofagite Eosinofílica/patologia , Epigênese Genética , Estenose Esofágica/etiologia , Estenose Esofágica/imunologia , Estenose Esofágica/patologia , Esôfago/imunologia , Feminino , Fibrose , Refluxo Gastroesofágico/etiologia , Refluxo Gastroesofágico/patologia , Microbioma Gastrointestinal/imunologia , Predisposição Genética para Doença/genética , Glucocorticoides/uso terapêutico , Humanos , Síndrome de Loeys-Dietz/epidemiologia , Síndrome de Loeys-Dietz/imunologia , Masculino , Mastócitos/imunologia , Mastócitos/metabolismo , Prevalência , Inibidores da Bomba de Prótons/uso terapêutico , Fatores Sexuais , Transcriptoma/genéticaAssuntos
Doenças Autoimunes/imunologia , Transtornos de Deglutição/imunologia , Estenose Esofágica/imunologia , Esofagite/imunologia , Esôfago/imunologia , Imunoglobulina G/imunologia , Transplante de Fígado , Idoso , Doenças Autoimunes/diagnóstico , Doenças Autoimunes/fisiopatologia , Biópsia , Transtornos de Deglutição/diagnóstico , Transtornos de Deglutição/fisiopatologia , Endoscopia do Sistema Digestório , Estenose Esofágica/diagnóstico , Estenose Esofágica/fisiopatologia , Esofagite/diagnóstico , Esofagite/fisiopatologia , Esôfago/patologia , Esôfago/fisiopatologia , Feminino , Humanos , EscleroseAssuntos
Transtornos de Deglutição/etiologia , Estenose Esofágica/etiologia , Esofagite/complicações , Esôfago/imunologia , Linfócitos/imunologia , Linfocitose/complicações , Idoso de 80 Anos ou mais , Biópsia , Transtornos de Deglutição/diagnóstico , Transtornos de Deglutição/terapia , Dilatação , Endoscopia do Sistema Digestório , Estenose Esofágica/diagnóstico , Estenose Esofágica/imunologia , Estenose Esofágica/terapia , Esofagite/diagnóstico , Esofagite/imunologia , Esofagite/terapia , Esôfago/patologia , Feminino , Humanos , Linfócitos/patologia , Linfocitose/diagnóstico , Linfocitose/imunologia , Linfocitose/terapia , Recidiva , Resultado do TratamentoAssuntos
Autoanticorpos/imunologia , Estenose Esofágica/imunologia , Mucosa Bucal/patologia , Penfigoide Mucomembranoso Benigno/imunologia , Penfigoide Mucomembranoso Benigno/patologia , Idoso , Biópsia por Agulha , Progressão da Doença , Estenose Esofágica/patologia , Estenose Esofágica/fisiopatologia , Feminino , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Humanos , Imunoglobulina A/imunologia , Imunoglobulina G/imunologia , Imuno-Histoquímica , Mucosa Bucal/efeitos dos fármacos , Penfigoide Mucomembranoso Benigno/tratamento farmacológico , Prednisona/uso terapêutico , Prognóstico , Medição de Risco , Índice de Gravidade de DoençaRESUMO
The postoperative complications were analysed in 64 patients after operation for stricture of the esophagus. The underfeeding in consequence of the esophagus stricture reduced the cellular immune functions and increased the operative risk. The comparison of the feeding and immune parameters of patients with benign and malign strictures of the esophagus showed that the poor immune reactivity is caused by the underfeeding first of all and not by the immune depression due the tumor.
Assuntos
Estenose Esofágica/cirurgia , Imunidade Celular , Estado Nutricional , Complicações Pós-Operatórias/fisiopatologia , Neoplasias Esofágicas/imunologia , Neoplasias Esofágicas/fisiopatologia , Neoplasias Esofágicas/cirurgia , Estenose Esofágica/imunologia , Estenose Esofágica/fisiopatologia , Humanos , Ativação Linfocitária , Linfócitos/imunologia , Complicações Pós-Operatórias/imunologia , Fatores de Risco , Formação de RosetaAssuntos
Queimaduras Químicas/complicações , Estenose Esofágica/imunologia , Linfopenia/etiologia , Desnutrição Proteico-Calórica/imunologia , Adulto , Linfócitos B/imunologia , Estenose Esofágica/induzido quimicamente , Feminino , Humanos , Contagem de Leucócitos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Desnutrição Proteico-Calórica/etiologia , Linfócitos T/imunologiaAssuntos
Estenose Esofágica/imunologia , Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Imunidade Inata , Lactente , Linfócitos T/imunologiaAssuntos
Queimaduras Químicas/imunologia , Cicatriz/imunologia , Sistema Digestório/lesões , Glucose/metabolismo , Pentosefosfatos/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idoso , Formação de Anticorpos , Queimaduras Químicas/complicações , Queimaduras Químicas/enzimologia , Cicatriz/induzido quimicamente , Cicatriz/enzimologia , Sistema Digestório/enzimologia , Sistema Digestório/imunologia , Estenose Esofágica/induzido quimicamente , Estenose Esofágica/enzimologia , Estenose Esofágica/imunologia , Feminino , Humanos , Imunidade Inata , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , OxirreduçãoRESUMO
The authors have studied the significance of factors of the humoral non-specific defense (HND) in 37 patients with cicatricial constrictions of the oesophagus and stomach. The data obtained were used for choosing the optimum terms for gastrostoma and oesophagoplasty. In 14 patients treatment with lysozyme was performed due to decreased indices of HND.