Estudo de frequência da hiperplasia adrenal congênita em centros de referência médica do Brasil / Frequency study of congenital adrenal hyperplasia in medical reference centers from Brazil

Hiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma condição endócrina incomum. A deficiência de 21-hidroxilase (D21-OH) é o subtipo mais freqüente (1:10.000-15.000 nascidos vivos), seguido pela deficiência de 11beta-hidroxilase (5-8 por cento de todos os casos). Os demais subtipos, incluindo a deficiência de 17 a-hidroxilase (D17 alpha-OH), são considerados muito raros. Como no Brasil não existem dados de freqüência da HAC, fizemos, neste estudo, uma consulta (por carta-resposta, divulgação em revista médica e contato pessoal) aos centros de referência médica do Brasil, inquirindo sobre o número de casos de HAC e o perfil laboratorial utilizado para classificação dos subtipos, além de procurar identificar casos específicos de HAC por D17 alpha-OH para estudo posterior. Colaboraram com o estudo 52 serviços (7,8 por cento), de um total de 669 contatados diretamente por carta-resposta, e mais três outros convidados, além do nosso, sendo repostados 783 pacientes: 713 (91,1 por cento) por D21-OH, 20 (2,6 por cento) por D3beta-HD, 20 (2,6 por cento) por D17 alpha-OH e 17 (2,2 por cento) por D11 beta-OH. Houve significativa variação entre os serviços quanto à realização de dosagens laboratoriais essenciais para o diagnóstico de HAC, de acordo com cada subtipo. Concluímos que a colaboração dos serviços médicos brasileiros em estudos multicêntricos é modesta, mesmo utilizando metodologia de abordagem variada. No Brasil, a HAC por D21-OH é, também, a forma mais comumente reportada. Entre os demais subtipos, a D17 alpha-OH não se mostrou tão infreqüente, apresentando prevalência pelo menos igual à da D11 beta-OH, mesmo considerando a introdução de um viés pela metodologia empregada e os possíveis erros no estabelecimento do diagnóstico das D17 alhpa-OH e D11 beta-OH.

Diagnóstico e prevalência da hiperplasia adrenal congênita forma näo clássica em uma amostra de 122 pacientes hirsutas / Diagnosis and prevalence of nonclassical congenital adrenal hyperplasia in 122 hirsute patients

OBJETIVOS: Estabelecer o diagnóstico de HAC-NC e a prevalência desta patologia no nosso meio, em pacientes consultando por hirsutismo. PACIENTES E MÉTODOS: Foram avaliadas do ponto de vista clínico e hormonal 122 pacientes hirsutas. A avaliaçao hormonal incluiu a realizaçao sistemática do teste do ACTH em todas as pacientes. Os dados foram comparados com um grupo controle constituído por 13 mulheres normais, nao hirsutas e com um grupo de 5 heterozigóticas obrigatórias para a deficiência da P45Oc21, maes das pacientes. RESULTADOS: Nove pacientes tiveram o diagnóstico de HAC-NC por déficit na P45O-c21 e 1 por deficiência na P45O-c11. O perfil clínico e hormonal apresentou grande variabilidade entre as 9 pacientes, incluindo os níveis basais de 17-hidroxiprogesterona, que foram normais em 2 delas. A paciente com deficiência na P45O-c11 era normotensa, com acne severa e moderadamente hirsuta, sem outros sinais de virilizaçao. Esta paciente apresentou níveis moderadamente elevados de 17-hidroxiprogesterona em resposta ao ACTH e o diagnóstico foi confirmado pela resposta aumentada do 11 deoxi-cortisol ao estímulo corticotrófico. Na amostra estudada de 122 pacientes hirsutas, a prevalência encontrada para a HAC-NC por deficiência da P45O-c21 foi de 7,4 por cento.

Critérios diagnósticos das formas näo-clássicas de hiperplasia adrenal congênita / Diagnostic criteria of non-classic forms of congenital adrenal hyperplasia

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) resulta de deficiência herdada em uma das várias enzimas necessárias para a síntese do cortisol. Deficiência na produçao de cortisol é comum a todas as formas de HAC, em decorrência da deficiência enzimática. Devido à existência de um mecanismo de feedback negativo entre a hipófise anterior e a supra-renal, ocorre aumento da secreçao de ACTH. Dependendo da severidade da deficicência enzimática, a concentraçao sérica de cortisol pode ou nao ser normalizada; porém sempre acompanhado de elevaçao dos esteróides precursores, resultando, nas formas clássicas de HAC, de alteraçoes bioquímicas e fenotípicas. O grau do bloqueio determina qual precursor estará elevado, enquanto que a severidade da deficiência enzimática determinará a extensao do comprometimento clínico. A forma nao-clássica da HAC diferencia-se da forma clássica pelo fato de os indivíduos afetados manifestarem sinais e sintomas de excesso androgênico tardiamente, ma infância ou adolescência, através de um espectro clínico variável, como pubarca precoce, acne, hirsutismo, distúrbio menstrual e infertilidade, podendo até mesmo nao manifestar sintomas, na chamada forma críptica da doença. O diagnóstico da forma nao-clássica de HAC, em geral, nao pode ser feito levando-se em consideraçao apenas a concentraçao basal dos hormônios esteróides, uma vez que estes podem se encontrar normais ou em concentraçao similar à das demais síndromes hiperandrogênicas. A dosagem dos hormônios esteróides após estímulo com ACTH sintético é o método que se impoe para o diagnóstico. Entretanto, os critérios diagnósticos ainda nao se encontram estabelecidos.