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1.
Immunobiology ; 227(6): 152299, 2022 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-36370518

RESUMO

The orphan nuclear receptor Nur77 is involved in diverse cellular processes such as inflammation, proliferation, differentiation and survival. Stimuli like lipopolysaccharide (LPS) and tumor necrosis factor (TNF) increase Nur77 expression in human and murine macrophages, and it has been proposed that Nur77 plays a major role in dampening the inflammatory response. Here, we evaluated the expression and function of Nur77 in human anti-inflammatory and pro-inflammatory macrophages derived from blood monocytes cultured with macrophage colony-stimulating factor (M-MDMs) or granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-MDMs), respectively. Nur77 mRNA expression was significantly enhanced in M-MDMs compared with GM-MDMs, both constitutively and upon exposure to Toll-like receptor (TLR)2, 3, and 4 ligands. Nur77 activation with the agonist Cytosporone B (CsnB) significantly suppressed the production of TNF, interleukin (IL)-1ß, IL-6, and IL-8 in GM-MDMs stimulated with LPS. In contrast, it tended to enhance the production of the anti-inflammatory cytokine IL-10. This effect was associated with reduced NF-κB p65 nuclear translocation. Similarly, Nur77 knockdown enhanced TNF production in GM-MDMs. CsnB effectively stimulated the transactivation activity of Nur77 in M-MDMs, but it did not alter cytokine synthesis or p65 nuclear translocation. However, Nur77 seemed to have a role in maintaining the anti-inflammatory profile of M-MDMs, since Nur77-deficient M-MDMs constitutively produced higher levels of TNF transcripts. Thus, in the absence of exogenous agonists, Nur77 activity favors the anti-inflammatory function of M-MDMs, whereas agonistic activation of this receptor preferentially drives attenuation of inflammation in inflammatory macrophages.


Assuntos
Macrófagos , Membro 1 do Grupo A da Subfamília 4 de Receptores Nucleares , Fenilacetatos , Humanos , Citocinas/metabolismo , Inflamação/metabolismo , Lipopolissacarídeos , Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/metabolismo , NF-kappa B/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Membro 1 do Grupo A da Subfamília 4 de Receptores Nucleares/agonistas , Fenilacetatos/farmacologia
2.
Arq. bras. oftalmol ; Arq. bras. oftalmol;82(1): 38-44, Jan.-Feb. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-973869

RESUMO

ABSTRACT Purpose: To evaluate the effects of ranibizumab and amfenac in human uveal melanoma cell lines and to explore the ability of these compounds to sensitize uveal melanoma cells to radiation therapy. Methods: The 92.1 human uveal melanoma cell line was cultured and subjected to the proposed treatment (ranibizumab, amfenac, and a combination of both). Proliferation, migration, and invasion assays of the 92.1 uveal melanoma cell line were assessed after pretreatment with ranibizumab (125 mg/mL), amfenac (150 nM), or a combination of both. In addition, proliferation rates were assessed after treatment with ranibizumab and amfenac, and the cells were subsequently exposed to various radiation doses (0, 4, and 8 Gy). Results: Proliferation assay: cells treated with a combination of ranibizumab and amfenac had lower proliferation rates than controls (p=0.016) and than those treated with only ranibizumab (p=0.033). Migration assay: a significantly lower migration rate was observed in cells treated with amfenac than the control (p=0.014) and than those treated with ranibizumab (p=0.044). Invasion assay: there were no significant differences among the studied groups. Irradiation exposure: in the 4 Gy dose group, there were no significant differences among any groups. In the 8 Gy dose group, treatment with ranibizumab, amfenac, and their combination prior to application of the 8 Gy radiation led to a marked reduction in proliferation rates (p=0.009, p=0.01, and p=0.034, respectively) compared with controls. Conclusion: Combination of ranibizumab and amfenac reduced the proliferation rate of uveal melanoma cells; however, only amfenac monotherapy significantly decreased cell migration. The radiosensitivity of the 92.1 uveal melanoma cell line increased following the administration of ranibizumab, amfenac, and their combination. Further investigation is warranted to determine if this is a viable pretreatment strategy to render large tumors amenable to radiotherapy.


RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos do ranibizumabe em associação com o amfenac nas células de melanoma uveal humano e explorar a capacidade desses compostos em sensibilizar as células de melanoma uveal à radioterapia. Métodos: Células de melanoma uveal humano do tipo 92.1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento proposto (ranibizumabe, amfenac e a combinação de ambos). Ensaios de proliferação, migração e invasão com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram avaliados após tratamento com ranibizumabe (125 mg/ml), amfenac (150 nM) e a combinação de ambos. Além disso, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com ranibizumabe e amfenac com subsequente exposição das células a diferentes doses de radiação (0 Gy, 4 Gy e 8 Gy). Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com ranibizumabe e amfenac combinados apresentaram taxas de proliferação inferiores em comparação ao grupo controle (p=0,016), do que as tratadas apenas com ranibizumabe (p=0,033). Ensaio de migração: foi observada uma taxa de migração significativamente mais baixa nas células tratadas com amfenac do que no grupo controle (p=0,014) e do que nas tratadas com ranibizumabe (p=0,044). Ensaio de invasão: não houve diferenças significativas entre os grupos estudados. Exposição à irradiação: no grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. No grupo da dose de 8 Gy, o tratamento com ranibizumabe, afenac e sua combinação antes da aplicação da radiação de 8 Gy levou a uma redução acentuada nas taxas de proliferação (p=0,009, p=0,01 e p=0,034, respectivamente) em comparação aos grupos controle. Conclusão: A combinação de ranibizumabe e amfenac reduziu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal; no entanto, apenas o amfenac diminuiu significativamente a migração celular. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 aumentou após a administração de ranibizumabe, amfenac e sua combinação. Mais investigações são necessárias para determinar se esta é uma estratégia de pré-tratamento viável para tornar grandes tumores passíveis de radioterapia.


Assuntos
Humanos , Fenilacetatos/farmacologia , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/farmacologia , Ranibizumab/farmacologia , Melanoma/tratamento farmacológico , Melanoma/radioterapia , Tolerância a Radiação , Neoplasias Uveais/tratamento farmacológico , Neoplasias Uveais/radioterapia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos da radiação , Reprodutibilidade dos Testes , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos da radiação , Relação Dose-Resposta à Radiação
3.
Arq Bras Oftalmol ; 82(1): 38-44, 2019.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30403264

RESUMO

PURPOSE: To evaluate the effects of ranibizumab and amfenac in human uveal melanoma cell lines and to explore the ability of these compounds to sensitize uveal melanoma cells to radiation therapy. METHODS: The 92.1 human uveal melanoma cell line was cultured and subjected to the proposed treatment (ranibizumab, amfenac, and a combination of both). Proliferation, migration, and invasion assays of the 92.1 uveal melanoma cell line were assessed after pretreatment with ranibizumab (125 mg/mL), amfenac (150 nM), or a combination of both. In addition, proliferation rates were assessed after treatment with ranibizumab and amfenac, and the cells were subsequently exposed to various radiation doses (0, 4, and 8 Gy). RESULTS: Proliferation assay: cells treated with a combination of ranibizumab and amfenac had lower proliferation rates than controls (p=0.016) and than those treated with only ranibizumab (p=0.033). Migration assay: a significantly lower migration rate was observed in cells treated with amfenac than the control (p=0.014) and than those treated with ranibizumab (p=0.044). Invasion assay: there were no significant differences among the studied groups. Irradiation exposure: in the 4 Gy dose group, there were no significant differences among any groups. In the 8 Gy dose group, treatment with ranibizumab, amfenac, and their combination prior to application of the 8 Gy radiation led to a marked reduction in proliferation rates (p=0.009, p=0.01, and p=0.034, respectively) compared with controls. CONCLUSION: Combination of ranibizumab and amfenac reduced the proliferation rate of uveal melanoma cells; however, only amfenac monotherapy significantly decreased cell migration. The radiosensitivity of the 92.1 uveal melanoma cell line increased following the administration of ranibizumab, amfenac, and their combination. Further investigation is warranted to determine if this is a viable pretreatment strategy to render large tumors amenable to radiotherapy.


Assuntos
Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/farmacologia , Melanoma/tratamento farmacológico , Melanoma/radioterapia , Fenilacetatos/farmacologia , Ranibizumab/farmacologia , Neoplasias Uveais/tratamento farmacológico , Neoplasias Uveais/radioterapia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos da radiação , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos da radiação , Relação Dose-Resposta à Radiação , Humanos , Tolerância a Radiação , Reprodutibilidade dos Testes
4.
Neuroreport ; 28(1): 28-34, 2017 Jan 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27870780

RESUMO

The mesocorticolimbic circuit projects to the prefrontal cortex, hippocampus, amygdala, and nucleus accumbens, among others, and it originates in the dopaminergic neurons of the ventral tegmental area (VTA). The VTA receives glutamatergic inputs from the prefrontal cortex and several subcortical regions. The glutamate released activates dopaminergic neurons and its action depends on the activation of ionotropic and metabotropic glutamate receptors. VTA dopaminergic neurons release dopamine (DA) from axon terminals in the innervated regions and somatodendritically in the VTA itself. DA release in the VTA is directly correlated with the activity of dopaminergic neurons. We hypothesized that metabotropic glutamate 5 receptors (mGlu5) directly regulate the activity of VTA dopaminergic neurons. To test this hypothesis, the extracellular levels of VTA DA and glutamate were studied by in-vivo microdialysis after an intra-VTA perfusion of (R,S)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycine (CHPG), selective mGlu5 agonist. We observed that CHPG induced a significant increase in VTA DA and glutamate extracellular levels. To determine whether the effect of CHPG on DA levels is because of the increase in glutamate release, we perfused kynurenic acid, an ionotropic glutamate receptor antagonist, through the probe. Our results showed that kynurenic acid did not block the ability of CHPG to cause DA release. Thus, our results suggest that CHPG acts directly on mGlu5 in dopaminergic neurons to induce the release of DA.


Assuntos
Dopamina/metabolismo , Líquido Extracelular/metabolismo , Receptor de Glutamato Metabotrópico 5/metabolismo , Área Tegmentar Ventral/metabolismo , Animais , Fármacos Atuantes sobre Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Líquido Extracelular/efeitos dos fármacos , Ácido Glutâmico/metabolismo , Glicina/análogos & derivados , Glicina/farmacologia , Ácido Cinurênico/farmacologia , Masculino , Microdiálise , Fenilacetatos/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Tiazóis/farmacologia , Área Tegmentar Ventral/efeitos dos fármacos
5.
Epilepsy Res ; 116: 27-33, 2015 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26354164

RESUMO

Glutamic acid decarboxylase (GAD), the enzyme responsible for GABA synthesis, requires pyridoxal phosphate (PLP) as a cofactor. Thiosemicarbazide (TSC) and γ-glutamyl-hydrazone (PLPGH) inhibit the free PLP-dependent isoform (GAD65) activity after systemic administration, leading to epilepsy in mice and in young, but not in adult rats. However, the competitive GAD inhibitor 3-mercaptopropionic acid (MPA) induces convulsions in both immature and adult rats. In the present study we tested comparatively the epileptogenic and neurotoxic effects of PLPGH, TSC and MPA, administered by microdialysis in the hippocampus of adult awake rats. Cortical EEG and motor behavior were analyzed during the next 2h, and aspartate, glutamate and GABA were measured by HPLC in the microdialysis-collected fractions. Twenty-four hours after drug administration rats were fixed for histological analysis of the hippocampus. PLPGH or TSC did not affect the motor behavior, EEG or cellular morphology, although the extracellular concentration of GABA was decreased. In contrast, MPA produced intense wet-dog shakes, EEG epileptiform discharges, a >75% reduction of extracellular GABA levels and remarkable neurodegeneration of the CA1 region, with >80% neuronal loss. The systemic administration of the NMDA glutamate receptor antagonist MK-801 30 min before MPA did not prevent the MPA-induced epilepsy but significantly protected against its neurotoxic effect, reducing neuronal loss to <30%. We conclude that in adult awake rats, drugs acting on PLP availability have only a weak effect on GABA neurotransmission, whereas direct GAD inhibition produced by MPA induces hyperexcitation leading to epilepsy and hippocampal neurodegeneration. Because this degeneration was prevented by the blockade of NMDA receptors, we conclude that it is due to glutamate-mediated excitotoxicity consequent to disinhibition of the hippocampal excitatory circuits.


Assuntos
Inibidores Enzimáticos/toxicidade , Epilepsia/induzido quimicamente , Hipocampo/patologia , Doenças Neurodegenerativas/induzido quimicamente , Vigília , Aminoácidos/metabolismo , Animais , Modelos Animais de Doenças , Maleato de Dizocilpina/uso terapêutico , Relação Dose-Resposta a Droga , Masculino , Microdiálise , Doenças Neurodegenerativas/tratamento farmacológico , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Fenilacetatos/farmacologia , Fosfato de Piridoxal/análogos & derivados , Fosfato de Piridoxal/toxicidade , Ratos , Ratos Wistar , Semicarbazidas/toxicidade , Fatores de Tempo
6.
Water Sci Technol ; 71(12): 1790-9, 2015.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26067498

RESUMO

The effect of phenylacetic acid (PAA) pulses on anaerobic digestion (AD) performance and archaeal community structure was evaluated in anaerobic digesters treating sewage sludge from a wastewater treatment plant (WWTP). Four pilot-scale continuous stirred tank reactors were set up at a full-scale municipal WWTP in Santiago de Chile, and fed with either primary or mixed sewage sludge. AD performance was evaluated by volatile fatty acid (VFA) and biogas production monitoring. Archaeal community structure was characterized by 16S rRNA denaturing gradient gel electrophoresis and band sequencing. In the primary sludge digester, a single PAA pulse at 200 mg L(-1) was sufficient to affect AD performance and archaeal community structure, resulting in long-term VFA accumulation, reduced biogas production and community shift from dominant acetoclastic (Methanosaeta concilii) to hydrogenotrophic (Methanospirillum hungatei) methanogens. By contrast, AD performance and archaeal community structure in the mixed sludge digester were stable and resistant to repeated PAA pulses at 200 and 600 mg L(-1). This work demonstrated that the effect of PAA pulses on methanogenic activity and archaeal community structure differed according to AD substrate, and suggests that better insights of the correlations between archaeal population dynamics and functional performance could help to better face toxic shocks in AD.


Assuntos
Archaea/classificação , Reatores Biológicos , Fenilacetatos/farmacologia , Esgotos/química , Anaerobiose , Archaea/genética , Chile , Ácidos Graxos Voláteis , Fenilacetatos/química , RNA Arqueal/classificação , RNA Arqueal/genética , RNA Ribossômico 16S/genética , Eliminação de Resíduos Líquidos/métodos , Águas Residuárias
7.
Rev. bras. ginecol. obstet ; Rev. bras. ginecol. obstet;37(1): 10-15, 01/2015. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-732872

RESUMO

OBJETIVOS: Verificar se a presença de agentes infecciosos no conteúdo vaginal ou cervical pode alterar os resultados dos testes da proteína-1 fosforilada ligada ao fator de crescimento insulina-símile (phIGFBP-1) e das medidas do comprimento do colo uterino (CC) pela ultrassonografia transvaginal. MÉTODOS: Um total de 107 gestantes com antecedente de prematuridade espontânea foram submetidas ao teste da phIGFBP-1 e à realização da ultrassonografia transvaginal para medida do comprimento do colo uterino, a cada três semanas, entre 24 e 34 semanas. As infecções genitais foram pesquisadas imediatamente antes da realização dos testes. As pacientes foram distribuídas em quatro grupos (GA, GB, GC e GD) e dentro de cada grupo foi avaliada a correlação entre infecção genital e alteração nos testes utilizando a análise das razões de chance (OR) e o coeficiente de correlação de Pearson. RESULTADOS: Em cada grupo, mais de 50% das pacientes apresentaram infecção genital (GA 10/17; GB 28/42; GC 15/24; GD 35/53), sendo a vaginose bacteriana a principal alteração de flora vaginal. O resultado positivo para phIGFBP-1 (GA 10/10; GB 18/28; GC 15/15; GD 19/35) e CC≤20 mm (GA 10/10; GB 20/28; GC 10/15; GD 20/35) foram os resultados encontrados com maior frequência nas pacientes com infecção genital em todos os grupos. Porém, aplicando o coeficiente de correlação de Pearson foi identificada correlação entre infecção genital e positividade para os marcadores. CONCLUSÃO: A presença de alteração da flora vaginal e de outras infecções genitais não alteram significativamente os resultados do teste da phIGFBP-1 e da medida do colo uterino quando comparados aos casos sem infecção. No entanto, é necessária ...


PURPOSE: To determine if the presence of infectious agents in vaginal or cervical content can alter the results of the insulin-like growth factor binding protein-1 (phIGFBP-1) test and the measurement of cervical length (CC) by transvaginal ultrasonography. METHODS: A total of 107 pregnant women with a history of spontaneous preterm birth were submitted to the phIGFBP-1 test and to measurement of CC by transvaginal ultrasonography every 3 weeks, between 24 and 34 weeks of gestation. Genital infections were determined immediately before testing. The patients were distributed into four groups (GA, GB, GC, and GD) and the correlation between genital infection and changes in the tests was determined within each group based on the odds ratio (OR) and the Pearson correlation coefficient. RESULTS: In each group, over 50% of the patients had genital infections (GA 10/17; GB 28/42; GC 15/24; GD 35/53), with bacterial vaginosis being the main alteration of the vaginal flora. Positive results for phIGFBP-1(GA 10/10; GB 18/28; GC 15/15; GD 19/35) and CC≤20 mm (GA 10/10; GB 20/28; GC 10/15; GD 20/35) were obtained more frequently in patients with genital infection in all groups. Nonetheless, when applying the Pearson correlation coefficient we detected a poor correlation between genital infection and positivity for markers. CONCLUSION: The presence of changes in the vaginal flora and of other genital infections does not significantly alter the results of phIGFBP-1 and the measurement of cervical length when compared to cases without infection. However, more studies with larger samples are necessary to confirm these results. .


Assuntos
Humanos , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Células Precursoras Eritroides/citologia , Fenilacetatos/farmacologia , Fatores de Transcrição/metabolismo , Antígenos de Superfície/metabolismo , Linhagem Celular , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Fatores de Ligação de DNA Eritroide Específicos , Células Precursoras Eritroides/efeitos dos fármacos , Citometria de Fluxo , Fator de Transcrição GATA1 , Globinas/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Células Tumorais Cultivadas
8.
Braz. j. phys. ther. (Impr.) ; 18(6): 471-480, 09/01/2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-732358

RESUMO

Systematic reviews aim to summarize all evidence using very rigorous methods in order to address a specific research question with less bias as possible. Systematic reviews are widely used in the field of physical therapy, however not all reviews have good quality. This tutorial aims to guide authors of the Brazilian Journal of Physical Therapy on how systematic reviews should be conducted and reported in order to be accepted for publication. It is expected that this tutorial will help authors of systematic reviews as well as journal editors and reviewers on how to conduct, report, critically appraise and interpret this type of study design. .


Revisões sistemáticas têm como objetivo sumarizar toda a evidência disponível, através de métodos rigorosos, para responder a uma pergunta de pesquisa específica com o mínimo de viés possível. Revisões sistemáticas são amplamente utilizadas na fisioterapia, porém nem todas as revisões possuem boa qualidade. Esse tutorial tem como objetivo guiar os autores do Brazilian Journal of Physical Therapy sobre como revisões sistemáticas deveriam ser conduzidas e descritas para que sejam aceitas para publicação. Espera-se que esse tutorial irá auxiliar autores de revisões sistemáticas, assim como editores e revisores de periódicos em como conduzir, descrever, fazer análise crítica e interpretar esse tipo de delineamento de pesquisa.


Assuntos
Amidoidrolases/genética , Arthrobacter/genética , Penicilina Amidase/genética , Arthrobacter/efeitos dos fármacos , Arthrobacter/enzimologia , Bacillus subtilis/genética , Clonagem Molecular , Escherichia coli/genética , Vetores Genéticos , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Plasmídeos , Fenilacetatos/farmacologia , Transformação Genética
9.
Hist. ciênc. saúde-Manguinhos ; Hist. ciênc. saúde-Manguinhos;21(4): 1235-1260, Oct-Dec/2014. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-732503

RESUMO

Este artigo propõe estudar os primeiros 12 anos de existência do Instituto de Radium de Minas Gerais, fundado em 1922. Sua atuação na luta contra o câncer no Brasil, ainda pouco conhecida, começa a ser esboçada pelo estudo de documentação institucional inédita. Através de um banco de dados elaborado com informações constantes em seu livro de registro de pacientes, foram feitos levantamentos estatísticos dos tipos de câncer e das formas de tratamento existentes entre 1923 e 1935. Esse livro faz parte de um conjunto de outros cinco recentemente descobertos no Centro de Memória da Medicina/UFMG. A documentação permite resgatar os primórdios das intervenções de radioterapia no país e acompanhar seu desenvolvimento e a influência exercida por esse hospital modelo.


This article proposes to study the first 12 years of the Minas Gerais Radium Institute, founded in 1922. Its work in the fight against cancer in Brazil, albeit still little known, is coming to light as its institutional documents are studied. A database has been prepared using information from its patient register, based on which statistical analyses have been done to identify the types of cancer and treatments available there between 1923 and 1935. This register is one of five recently unearthed at the Medicine Memory Center of the Universidade Federal de Minas Gerais. Through them, the earliest experiments in radiotherapy in Brazil can be reconstituted, and its development and the influence of this model hospital can be mapped out.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Aspergillus nidulans/enzimologia , Dioxigenases , Ácido Homogentísico/análise , Oxigenases/metabolismo , Espectrofotometria/métodos , Alcaptonúria/metabolismo , Aspergillus nidulans/efeitos dos fármacos , Aspergillus nidulans/metabolismo , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Ácido Homogentísico/metabolismo , Ácido Homogentísico/urina , Oxigenases/genética , Fenilacetatos/metabolismo , Fenilacetatos/farmacologia , Sensibilidade e Especificidade
10.
Hist. ciênc. saúde-Manguinhos ; Hist. ciênc. saúde-Manguinhos;21(4): 1179-1196, Oct-Dec/2014.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-732513

RESUMO

O artigo analisa o livro Boys in white: student culture in medical school, de Howard S. Becker, Blanche Geer, Everett C. Hughes e Anselm Strauss, considerado um dos modelos de pesquisa qualitativa em sociologia. A análise aborda as trajetórias dos autores, do livro, da pesquisa qualitativa e dos estudantes de medicina, enfatizando sua importância nas origens da sociologia médica e da sociologia da educação médica. Na trajetória dos autores são apresentados aspectos biobibliográficos; na da pesquisa qualitativa, o modo como essa metodologia de investigação atravessa a construção do trabalho de campo; e na dos estudantes, sua forma de atravessar os primeiros anos da escola médica e construir sua própria “cultura do estudante”.


This article analyzes Boys in white: student culture in medical schoolby Howard S. Becker, Blanche Geer, Everett C. Hughes and Anselm Strauss, considered a model of qualitative research in sociology. The analysis investigates the trajectories of the authors, the book, qualitative analysis, and the medical students, emphasizing their importance in the origins of medical sociology and the sociology of medical education. In the trajectory of the authors, bibliographical information is given. The trajectory of qualitative research focuses on how this methodology influences the construction of the field. The investigation of the students’ trajectory shows how they progress through their first years at medical school to build their own student culture.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Adenocarcinoma/tratamento farmacológico , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos Hormonais/farmacologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Apoptose/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Estrogênios , Antagonistas de Estrogênios/farmacologia , Inibidores do Crescimento/farmacologia , Neoplasias Hormônio-Dependentes/tratamento farmacológico , Fenilacetatos/farmacologia , /biossíntese , Tamoxifeno/farmacologia , Adenocarcinoma/patologia , Antimetabólitos Antineoplásicos/administração & dosagem , Antineoplásicos Hormonais/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Neoplasias da Mama/patologia , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Sinergismo Farmacológico , Genes ras , Camundongos Nus , Transplante de Neoplasias , Neoplasias Hormônio-Dependentes/patologia , /fisiologia , Fenilacetatos/administração & dosagem , /genética , Transfecção , Tamoxifeno/administração & dosagem , Células Tumorais Cultivadas/efeitos dos fármacos
11.
Rev. bras. enferm ; Rev. bras. enferm;67(6): 936-941, Nov-Dec/2014.
Artigo em Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-732811

RESUMO

Pesquisa qualitativa, exploratória descritiva, que objetivou conhecer a percepção dos receptores sanguíneos quanto ao processo transfusional. A pesquisa foi realizada em uma unidade de hemoterapia de um município da região sul do Brasil e os dados foram analisados por meio do Discurso do Sujeito Coletivo. Foram entrevistados, por meio de instrumento semiestruturado, onze pacientes, homens e mulheres entre 30 e 95 anos, em recuperação pós-cirúrgica de cirurgia cardíaca, submetidos à transfusão sanguínea. Emergiram quatro Ideias Centrais: Perda e reposição sanguínea; Preservação da vida; Reconhecimento do processo transfusional e Segurança transfusional. A percepção sobre a mudança que os pós-transfundidos começam a vivenciar a partir do processo transfusional traz à tona uma ressignificação da própria vida. Este estudo mostrou que os pacientes transfundidos percebem o processo transfusional como uma alternativa de sobrevivência e, mesmo tendo conhecimento sobre o processo e seus significados, permanecem receios e angústias que podem ser minimizados pela equipe multiprofissional.


Qualitative research, descriptive exploratory, aimed to know the perception of blood transfusion recipients as to the process. The research was carried out at a blood bank in a city in southern Brazil, and the data were analyzed using the Collective Subject Discourse. Were interviewed using a semistructured instrument, eleven patients, men and women between 30 and 95 years, post-surgical recovery of cardiac surgery, underwent blood transfusion. Four central ideas emerged: loss and blood replacement; Preservation of life; Recognition of the transfusion process; and transfusion safety. The perception about the change that post-transfusion begin to live from the transfusion process raises a reframing of life itself. This study showed that transfused patients perceive the transfusion process as a means of survival, and even having knowledge about the process and their meanings, there is the permanence of fears and anxieties that can be minimized by the multidisciplinary team.


Investigación cualitativa, de tipo exploratorio descriptivo, con el objetivo de conocer la percepción de los receptores de transfusiones de sangre en cuanto al proceso. La investigación se llevó a cabo en un banco de sangre en una ciudad en el sur de Brasil, y los datos fueron analizados utilizando el Discurso del Sujeto Colectivo. Fueron entrevistados mediante un instrumento semi-estructurado, once pacientes, hombres y mujeres de entre 30 y 95 años de recuperación post-quirúrgica de la cirugía cardíaca, se sometió a una transfusión de sangre. Cuatro ideas centrales surgieron: la pérdida y reemplazo de sangre; La preservación de la vida; Reconocimiento del proceso de transfusión; y seguridad de las transfusiones. La percepción sobre el cambio que después de la transfusión comenzar a vivir desde el proceso de transfusión plantea una reformulación de la vida misma. Este estudio mostró que los pacientes transfundidos perciben el proceso de transfusión como un medio de supervivencia, e incluso tener conocimiento sobre el proceso y sus significados, no es la permanencia de los temores y ansiedades que pueden minimizarse por el equipo multidisciplinario.


Assuntos
Coenzima A Ligases/biossíntese , Fenilacetatos/farmacologia , Pseudomonas/enzimologia , Aerobiose , Metabolismo dos Carboidratos , Cloranfenicol/farmacologia , Indução Enzimática , Glucose/metabolismo , Glucose/farmacologia , Cinética , Pseudomonas/efeitos dos fármacos , Pseudomonas/crescimento & desenvolvimento
12.
Rev. latinoam. enferm ; Rev. latinoam. enferm. (Online);22(6): 1001-1008, 16/12/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-732938

RESUMO

OBJECTIVES: to adapt and validate the Inventory of Family Protective Factors (IFPF) for the Portuguese culture. This instrument assesses protective factors that contribute to family resilience. Studies addressing resilience are embedded within the salutogenic paradigm, i.e. it addresses protective factors of individuals or groups without underestimating risk factors or vulnerability. METHOD: in order to assess the IFPF's linguistic and conceptual equivalence, the instrument was translated, retro-translated and the think-aloud protocol was used. We then verified the instrument's sensitiveness, reliability and validity of results to assess its psychometric characteristics. A factor analysis was performed of the principal components with varimax rotation of the scale's items and Cronbach's alpha coefficient was calculated for each dimension. A total of 85 families with disabled children, selected through simple random sampling, self-administered the instrument. RESULTS: the IFPF presents psychometric characteristics that are appropriate for the Portuguese population (Cronbach's alpha = .90). CONCLUSION: the IFPF was adapted and validated for the Portuguese culture and is an instrument to be used in studies intended to assess protective factors of family resilience. .


OBJETIVOS: adaptar e validar o Inventory of Family Protective Factors para a cultura portuguesa. Esse instrumento avalia os fatores protetores que contribuem para a resiliência familiar. Os estudos sobre resiliência inserem-se no paradigma salutogênico, abordando os fatores protetores dos indivíduos, ou grupos, sem subestimar os fatores de risco ou vulnerabilidade. MÉTODO: para avaliar a equivalência linguística e conceitual do Inventory of Family Protective Factors realizou-se a tradução, retroversão e reflexão falada; para aferir as características psicométricas do instrumento, verificou-se a sensibilidade, confiabilidade e a validade dos resultados. Foi realizada uma análise fatorial de componentes principais com rotação Varimax dos itens da escala e calculou-se o coeficiente alfa de Cronbach para cada dimensão. Através de uma amostragem aleatória simples, aplicou-se esse instrumento a 85 famílias de crianças com necessidades especiais que o autopreencheram. RESULTADOS: o Inventory of Family Protective Factors apresenta características psicométricas adequadas para a população portuguesa (alfa de Cronbach de .90). CONCLUSÃO: o Inventory of Family Protective Factors foi adaptado e validado para a cultura portuguesa. Considera-se que se trata de um instrumento útil para estudos nos quais há a proposta de avaliar os fatores protetores da resiliência familiar. .


OBJETIVOS: adaptar y validar el Inventory of Family Protective Factors (IFPF) para la cultura portuguesa. Este instrumento evalúa los factores protectores que contribuyen para la resiliencia familiar. Los estudios sobre resiliencia se insieren en el paradigma salutogénico, abordando los factores protectores de los individuos o grupos, sin subestimar los factores de riesgo o vulnerabilidad. MÉTODO: para evaluar la equivalencia lingüística y conceptual del IFPF realizamos la traducción, retrotraducción y reflexión hablada; para evaluar las características psicométricas del instrumento verificamos la sensibilidad, confiabilidad y la validez de los resultados. Realizamos un análisis factorial de los componentes principales con rotación varimax de los ítems de la escala y calculamos el coeficiente Alpha de Cronbach para cada dimensión. A través de un muestreo aleatorio simple, aplicamos este instrumento a 85 familias de niños con necesidades especiales que lo autollenaron. RESULTADOS: el IFPF presenta características psicométricas adecuadas para la población portuguesa (alfa de Cronbach de 0,90). CONCLUSIÓN: el IFPF fue adaptado y validado para la cultura portuguesa. Consideramos que se trata de un instrumento útil para estudios que se propongan evaluar los factores protectores de la resiliencia familiar. .


Assuntos
L-Lactato Desidrogenase/deficiência , Neisseria gonorrhoeae/enzimologia , Resistência Microbiana a Medicamentos/fisiologia , Isoenzimas , Ácido Láctico , Lactatos/metabolismo , Mutação , Neisseria gonorrhoeae/efeitos dos fármacos , Neisseria gonorrhoeae/isolamento & purificação , Fenilacetatos/farmacologia , Fenilpropionatos/metabolismo
13.
J. bras. nefrol ; 36(4): 437-445, Oct-Dec/2014. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-731150

RESUMO

Introdução: A nefrolitíase é uma patologia frequente, com alta taxa de prevalência e recorrência, ocorrendo por processo multifatorial e complexo. Objetivo: Analisar as principais características dietéticas e metabólicas de pacientes com nefrolitíase e compará-los com grupo controle. Métodos: Estudo observacional, transversal, com 31 pacientes com nefrolitíase (NE) e 18 saudáveis. Na ingestão dietética, foram verificados sódio, cálcio, proteína, potássio, vitamina C, oxalato e a ingestão hídrica em ambos os grupos. Na avaliação metabólica, foi analisada excreção urinária de citrato e oxalato. Também foi avaliada presença de hipertensão arterial e Índice de Massa Corporal (IMC). Resultados: Quanto ao grupo NE, verificou-se que 45,2% apresentou alta ingestão de sódio e 100% de oxalato. Foi também observada baixa ingestão de cálcio em 93,5%, potássio em 100% e vitamina C em 94,9%. Com relação à proteína, apenas 12,5% apresentou ingestão normoproteica. Quanto à ingestão hídrica, 12,9% apresentou ingestão menor que 1 litro, 54,8% entre 1 a 2 litros, e 32,3% maior que 2 litros. Foi observada hipertensão arterial sistêmica em 64,5% desses pacientes e excreção adequada de citrato e oxalato em 90,5% deles. Não foi verificada diferença estatística significativa na ingestão alimentar, IMC, e excreção de oxalato entre os grupos. No entanto, o grupo NE apresentou maior excreção de citrato. Conclusão: Verificou-se nos dois grupos elevada prevalência de pacientes com sobrepeso, alta ingestão de oxalato e sódio, além de inadequação nas ingestões de cálcio, potássio e vitamina C. No grupo NE, foi observada ...


Introduction: Nephrolithiasis is a common condition with high prevalence and recurrence, occuring by a complex and multifactorial process. Objective: To analyze the main dietary and metabolic characteristics of patients with nephrolithiasis and compare them with a control group. Methods: A crosssectional study with 31 patients with nephrolithiasis (NE) and 18 healthy. By the dietary intake it were observed sodium, calcium, protein, potassium, vitamin C, oxalate and water intake in both groups. Metabolic assessment were analyzed in urinary excretion of oxalate and citrate. The presence of hypertension and body mass index (BMI) was also evaluated. Results: In the NE group, it was found that 45.2% had a high intake of sodium and 100% a high intake of oxalate. It was also observed a low calcium, potassium and vitamin C intake by 93.5%, 100% and 94.9% respectively. Regarding protein, only 12.5% had normal protein intake. Concerning water intake, 12.9% had an ingestion less than 1 liter, 54.8% between 1 and 2 liters and 32.3% higher than 2 liters. Hypertension was observed in 64.5% of patients and adequate excretion of oxalate and citrate in 90.5% of them. There was no statistically difference in food intake, BMI and oxalate excretion between groups. However, the NE group showed higher urinary citrate. Conclusion: It was found in both groups a high prevalence of overweight patients, a high intake of oxalate and sodium, in addition to inadequate intakes of calcium, potassium and vitamin C. The NE group showed high protein intake and increased excretion of citrate. .


Assuntos
Animais , Ratos , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Genes Homeobox/genética , Glioma/genética , Fenilacetatos/farmacologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Glioma/patologia , RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Células Tumorais Cultivadas , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
14.
Salud pública Méx ; 56(6): 631-637, nov.-dic. 2014.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-733342

RESUMO

Objetivo. Analizar la percepción que el prestador de servicios de salud y el adulto mayor (AM) tienen sobre el maltrato al AM en los servicios públicos de salud, en ciudades seleccionadas de México. Material y métodos. De 2009 a 2012 se realizó un estudio con diseño cualitativo y estrategia de triangulación de fuentes de datos; se efectuaron entrevistas semiestructuradas a 13 prestadores y a 12 ancianos para recuperar su experiencia en el tema. El análisis utilizó procedimientos de la Teoría Fundamentada. Resultados. El maltrato contra el AM es una práctica naturalizada por el personal y por el anciano, la cual se manifiesta de formas diversas. Conclusiones. La institucionalización, profesionalización histórica y falta de conciencia sobre las necesidades de los AM demandan cambios de planeación, organización y supervisión del Sistema de Salud. El personal requiere intervenciones de formación, capacitación y cambio de actitudes/comportamiento, para otorgar atención integral, digna, humana y de respeto a los Derechos Humanos de los AM.


Objective. To analyze the health care providers (HCP) and elderly patients' perceptions about abuse of the elderly by health personnel of public health services, in selected cities in Mexico. Materials and methods. A qualitative study and a strategy of data triangulation were performed during 2009 and 2012; 13 HCPs and 12 elders were interviewed, in order to obtain their experience regarding elder abuse. Grounded Theory proceedings were used for the analysis. Results. Elder abuse is a naturalized practice, from HCP and elderly people's point of view; these perceptions are showed in different ways. Conclusion. Institutionalization, historical professionalization and lack of consciousness about needs of the elderly (sociocultural and economic), require changes in planning, organization and monitoring process in the Health System; training and educational interventions on staff and exchange attitudes and behavior are necessary in order to offer a health care that is comprehensive, decent, human and with respect for the human rights.


Assuntos
Animais , Feminino , Humanos , Camundongos , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Ciclinas/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/metabolismo , Fenilacetatos/farmacologia , Elementos Antissenso (Genética) , Neoplasias da Mama , Proteínas Quinases Dependentes de Cálcio-Calmodulina/metabolismo , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Quinases Ciclina-Dependentes/genética , Quinases Ciclina-Dependentes/metabolismo , Ciclinas/genética , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/enzimologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/fisiologia , Camundongos Knockout , Fosforilação , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteína do Retinoblastoma/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Células Tumorais Cultivadas/citologia , Células Tumorais Cultivadas/efeitos dos fármacos , Células Tumorais Cultivadas/enzimologia , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
16.
Rev. panam. salud pública ; 36(5): 314-323, nov. 2014. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-733234

RESUMO

OBJECTIVE:To examine dietary adequacy in the Andean area, including macro- and micronutrient intakes, with a particular focus on rural communities; to highlight nutrition priorities in the Andes; and to identify opportunities for improvement. METHODS: A comprehensive literature search was conducted, identifying published and grey literature in English and Spanish related to diet in the central Andean countries of Bolivia, Colombia, Ecuador, and Peru. Articles reporting data from dietary surveys or nutrition interventions were included. Thirty-four papers or reports published in 1969-2011 were included in the final review. The mean and variation in intakes by sex and age group of all presented nutrients were collated and the mean of means were calculated. RESULTS: Thiamin, niacin, and vitamin C intakes were usually adequate. Intakes of most other micronutrients, including iron, zinc, vitamin A, riboflavin, vitamin B12, folate, and zinc were low, likely resulting in high levels of inadequacy. Energy intakes were lower than requirements, but it is unlikely to be a common problem, rather, this result was probably due to the known tendency of most dietary survey tools to underreport intake. However, energy from fat intakes was very low, usually less than 20% of the total, and in some settings, less than 10%. CONCLUSIONS: The inadequate intake of some micronutrients is common in many developing countries, but the extremely low intake of dietary fat found in the central Andes is not. Increased consumption of animal-source foods would increase fat intakes, while addressing micronutrient deficiencies; however, the impact on the fragile ecosystem of the Andes needs considering. Indigenous crops, such as lupine bean, quinoa, and amaranth are also rich in fat or micronutrients.


OBJETIVO: Analizar la adecuación del régimen alimentario en la zona andina, incluidas las ingestas de macro y micronutrientes, prestando especial atención a las comunidades rurales; señalar las prioridades nutricionales en los Andes; y establecer las oportunidades de mejora. MÉTODOS: Se llevó a cabo una exhaustiva búsqueda bibliográfica, en la que se seleccionaron documentos publicados y procedentes de la literatura gris, en inglés y español, relacionados con el régimen alimentario en los países andinos centrales de Bolivia, Colombia, Ecuador y Perú. Se incluyeron artículos que aportaran datos de encuestas alimentarias o intervenciones nutricionales. En el análisis final, se incluyeron 34 artículos o informes publicados desde 1969 a 2011. Se recopilaron las medias y las variaciones de las ingestas de todos los nutrientes presentados según el sexo y el grupo de edad, y se calculó la correspondiente media de las medias. RESULTADOS: Las ingestas de tiamina, niacina y vitamina C eran generalmente adecuadas. Las ingestas de la mayor parte de los restantes micronutrientes, incluidos el hierro, el cinc, la vitamina A, la riboflavina, la vitamina B12 y el folato, eran bajas, lo que probablemente ocasionaba altos niveles de inadecuación. Los aportes energéticos eran inferiores a los requeridos, aunque es poco probable que ello constituya un problema frecuente; más bien, este resultado podría deberse a la tendencia conocida de notificar insuficientemente la ingesta en la mayor parte de las encuestas alimentarias. Sin embargo, el aporte energético procedente del consumo de grasas era muy reducido, generalmente por debajo del 20% del total, y en algunos lugares, por debajo del 10%. CONCLUSIONES: La ingesta inadecuada de algunos micronutrientes es frecuente en muchos países en desarrollo, aunque no es tan frecuente la ingesta extremadamente baja de grasa alimentaria observada en los Andes centrales. Un mayor consumo de alimentos de origen animal aumentaría la ingesta de grasas, al tiempo que abordaría las carencias en micronutrientes; sin embargo, debe tenerse en cuenta su posible repercusión sobre el frágil ecosistema de los Andes. Los cultivos autóctonos, como el frijol de altramuz, la quinoa y el amaranto, son también ricos en grasas o micronutrientes.


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Camundongos , Ratos , Carcinoma/metabolismo , Fenilacetatos/farmacologia , Antígeno Prostático Específico/biossíntese , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Carcinoma/patologia , Diferenciação Celular , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Antígeno Prostático Específico/genética , Neoplasias da Próstata/patologia , RNA Mensageiro/metabolismo , Células Tumorais Cultivadas
17.
Braz. dent. j ; Braz. dent. j;25(5): 435-441, Sep-Oct/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-731060

RESUMO

This study compared the physicochemical properties and interfacial adaptation to canal walls of Endo-CPM-Sealer, Sealapex and Activ GP with the well-established AH Plus sealer. The following analyses were performed: radiopacity, pH variation and solubility using samples of each material and scanning electron microscopy of root-filled bovine incisors to evaluate the interfacial adaptation. Data were analyzed by the parametric and no-parametric tests (α=0.05). All materials were in accordance with the ANSI/ADA requirements for radiopacity. Endo-CPM-Sealer presented the lowest radiopacity values and AH Plus was the most radiopaque sealer (p=0.0001). Except for ActiV GP, which was acidic, all other sealers had basic chemical nature and released hydroxyl ions. Regarding solubility, all materials met the ANSI/ADA recommendations, with no statistically significant difference between the sealers (p=0.0834). AH Plus presented the best adaptation to canal walls in the middle (p=0.0023) and apical (p=0.0012) thirds, while the sealers Activ GP and Endo-CPM-Sealer had poor adaptation to the canal walls. All sealers, except for ActiV GP, were alkaline and all of them fulfilled the ANSI/ADA requirements for radiopacity and solubility. Regarding the interfacial adaptation, AH Plus was superior to the others considering the adaptation to the bovine root canal walls.


Este estudo comparou as propriedades físico-químicas e a adaptação interfacial às paredes do canal dos cimentos Endo-CPM-Sealer, Sealapex e Activ GP com o bem estabelecido cimento AH Plus. As seguintes análises foram realizadas: radiopacidade, variação de pH e de solubilidade utilizando amostras de cada material, e microscopia eletrônica de varredura utilizando incisivos bovinos obturados para avaliar a adaptação interfacial. Os dados foram analisados utilizando testes paramétricos e não-paramétricos (α=0,05). Todos os materiais estavam de acordo com os requerimentos da ANSI/ADA para radiopacidade, sendo que o Endo-CPM-Sealer apresentou os menores valores de radiopacidade e o AH Plus foi o cimento mais radiopaco (p=0,0001). Exceto o Activ GP, que foi ácido, todos os outros cimentos apresentaram natureza química básica e liberaram íons hidroxila. Com relação à solubilidade, todos os materiais estavam de acordo com as recomendações da ANSI /ADA, sem diferença significante entre os cimentos (p=0,0834). O AH Plus apresentou a melhor adaptação às paredes do canal nos terços médio (p=0,0023) e apical (p=0,0012), enquanto que os cimentos Activ GP e Endo-CPM-Sealer apresentaram uma pobre adaptação às paredes do canal. Em conclusão, todos os cimentos, exceto o Activ GP, foram alcalinos e todos preencheram os requerimentos da ANSI/ADA para radiopacidade e solubilidade. Com relação à adaptação interfacial, o AH Plus foi superior aos demais para adaptação às paredes do canal radicular de incisivos bovinos.


Assuntos
Animais , Feminino , Humanos , Camundongos , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/patologia , Dextranos/farmacologia , Inibidores do Crescimento/farmacologia , Células Tumorais Cultivadas/efeitos dos fármacos , Células Tumorais Cultivadas/patologia , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Antineoplásicos/uso terapêutico , Meios de Cultivo Condicionados/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Dextranos/química , Dextranos/uso terapêutico , Endotélio Vascular/citologia , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/fisiologia , Inibidores do Crescimento/uso terapêutico , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Necrose , Fenilacetatos/farmacologia , Fenilacetatos/uso terapêutico , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto/estatística & dados numéricos
18.
J Agric Food Chem ; 62(25): 5772-80, 2014 Jun 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24912105

RESUMO

In a recent paper, we reported the synthesis and photosynthesis-inhibitory activity of a series of analogues of rubrolides. From quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies, we found that the most efficient compounds are those having higher ability to accept electrons. On the basis of those findings, we directed our effort to synthesize new analogues bearing a strong electron-withdrawing group (nitro) in the benzylidene ring and evaluate their effects on photosynthesis. However, the employed synthetic approach led to novel cyclopent-4-ene-1,3-diones as major products. Here, we report the synthesis and mechanism of action of such cyclopent-4-ene-1,3-diones as a new class of photosynthesis inhibitors. These compounds block the electron transport at the QB level by interacting at the D1 protein at the reducing side of Photosystem II and act as Hill reaction inhibitors, with higher activity than the corresponding rubrolides. To the best of our knowledge, this is the first report on the photosynthesis inhibitory activity of cyclopentenediones.


Assuntos
Herbicidas/farmacologia , Fenilacetatos/farmacologia , Fotossíntese/efeitos dos fármacos , Spinacia oleracea/efeitos dos fármacos , Cloroplastos/efeitos dos fármacos , Cloroplastos/enzimologia , Cloroplastos/metabolismo , Transporte de Elétrons/efeitos dos fármacos , Herbicidas/síntese química , Herbicidas/química , Estrutura Molecular , Fenilacetatos/síntese química , Fenilacetatos/química , Complexo de Proteína do Fotossistema II/antagonistas & inibidores , Complexo de Proteína do Fotossistema II/metabolismo , Proteínas de Plantas/antagonistas & inibidores , Proteínas de Plantas/metabolismo , Spinacia oleracea/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade
19.
Ann Hepatol ; 13(2): 179-86, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24552859

RESUMO

A limited number of medications are typically considered for the management of hepatic encephalopathy occurring as a complication of transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) placement. Multiple alternative compounds aimed at disrupting ammoniagenesis are or will soon be available, though their use tends to be limited by a lack of large data sets and of clinical awareness. In this review, we provide a targeted overview of the mechanisms and availability of five anti-ammoniagenic compounds (sodium phenylbutyrate, glycerol phenylbutyrate, sodium benzoate, L-ornithine L-aspartate, and ornithine phenylacetate) identified as possibly useful alternative therapeutic agents for cirrhotic encephalopathy. Three of these medications have been FDA approved for use in congenital urea cycle disorders only, while two are under active investigation for use in cirrhotic patients. In spite of limitations posed by cost and comorbidities, familiarity with these options may prove beneficial in cases refractory to conventional management.


Assuntos
Amônia/antagonistas & inibidores , Benzoatos/uso terapêutico , Encefalopatia Hepática/etiologia , Encefalopatia Hepática/prevenção & controle , Fenilacetatos/uso terapêutico , Fenilbutiratos/uso terapêutico , Derivação Portossistêmica Transjugular Intra-Hepática/efeitos adversos , Amônia/metabolismo , Benzoatos/farmacologia , Comorbidade , Custos de Cuidados de Saúde , Humanos , Hipertensão Portal/cirurgia , Fenilacetatos/farmacologia , Fenilbutiratos/farmacologia , Resultado do Tratamento
20.
Arch Biochem Biophys ; 491(1-2): 96-105, 2009 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19733148

RESUMO

Cystathionine beta-synthase (CBS) is a homocysteine metabolizing enzyme that contains pyridoxal phosphate (PLP) and a six-coordinate heme cofactor of unknown function. CBS was inactivated by peroxynitrite, the product of nitric oxide and superoxide radicals. The IC(50) was approximately 150microM for 5microM ferric CBS. Stopped-flow kinetics and competition experiments showed a direct reaction with a second-order rate constant of (2.4-5.0)x10(4)M(-1)s(-1) (pH 7.4, 37 degrees C). The radicals derived from peroxynitrite, nitrogen dioxide and carbonate radical, also inactivated CBS. Exposure to peroxynitrite did not modify bound PLP but led to nitration of Trp208, Trp43 and Tyr223 and alterations in the heme environment including loss of thiolate coordination, conversion to high-spin and bleaching, with no detectable formation of oxo-ferryl compounds nor promotion of one-electron processes. This study demonstrates the susceptibility of CBS to reactive oxygen/nitrogen species, with potential relevance to hyperhomocysteinemia, a risk factor for cardiovascular diseases.


Assuntos
Cistationina beta-Sintase/metabolismo , Ácido Peroxinitroso/farmacologia , Dióxido de Carbono/farmacologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Cistationina beta-Sintase/química , Cistationina beta-Sintase/genética , Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Deleção de Genes , Heme/análise , Heme/metabolismo , Humanos , Cinética , Manitol/farmacologia , Espectrometria de Massas , Ácido Nítrico/metabolismo , Ácido Peroxinitroso/metabolismo , Fenilacetatos/farmacologia , Multimerização Proteica , Estrutura Quaternária de Proteína , Espectrofotometria Ultravioleta , Compostos de Sulfidrila/metabolismo
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