Tratamiento de la encefalopatía por ácido valproico con ácido carbaglúmico: descripción de dos casos y revisión de la bibliografía / Treatment of encephalopathy by means of valproic acid with carglumic acid: two case reports and a review of the literature

Introducción. El ácido valproico (VPA) es un fármaco principalmente usado en la epilepsia. La encefalopatía hiperamoniémica por VPA es una complicación grave e infrecuente. El mecanismo por el que el VPA influye en la elevación del amonio es bloqueando el ciclo de la urea, inhibiendo la N-acetilglutamato sintasa y disminuyendo la acetil coenzima A. De forma general, el tratamiento que se ha empleado ha sido la suspensión del VPA y la administración de arginina, carnitina, antibióticos, glucosa y restricción proteica. La experiencia con ácido carbaglúmico se limita a comunicaciones de casos aislados de pacientes pediátricos. Casos clínicos. Descripción de dos casos de pacientes adultos con encefalopatía por VPA tratados, además de las medidas convencionales, con ácido carbaglúmico. Tras el tratamiento con el fármaco se aprecia una normalización de los niveles de amonio. En uno de los casos, al existir otra causa de encefalopatía, no se apreció mejora clínica. Conclusiones. Desde el punto de vista bioquímico es lógico tratar la encefalopatía por VPA con ácido carbaglúmico, ya que revierte el bloqueo del ciclo de la urea condicionado por el VPA. El mecanismo propuesto por el que se produce la toxicidad cerebral y, por tanto, la encefalopatía, es el paso de amonio en forma de glutamina al interior celular, que retorna a amonio y glutamato en la mitocondria y genera estrés oxidativo. El ácido carbaglúmico ha de considerarse como parte importante del tratamiento en pacientes adultos con encefalopatía hiperamoniémica por VPA, aunque es necesario realizar un ensayo clínico aleatorizado con el fármaco para comprobar su eficacia (AU)

Introduction. Valproic acid (VPA) is a drug mainly used to treat epilepsy. Hyperammonaemic encephalopathy due to VPA is a rare but serious complication. The mechanism by which VPA influences the increase in ammonia consists in blocking the urea cycle, thereby inhibiting N-acetylglutamate synthase and diminishing acetyl coenzyme A. Generally, the treatment employed has been to withdraw VPA and to administer arginine, carnitine, antibiotics, glucose and protein restriction. Previous experience with carglumic acid is limited to reports of isolated cases of paediatric patients. Case reports. We report the cases of two adult patients with encephalopathy due to VPA who were treated with carglumic acid, in addition to the conventional measures. Following treatment with the drug, ammonia levels can be seen to return to normal values. In one of the two cases, owing to the existence of another cause of encephalopathy, no clinical improvementwas observed. Conclusions. From the biochemical point of view, treating encephalopathy due to VPA with carglumic acid is a logical step, as it reverses the blockage of the urea cycle conditioned by VPA. The mechanism proposed as being the one by which brain toxicity and, therefore, encephalopathy are produced is the passage of ammonia in the form of glutamine to the inside of the cell, which then returns to ammonia and glutamate in the mitochondria and leads to oxidative stress. Carglumic acid must be considered an important part of the treatment in adult patients with hyperammonaemic encephalopathy due to VPA, although a randomised clinical trial needs to be conducted with the drug in order to test its efficacy (AU)

La tuberculosis no es una enfermedad del pasado / Tuberculosis is not an illness of the past

La búsqueda de una cura para la tuberculosis a lo largo de la historia se ha visto amenazada por la explosión del número de enfermos de VIH y la aparición continuada de resistencias a los fármacos antituberculosos. En esta revisión se comenta el desarrollo de distintos métodos de diagnóstico, vacunas y fármacos, haciendo énfasis en los modos de superar las resistencias, los mecanismos de acción de los fármacos, y las dianas más conocidas o más vulnerables

The search for a cure for tuberculosis throughout history has been menaced by the increasing number of people with HIV and the continuous appearence of antituberculosis drug resistance. The development of diagnosis procedures, vaccines and drugs is updated in this review, emphasizing the methods to overcome resistances, the mechanisms of drugs action, and the best known or more vulnerable targets