RESUMO
The discovery of retinoic acid receptors arose from research into how vitamins are essential for life. Early studies indicated that Vitamin A was metabolized into an active factor, retinoic acid (RA), which regulates RNA and protein expression in cells. Each step forward in our understanding of retinoic acid in human health was accomplished by the development and application of new technologies. Development cDNA cloning techniques and discovery of nuclear receptors for steroid hormones provided the basis for identification of two classes of retinoic acid receptors, RARs and RXRs, each of which has three isoforms, α, ß and É£. DNA manipulation and crystallographic studies revealed that the receptors contain discrete functional domains responsible for binding to DNA, ligands and cofactors. Ligand binding was shown to induce conformational changes in the receptors that cause release of corepressors and recruitment of coactivators to create functional complexes that are bound to consensus promoter DNA sequences called retinoic acid response elements (RAREs) and that cause opening of chromatin and transcription of adjacent genes. Homologous recombination technology allowed the development of mice lacking expression of retinoic acid receptors, individually or in various combinations, which demonstrated that the receptors exhibit vital, but redundant, functions in fetal development and in vision, reproduction, and other functions required for maintenance of adult life. More recent advancements in sequencing and proteomic technologies reveal the complexity of retinoic acid receptor involvement in cellular function through regulation of gene expression and kinase activity. Future directions will require systems biology approaches to decipher how these integrated networks affect human stem cells, health, and disease.
Assuntos
Receptores do Ácido Retinoico/história , Receptores X de Retinoides/história , Tretinoína/metabolismo , Vitamina A/metabolismo , Animais , Clonagem Molecular , Regulação da Expressão Gênica , História do Século XX , História do Século XXI , Humanos , Camundongos , Camundongos Knockout , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/história , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Estrutura Terciária de Proteína , Receptores do Ácido Retinoico/genética , Receptores do Ácido Retinoico/metabolismo , Elementos de Resposta , Receptores X de Retinoides/genética , Receptores X de Retinoides/metabolismo , Transdução de Sinais , Tretinoína/química , Vitamina A/químicaRESUMO
An overview is provided from the first description of the transmissible spongiform encephalopathies (TSE) to recent major discoveries in this research field. The TSE are a group of diseases in animal and in man caused by a unique pathogen: the prion protein. The exact nature of the etiological agent or the prion protein is thought to be a misfolded protein. Although current research has provided a wealth of data indicating that a structural isoform of the prion protein is the responsible pathogen, this hypothesis is not yet experimentally proven.
Assuntos
Doenças Priônicas/história , Príons/história , Animais , Animais Geneticamente Modificados , História do Século XVIII , História do Século XIX , História do Século XX , Humanos , Modelos Moleculares , Doenças Priônicas/etiologia , Doenças Priônicas/patologia , Doenças Priônicas/fisiopatologia , Príons/química , Príons/imunologia , Conformação Proteica , Isoformas de Proteínas/química , Isoformas de Proteínas/história , LevedurasRESUMO
O tratamento atual da síndrome coronariana aguda requer decisões rápidas. Os pacientes devem ser triados rápida e adequadamente, e liberados precocemente e com segurança. Os critérios diagnósticos de infarto agudo do miocárdio foram estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde, pela presença de dois dos seguintes critérios: história e dor característica para isquemia, alterações eletrocardiográficas típicas, e elevação e normalização das enzimas cardíacas. Nos últimos trinta anos, a isoenzima CK-MB atividade tem sido o marcador padrão para esse diagnóstico, embora não seja específico para o diagnóstico. Novos métodos automatizados com testes imunológicos que utilizam anticorpos monoclonais para CK-MB massa, isoformas da CK-MB, mioglobina e troponina I e T foram introduzidos como possíveis substitutos da CK-MB atividade. Esses novos marcadores são mais sensíveis e específicos e podem detectar a presença de lesões mínimas do miocárdio em pacientes com dor torácica. Estudos recentes, que avaliaram o prognóstico desses pacientes, demonstraram que os portadores de troponina positiva evoluem com risco maior de óbito a curto e médio prazos. O uso desses marcadores pode, também, identificar a terapia mais adequada para essa população. A utilização da razão pré e pós-terapia fibrinolítica é um método eficaz para diagnóstico de reperfusão miocárdica. Este artigo examinará o papel das enzimas e proteínas cardíacas no diagnóstico bioquímico do infarto agudo do miocárdio, seu valor prognóstico, incluindo a creatina cinase, suas isoenzimas e isoformas, a desidrogenase láctica, a mioglobina e as troponinas T e I.
