RESUMO
Expanded populations of CD4+ T cells lacking the co-stimulatory molecule CD28 (CD4+CD28null T cells) have been reported in several inflammatory disorders. In rheumatoid arthritis, increased frequencies of CD4+CD28null T cells in peripheral blood have previously been associated with extra-articular manifestations and human cytomegalovirus (HCMV) infection, but their presence in and contribution to joint manifestations is not clear. In the present article we investigated the distribution of CD4+CD28null T cells in the synovial membrane, synovial fluid and peripheral blood of RA patients, and analysed the association with erosive disease and anti-citrullinated protein antibodies. CD4+CD28null T cells were infrequent in the synovial membrane and synovial fluid, despite significant frequencies in the circulation. Strikingly, the dominant TCR-Vbeta subsets of CD4+CD28null T cells in peripheral blood were often absent in synovial fluid. CD4+CD28null T cells in blood and synovial fluid showed specificity for HCMV antigens, and their presence was clearly associated with HCMV seropositivity but not with anti-citrullinated protein antibodies in the serum or synovial fluid, nor with erosive disease. Together these data imply a primary role for CD4+CD28null T cells in manifestations elsewhere than in the joints of patients with HCMV-seropositive rheumatoid arthritis.
Assuntos
Artrite Reumatoide/sangue , Antígenos CD28/sangue , Antígenos CD4/sangue , Linfócitos Nulos/metabolismo , Linfócitos T/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Artrite Reumatoide/patologia , Antígenos CD28/análise , Antígenos CD4/análise , Estudos de Coortes , Feminino , Humanos , Linfócitos Nulos/química , Linfócitos Nulos/citologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Líquido Sinovial/química , Líquido Sinovial/citologia , Líquido Sinovial/metabolismo , Membrana Sinovial/química , Membrana Sinovial/citologia , Membrana Sinovial/metabolismo , Linfócitos T/química , Linfócitos T/citologiaAssuntos
Neoplasias Hipofisárias/classificação , Neoplasias Hipofisárias/patologia , Hormônio Adrenocorticotrópico/análise , Linhagem da Célula , Hormônio do Crescimento Humano/análise , Humanos , Imuno-Histoquímica , Linfócitos Nulos/química , Linfócitos Nulos/patologia , Linfócitos Nulos/ultraestrutura , Microscopia Eletrônica , Neoplasias Hipofisárias/química , Neoplasias Hipofisárias/ultraestrutura , Prolactina/análise , Tireotropina/análise , Organização Mundial da SaúdeAssuntos
Infecções por Vírus Epstein-Barr/virologia , Herpesvirus Humano 4/isolamento & purificação , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/isolamento & purificação , Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto/virologia , Linfócitos Nulos/química , Linfoma Anaplásico de Células Grandes/virologia , Células-Tronco Neoplásicas/química , Complexo CD3/análise , Antígenos CD4/análise , Antígenos CD8/análise , DNA Viral/isolamento & purificação , Infecções por Vírus Epstein-Barr/complicações , Infecções por Vírus Epstein-Barr/patologia , Evolução Fatal , Genoma Viral , Infecções por HTLV-I/complicações , Humanos , Imunofenotipagem , Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto/diagnóstico , Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto/patologia , Linfócitos Nulos/patologia , Linfoma Anaplásico de Células Grandes/diagnóstico , Linfoma Anaplásico de Células Grandes/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Provírus/isolamento & purificaçãoRESUMO
Camptothecin, a specific inhibitor of topoisomerase I, caused erythroid differentiation of the human leukaemia cell-line K562, as assessed by benzidine staining at 70 h recovery following a 60 min treatment of the cells. Differentiation was confirmed by increased levels of epsilon-globin and gamma-globin mRNA in the treated cells and was accompanied by down-regulation of c-myb mRNA. Synchronisation of K562 cells by non-cytotoxic doses of methotrexate increased the differentiation induced by camptothecin, without affecting the camptothecin-induced inhibition of cellular proliferation. Camptothecin induction of differentiation and inhibition of proliferation may occur by independent mechanisms.
